Contraste Negativo Antecipiente Dependente de Opióides e Comer De Tipo Binge em Ratos com Acesso Limitado a Alimentos Altamente Preferidos (2007)

Palavras-chave:

desordem da compulsão alimentar periódica, contraste negativo antecipado, acesso limitado, ingestão de alimentos OU alimentação, obesidade visceral OU obesidade, palatabilidade, avaliação hedônica, nalmefeno, μ receptor opióide ou κ antagonista do receptor opióide, bulimia OR bulímico, distúrbios alimentares, ansiedade, grelina, leptina, hormônio de crescimento, ratas

INTRODUÇÃO

A compulsão alimentar é um comportamento alimentar anormal caracterizado por episódios discretos de consumo excessivo de alimentos. Os episódios de compulsão alimentar, características diagnósticas de vários transtornos alimentares, envolvem tipicamente alimentos saborosos, ricos em açúcar e gordura e uma 'perda de controle' (Associação Americana de Psiquiatria, 2000; Corwin e Buda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). A compulsão alimentar é mais prevalente em indivíduos obesos e, inversamente, os comedores compulsivos são freqüentemente obesos (Pique et al, 2001; ferreiro et al, 1998). Assim, a compulsão alimentar é um fator de risco etiológico hipotético para a obesidade (Hudson et al, 2007). Uma alta comorbidade entre compulsão alimentar e disforia tem sido observada e a natureza causal dessa relação permanece incerta (Blazer et al, 1994; Gluck, 2006).

Os modelos atuais de compulsão alimentar enfatizam o papel da restrição alimentar na promoção do comportamento compulsivo (Howard e Porzelius, 1999), com muitos modelos animais afirmando que uma história de restrição alimentar quantitativa, modelada pela limitação da ração calórica diária (por exemplo, 66% da ingestão diária) (Hagan et al, 2003) ou a duração do acesso diário aos alimentos (por exemplo, 2 h) (Inoue et al, 2004), é fundamental para a compulsão alimentar. No entanto, uma conceitualização alternativa poderia enfatizar o aspecto qualitativo da restrição alimentar, a saber, a tentativa de abstinência de comedores compulsivos de comidas “proibidas”, saborosas (Kales, 1990; Cavaleiro e Boland, 1989; Fletcher et al, 2007; Mitchell e Brunstrom, 2005; González e Vitousek, 2004; Stirling e Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin e Buda-Levin, 2004). Comedores compulsivos restringem a ingestão de alimentos "proibidos" a ponto de a ingestão de "recaída" se limitar a episódios de compulsão muito breves, muitas vezes ritualizados, talvez precipitados por uma leve restrição de energia.

Recíproca à hiperfagia viciosa de alimentos proibidos, a perspectiva de (experiência previsível com) alimento saboroso, leva à recusa de alternativas de outro modo aceitáveis ​​em humanos, descritas por alguns como finura (Pliner et al, 1990). Tal mudança aprendida na aceitação de alimentos pode aumentar o risco de desregulação do peso corporal e distúrbios alimentares, devido ao aumento do papel atribuído às propriedades sensório-hedônicas, em vez de nutricionais, dos alimentos para controlar a ingestão (Wardle et al, 2001). Talvez um análogo desta mudança aprendida na aceitação de alimentos, contraste negativo em roedores refere-se à hipofagia de um saborizante aceitável que resulta do acesso previsível a uma substância mais preferida, imediatamente antes (contraste negativo sucessivo) ou subsequente (negativo antecipatório). contraste) essa substância (Flaherty e Checke, 1982; Flaherty e Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995) Os efeitos de contraste foram estudados anteriormente usando soluções doces disponíveis de forma limitada (3-5 min) em ratos com restrição de peso, mas ainda não foram bem estudados em relação à aceitação / ingestão diária de alimentos nos indivíduos determinação do peso corporal.

Assim, tanto a compulsão alimentar quanto a recusa de alimentos menos preferidos, mas talvez mais saudáveis, podem representar adaptações comportamentais aprendidas ao contraste da experiência sensório-hedônica com a comida ao longo do tempo. Anteriormente, esses fenômenos foram segregados para diferentes campos de estudo e não considerados por sua possível relação. O presente estudo procurou testar a hipótese de que ratos com acesso altamente limitado a alimentos preferidos desenvolveriam conjuntamente uma alimentação de compulsão alimentar da dieta preferida e um contraste negativo antecipado, ou hipofagia, da dieta de comida anterior aceitável. Assim, o objetivo principal deste estudo foi testar a hipótese de que a compulsão alimentar e o contraste negativo antecipatório são fenômenos articulares com raízes etiológicas compartilhadas, como exemplificado após acesso intermitente a alimentos palatáveis.

Um segundo objetivo do estudo foi testar a hipótese de que o μ/κ o nalmefeno, antagonista do receptor opióide, reduziria conjuntamente não apenas a ingestão de compulsão alimentar do alimento altamente preferido, mas também modularia diferencialmente a ingestão do alimento menos preferido de acordo com a história da dieta. Previa-se que o nalmefeno normalizasse a ingestão sucessiva das dietas diferentemente preferidas, reduzindo a ingestão de ração em indivíduos que não tinham experimentado opções alimentares mais preferidas, mas aumentando a ingestão de ração menos preferida em indivíduos com experiência palatável. Esta segunda previsão, baseada em descobertas, é que (1) a compulsão alimentar e o contraste negativo antecipado são adaptações induzidas pela palatabilidade do comportamento alimentar (Corwin, 2006; Flaherty et al, 1995) e que (2) antagonistas do receptor opióide reduzem os processos relacionados à palatabilidade (Cooper, 2004; Yeomans e cinza, 2002).

Um terceiro conjunto de objetivos descritivos foi definir o comportamento relacionado à ansiedade e os resultados metabólicos do acesso intermitente e altamente limitado a uma dieta açucarada e saborosa sob as condições experimentais atuais. Para determinar se os ratos que receberam acesso altamente limitado aos alimentos preferidos desenvolveram um comportamento semelhante à ansiedade, os indivíduos foram testados no labirinto em cruz elevado. Para determinar se os ratos com essa história de dieta eram suscetíveis a se tornarem obesos, as mudanças na eficiência alimentar, peso corporal, adiposidade e leptina circulante, grelina 'ativa' e hormônio de crescimento (GH) foram medidos.

