https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Catarina F. Moore,
- Michael Z. Leonard,
- Nicholas M. Micovic,
- Klaus A. Miczek,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsychopharmacology (2019) |
Sumário
A hipótese de que o comportamento alimentar compulsivo seja causado em parte por déficits de recompensa provavelmente devido a neuroadaptações ao sistema de dopamina mesolímbica (DA). Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar déficits no funcionamento do sistema de recompensa e DA mesolímbica após alternar uma comida padrão com dieta palatável, um modelo de alimentação compulsiva. Nesse modelo, ratos no grupo controle (Chow / Chow) recebem uma dieta padrão de comida 7 dias por semana, enquanto o grupo experimental (Comida / Palatável) é fornecida comida durante 5 dias por semana ("Fase C"), seguida de 2 dias de acesso a uma dieta de sacarose altamente palatável ("Fase P"). Primeiro testamos a sensibilidade a d-Os efeitos estimulantes, estimuladores de recompensa e recompensadores primários da anfetamina usando um ensaio de atividade locomotora, um procedimento de autoestimulação intracraniana (ICSS) e um teste de preferência de local condicionado, respectivamente. Quantificamos então a liberação de DA na concha do núcleo accumbens (NAc) após o tratamento com d-Anfetamina usando microdiálise in vivo, níveis quantificados de mRNA de transportador de tirosina hidroxilase (TH) e transportador de dopamina (DAT) usando reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) e, por último, DA extracelular de linha de base quantificada e função do DAT in vivo usando quantitativo “no-net” microdiálise de fluxo. Comida / Palatável ratos exibidos embotados d- Atividade locomotora induzida por anfetamina, insensibilidade a d- Potenciação de anfetaminas no limiar de ICSS e diminuição da preferência por locais d-Anfetamina durante a fase P. Nós achamos isso Comida / Palatável ratos tinham embotado o efluxo de DA após d-Tratamento com anfetaminas. Além disso, o mRNA do DAT foi aumentado em Comida / Palatável ratos durante a fase P. Finalmente, a microdiálise quantitativa “sem fluxo líquido” revelou função basal extracelular reduzida de DA e DAT em Comida / Palatável ratos. No total, esses resultados fornecem evidências de funcionamento do sistema de recompensa reduzido e neuroadaptações relacionadas nos sistemas DA e DAT neste modelo de alimentação compulsiva. Déficits de recompensa, resultantes de excessos repetidos, podem, por sua vez, contribuir para a perpetuação do comportamento alimentar compulsivo.
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