Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
Sumário
Os inibidores da metilação do ADN e antagonistas do receptor do tipo 1 da orexina modulam os efeitos neurobiológicos que induzem drogas de abuso e reforçadores naturais, activando estruturas cerebrais comuns do sistema de recompensa mesolímbico. Neste estudo, aplicamos um paradigma de autoadministração para avaliar o envolvimento de fatores que regulam os processos de metilação do DNA e sinais de saciedade ou apetite. Esses fatores incluem Dnmts e Tets, miR-212 / 132, orexins e orx-R1. O estudo concentrou-se em áreas de projeção de dopamina, como o córtex pré-frontal (PFCx) e putamen caudado (CPu) e no hipotálamo (HP), que está interligado com o sistema de recompensa. Alterações impressionantes foram observadas em resposta a ambos reforçadores, mas diferiram dependendo da entrega contingente e não contingente. A expressão também diferiu no PFCx e no CPu. Cocaína e alimentos induzem efeitos opostos na expressão de Dnmt3a em ambas as estruturas cerebrais, ao passo que reprimem ambos os miRs em uma extensão diferente, sem afetar seu transcrito primário na CPu. Inesperadamente, RNAm de orexina foram encontrados no CPu, sugerindo um transporte de seu local de transcrição no HP. O gene receptor de orexina 1 foi induzido por cocaína no PFCx, consistente com uma regulação por metilação do DNA. Níveis globais de 5-metilcitosinas no PFCx não foram significativamente alterados pela cocaína, sugerindo que é mais a sua distribuição que contribui para comportamentos de longa duração. Juntos, nossos dados demonstram que os fatores reguladores da metilação do DNA são diferencialmente alterados pela cocaína e pelos alimentos. No nível molecular, eles suportam a ideia de que os circuitos neurais ativados por ambos os reforços não se sobrepõem completamente.
PALAVRAS-CHAVE: Vício; Cocaína e auto-administração de alimentos; Metilação do DNA; Drogas de abuso; Epigenética; Orexins / hipocretinas
PMID: 30603957