MATERIAIS E MÉTODOS

Assuntos

Ratos Wistar fêmeas adolescentes (n= 23 126 - 150 g, 41 - 47 dias de idade; Charles River, Raleigh, NC) foram alojados à chegada em gaiolas de plástico com topo de arame (19 × 10.5 × 8 polegadas) num 12: 12 h aceso (ciclo inverso, 0800 h apagado), humidade- (60% ), e viveiro com temperatura controlada (22 ° C). Os ratos tiveram acesso a ração de roedores à base de milho (carboidrato de Harlan-Teklad LM-485 7012: 65% (kcal), 13% gordura, 21% proteína, 3.41 kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) e água ad libitum para 1 semana antes das experiências. Procedimentos aderidos ao Guia dos Institutos Nacionais de Saúde para o Cuidado e Uso de Animais de Laboratório (NIH Publicação número 85-23, revista 1996) e os 'Princípios de cuidados com animais de laboratório' (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) e foram aprovados pelo Comitê Institucional de Cuidado e Uso de Animais do Instituto de Pesquisa Scripps.

Droga

Cloridrato de nalmefeno ou 17- (ciclopropilmetil) -4,5α-epoxi-6-metilenemorfinano-3, cloridrato de 14-diol (Mallinckrodt, St Louis, MO) foi recentemente dissolvido em solução salina isotónica. Nalmefene liga-se potentemente a κ (K_i= 0.083 nM) e μ (K_i= 0.24 nM) subtipos de receptores opióides, mas ~ 2 ordena menos δdo que μ or κ, receptores (K_i= 16.1 nM). Assim, o nalmefeno tem alta potência antagonista em κ e μ (IC₅₀= 18.5 e 13 nM, respectivamente), mas menos δ, subtipos (Bart et al, 2005; Culpepper-Morgan et al, 1995; Emmerson et al, 1994; Michel et al, 1985).

Preferência Dietética

Para determinar a preferência relativa da dieta, ratos aclimatados (n= 8) tiveram acesso simultâneo à ração e a uma dieta à base de AIN-50A nutricionalmente completa, com sabor de chocolate e com alto teor de sacarose (76% kcal) comparável na composição de macronutrientes e densidade de energia à ração Fórmula PJPPP: 69.1% (kcal) de hidratos de carbono, 11.8% de gordura, 19.1% proteína, energia metabolizável 3.70 kcal / g; formulado como 45-mg pastilhas de alimentos de precisão para aumentar a sua preferência, Cooper e Francis, 1979; Research Diets Inc., New Brunswick, NJ) (ver tabela 1). Depois que a ingestão de alimentos e a preferência foram estabilizadas, a preferência alimentar foi calculada como a% da ingestão total de 24-h (kcal) consumida na forma da dieta com alto teor de sacarose, que foi fortemente preferida por todos os participantes ( ver Resultados) e que daqui em diante é referido como dieta 'preferida'.

Hipótese 1:

Contraste negativo antecipado e compulsão alimentar se desenvolvem em conjunto.

Procedimento de Alimentação

Linha de Base

Um grupo separado de sujeitos (n= 15) foi aclimatado com o seguinte programa de testes diários: 15 min antes do início do ciclo escuro, os animais foram transferidos para um quarto, pesados ​​e colocados individualmente em gaiolas de malha de arame (20 × 25 × 36 cm). Cada sessão de teste consistia então em quatro períodos contíguos na seguinte ordem: (a) acesso à comida 1-h, (b) privação de alimento 2-h, (c) acesso 10-min a um alimentador de ração e (d) 10- min acesso a um alimentador de comida diferente. Os ratos foram então rapidamente devolvidos à gaiola e ao viveiro com ração disponível ad libitum. Durante a linha de base e testes, a água estava sempre disponível ad libitum. O ruído branco (70 dB) estava presente na sala de testes. A privação de alimento 2-h buscada para (1) tornar uniforme o consumo recente, (2) aumentar ligeiramente a motivação para comer, (3) prometer uma ingestão 10-min baseline confiável com subseqüente saciação e (4) ajudar a sinalizar a disponibilidade iminente de comida preferida. A entrada foi pesada com precisão 0.01 g. A eficiência alimentar foi calculada como o ganho de peso corporal (mg) por unidade de energia (kcal). Durante as semanas 2, a ingestão dos alimentadores 10-min estabilizou, com o aumento do consumo inicial de alimentos por curva de aquisição de aprendizagem associativa ao longo dos dias (regressão logística de quatro parâmetros r=0.97, p<0.01) (Hartz et al, 2001). Este período de linha de base separou o tempo de aquisição / aclimatação processual das adaptações de alimentação induzidas pela dieta preferida.

ensaio

Para o teste, os ratos, pareados por peso corporal, ingestão diária de alimentos, eficiência alimentar e ingestão de alimentos dentro de cada período de sessão de teste, foram designados para um grupo de controle 'chow / chow', que recebeu acesso de ração de alimentadores 10-min ou grupo 'chow / preferred', que também recebeu comida no primeiro alimentador 10-min, mas recebeu a dieta preferida no segundo alimentador 10-min. Os ratos foram testados diariamente até o dia 52, exceto quando especificado

Hipótese 2:

Ratos com acesso intermitente e altamente limitado a dieta preferida e açucarada apresentarão um comportamento semelhante à ansiedade.

Labirinto em cruz elevado

Para determinar se os ratos com acesso altamente limitado à dieta preferida desenvolveram um comportamento semelhante à ansiedade, testes de labirinto em cruz elevado foram realizados sob iluminação fraca como descrito anteriormente (Zorrilla et al, 2002). As medidas primárias foram a porcentagem do tempo total do braço e as entradas direcionadas para os braços abertos, índices validados de comportamento relacionado à ansiedade (Fernandes e Arquivo, 1996) e o número de entradas no braço fechado, um índice da actividade locomotora (Atravessar et al, 1994). Os ratos descritos na hipótese 1 foram testados 3-5 h no ciclo escuro (~ 24-26 h após acesso prévio à dieta preferida) no dia do teste 16. A sessão regular de alimentação não foi realizada neste dia.

Hipótese 3:

O tratamento com nalmefeno afetará diferentemente a ingestão de alimentos de acordo com a história da dieta.

