Vício em Açúcar: Da Evolução à Revolução (2018)

Sumário

Introdução

A obesidade se tornou um dos maiores ônus da saúde desde o final da Segunda Guerra Mundial, aumentando a morbidade e diminuindo a expectativa de vida (1, 2). É um importante fator que contribui para várias condições crônicas, incluindo doenças cardiovasculares, diabetes e câncer (3). Dada a carga social e econômica associada à “epidemia da obesidade”, tem havido considerável interesse global em muitas disciplinas, incluindo medicina, nutrição, neurociência, psicologia, sociologia e saúde pública, a fim de reverter essa tendência. Inúmeras intervenções foram propostas, mas houve um progresso mínimo até o momento. Esta crise da obesidade afeta não apenas os países desenvolvidos, mas também os menos desenvolvidos, com até 30% ou mais de sua população classificada como com sobrepeso ou obesidade (1, 4). O aumento desproporcionado do peso corporal intensificou-se nos últimos anos 30 (1, 5, 6).

Praticamente todos os investigadores fizeram a pergunta sobre o que mudou nesse período relativamente curto de tempo? Uma teoria comum é um aumento no estilo de vida sedentário. Alguns afirmam que isso por si só explica a epidemia, argumentando que o gasto energético, ao invés do consumo de alimentos, diminuiu significativamente na sociedade moderna em comparação com os nossos ancestrais caçadores-coletores (7). Múltiplos estudos apóiam esse conceito de uma correlação direta entre inatividade física, horas assistindo televisão e obesidade (8-10). Uma segunda teoria é a disponibilidade e o consumo de alimentos altamente palatáveis, que aumentaram nas últimas décadas. A Nestlé reportou o aparecimento de novos produtos alimentares 11,000 adicionados às prateleiras dos supermercados todos os anos na 1998 (11), introduzindo inúmeras combinações de sabores novos e atraentes para consumidores de alimentos. Investigações sobre o vínculo entre o “ambiente alimentar” e a obesidade levaram à conclusão de que o acesso onipresente a alimentos “lanche” relativamente baratos e convenientes mudou o comportamento alimentar normal, incluindo menos tempo gasto preparando as refeições em casa (12). A industrialização do suprimento de alimentos diminuiu o custo de alimentos densos de energia pela adição de açúcares refinados, grãos e / ou gorduras a seus produtos (11). O consumo destes alimentos processados ​​aumentou nas crianças (13) e crianças (14).

Embora as intervenções comportamentais e de estilo de vida continuem sendo a principal abordagem de “tratamento” para a obesidade, a adesão à dieta continua sendo um obstáculo (15). Pesquisas recentes sugerem que os alimentos altamente processados ​​são viciantes e que os mecanismos hedônicos (vias de busca do prazer) podem desempenhar um papel crítico na patogênese da obesidade (16). Também foi sugerido que o foco na contagem de calorias é equivocado, e que estratégias futuras devem enfatizar a qualidade da dieta e fatores individuais, como a regulação hormonal do metabolismo (17) e o microbioma intestinal (18) Dados os desafios que muitas pessoas enfrentam para controlar seus apetites no “ambiente alimentar” de hoje, parece que mudanças nas políticas públicas serão necessárias para modificar as condições em que as escolhas alimentares são feitas (19). Segundo Gearhardt e Brownell (20) “Será importante olhar para o amplo impacto subclínico de alimentos potencialmente viciantes através do uso de abordagens de saúde pública” (20). O objetivo deste artigo é revisar a predileção humana por açúcares refinados e como eles remodelam o cérebro, com suas implicações para a política de saúde pública.

A teoria da transição nutricional

A teoria da transição nutricional surgiu primeiramente para descrever as tendências globais em direção a uma “dieta ocidental” contendo alimentos refinados ricos em gordura e açúcar, e pobre em fibras (21). Posteriormente, o termo foi usado para capturar uma correlação com o aumento do IMC e mudanças nos fatores econômicos e agrícolas. Os primeiros fatores identificados incluem urbanização, crescimento econômico, mudança técnica e cultura (22) enquanto descrições mais recentes dos fatores subjacentes críticos incluem tecnologia, urbanização, bem-estar econômico relativo ao custo dos alimentos e expansão do comércio global (23). A teoria da transição nutricional não é um conceito novo. Modelos anteriores incluíram as transições demográficas e epidemiológicas. Popkin e Gordon-Larsen identificam que ambos os processos históricos precedem a transição nutricional (22). A transição epidemiológica descreve uma mudança da alta prevalência de doenças associadas à fome, desnutrição e saneamento precário, a um padrão de alta prevalência de doenças crônicas e degenerativas associadas a estilos de vida urbano-industriais (24). Essa estrutura ecológica analisa mudanças no nível da sociedade, examinando como as cadeias agrícolas e de abastecimento de alimentos influenciam os padrões alimentares globais. A teoria sugere que as intervenções “a montante” (lado da oferta) serão mais eficazes do que abordar os frutos mais baixos (isto é, exercício, restrição calórica).

A teoria da transição nutricional também é apoiada por evidências convincentes que sugerem que uma ampla gama de animais também vem ganhando peso nos últimos anos (25, 26). Outros termos que apóiam a “teoria ambiental da obesidade” incluem “globesidade” nos níveis mais distantes, e o “efeito de vizinhança” em níveis mais proximais (27). Não obstante, o “efeito de vizinhança” tem implicações sociais de longo alcance, dado que a vizinhança onde se vive é meramente uma proxy para o status socioeconômico. Recentemente, outra pesquisa sugeriu que as discussões sobre a desigualdade nutricional enfatizando os fatores do lado da oferta são menos indicativas dos padrões de consumo do que as diferenças do lado da demanda (28), apoiando a hipótese da dependência alimentar (FA).

