Comer em excesso, obesidade e receptores de dopamina (2010)

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Sumário

O neurotransmissor dopamina desempenha um papel fundamental no circuito de recompensa do cérebro. A ingestão de drogas altamente viciantes como a cocaína causa um aumento nos níveis de dopamina no cérebro límbico, incluindo o núcleo accumbens do estriado, o que leva ao reforço de comportamentos associados (1). Estudos recentes também esclareceram o envolvimento do estriado na alimentação de humanos obesos. Notavelmente, estudos de tomografia por emissão de pósitrons mostraram que a dopamina D estriada₂ os receptores são reduzidos em indivíduos obesos em comparação com D₂ receptores de suas contrapartes mais magras (2). Além disso, também foi demonstrado que indivíduos obesos tendem a comer demais para compensar a sensibilidade estriada embotada (3). Deficiências análogas na sinalização da dopamina do estriado também foram observadas em indivíduos dependentes de drogas. Como os excessos patológicos também são impulsionados pelo prazer e pela compulsão de continuar, apesar dos efeitos negativos conhecidos, como a dependência de drogas, acredita-se que envolva a neurotransmissão da dopamina. No entanto, se essas deficiências em D₂ a sinalização do receptor conduz a obesidade ou se os indivíduos obesos desenvolvem deficiências como resultado da disfunção da recompensa é uma questão em aberto.

Johnson e Kenny (4) procurou compreender a fisiologia da alimentação compulsiva estudando o comportamento de ratos com acesso fácil a alimentos com alto teor de gordura. Eles agora descobrem que o circuito de recompensa cerebral envolvido na superalimentação compulsiva é semelhante ao circuito associado à dependência de drogas (4).

No primeiro conjunto de experimentos, ratos de tamanho aproximadamente igual foram preparados para procedimentos de recompensa de estimulação cerebral. Resumidamente, eletrodos estimulantes foram implantados no hipotálamo lateral. Permitiu-se que os ratos se recuperassem dos procedimentos cirúrgicos e os níveis de linha de base da estimulação elétrica necessária para os ratos girarem uma roda foram registrados. A quantidade de estimulação, ou limiar de recompensa estável, foi praticamente idêntica para todos os ratos. Em seguida, os autores dividiram os animais em três grupos. Durante os dias 40, o primeiro conjunto de ratos teve acesso apenas à ração padrão de laboratório; o segundo conjunto tinha acesso a comida e a uma hora de acesso a comida saborosa, rica em energia e “cafeteria”, como bacon, salsicha e bolo; e o terceiro conjunto ampliou o acesso tanto a comida quanto a alimentos ricos em gordura. Com o tempo, os ratos com acesso extensivo a alimentos ricos em energia ganharam aproximadamente o dobro do peso que os ratos que tinham acesso apenas a ração ou comida e quantidades limitadas de alimentos ricos em energia. Além disso, os ratos com maior acesso à dieta palatável exigiram maior estimulação para girar a roda, uma característica da deficiência de recompensa do cérebro que também está associada a formas de dependência de drogas.

Em seguida, os autores testaram se comer demais tinha algum efeito sobre D₂ níveis de receptores no estriado. Para fazer isso, os autores repetiram os experimentos de alimentação sem inserção de eletrodos. Mais uma vez, os ratos foram divididos em três grupos que tinham acesso apenas a ração, comida e acesso limitado a alimentos com alto teor de gordura, ou comida e acesso extensivo a alimentos com alto teor de gordura. Após diferenças significativas no peso corporal entre ratos somente para ração e acesso extenso, eles foram mortos para examinar os níveis de D₂ receptores no complexo estriado. A análise de imunoblot revelou que o peso corporal dos ratos se correlacionou negativamente com o nível de D₂ receptores. Em outras palavras, quanto mais gordo o rato, menor a densidade de D₂ receptores no estriado.

Para estabelecer a ligação entre os níveis de D estriado₂ receptores e recompensa cerebral, em um lote fresco de ratos, os autores usaram um vetor viral com um RNA de interferência curta para derrubar a expressão gênica. Ratos com D reduzido₂ Os níveis de receptores após o knockdown aumentaram os limiares de recompensa que se assemelham ao cenário encontrado em ratos em uma dieta rica em energia de acesso estendido. Curiosamente, outros estudos recentes mostraram que ratos inerentemente impulsivos reduziram D₂/D₃ níveis de receptores mesmo na ausência de exposição ao fármaco (5). Por outro lado, é possível que D alto₂ níveis de receptores podem oferecer alguma proteção contra a ingestão de drogas (2). Um problema não respondido que emerge desses estudos é se a impulsividade espontânea está correlacionada a comer demais por meio de D reduzida.₂ níveis de receptores.

Em outra série de experimentos, os ratos receberam acesso a uma das três dietas e, após 40 dias, foram condicionados a esperar um choque no pé que correspondesse a um sinal luminoso (4). Os ratos dos três grupos também foram autorizados a comer alimentos ricos em energia por um breve período. Ratos com acesso prévio limitado ou sem acesso a alimentos ricos em energia deram binged quando o acesso ao alimento saboroso foi fornecido. Esses ratos pararam de comer quando o sinal luminoso se acendeu. No entanto, o medo de choques nos pés não pôde impedir a alimentação em ratos com acesso prévio generalizado a alimentos saborosos. Mais uma vez, comer demais compulsivo se assemelhava à autoadministração de drogas, em que as conseqüências negativas eram impedimentos insuficientes para a busca de recompensas.

Em conjunto, esses estudos argumentam fortemente a favor do envolvimento do circuito de recompensa do cérebro em compulsivos demais. Um argumento para um papel direto na obesidade é menos convincente. Tal como acontece com todos os estudos comportamentais realizados em roedores de laboratório, deve-se ter extrema cautela ao extrapolar observações para populações humanas. Nos seres humanos, o ato de comer é profundamente influenciado por fatores sociais, culturais e emocionais que podem não ser observáveis ​​em outros animais (mesmo em outros primatas). Além disso, os comportamentos alimentares são muito mais complexos do que aqueles associados à auto-administração de medicamentos. Por exemplo, comer um sanduíche envolve múltiplos níveis de envolvimento sensorial de uma forma que injetar heroína não. Além disso, as drogas ativam o circuito de recompensa cerebral por meio de intervenção direta nos receptores, enquanto o alimento o faz indiretamente por meio de inúmeros produtos químicos, como hormônios, opioides e canabinóides. Também vale a pena lembrar que o circuito de recompensa do cérebro não é o único circuito envolvido no comportamento alimentar; outros circuitos, como o aprendizado e a motivação, também desempenham papéis significativos na alimentação (2). Finalmente, existem muitos fatores genéticos e metabólicos que predispõem o indivíduo a comer demais e influenciar a propensão a se tornar obeso. Em particular, uma grande quantidade de pesquisas nas últimas duas décadas enfocou a leptina e a grelina, hormônios que influenciam o apetite. Sabe-se que a leptina influencia a atividade estriatal e o comportamento alimentar (6). Como a leptina sinaliza no hipotálamo e no estriado D₂ sinalização do receptor são coordenados para a regulação da homeostase energética requer um estudo mais7).

No entanto, questões interessantes surgem. Existe uma ligação direta entre abuso de drogas e superalimentação compulsiva? Pode alguém ser considerado um fator predisponente para o outro na clínica? E finalmente, os agentes terapêuticos que combatem o abuso de drogas serão eficazes no tratamento de excessos compulsivos? Sem dúvida, os estudos irão se basear no conhecimento atual para fornecer uma imagem mais clara.

Referências