Para determinar o papel da actividade do receptor opióide nas adaptações de alimentação induzidas pela palatabilidade, os ratos receberam nalmefeno (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3 X mg / kg, subcutaneamente (sc)) 1 min antes do primeiro alimentador 20-min. Este intervalo de pré-tratamento foi escolhido para garantir a atividade antagonista completa durante a apresentação de ambos os alimentadores. Relatórios anteriores indicam que é necessário o 10-15 min para o efeito máximo do nalmefeno subcutâneo a ser observado no rato, com atividade funcional comparável e ex vivo ocupação do receptor mantida por pelo menos 1 h (Junho et al, 1998; Unterwald et al, 1997; Landymore et al, 1992). Os tratamentos foram dados aos ratos descritos na hipótese 1 usando um desenho em quadrado latino completo com 1 para 3 dias de teste sem tratamento entre os dias 24 e 37 após três injeções diárias de solução salina de aclimatação.

Hipótese 4

Os ratos com acesso intermitente e altamente limitado a dieta preferida e açucarada tornar-se-ão obesos.

Leptina circulante, GH e grelina 'ativa'

Para determinar se os ratos com acesso altamente limitado à dieta preferida desenvolveram alterações endócrinas e de massa gorda observadas na obesidade, os ratos permaneceram em jejum noturno (18 h) e decapitaram 2-5 h no ciclo escuro após 53 dias nos esquemas de dieta. Os ratos foram mortos após um jejum uniforme de 18-h para reduzir os efeitos de alimentação aguda potencialmente confundidores, incluindo diferenças relacionadas à história de ingestão durante o período de alimentação experimental ou na gaiola. Abrangendo o ciclo inativo dos ratos, a magnitude do jejum foi modesta em uma base calórica, comparável àquelas usadas anteriormente para estudar esses fatores endócrinos em ratos (Proulx et al, 2005; Drazen et al, 2006) e análogo ao procedimento clínico do jejum noturno usado para medir esses hormônios em humanos (Falorni et al, 1998; Sherwin et al, 1977) O sangue do tronco (~ 5 ml) foi coletado em tubos resfriados contendo 500 μl de ácido etilenodiaminotetracético 0.5 M e 50 μl de um coquetel inibidor de protease comercial (catálogo Sigma P8340). O plasma foi isolado por centrifugação (4 ° C, 3000 g, 15 min) e armazenados a −80 ° C até análise em duplicado com imunoensaios para leptina de rato (LincoPLEX), GH e Ser³-nEnsaio de imunoabsorção enzimática com grelina octanoilada (acil-grelina) (Linco, St Charles, MO). Os limites de sensibilidade foram 12, 500 e 33 pg / ml, respectivamente. Os coeficientes de variação intra-ensaio típicos são <5, <4 e 3.5–5.5%, respectivamente.

Adiposidade

As carcaças foram descongeladas (temperatura ambiente) e pesadas para determinar a perda de água relacionada ao congelamento. Os tratos gastrointestinais foram removidos para determinar o peso eviscerado. Almofadas de gordura inguinal (subcutânea) e gonadal (intra-abdominal / visceral) foram dissecadas, pesadas e devolvidas à carcaça para análise da composição química. Água corporal total, massa gorda e massa seca livre de gordura (FFDM) foram determinadas usando o método de Harris e Martin (1984).

Análise Estatística

Mudanças na ingestão de comida da sessão de teste e eficiência alimentar cumulativa foram analisadas usando análises de covariância de duas vias, com a linha de base como uma covariável. A ingestão alimentar diária incremental e o ganho de peso corporal foram analisados ​​usando análises de variância de medidas repetidas de duas vias (ANOVAs). Em ambos os modelos, o histórico da dieta foi um fator entre os sujeitos e o dia um fator dentro dos sujeitos. Do aluno tO teste foi utilizado para interpretar diferenças significativas entre os grupos e para identificar mudanças cumulativas na ingestão de alimentos e no ganho de peso corporal.

Determinar se a 'aquisição' de alimentação tipo compulsão (Hagan e Moss, 1997) e de contraste negativo antecipatório (hipofagia de ração de primeiro alimentador) assemelhava-se a um processo de aprendizagem associativa, a seguinte função de regressão logística sigmoidal de quatro parâmetros foi ajustada ao consumo alimentar (Hartz et al, 2001):

Os parâmetros min e max modelam a ingestão antes e a ingestão assintótica após a adaptação comportamental induzida pela história de dieta ('aprendizagem'). The Hillslope descreve a taxa e a valência de adaptação de entrada. O CE₅₀ descreve o número de dias que passaram até que 50% da adaptação comportamental máxima tenha ocorrido.

Determinar se os ratos diferiram de forma estável na sua vulnerabilidade individual ao contraste negativo antecipado ou compulsão alimentar, efeito aleatório de duas vias, correlações intraclasse de concordância absoluta (Shrout e Fleiss, 1979) foram realizados no primeiro e segundo ingestores 10-min (kcal) dos dias 7 a 15.

Regressão linear foi utilizada para determinar se ratos com acesso limitado à dieta preferida apresentavam uma regularidade alterada (r², a proporção da variância explicada) ou a natureza (declive) da relação entre o primeiro e o segundo aporte do alimentador. A regressão também foi usada para testar a relação entre a magnitude típica de compulsão alimentar (ingestão média 2 do alimentador dos dias 7-15) e o comportamento semelhante à ansiedade, como inversamente medido pelo% de entradas no braço aberto.

Os efeitos do nalmefeno na ingestão foram analisados ​​usando ANOVAs de medidas repetidas de duas vias. O histórico da dieta e a dose foram fatores entre e dentro dos indivíduos, respectivamente. Os contrastes lineares determinaram se os efeitos da dose eram log-linearmente dependentes e a DE de nalmefeno₅₀ para reduzir a ingestão do segundo comedor (comer compulsivamente) foi estimado usando a função de resposta à dose sigmoidal acima. Os efeitos da dose aos pares foram interpretados usando os testes de Dunnett dentro do indivíduo e os efeitos do histórico da dieta por t-testes. O teste de Dunnett foi usado para determinar se o nalmefeno normalizou a ingestão total de ração / ratos alimentados preferencialmente em relação aos níveis de ração / ração tratados com veículo.