Aspectos evolutivos e genéticos da alimentação

O tecido adiposo nos mamíferos desempenha um papel importante na sobrevivência preparando o corpo para períodos de fome (29). Do ponto de vista evolutivo, o aumento da gordura corporal preparou os animais para tempos de escassez de alimentos, de fato, aqueles que acumulam gordura corporal tiveram uma vantagem em comparação com aqueles que não o fizeram (30). No entanto, isso ocorreu em épocas em que os seres humanos tinham insegurança na alimentação (caçador-coletor) e podiam passar muitos dias com uma dieta hipocalórica. Durante os tempos pré-históricos, o aumento excessivo do peso corporal foi atenuado pela atividade física necessária na busca de alimentos, além disso, o excesso de gordura significaria, como predador, menores chances de pegar a presa e vice-versa (29). Assim, mesmo se grandes quantidades de comida fossem consumidas, havia um freio natural mediado pela atividade física.

Quando esse panorama mudou? A primeira mudança foi o advento da agricultura e da domesticação de animais - 10,000 anos atrás, levando as pessoas a se tornarem produtores, reunindo e assegurando o suprimento de alimentos (31). Naturalmente, a agricultura dependia do clima e das pragas que podiam dizimar as colheitas que resultavam em fome (3). A segunda mudança foi a industrialização da oferta de alimentos (revolução industrial do século dezenove) permitindo a produção em massa de farinha e açúcar (32), com a fabricação ulterior, nas últimas décadas, de alimentos processados ​​e ultraprocessados ​​que são baratos e altamente calóricos (açúcares abundantes, sais, gorduras) (11, 33). Esses dois desenvolvimentos estão ligados à disponibilidade de alimentos e como a comida é refinada e comercializada. Enquanto isso, uma terceira revolução importante aconteceu nas últimas décadas: a chegada e a acessibilidade pública de automóveis, aparelhos de televisão e, mais tarde, o computador nos levando a um estilo de vida sedentário (7). Quando todas as três transformações são combinadas, podemos ver que a ingestão calórica subiu enquanto o gasto de calorias diminuiu significativamente, levando à epidemia de obesidade.

Embora os seres humanos tenham evoluído cultural e tecnologicamente, o nosso genoma mudou muito pouco nos últimos anos 10,000 (4). Isto significa que o nosso circuito cerebral ainda está programado para comer mais em tempos de abundância de comida, preparando-se para períodos de fome (31). Recentes estudos genéticos têm se concentrado em polimorfismos genéticos relacionados a nutrientes específicos e obesidade (34-37). Essa área de investigação foi denominada nutrigenética e sugere que os fatores epigenéticos influenciam a expressão de genes predisponentes em determinadas populações. Por exemplo, foram encontradas associações positivas entre o gene associado à massa gorda e à obesidade (FTO) e o IMC (38). Muitos pesquisadores estão interessados ​​em genes como o receptor beta-adrenérgico 2 (ADRB2) e o receptor de melanocortina 4 (MCR4), uma vez que sua expressão pode ser alterada após ingestões de carboidratos (açúcar) (39-41). Os pesquisadores descobriram uma interação significativa entre bebidas adoçadas com açúcar e o escore de predisposição genética calculado com base nos locos associados ao 32 IMC, sugerindo que as pessoas portadoras dessa característica, quando expostas a bebidas açucaradas, IMC e adiposidade, serão aumentadas (35). Além disso, outros pesquisadores descobriram que no cromossomo 16p11.2 diferentes variações desse gene podem afetar o consumo de alimentos doces (42, 43). A questão neste momento é: como podemos ligar a ingestão de açúcar ao comportamento aditivo?

Evolução de drogas viciantes

Quando Charles Darwin postulou a teoria da evolução, ele sugeriu que uma característica emergiria se contribuísse para a sobrevivência e aumentasse o sucesso reprodutivo de uma espécie. As plantas desenvolveram medidas de proteção para evitar que herbívoros as consumam. Por exemplo, alguns alcalóides que conferem à planta um sabor amargo, evitam a maioria das espécies do reino animal (44, 45). No entanto, muitas espécies de animais, incluindo hominídeos, bem como humanos pré-históricos, ingeriram quantidades menores de substâncias tóxicas e obtiveram benefícios para sua própria sobrevivência (45). Assim, uma co-evolução ocorreu à medida que diferentes características estavam evoluindo em animais para a detecção de nutrientes calóricos em alimentos (carboidratos), surgiram características que permitiram a ingestão de pequenas quantidades de plantas tóxicas para prevenir doenças ou melhorar as condições físicas (45). Isto explicaria a mastigação de folhas de cocaína ou tabaco por aborígenes nas Américas, permitindo-lhes uma melhor aptidão física para lidar com a fadiga e uma melhor chance de pegar presas ou encontrar comida (44). Pode-se argumentar que, como nossa dependência de alimentos nutritivos para sobreviver, também dependíamos parcialmente de certas plantas tóxicas. O que os tornou viciante? Analogamente aos nutrientes, os seres humanos aprenderam como processar essas plantas tóxicas, aumentando sua potência, como é feito nos tempos modernos, conferindo drogas e alimentos com uma resposta recompensadora saliente. Assim, em ambos os casos (alimentos ou drogas) ocorreu um “desencontro evolutivo” pelo qual a tecnologia humana tem sido capaz de alterar as condições ambientais muito mais rapidamente do que as mudanças que ocorrem em nosso sistema nervoso central (46, 47). Em última análise, no início de nossa evolução, a ingestão de alimentos ou drogas emergiu como reforço positivo e evoluiu para circuitos neurais comuns de recompensa, e isso não mudou com o tempo, devido ao compartilhamento de mecanismos neurais semelhantes no comportamento aditivo (48-50).

Circuitos neurais para recompensa

O sistema límbico consiste em diferentes regiões do cérebro envolvidas em vários aspectos das emoções. Historicamente, incluiu uma via bidirecional entre o hipocampo e o hipotálamo (51). Com o tempo, outras estruturas foram adicionadas ao circuito, incluindo: a amígdala, o núcleo accumbens (estriado ventral) e o córtex pré-frontal. As funções dessas estruturas são complexas e seus diversos mecanismos de ação ainda estão sendo elucidados. Vários neurotransmissores neste circuito (como GABA, glutamato e opioides) estão envolvidos em vários aspectos da recompensa (52, 53), no entanto, a via dopaminérgica da área tegmentar ventral (VTA) para o nucleus accumbens (NAc) tem recebido mais atenção na cascata de “recompensa” (54-60). Resumindo, o bloqueio da via dopaminérgica entre a VTA e a NAc inibe a resposta instrumental para alimentação e tornou-se a base da hipótese de recompensa da dopamina (DA) (61). Mais tarde, estudos demonstraram que “recompensa” é um termo vago (62) que consiste em pelo menos três componentes: hedônicos (“gostar”), reforço (aprendizagem) e motivação (incentivo, “querer”) (63). DA no NAc parece ter um papel preponderante nos dois últimos componentes (motivação de aprendizagem e incentivo) e menos nos primeiros (hedônicos), onde o sistema de opiáceos e GABA parece desempenhar um papel mais forte (64, 65).