Para avaliar a explicação de que a hipofagia no primeiro comedouro pode refletir uma resposta compensatória ao ganho de peso em excesso, as correlações de Pearson foram calculadas em bases transversais e defasadas para os dias 7-15. Essas análises determinaram se existia uma correlação inversa entre as diferenças no ganho de peso corporal, por um lado, com diferenças simultâneas (no mesmo dia) ou subsequentes (defasadas em 1 ou 2 dias) na ingestão de hipofagia do primeiro comedor (em relação à linha de base), por outro. As correlações foram realizadas em uma base diária, em média seguindo Fisher Z transformações e backtransformed para obter uma média r. Devido à possível instabilidade das correlações ao dia, foram também realizadas análises que correlacionam a média móvel do dia 3 do ganho de peso corporal com a média móvel de dia 3 simultânea de hipofagia de comida.

Adiposidade, níveis de metabólitos / hormônios plasmáticos e medidas do labirinto em cruz foram analisados ​​usando Student's desemparelhados ou pareados t-teste para comparações entre ou dentro de indivíduos, respectivamente. Os pacotes de software eram Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA) e Prism 3.0 (GraphPad).

PREÇO/ RESULTADOS

Preferência Dietética

A relação de preferência média (± SEM) 24-h (kcal) para a dieta rica em sacarose favorecida por chocolate e uniformemente preferida em relação à dieta normal foi 92.2 ± 1.1% (intervalo: 88.8-97.9%).

Hipótese 1:

Contraste negativo antecipado e compulsão alimentar se desenvolvem em conjunto.

Alimentadores Sequenciais 10-min

Como previsto, os ratos que receberam um acesso altamente limitado à dieta preferida (ração / preferida) desenvolveram hipofagia de comida a partir do primeiro alimentador 10-min (Figura 1a; história de dieta: F (1,12) = 14.48, p<0.005; histórico de dieta × dia: F (14,168) = 2.29, p<0.01) e hiperfagia da dieta preferida do segundo comedouro de 10 minutos (Figura 1b; história de dieta: F (1,12) = 53.96, p<0.001; histórico de dieta × dia: F (14,168) = 8.98, p<0.001). As adaptações alimentares foram dependentes da experiência, conforme indicado pela história da dieta × interações do dia e, especialmente pelos excelentes ajustes de ingestão de cada comedor para a função de aprendizagem associativa sigmoidal (Figura 1c, tabela 2). Os dois processos não só tinham diferentes valências, mas também diferentes magnitudes e cursos de tempo. A aquisição de ingestão do tipo binge (ingestão de 2 do alimentador) excedeu e precedeu a da hipopagia da comida (ingestão 1 do alimento). Os grupos de história alimentar diferiram de forma confiável um do outro no dia 2 para ingestão 2 do alimentador (hiperfagia alimentar preferida), mas não até o dia 9 para a ingestão de 1 do alimentador (hipofagia de comida). O CE₅₀ para hiperfagia binge-like precedeu que para hipophagia chow 'antecipatório' por 4-5 dias (tabela 2).

Embora os ratos alimentados com ração / chow tenham sido quase totalmente saciados pelo primeiro consumo de alimento de ~ 6 kcal, exibindo pouca ingestão (~ 1 kcal) do segundo alimentador (Figura 1b), ração / ratos alimentados preferencialmente aumentaram a segunda ingestão do alimentador para um valor máximo de 34.4 kcal. Assim, 42.9 ± 2.0% da sua dose diária (ou 45.6 ± 2.7% de ingestão diária de alimentos) foi consumida apenas a 10 min a uma dose de 45 mg de sedimento alimentar a cada 2.9 ± 0.1 s (gama: 151-259 granulados / 10 min). Por outro lado, o consumo de ração no primeiro alimentador diminuiu para 3.4 kcal (61% do consumo inicial do primeiro alimentador).

Ganho de peso corporal e hipofagia do primeiro alimentador

Em ratos / ratos preferidos, o ganho de peso corporal maior não predisse concorrente ou prospectivamente uma maior hipofagia no primeiro alimentador nos dias 7-15, como indicado por uma falta de corte transversal inverso significante ao dia (média r= 0.102) ou correlações cruzadas entre estas medidas (média r's = 0.022 e −0.040 para defasagens de 1 e 2 dias, respectivamente). Da mesma forma, o ganho de peso médio de um rato durante este período não estava relacionado à sua magnitude média de hipofagia do primeiro alimentador (média r= −0.025).

Análise individual de diferença e correlação

Ao contrário da falta de relação do ganho de peso corporal com a primeira hipófonia de alimentação, a análise de correlação intraclasse mostrou diferenças individuais fortes e estáveis ​​na ingestão de ração / ratos alimentados preferencialmente de ambos os primeiros (ICC[2,9] = 0.86, r²= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) e segundo alimentador (ICC[2,9] = 0.89, r²= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). Em contraste, os ratos alimentados com ração / ração não mostraram diferenças individuais na ingestão do primeiro comedouro (ICC[2,9] = 0.37, r²= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) e diferenças individuais menores no consumo de segundo alimento (ICC[2,9] = 0.64, r²= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). Assim, após privação moderada, os ratos alimentados com ração / ração realimentaram de uma maneira relativamente independente das características individuais específicas. Em contraste, os ratos alimentados com ração / alimentação preferencial mostraram magnitudes individuais específicas de hipofagia "antecipatória" e hiperfagia dietética preferida após leve restrição energética.

Embora a ingestão de ratos individuais alimentados com ração / chow fosse altamente e positivamente correlacionada entre os alimentadores (slope = 0.78, confiavelmente maior que 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), consistente com realimentação sustentada, não houve correlação confiável entre a ingestão de ração individual / ratos alimentados preferencialmente da ração para o alimentador de dieta preferencial (inclinação indistinguível de 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (ver Figura 1f, diferença em r², z= 2.43, p= 0.01]). Assim, as ingestões de ração individual / alimentada preferencialmente não exibiram correlações de curto prazo "homeostáticas / compensatórias" positivas ou inversas entre dietas / alimentadores. Aqueles indivíduos que mostraram a mais forte hipófagia de comida antecipada não foram necessariamente aqueles que mostraram a maior hiperfagia binge-like.

Pré-ingestão de ração 1-h

A pré-privação da ração 1-h de ração / ratos alimentados preferencialmente também foi significativamente suprimida a partir do dia do teste 11 (Figura 1d; história de dieta × interação dia F (14,182) = 2.35, p<0.01). No entanto, a diminuição na ingestão de ração antes da privação de 1 hora foi mais tarde no início (dia 11 vs dia 9) e significativamente menor tanto em um absoluto (t(7) = - 5.59, p<0.001) e em base proporcional (t(7) = - 3.00, p<0.01) do que a redução média da ingestão do primeiro alimento observada em ratos com ração / alimentação preferencial. É importante ressaltar que esses achados são consistentes com uma interpretação "antecipatória" da hipofagia do primeiro comedor e, como a ausência de correlações com o ganho de peso corporal, inconsistente com a interpretação alternativa de que a hipofagia do primeiro comedor resultou de respostas homeostáticas de energia residual à alimentação excessiva anterior ou excesso de peso ganho.

Ingestão de comida para gaiolas caseiras

A ingestão de ração caseira de ração / ração preferencial diminuiu progressivamente de forma dependente da experiência (Figura 1e; história de dieta: F (1,12) = 100.64, p<0.001; história da dieta × dia: F (14,168) = 12.06, p<0.001), significativamente no dia 3 do teste.

Consumo diário total

Apesar das mudanças substanciais na ingestão de dietas específicas durante o dia, ANOVA não revelou efeitos significativos da história da dieta ou história da dieta × dia na ingestão energética diária total incremental. No entanto, o aluno t-testes mostraram que a ingestão cumulativa de energia de rações / ratos alimentados preferencialmente excedeu ligeiramente, mas de forma significativa, a dos ratos alimentados com ração / ração a partir do dia do teste 9 (Figura 1g).

Hipótese 2:

Ratos com acesso intermitente e altamente limitado a dieta preferida e açucarada apresentarão um comportamento semelhante à ansiedade.

Ração / ratos alimentados preferencialmente mostraram um tempo relativo significativamente menor gasto dentro (Figura 2a, esquerda) e entradas em (média ± SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) os braços abertos do labirinto em cruz elevado em comparação com ratos alimentados com ração / ração, um efeito do tipo ansiogênico. O número de entradas do braço fechado, uma medida de controle da atividade locomotora (Atravessar et al, 1994), manteve-se inalterado pela história da dieta (Figura 2a, certo). O tamanho típico de 'farra' de um rato está fortemente correlacionado com seu grau de comportamento semelhante a ansiedade, indicado em uma correlação inversa substancial entre a ingestão média do alimentador 2 e a% de tempo de braço aberto em ratos com ração / alimentação preferencial (Figura 2b). Esta relação representou a maior parte da variância nestas medidas (77.4%) e não foi significativa na análise de regressão de ratos alimentados com ração / comida, independentemente de um outlier ter sido incluído (36.5%) ou excluído (9.2%).

Hipótese 3:

O tratamento com nalmefeno afetará diferentemente a ingestão de alimentos de acordo com a história da dieta.

Sob condições tratadas com veículo, os ratos / rações de alimentação preferida apresentaram hipófagia de comida 'antecipatória' (alimentador 1) e hiperfagia de dieta preferida (alimentador 2) (Figura 3). Como previsto, o tratamento com nalmefeno afetou diferencialmente a ingestão de ração 10-min do primeiro alimentador de acordo com a história da dieta (histórico de dieta × dose: F (5,65) = 3.60, p<0.01; dose: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Especificamente, o nalmefeno diminuiu a ingestão de ratos alimentados com ração / ração de maneira log-linear, dependente da dose (F (1,30) = 13.35, p<0.001), com reduções de pares significativas do veículo observadas nas doses de 0.03 e 1 mg / kg. Em contraste, o nalmefeno aumentou significativamente a ingestão de ração de ração / ratos alimentados preferencialmente na dose de 0.03 mg / kg (Figura 3, esquerda). Consequentemente, o pré-tratamento com nalmefeno em baixas doses (sc, 0.03 mg / kg) bloqueou a hipopa- tia de chucagem "antecipatória".

O nalmefeno também suprimiu diferencialmente a ingestão do segundo alimentador de acordo com a história da dieta (histórico de dieta × dose: F (5,65) = 6.60, p<0.001; dose: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Especificamente, nalmefeno potentemente (ED₅₀= 0.025 mg / kg r²= 0.97) e reduziu substancialmente o consumo da dieta preferida por ração / ratos alimentados preferencialmente de modo log-linear, dependente da dose (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), sem alterar de forma confiável a ingestão de ração de ratos alimentados com ração / ração (Figura 3meio).

Consistente com estes achados, o tratamento com nalmefeno também reduziu de forma diferencial a ingestão total de 20-min dos dois grupos, indicada pelo total (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) e contraste log-linear (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) história da dieta × efeitos de interação da dose. O nalmefeno reduziu mais eficazmente a ingestão de ratos ração / preferida e ração / ração (log-linear: inclinação: −4.05 ± 0.94 vs −0.69 ± 0.32 kcal / incremento da dose, respectivamente). O nalmefeno também reduziu de forma mais potente a ingestão total de 20-min em rações / ratos preferidos (dose: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), reduzindo a ingestão significativamente em doses de 0.1, 0.3 e 1 mg / kg, enquanto apenas a dose mais alta (1 mg / kg) foi eficaz em ratos ração / ração (dose: F (5,30) = 2.70, p<0.05). No geral, a dose mais alta de nalmefeno (1 mg / kg) reduziu a ingestão total de 20 min de ração / ratos alimentados preferencialmente a um nível que já não ultrapassava de forma confiável aquele dos controles tratados com veículo / alimentados com ração (Figura 3, certo). O tratamento com nalmefeno não exibiu efeitos de reporte na primeira ou segunda ingestão de alimentadores de dias pós-tratamento intervenientes.

Hipótese 4:

Os ratos com acesso intermitente e altamente limitado a dieta preferida e açucarada tornar-se-ão obesos.

Ganho de peso corporal e eficiência alimentar

Chow / ratos alimentados preferencialmente ganharam mais peso corporal do que ratos alimentados com ração / ração (histórico alimentar: F (1,13) = 10.79, p<0.01; história da dieta × dia: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Diferenças significativas entre os grupos foram evidentes no dia 5 (4 dias antes das diferenças na ingestão energética cumulativa), aumentando até o dia 15 (Figura 4a). No dia 15, os ratos alimentados com ração / preferidos tinham ganhado 14.3g mais do que os ratos alimentados com ração / ração apesar de terem apenas ingerido 92 kcal a mais e receberam apenas 2.5 h acesso à dieta açucarada. Este ganho de peso em excesso do consumo de energia refletiu um aumento na eficiência alimentar cumulativa (Figura 4b), que diferiram significativamente por história de dieta (F (1,12) = 10.14, p<0.01) no dia 5. No dia 24, os ratos alimentados com ração / alimentação preferencial pesavam mais em uma base absoluta do que os ratos alimentados com ração / alimentação (Figura 5a), e eram 11% mais pesados ​​no dia 53 (apesar de terem recebido apenas o acesso total 9 h à dieta preferida).