Comida "recompensa" e accumbens dopamina

Embora a contribuição exata do acumbens DA na recompensa ainda não esteja clara, a maioria dos pesquisadores concorda que está envolvido no comportamento alimentar. Por exemplo, estudos originais na década de 1970 mostraram que uma lesão na via estriatonigral DA com 6-OH-dopamina provocou uma afagia profunda e adipsia (66). Esse achado foi posteriormente corroborado em camundongos deficientes em DA, que também se tornaram hipoativos, apóficos e adiposos (67). Da mesma forma, a pressão da alavanca para pellets de alimentos em animais aumenta a liberação de DA no NAc (68-70), no entanto, não durante a alimentação livre de ração de ratos (70, 71) sugerindo que DA no accumbens regula a aprendizagem instrumental. Outros observaram que o accumbens DA aumenta durante a alimentação da ração de ratos apenas se os ratos forem privados de alimentos (72, 73) ou na presença de alimentos apetecíveis (74-81). Curiosamente, o aumento de DA ao comer alimentos altamente palatáveis ​​diminui após a exposição repetida (74, 75, 79) e isso retorna se alimentos com sabor são trocados por um diferente (82) sugerindo um papel deste neurotransmissor no NAc para reconhecimento de novidade. Além disso, foi demonstrado que os neurônios DA respondem à exposição de um novo alimento e se esse novo alimento é emparelhado com uma sugestão, em uma exposição subsequente, o alimento sozinho não induzirá o disparo neuronal enquanto a sugestão sozinha ocorrer, sugerindo que os neurônios DA envolvidos na aprendizagem condicionada (83, 84). A busca de comida que estimula a sugestão pode ser considerada adaptativa, mas a alimentação desadaptada na ausência da fome forma a base para a hipótese da FA. Tem sido demonstrado que o acesso limitado ou intermitente a alimentos altamente palatáveis ​​aumenta a reatividade aos alimentos, o que tem implicações para as conseqüências do comportamento extremo da dieta em humanos (85).

Outra preponderância de evidências para o envolvimento da AD accumbens no comportamento alimentar vem de estudos utilizando peptídeos orexígenos. É bem conhecido que alguns peptídeos em vários sítios cerebrais são capazes de iniciar o comportamento alimentar, por exemplo, a injeção paraventricular de galanina, grelina ou opióides promoverá a ingestão de alimentos mesmo se os ratos estiverem saciados (86-92). Estes péptidos, injectados sistemicamente ou localmente nos núcleos paraventriculares, aumentaram o NAc DA (93-95). Inversamente, a injeção local de colecistocinina (CCK), um peptídeo anorexígeno, diminuiu a liberação de DA no NAc (96). Parece que o accumbens DA desempenha um papel mais importante no comportamento antecipatório do que no comportamento consumatório. A grelina derivada do estômago tem ação conhecida em neurônios orexígenos no hipotálamo, e os receptores foram identificados na VTA, no hipocampo e na amígdala (97, 98). A grelina parece estar implicada em recompensar aspectos de comer distintos dos mecanismos homeostáticos que promovem o consumo de alimentos quando os estoques de energia são baixos, podendo ser um fator chave nos aspectos motivacionais (“querer”) de consumir alimentos saborosos além da necessidade metabólica (99, 100).

Finalmente, a manipulação farmacológica do sistema de DA levou a resultados contraditórios. Por um lado, o DA injetado diretamente no NAc é capaz de aumentar o comportamento ingestivo (101, 102). No entanto, outros não foram capazes de modificar o comportamento alimentar quando agonistas DA específicos ou antagonistas foram utilizados (103, 104). Recentemente, ativando quimicamente os neurônios DA na VTA que projetam os padrões de alimentação interrompidos pela NAc (105). Em parte, essas descobertas dissimilares mostram que é muito difícil propor que apenas um neurotransmissor ou hormônio seja responsável por dirigir comportamentos.

Disfunção do sistema dopaminérgico em indivíduos obesos

Os investigadores podem identificar animais que têm propensão a tornarem-se obesos num ganho de peso diário com 5 com uma dieta rica em gordura (ratos OP) (106). Nestes ratos OP, foi encontrado um déficit de mecanismos de exocitose no neurônio DA, assim como uma diminuição nos níveis basais da DA (107, 108). Da mesma forma, ratos obesos com uma “dieta cafeteria” exibiram níveis basais diminuídos de DA no NAc, e mostraram uma resposta embotada ao sabor da ração de ratos, enquanto aumentavam a liberação de DA em resposta a um alimento altamente palatável (109). Estudos em humanos utilizando neuroimagem determinaram que pacientes obesos apresentavam menor sensibilidade do DA accumbens (110) e uma diminuição da disponibilidade do receptor DA-D2 (111, 112). Vários estudos utilizaram o termo “síndrome de deficiência de recompensa” para descrever uma disfunção genética do receptor DA-D2 levando ao comportamento de busca de substância (alimentos, drogas) em humanos (113-115). Variações no gene DA-D2 também foram associadas à impulsividade e uma preferência por recompensas menores e mais imediatas em comparação com as maiores mas atrasadas (descontos por atraso) (116). É possível que indivíduos obesos compensem os níveis basais deprimidos de DA comendo demais alimentos57). Por outro lado, o aumento da liberação basal de DA inibiu o comportamento de consumo (117). Como esses resultados podem ser conciliados com outros estudos? DA é liberado de forma fasica e tonal com possíveis tarefas divergentes (118, 119). É provável que os níveis DA basais determinem a resposta tônica do sistema, podendo assim conferir uma resposta oposta completa.