Adiposidade e status endócrino

O excesso de peso corporal foi em grande parte devido a um aumento de 57% na massa gorda (Figura 5b, esquerda). Consequentemente, os ratos com ração / alimentados preferidos eram mais gordos, conforme definido por um aumento significativo na% de gordura corporal, sem alteração na proporção de peso corporal representada por FFDM (Figura 5b, à esquerda) e uma% de massa de água reduzida (média ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p<0.05). A análise da almofada de gordura mostrou expansão significativa de depósitos de gordura subcutânea (inguinal; 41% de aumento) e, especialmente, visceral (gonadal; aumento de 76%) (Figura 5, certo).

No plasma, os ratos alimentados com ração / preferida também apresentaram maior imunorreatividade de leptina 60%, imunorreatividade de GH menor de 47% e imunorreatividade de grelina acilada inferior a 59%, em comparação com ratos alimentados com ração / ração (Figura 6a-c). Como esperado, a imunorreatividade da leptina plasmática correlacionou-se fortemente com a massa de gordura total em (rs = 0.82 e 0.86 para grupos de ração / de preferência e de comida / ração, ps <0.05) e entre os grupos (r= 0.91, p<0.001) (Figura 6d), bem como com gonadal (r= 0.85, p<0.001) e massas do coxim adiposo inguinal (r= 0.78, p

DISCUSSÃO

Ratazanas fêmeas com acesso altamente restrito a uma dieta rica em sacarose altamente preferida desenvolveram hiperfagia de dieta dependente de experiência, e hipofagia antecipada de uma alternativa menos preferida. As adaptações no comportamento alimentar foram dissociáveis ​​entre si no tempo, entre indivíduos e na sua dose farmacológica - resposta a um antagonista do receptor opióide, sugerindo que elas representam processos motivados pela palatabilidade distintos com etiologias compartilhadas. Ratos com acesso restrito ao alimento altamente preferido também espontaneamente mostraram um aumento do comportamento semelhante à ansiedade e rapidamente se tornaram visceralmente obesos.

Comer compulsivamente desenvolvido rapidamente₅₀= 3.2 dias) por função de crescimento logístico, consistente com uma adaptação aprendida, associativa (Hartz et al, 2001). Os 'Binges' foram substanciais, representando quase metade da ingestão calórica diária e foram ~ 7 vezes maior do que a ingestão calórica que foi capaz de saciar os ratos controle mantidos mantidos expostos ao mesmo período de restrição breve (2 h). Durante os primeiros dias de teste 8 (quando a hipopa- tia de ração antecipada ainda não havia se desenvolvido), as "bebedeiras" ocorreram, embora os ratos tivessem acabado de comer quantidades de ração do primeiro alimentador. Nos dias subsequentes, o grau de hipofagia da comida nunca se aproxima do grau de comer em excesso. Os 'Binges' foram atenuados de forma dose-dependente por doses muito baixas de nalmefeno (em relação àquelas frequentemente usadas na literatura), um μ/κ antagonista do receptor opióide que enfraquece o consumo excessivo de etanol por alcoólatras (Pedreiro et al, 1994, 1999) e que reduz o consumo e a 'agradabilidade' subjetiva dos alimentos palatáveis ​​em humanos (Yeomans et al, 1990; Yeomans e cinza, 2002; Yeomans e Wright, 1991). Os ratos comeram muito rapidamente dentro de compulsões (~ 2.9 s / 45 pellet mg sem descontar o tempo de não comer), mais rápido do que os ratos mantidos ad libitum na mesma dieta preferida (observações não publicadas). Os resultados sugerem coletivamente um componente hedônico para as adaptações de alimentação compulsiva. Curiosamente, a propensão para desenvolver compulsão alimentar era um traço altamente estável e específico do indivíduo, com a identidade do sujeito respondendo por 79.7% da variância no tamanho típico dos episódios de compulsão adquirida.

Embora a alimentação de compulsão alimentar desenvolvida para a dieta preferida restrita, os ratos com ração / alimentação preferencial diminuíram sua ingestão de ração menos preferida em suas gaiolas de repouso e também nas parcelas de pré-privação e pós-privação ('primeiro alimentador') da sessão de teste . O aparecimento destas hipófagias diferiu, com a hipofagia alimentar na gaiola (dia 3) precedendo os períodos de teste do primeiro alimentador (dia 9) e pré-privação (dia 11) por volta da semana 1. Os estudos não foram projetados para distinguir os mecanismos responsáveis ​​pelas reduções na ingestão de ração caseira ou de pré-privação de ração. No entanto, vários achados suportam a interpretação de que a hipofagia alimentar no primeiro alimentador era uma forma de contraste negativo antecipado (Flaherty e Checke, 1982; Flaherty e Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995) e não compensação homeostática de energia para acumular ganho de peso, saciedade duradoura ou contraste negativo sucessivo. Primeiro, não houve relação concorrente ou prospectiva entre as diferenças no ganho de peso e a magnitude da hipofagia da ração (diferentemente das fortes diferenças individuais observadas na hipofagia da comida). Em segundo lugar, a primeira hipofagia alimentar começou a 2 dias antes e foi maior em magnitude do que a hipofagia durante a primeira hora de pré-privação. Uma explicação homeostática de energia poderia prever um início e magnitude similares (se não um início mais rápido e maior magnitude) de anorexia durante a primeira hora de pré-privação, se a hipofagia compensatória fosse ostensivamente sustentada pela apresentação subsequente do primeiro alimentador. Terceiro, não houve correlação inversa entre o grau de hipofagia da ração do primeiro alimentador e a magnitude das segundas binges de alimentação. Em quarto lugar, primeiro hipopagia alimentador (CE₅₀= 7.5 dias) desenvolvido ~ 4 – 5 dias após comer compulsivamente. Consistente com os presentes resultados, o contraste negativo antecipado para uma solução doce de outra forma aceitável ocorre independentemente do peso corporal ou das mudanças na ingestão calórica, quando a solução é historicamente sucedida por uma solução de sacarina mais preferida (Flaherty e Rowan, 1986). Ainda assim, uma possível contribuição de mecanismos homeostáticos de energia na alteração do limiar de recompensa para aceitação alimentar no presente estudo não pode ser excluída. Por exemplo, os níveis de leptina e grelina, hormônios homeostáticos regulados pelo apetite que modulam diretamente os neurocircuitos de recompensa (Hommel et al, 2006; Abizaid et al, 2006; Hao et al, 2006; Shizgal et al, 2001) diferiu como resultado da história da dieta e talvez mudou antes do início das diferenças de peso corporal. A análise longitudinal dos níveis de leptina e grelina ou a manipulação farmacológica de sua ação poderiam ajudar a esclarecer qualquer contribuição desses hormônios reguladores da homeostase da energia para a hipofagia da dieta antecipada no presente estudo.

Tal como acontece com a compulsão alimentar, os ratos individuais também diferiram de forma estável no grau em que eles desenvolveram contraste negativo antecipado, com a contabilização de identidade para 74.3% da variação no consumo de primeiro alimentador. É importante ressaltar, no entanto, que esse traço era estatisticamente não relacionado e posterior desenvolvimento do que comer compulsivamente. Além disso, enquanto nalmefene log-linear e monofásicamente reduzido comer compulsivo com um ED₅₀ de 0.025 mg / kg e quase normalização da ingestão total de alimentos à dose de 1 mg / kg, o antagonista opióide bloqueou o contraste negativo antecipado apenas com uma dose única intermédia (0.03 mg / kg).

Hipofagia de alimento antecipada do primeiro alimentador desenvolvido por uma função de crescimento logístico sigmoidal, consistente com um processo aprendido, associativo (Hartz et al, 2001). Esta evidência para uma adaptação associativa e aprendida é inconsistente com várias explicações alternativas potenciais, incluindo que não houve adaptação ao longo do tempo, que a aprendizagem era de natureza não associativa (por exemplo, sensibilização ou habituação às dietas ou ambientes de teste) ou vários adaptações (por exemplo, alteração no tamanho do estômago, mudança não-pavloviana na ação do hormônio homeostático da energia). Diversas sugestões podem ter servido como estímulos condicionados preditivos da disponibilidade iminente de alimentos preferenciais, incluindo o experimentador, o ambiente de teste, o período de privação ou até mesmo a apresentação do primeiro alimentador (comida) precedente. De fato, a hiperfagia foi significativamente reduzida (10.9 kcal, ou 34%, menor, p<0.001) se o primeiro comedouro não foi apresentado, consistente com um papel adquirido para este estímulo na preparação ou facilitação da ingestão alimentar preferida (dados não mostrados). A manipulação de tais estímulos condicionados será útil para distinguir entre componentes não condicionados e condicionados da hiperfagia alimentar preferida e seus substratos neuroquímicos.

Aquele nalmefene, um μ/κ antagonista do receptor opióide, a hiperfagia alimentar preferencial de tipo binge diferencialmente reduzida é consistente com relatos prévios de que o sistema opioide endógeno auxilia o controle de ingestão hedônica, em vez de nutricionalmente motivada, em humanos e animais (Olszewski e Levine, 2007). Vários achados anteriores apóiam a hipótese de que os receptores opióides mesolímbicos modulam as respostas comportamentais aos estímulos recompensadores, incluindo o consumo de alimentos preferenciais (Kelley et al, 2002). O nalmefeno pode ter atenuado a compulsão alimentar ao bloquear os receptores opióides na área tegmentar ventral, desinibindo os interneurônios inibitórios GABAérgicos que fazem sinapse com os neurônios dopaminérgicos e diminuem a liberação de dopamina na casca do núcleo accumbens (Taber et al, 1998; MacDonald et al, 2003, 2004). Nalmefene também pode ter atuado bloqueando μReceptores de opióides na concha do núcleo accumbens ou no pálido ventral (Woolley et al, 2006; Enfermaria et al, 2006componentes cooperativos de um neurocircuito para amplificar respostas apetitivas a alimentos preferidos, substâncias de abuso e outras recompensas (Smith e Berridge, 2007; Kelley et al, 2005).

Contraste negativo antecipado tem sido interpretado alternativamente como: desvalorização (pelo qual o valor hedônico do primeiro saborizante é diminuído como resultado de comparações históricas ou representacionais com um saborizante mais preferido), inibição (em ratos aprendem que um saborizante mais preferido é iminente e correspondentemente inibir a ingestão de um menos preferencial, preditivo, saborizante), ou competição comportamental (pelo qual o comportamento antecipatório condicionado interfere com a ingestão do primeiro saborizante) (Flaherty et al, 1995). Embora os dados atuais não diferenciem claramente entre essas interpretações, eles sugerem um relato homeostático hedônico, não energético, do contraste negativo antecipado. Primeiro, a hipopa- tia de chow antecipada ocorreu apesar da privação alimentar anterior, após o que se pode esperar que os animais aceitem alimentos que contenham energia. Este achado é consistente com as observações de que a privação alimentar paradoxalmente aumenta a sensibilidade à palatabilidade (Caça et al, 1988; Kauffman et al, 1995).

Em segundo lugar, uma dose única baixa de nalmefeno (0.03 mg / kg) bloqueou a hipófagia antecipada da dieta aumentando a aceitação da ração menos preferida, enquanto o nalmefeno diminuiu monofásicamente a ingestão de ração de ratos que nunca tinham experimentado a dieta preferida. As ações diferenciais do nalmefeno sobre a ingestão de ração, de acordo com o histórico alimentar, sustentam a hipótese de que os opioides também participam de processos apetitivos e associativos aprendidos que fundamentam a aceitação e seleção de alimentos (Barbano e Cador, 2006; Jarosz et al, 2006; Kas et al, 2004). Esta conclusão difere da visão predominante de que os antagonistas dos receptores opióides são simplesmente anoréticos per se (especialmente para alimentos saborosos) ou modulam as propriedades hedônicas 'intrínsecas' putativas dos alimentos (Cooper, 2004; de Zwaan e Mitchell, 1992).