Drogas de vício e acumbens dopamina

A maioria das drogas de dependência ativa a via VTA-NAc, seja ela injetada sistemicamente (120) ou aplicado localmente no accumbens (121, 122). Além disso, os fármacos que aumentam a liberação de DA no NAc também são autoadministrados (123-126). Assim, drogas de vício, como alimentos, aumentam a liberação de DA no NAc, no entanto, com drogas, esse incremento ocorre repetidamente toda vez que é dado, comparado a um declínio na liberação observada com alimentos palatáveis. A DA atenuada estriada e a diminuição da disponibilidade do recetor DA-D2 (medida utilizando radiomarcadores como potencial de ligação relativo à ligação não específica) foram repetidamente identificadas em tomografia por emissão de posição (PET) de seres humanos toxicodependentes e é provável que seja um resultado e um causa de um distúrbio aditivo (127). Dadas as semelhanças em tomografias por emissão de pósitrons (PET) entre toxicodependentes e obesos (128), pesquisas adicionais são necessárias para identificar fatores de risco neurobiológicos para a alimentação do tipo dependência. Estudos em animais sugerem que o consumo excessivo de cada um pode ser um fator predisponente para o outro (129, 130).

Accumbens acetilcolina e sinalização de saciedade

A acetilcolina (ACh) é libertada por interneurónios locais que comprometem menos de 2% de neurónios no NAc (131, 132). Eles têm uma arborização axonal extensa e formam sinapses no neurônio de saída espinhoso médio (133) A ideia de que a ACh se opõe à função DA no estriado vem de pesquisas sobre a doença de Parkinson (DP). Sabe-se que os medicamentos anticolinérgicos (antimuscarínicos) foram os primeiros medicamentos usados ​​no tratamento da DP antagonizando principalmente os receptores M1 (134, 135). Isso indica que o DA normalmente exerce uma ação inibitória nos interneurônios do acetábulo estriado, como demonstrado em ratos (136). Além disso, a hiperlocomoção induzida por L-dopa em camundongos deficientes em DA é suprimida por agonistas colinérgicos (137). Separadamente, drogas anticolinérgicas são abusadas (138) provavelmente aumentando a actividade DA no estriado (139), portanto, provavelmente existe uma associação antagônica entre DA e ACh no NAc e estriado.

A ACh no NAc parece ter um efeito modulador no comportamento alimentar. Durante a alimentação livre, a ACh aumentou no final da refeição (72) e durante a ingestão de um alimento saboroso atingiu um máximo após o animal ter parado de comer (79, 140). Esse incremento desapareceu em animais alimentados com sham que tinham uma fístula gástrica aberta em comparação com controles com fístula gástrica fechada (141). A perfusão bilateral no NAc do agonista indireto de ACh, neostigmina, reduziu a ingestão de alimentos em animais privados de alimentos (142). Por outro lado, a lesão do interneurônio colinérgico no NAc com uma toxina específica (AF64A) produziu um aumento significativo na ingestão de alimentos (142). Além disso, a injeção da combinação de drogas anoréticas phentermine / fenfluramine aumentou a liberação de ACh no NAc (143). Todos esses resultados sugerem que a ACh no NAc provavelmente sinaliza saciedade. Recentemente, os pesquisadores descobriram que o aumento da atividade do interneurônio colinérgico no NAc reduziu o consumo de alimentos palatáveis, apoiando a hipótese de que o NAc-ACh atua como um sinal de parada (144).

O que acontece se a comida se tornar um estímulo aversivo? Usando um paradigma de aversão ao sabor condicionado, foi demonstrado que o estímulo aversivo (neste caso a sacarina) diminuiria a liberação de DA (78) enquanto aumenta a saída de ACh (145). Além disso, a injeção de neostigmina (agonista indireto de ACh) é suficiente para provocar uma aversão ao sabor condicionada (146). Portanto, um aumento no DA simultâneo a um aumento na liberação de ACh nos sinais NAc saciedade (parada), mas se a mudança na liberação desses neurotransmissores é divergente (diminuição do DA e aumento da ACh), então o estímulo se torna aversivo (140). Em conjunto, a alimentação de animais induz um aumento inicial e duradouro na liberação de DA seguido de um aumento na saculação da sinalização de saída de ACh, fazendo com que o animal se sinta satisfeito (liberação de DA) e pare o comportamento (ACh).

Efeito de drogas de abuso e abstinência na liberação de acetilcolina no NAc

As drogas do addiction exercem respostas diferenciais no interneuron holinergichesky accumbens. Pode-se separar essas drogas pelo seu efeito na alimentação, por exemplo, a liberação de ACh é diminuída ou não é alterada no NAc se a droga aumenta a ingestão de alimentos (opioides, álcool, benzodiazepínicos) (147-150) enquanto aqueles que atuam como anoréticos (cocaína, anfetamina, nicotina) produzem o efeito oposto, um aumento na liberação de ACh (142, 151-153). Além disso, a ablação colinérgica no NAc aumentou a sensibilidade à cocaína (154). O que é comum para a maioria das drogas de dependência é que, durante a retirada da droga, a ACh aumenta no NAc (147, 149-151, 155). Além disso, o funcionamento aprimorado do interneurônio de ACh no NAc previne comportamentos de dependência para cocaína e morfina (156). A liberação aumentada de ACh no NAc ocorre simultaneamente a uma diminuição na liberação de DA (150, 151, 155, 157), idêntica à resposta observada durante uma aversão ao sabor condicionado.

Qual é a diferença entre comida e drogas de vício?

Primeiro, o comportamento alimentar, como com outros comportamentos “naturais”, tem um sistema de saciedade fornecido pelas limitações mecânicas do estômago e peptídeos como o CCK que sinalizam a saciedade, enquanto as drogas do vício aparentemente não. Em segundo lugar, mesmo na presença de uma refeição saborosa, o efeito agradável parece diminuir simultaneamente a um embotamento da resposta DA (74, 75, 79, 82) embora, em alguns casos, a “saciedade sensorial específica” possa levar a um comportamento continuado de consumo após a introdução de um novo alimento (82). Finalmente, a magnitude do aumento de DA é menor durante a refeição do que durante a administração da droga. Drogas de abuso não apenas liberam DA estriatal, mas também bloqueiam ou revertem a recaptação de DA, criando um reforço mais potente através do estado eufórico (158). Alguns autores argumentam que não há evidências concretas de abstinência de alimentos, especialmente quando comparados a drogas como os opioides (159) e que chamar riscos alimentares viciantes trivializando vícios mais sérios (160). Outros argumentos contra FA sugeriram “comer dependência” como comportamental ao invés de relacionado a substância (161). Evidência de retirada em modelos animais será revisada abaixo.

Dado que a adolescência é um período crítico do neurodesenvolvimento, parece que a exposição à sacarose durante este período (roedores do dia pós-natal 30-46) leva a um aumento escalonado durante o período de exposição e uma diminuição subsequente nas células imunorreactivas c-Fos em o NAc (medido no dia pós-natal 70) que está envolvido no processamento de propriedades hedônicas de alimentos doces (162). Neste experimento, ratos adultos consumiram menos açúcar após exposição elevada no período da adolescência, o que é consistente com outros achados (163, 164). Estes estudos também demonstram que os adolescentes expostos ao açúcar exibem maior preferência pela cocaína (164) mas não o álcool (163) na idade adulta. Diferenças nos substratos neurobiológicos subjacentes ao comportamento de ingestão de alimentos e abuso de drogas são provavelmente explicadas por mudanças no aspecto motivacional da ingestão de alimentos, em vez de por déficits no processamento hedônico (162). Esses achados apontam para déficits no componente “gosto” de alimentos e bebidas doces, que oferecem uma visão sobre nossa compreensão dos transtornos relacionados à recompensa. Os efeitos de interação entre a predisposição genética ao vício e a exposição ao açúcar durante a adolescência no mecanismo de “querer” na idade adulta merecem um estudo mais aprofundado.

O açúcar pode ser viciante?

Antes de podermos defender o açúcar como substância aditiva, devemos primeiro definir o vício, que é agora referido como transtorno do uso de substâncias (SUD). A Associação Americana de Psiquiatria define o vício, em sua página na web para pacientes e familiares, como “uma condição complexa, uma doença cerebral que se manifesta pelo uso compulsivo de substâncias apesar das conseqüências prejudiciais”. Operacionalmente, especialistas utilizam o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais ( DSM) como ferramenta para unificar critérios diagnósticos no desenho clínico e / ou experimental. A versão atual deste manual, conhecida como DSM-5, inclui uma seção para o SUD e incorpora onze critérios para diagnóstico. Um paciente deve cumprir pelo menos dois desses critérios. Por sua vez, esses onze critérios, por suas características, podem ser compilados em quatro grupos mais amplos (165) (ver tabela Table11).

Essas diretrizes são projetadas para ajudar no diagnóstico de pacientes, no entanto, os cientistas os usam em modelos animais, descartando aqueles que são exclusivos do comportamento humano (isto é, comprometimento social). Nosso modelo animal para dependência de açúcar consiste em roedores com acesso restrito a 10% açúcar ou 25% glicose durante um período 12-h começando 4 h em seu ciclo ativo (como Bart Hoebel observaria "animais pulados café da manhã") por 21 dias ( detalhes do protocolo podem ser encontrados em Avena et al.166). Somos capazes de examinar os seguintes critérios atendidos pelo nosso modelo:

1. Controle prejudicado:

1. Use quantidades maiores e por mais tempo do que o pretendido: os ratos normalmente aumentam progressivamente sua ingestão de açúcar de 37 inicial até 112 mL por dia 11 quando atingem uma assíntota que persiste nos próximos 10 dias (79, 167). A escalada não pode ser atribuída à neofobia, que é mais fácil de superar. Além disso, animais experimentais e de controlo bebem cerca de 6 mL na primeira hora durante o primeiro dia e duplicam em indivíduos experimentais (acima de 12 mL) no dia 21, enquanto os controlos (açúcar ad lib) beberam o mesmo 6 mL no primeiro dia (79, 167). Este aumento pode ser considerado uma “compulsão” (168). Certamente, o sistema gastrointestinal tem restrições mecânicas intrínsecas que limitam a quantidade consumida durante o escalonamento de uma solução de açúcar, se contornado (ou seja, com uma fístula gástrica), os ratos farão um consumo excessivo de 40 mL na primeira hora (141). Assim, a administração intermitente de açúcar imita aqueles usados ​​para auto-administração de drogas (169) e cria um padrão “compulsivo” de ingestão que se assemelha ao comportamento compulsivo observado no abuso de drogas (170, 171). Padrões de consumo de sacarose semelhantes à sensação de embriaguez têm sido associados à diminuição do comprimento dendrítico da concha de NAc que suporta a formação de insumos excitatórios aumentados (172) A capacidade da grelina de interagir diretamente com os circuitos de recompensa DA e a expressão do gene do receptor ACh no VTA foi implicada nos aspectos motivacionais da alimentação em condições de alto teor de açúcar (173), o que é consistente com os achados de que a grelina é necessária para a recompensa do álcool (174, 175) e drogas de abuso (176). Enquanto isso, uma falha aqui é que não podemos determinar “intenção” em nosso modelo animal da maneira como ela pode ser avaliada em humanos. Portanto, "pretendido" é uma suposição.
2. Desejo: definido pelo Dicionário de Cambridge como "um forte sentimento de querer algo" ou "sentimento de desejo". Em condições de laboratório, é definido como a motivação ("querer") para obter uma substância abusada (177) e é indiretamente estudado em modelos animais utilizando o comportamento instrumental. Em um caso, ratos pressionam para autoadministrar drogas de abuso e, quando forçados a se abster, continuarão pressionando a barra, embora sem recompensa (resistência à extinção). Segundo, os ratos prontamente pressionarão a barra na presença de uma sugestão que estava previamente associada ao medicamento (incubação) (178-182). Um terceiro paradigma, usado inicialmente na dependência do álcool, é o efeito de privação de álcool (ADE). Ratos que bebem álcool aumentam o consumo após um período de abstinência (181, 183). Experimentos realizados em ratos treinados para responder pela sacarose, em vez de drogas de abuso, exibiram resistência à extinção e à incubação, bem como a cocaína (184). Além disso, a resposta de incubação foi atenuada pela administração de naloxona, argumentando a favor do envolvimento de opióides endógenos no desejo por açúcar (185). Além disso, ratos treinados para beber uma solução não calórica (sacarina) também apresentaram incubação, conseqüentemente, o fenômeno depende do sabor (hedônico) e não apenas do conteúdo calórico da solução (186). Por último, os ratos treinados para os dias 28 para beber uma solução de sacarose e privados para os dias 14 apresentaram um efeito de privação de açúcar análogo ao ADE (187). Estes resultados são uma medida indireta da motivação para usar açúcar (craving) e cumpre um dos critérios DSM-5 para SUD. O desejo tem sido intimamente relacionado a altas taxas de recaída em drogas de abuso (171) e agora com açúcar.