Ratos que receberam acesso altamente limitado à dieta açucarada altamente preferida mostraram espontaneamente um comportamento de ansiedade aumentado 1 dia após seu acesso mais recente ao alimento preferido. O tamanho típico da compulsão alimentar de um rato estava fortemente correlacionado com seu grau subsequente de comportamento semelhante ao de ansiedade. Se o comportamento do tipo ansiogênico foi devido ao histórico de dieta de longo prazo ou abstinência aguda (Cooper, 2004) da dieta preferida não é clara. Acesso agendado à comida per se Não é provável que a hipofagia recente seja responsável pelo aumento do comportamento semelhante à ansiedade porque a privação de alimento programada aumentou a exploração relativa do braço aberto no labirinto em cruz elevado, um efeito semelhante ao ansiolítico (Inoue et al, 2004). Da mesma forma, é improvável que a obesidade seja responsável pelo aumento do comportamento semelhante à ansiedade, porque os ratos magros e obesos Zucker não diferem no comportamento do labirinto em cruz (Chaouloff, 1994) e porque os ratos resistentes induzidos por dieta e induzidos por dieta, seletivamente induzidos por dieta, não diferem espontaneamente na emotividade em campo aberto (Levin et al, 2000). Uma questão importante para o estudo futuro é se o comportamento semelhante à ansiedade mostrado por ração / ratos alimentados preferencialmente resulta de receber a dieta preferida per se, em oposição à natureza altamente limitada ou intermitente do acesso. No geral, porém, os resultados mostram que ratos com acesso altamente restrito a um alimento preferido mostraram não apenas uma compulsão alimentar, mas também uma maior ansiedade comportamental, achados compatíveis com a comorbidade de transtornos de compulsão alimentar e obesidade por um lado com ansiedade patológica. no outro (Gluck, 2006; Kessler et al, 1994; Specker et al, 1994).

Os ratos com acesso limitado à dieta preferida ganharam peso corporal e gordura desproporcional à quantidade total de energia consumida, descobertas que não podem ser explicadas pela duração total do acesso que receberam à dieta preferida (~ 9 h). As dietas tinham proporções semelhantes de gordura, proteína e carboidrato, portanto diferenças na composição dos macronutrientes não explicam os efeitos. Apesar de consumirem apenas mais 8.3% de energia, os ratos com acesso altamente limitado à dieta preferida ganharam 71.3% mais peso corporal ao longo de 15 dias. No final do estudo, os ratos com ração / alimentados preferencialmente ganharam 88% mais peso corporal, devido à acreção preferencial da gordura corporal visceral, o que aumenta o risco de doença cardiovascular e doença metabólica (Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). A maior eficiência alimentar de rações / ratos alimentados preferencialmente pode resultar do conteúdo de sacarose da dieta preferida (Kanarek et al, 1987; Kanarek e Orthen-Gambill, 1982), bem como o hábito adquirido de consumir grandes cargas de energia após períodos auto-impostos de hipofagia relativa (Cambraia et al, 1997). Esse padrão autodeterminado de restabelecimento da dieta alimentar, alimentado por refeições, foi interrompido de forma previsível por um único modelo de refeição / compulsão alimentar, comendo padrões de alguns dieters e pacientes com distúrbios alimentares e, por meio de maiores respostas de insulina prandial (Calderon et al, 2004; Taylor et al, 1999), pode promover a lipogênese.

Os ratos que receberam acesso altamente limitado à dieta preferida também desenvolveram alterações endócrinas observadas na obesidade humana, incluindo aumento da leptina circulante (Considine et al, 1996) e diminuição da circulação de Ser³-nníveis de grelina octanolada. Leptina, o ob produto do gene, é um 16-kDa, principalmente o hormônio circulante derivado do tecido adiposoBates e Myers, 2003; Guha et al, 2003; Pico et al, 2003) que atua como um sinal de feedback negativo lipostático para regular o balanço de energia. Com o aumento das reservas de gordura, os níveis circulantes de leptina aumentam para diminuir o apetite e facilitar a utilização de energia (Bates e Myers, 2003). Assim, no presente estudo, os níveis de leptina aumentaram e se correlacionaram fortemente com a massa gorda total acumulada (Considine et al, 1996; Maffei et al, 1995). Ao contrário da leptina, a grelina, um resíduo 28, ligante endógeno pós-translacionalmente endógeno do receptor do secretagogo da GH (GHSR1a), é um hormônio anabólico predominantemente derivado do estômago cujos níveis circulantes são homeostaticamente aumentados por insuficiência de energia para sinalizar o sistema nervoso central . Dado farmacologicamente, o Ser³-nA forma de ghrelina octanoilada é orexígena e diminui o gasto energético e a utilização de gordura como substrato energético, levando ao ganho de peso e à adiposidade com administração central crônica (Druzir et al, 2006; Tschop et al, 2000; Wortley et al, 2005). Como a leptina e o grelina aumentaram e diminuíram respectivamente em rações / ratos alimentados preferencialmente, obesidade e adaptações alimentares provavelmente se desenvolveram apesar do equilíbrio energético, acomodações homeostáticas a níveis de ambos os hormônios (similares à obesidade humana induzida por dieta), e não por causa de desregulação lançamento.

A obesidade humana também tem sido associada à diminuição das concentrações séricas de GH, refletindo redução da meia-vida, freqüência de episódios secretórios e produção diária (Scacchi et al, 1999). Os ratos Chow / alimentados preferencialmente apresentaram reduções de 47% no GH circulante. De potencial relevância fisiopatológica, condições com níveis reduzidos de GH (por exemplo, envelhecimento, síndrome de deficiência de GH e obesidade) acarretam risco aumentado de doença cardiovascular (Gola et al, 2005; Hoffman, 2005).

Em suma, os ratos com acesso altamente limitado a uma dieta rica em sacarose, altamente preferida, desenvolveram em conjunto o consumo de compulsão alimentar e o contraste negativo antecipado, um possível determinante da aceitabilidade dos alimentos, em ratos Wistar fêmeas. Essas adaptações de alimentação motivadas e palatáveis ​​foram dependentes de opioides e dissociáveis ​​no tempo e individuais umas das outras. Uma única dose baixa de nalmefeno bloqueou o contraste negativo antecipado e reduziu de forma potente e progressiva o "consumo excessivo", quase normalizando a ingestão calórica total. Ratos com acesso altamente limitado a uma dieta preferida e açucarada mostraram um comportamento semelhante à ansiedade e sinais morfométricos e hormonais da obesidade visceral. Os resultados apoiam a hipótese de que o acesso altamente restrito a alimentos palatáveis ​​"proibidos" pode ter um papel etiológico no desenvolvimento da compulsão alimentar, preferências alimentares, obesidade e distúrbios associados.

Notas

Divulgação / Conflito de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

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