• B. Deficiência social (incapaz de avaliar com modelo animal).
• C. Uso continuado apesar do risco:

1. Uso perigoso: No contexto do abuso de drogas, um paradigma de repressão condicionada é utilizado como um indicador de um comportamento compulsivo e fornece evidências indiretas do poder do desejo compulsivo (168). Os animais procurarão uma droga (isto é, cocaína) apesar de um estímulo condicionado aversivo (188). Os resultados sobre o consumo de sacarose, usando este paradigma, são controversos. Por um lado, constatou-se que o estímulo condicionado suprimiu o consumo de açúcar, indicando que o animal não assumiria o risco (188). Nesse caso, ratos foram treinados para obter sacarose em um esquema de “busca / retirada” que acompanhou o consumo de cocaína, e o estímulo condicionado suprimiu a ingestão de sacarose, assim como o aumento da procura latente, entretanto, neste paradigma não sabemos se ratos dependente de açúcar ou não. Entretanto, outros descobriram que os ratos com uma dieta alimentar altamente palatável eram insensíveis ao estímulo condicionado aversivo (189-191) ou suportaria um ambiente desagradável para ter acesso à refeição (192). Mais pesquisas são necessárias para determinar se ratos dependentes de açúcar irão suportar um estímulo aversivo para buscar a solução de açúcar.

• D. Critérios farmacológicos:

1. Tolerância: é a diminuição gradual da capacidade de resposta a uma droga que exige um aumento nas doses consumidas para obter o mesmo efeito inicial (168, 193). Em nosso modelo, os ratos aumentaram progressivamente sua ingestão de açúcar, como explicado acima, e provavelmente argumenta a favor de um efeito de tolerância (79, 167).
2. Retirada: corresponde a um conjunto de sinais e sintomas que um usuário de drogas apresenta quando o medicamento é suspenso ou o antagonista específico é injetado. Um dos mais claramente definidos, em animais, são os sinais de abstinência de opiáceos espontâneos ou induzidos com um antagonista específico (isto é, naltrexona, naloxona) incluindo: sacudidelas de cachorro molhado, trepidação de dentes, piloereção, diarréia, aliciamento, criação, contorcendo-se (149). Dois outros sintomas na abstinência de opiáceos são ansiedade e depressão comportamental. O primeiro é inferido em ratos usando o labirinto em cruz e medindo a quantidade de tempo gasto nos braços abertos ou fechados (194). A retirada de opiáceos espontânea e induzida por naloxona em ratos diminuiu a exploração nos braços abertos confirmando o efeito ansiogênico após o abandono da droga (195). O último sintoma é explorado usando o teste de nado forçado e monitorando a quantidade de tempo de natação (196). A retirada da morfina causa um aumento prolongado da imobilidade em ratos, confirmando a depressão comportamental induzida quando a droga foi suspensa (197).

O açúcar age como um analgésico, provavelmente liberando opioides endógenos (198). Por isso, é sensato procurar sinais de abstinência de opiáceos em ratos dependentes de açúcar ou alimentos apetitosos (199). A injeção de naloxona em ratos dependentes de açúcar gerou vários dos sintomas de abstinência de opiáceos e resposta semelhante à ansiedade no labirinto em cruz (200, 201). Da mesma forma, a privação de açúcar (análoga à abstinência espontânea de medicamentos) produziu sinais de abstinência de opiáceos, incluindo comportamentos semelhantes à ansiedade (200, 202). Apenas recentemente os sintomas de abstinência foram elucidados em humanos que satisfaziam os critérios para FA por meio da redefinição de referência preditiva (alostase) controlada pelo córtex cingulado anterior rostral e pelo córtex pré-frontal dorsal lateral (203).

Neuroquimicamente, a abstinência de morfina é acompanhada por uma diminuição na liberação de accumbens DA com um aumento simultâneo de ACh (147, 149, 157). Uma resposta igual foi observada quando ratos experientes com açúcar receberam naloxona ou açúcar (200-202), confirmando o envolvimento do sistema opióide endógeno no desenvolvimento da dependência do açúcar.

Aspectos adicionais da dependência do açúcar são comparáveis ​​à dependência de drogas

Até agora, esse modelo de dependência do açúcar atende a cinco dos critérios estabelecidos no DSM-5. Além dos critérios clínicos, existem outros atributos comportamentais e neuroquímicos observados na experimentação animal que discutiremos a seguir.

A sensibilização comportamental é um fenômeno ligado a várias facetas da dependência de drogas e consiste em um aumento duradouro da atividade locomotora após a administração repetida de psicoestimulantes ou opióides (204-206). Animais sensibilizados com uma droga de abuso geralmente mostram a mesma hiperatividade quando uma droga diferente é injetada. Isto tem sido chamado de sensibilização cruzada e ocorre entre diferentes drogas de dependência (207). Por exemplo, ratos sensibilizados ao 9-delta-tetracannabinol exibiram um comportamento sensibilizado quando a morfina foi injetada (208). Igualmente, os ratos sensibilizados à cocaína são sensibilizados ao etanol e vice-versa (209). Comparáveis ​​às drogas de abuso, ratos dependentes de açúcar mostram sensibilização cruzada para drogas de abuso e vice-versa. Por exemplo, ratos mantidos em um cronograma de açúcar intermitente exibem sensibilização cruzada para anfetamina (210) e ratos sensibilizados à anfetamina aumentam sua locomoção quando expostos à solução de 10% de sacarose (211). Além disso, a ingestão de sacarose demonstrou aumentar a sensibilização comportamental induzida pela cocaína e pelo etanol (212, 213). Assim, o açúcar intermitente promove comportamentos observados com drogas de abuso.

Pesquisa humana sobre sensibilização comportamental tem sido usada para explicar a natureza progressiva do uso de drogas e o papel das sugestões internas e externas no processo de motivação. Alimentos altamente calóricos provocam a resposta DA mais forte, mas foi sugerido que apenas um subconjunto de indivíduos suscetíveis se torna condicionado à sensibilização comportamental (214) provavelmente devido à variabilidade genética no sistema dopaminérgico. Ainda há algum debate se os indivíduos são mais suscetíveis sob condições de hipossensibilidade à recompensa (215) ou hipersensibilidade (216). Também tem sido discutido que a densidade de energia, mas não o açúcar, desempenha especificamente o papel mais importante na determinação do valor de recompensa dos alimentos (217).

A hipótese da porta de entrada afirma que drogas legais (álcool ou nicotina) precedem o consumo de canabinóides, e os canabinóides precedem outras drogas ilícitas (218). Em modelos animais de abuso de drogas, este fenómeno parece estar ligado à sensibilização cruzada e, em vez de aumentar a actividade locomotora, aumenta a ingestão de outro fármaco (“sensibilização cruzada consumada”) (168). Por exemplo, a exposição à cannabis em ratos adultos jovens aumentou a ingestão de opiáceos quando adultos (219). Em um experimento separado, a pré-exposição do etanol aumentou a autoadministração de cocaína em camundongos adultos (220, 221). Ratos dependentes de açúcar forçados a se abster intensificaram a ingestão de 9% etanol. Neste caso, o açúcar parece atuar como uma porta de entrada para o uso de álcool (222).

Outras semelhanças neuroquímicas entre drogas de abuso e ratos dependentes de açúcar foram observadas. Como descrito anteriormente nesta revisão, a resposta da DA ao alimento palatável habitua-se após exposição repetida (74, 79), no entanto, quando o açúcar é administrado de forma intermitente, este efeito desaparece e, como as drogas de abuso, o AD aumenta sempre que o animal é exposto ao açúcar (79).

Mudanças nas propriedades mu-opioide e DA (D1 e D2) também ocorreram em diferentes modelos experimentais de abuso de drogas. Por exemplo, a aplicação repetida de cocaína foi correlacionada com a regulação positiva dos receptores mu-opióides (MORs) e o aumento da ligação dos receptores DA-D1 (223). A auto-administração de cocaína em macacos aumentou a densidade de DA-D1 e diminuiu os receptores DA-D2 (224). No entanto, resultados conflitantes foram detectados para o receptor DA-D1 enquanto ocorreu uma baixa regulação regular do receptor DA-D2 em indivíduos dependentes de cocaína (225), tanto estudos humanos (112, 226-229). Em nosso modelo de açúcar intermitente, um aumento na ligação de DA-D1 e MOR com uma resposta oposta na ligação de DA-D2 foi detectado (167). Posteriormente, os estudos mostram uma diminuição no ARNm de DA-D2 ou ligação no NAc de bebedores de açúcar e xarope de milho de alta frutose, enquanto o ARNm de MOR aumentou apenas em bebedores de xarope de milho de alta frutose (230-232). Portanto, alimentos saborosos e drogas de abuso compartilham sistemas de neurotransmissores similares com mudanças na liberação de DA, bem como na função do receptor.

Em resumo, os ratos no cronograma intermitente de acesso ao açúcar preenchem cinco dos onze critérios do DSM-5 e induzem outras alterações cerebrais que se assemelham a drogas de abuso. Assim, confirmando que o açúcar pode ser viciante e desempenha um papel fundamental na construção mais ampla da “dependência alimentar”, pelo menos neste modelo animal. Uma breve visão geral dos dados humanos será resumida abaixo, assim como alguns dos argumentos contra FA.

Potencial de dependência de alimentos altamente palatáveis ​​relacionados à influência materna

Dadas as limitações éticas, estudos prospectivos que examinem o impacto de desequilíbrios dietéticos extremos (açúcar elevado ou alto teor de gordura) durante a gravidez humana não podem ser realizados. Modelos de roedores mostram que tais extremos dietéticos (alto teor de açúcar e / ou alto teor de gordura) podem afetar o desenvolvimento neurológico fetal, fornecendo evidências de “transferência de dependência” da mãe para o recém-nascido (233). Esses estudos em animais destacam a importância dos processos biológicos (ausência de fatores sociais) no desenvolvimento da AF. Especificamente, a exposição materna a drogas de abuso ou a alimentos altamente palatáveis ​​durante o período pré e pós-natal alteram o comportamento através do sistema de recompensa da DA (234, 235) e MOR (236) da descendência. Experimentos nutricionais intrauterinos em modelos animais demonstraram perturbações na sinalização hormonal (por exemplo, insulina, leptina e grelina) que interagem com o desenvolvimento do sistema de recompensa na ATV. Tanto a subnutrição como a superalimentação têm o potencial de aumentar a prevalência de obesidade na prole através dos sistemas DA e opióide (237) e tais efeitos foram observados a nível intergeracional (238, 239). Alterações na metilação do DNA parecem modificar a expressão genética do transportador DA e do MOR (240). Embora mais pesquisas tenham sido conduzidas usando um modelo com alto teor de gordura em comparação com o alto teor de açúcar, os adoçantes calóricos mostraram-se favoráveis ​​aos mecanismos homeostáticos hedônicos (241). A regulação hormonal da recompensa alimentar pode explicar em parte porque a sacarose é preferida aos adoçantes artificiais.

Pesquisa humana sobre “dependência alimentar”

O principal constructo que emergiu da teoria da FA é a Yale Food Addiction Scale (YFAS). A validação preliminar do YFAS ocorreu em 2008 para “identificar aqueles que exibem sinais de dependência em relação a certos tipos de alimentos” (242). A escala é projetada para espelhar os critérios estabelecidos de dependência de álcool e drogas descritos acima. As perguntas foram adaptadas para avaliar o consumo de alimentos com alto teor de gordura e açúcar e foram revisadas por um painel de especialistas, bem como pacientes com transtorno da compulsão alimentar periódica para feedback sobre redação. Os autores concluíram que o YFAS pode ser uma ferramenta útil na identificação de indivíduos com tendências aditivas à comida e propor seu uso para explorar se o FA é um conceito válido e útil. No 2016, o YFAS 2.0 foi desenvolvido para manter a consistência com o entendimento atual do diagnóstico de SUDs descrito no DSM-5, que também inclui indicadores de gravidade (243).

Evidências estão se acumulando na sobreposição de circuitos neurais e pontos comuns entre abuso de drogas e AF em humanos (244). Estudos populacionais realizados usando YFAS e recentemente YFAS 2.0 detectaram uma prevalência de dependentes de alimentos de tão baixo quanto 5.4% a tão alto quanto 56%, dependendo da população estudada (prevalência média ponderada relatada em 19.9% na revisão sistemática) (242, 245-248). Curiosamente, este número [19.9%] corresponde à prevalência de outras drogas legais como o álcool (249) e tabaco (250). Ao considerar a associação entre AF e IMC, perto de 20% eram obesos e pouco acima de 40% estavam abaixo do peso (248). Pode-se especular sobre a razão deste resultado díspar. Os mecanismos aditivos servem a uma função homeostática, de modo que, se a comida é escassa, a pessoa a procura e bebe quando é encontrada. Além disso, aqueles que estão na categoria de baixo peso podem estar fazendo dieta ou apresentando padrões de alimentação restritos que podem aumentar a sensibilidade à recompensa pelos alimentos. O fracasso de modelos humanos de dependência alimentar usando YFAS para controlar comportamentos de dieta é uma falha deste construto (discutido abaixo).

A disfunção do sistema de recompensa na presença de alimentos altamente palatáveis ​​torna-se um fator importante na prevalência da obesidade. Embora exista uma interação entre FA e obesidade, elas não são a mesma condição. Não podemos descartar FA porque nem todas as pessoas obesas são dependentes de comida e nem todos os viciados em comida são obesos (251-253). Muitos fatores estão envolvidos no surgimento da obesidade e o vício alimentar é apenas um deles (254), mas quando 15% da população dos EUA se considera como “viciados em comida” de um estimado 330 milhões de pessoas (census.gov acessado em julho 2018), então perto de 50 milhões de pessoas e (se as estimativas estiverem corretas) perto de 20% obeso (248), que nos dá uma quantidade de 10 milhões de pessoas que são tanto dependentes de comida quanto obesas. Este é um número substancial de pessoas com funcionamento mal adaptado. Uma revisão sistemática recente e uma meta-análise de estudos em humanos “apoiam que a tomada de decisão geral relacionada à recompensa é um fator neuropsicológico importante entre os distúrbios alimentares e de peso na vida adulta” (255). Em conjunto, a perspectiva da FA sugere que mudanças bioquímicas e predisposição genética ao vício podem levar ao consumo excessivo de alimentos, independente de fatores sociais. Um tema importante que surgiu é que a AF é tanto um problema individual quanto um problema coletivo que deve ser abordado em um nível social. Dadas as tendências da obesidade e, mais recentemente, a epidemia de opióides, pode-se argumentar que o vício é o principal problema de saúde pública nos Estados Unidos.

Dependência alimentar e transtornos alimentares

Pesquisas sobre a interação entre dependência alimentar e transtornos alimentares (TA), especificamente o transtorno da compulsão alimentar periódica (TCAP) e a bulimia nervosa (BN), levaram a conclusões de construtos separados, mas relacionados. Em um estudo de indivíduos com BN, 96% encontrou os critérios para FA (244). Tem sido proposto que aqueles que preenchem os critérios para BN devem ser separados em subtipos distintos: hiporresponsivos a recompensa (semelhante à anorexia nervosa) e aqueles com circuitos de recompensa hipersensíveis (semelhantes a FA) (256). Aproximadamente metade dos pacientes com TCAP preenche os critérios para AF (257). Mecanismos de sobreposição incluem disfunção e impulsividade de recompensa e características únicas para o TCAP incluem restrição alimentar e preocupações com a forma / peso (258).

A maior lacuna em nossa compreensão da interação entre FA e EDs é o componente restritivo da alimentação. Existem muitos detratores da hipótese de FA da comunidade de tratamento de disfunção erétil que argumentam que a dieta (também referida como comer contido) é o que causa escores elevados na YFAS. Argumentou-se também que o papel desempenhado pelas substâncias ingeridas é um significado não específico que se aplica também aos DEs (259). Pesquisas futuras devem controlar a alimentação reprimida, o que não foi feito adequadamente. Assim, não é surpreendente que a alta prevalência de AF ocorra na categoria sub-peso (248, 260) e categoria de peso normal no caso da BN (261). Recentemente, os investigadores sugeriram que os dados de FA podem ser incorporados na conceituação de casos de EDs de uma perspectiva trans-diagnóstica (262, 263). As conclusões sugerem que se dê mais atenção ao impacto de alimentos altamente palatáveis ​​para algumas pessoas que buscam tratamento para disfunção erétil. Alguns estudos ligaram FA e SUD (264, 265) mas pesquisas adicionais devem ser conduzidas em indivíduos com SUD, a fim de entender melhor como os comportamentos alimentares podem progredir ao longo do processo de recuperação. Efeitos de interação entre AF, SUD e ED ainda não foram adequadamente descritos.

Açúcar e obesidade

Existe considerável controvérsia em relação ao consumo de açúcar e obesidade (266). Existe um consenso geral indicando que o açúcar (sacarose, frutose) não é uma causa direta da obesidade (267, 268), no entanto, outros estudos associaram bebidas adoçadas com açúcar (SSB) a um aumento no peso corporal em crianças e adultos (269, 270). Várias razões são oferecidas para explicar essa discrepância, mas de alguma forma o SSB parece ser um caso especial. Primeiro, é possível que as calorias líquidas não sejam compensadas por uma redução total no consumo de energia. Em segundo lugar, a ingestão de SSB pode ser um indicador de estilo de vida pouco saudável (266). Nenhum destes estudos ligou o SSB à dependência do açúcar, por isso não podemos avaliar adequadamente o impacto direto do consumo compulsivo de SSB no peso corporal.

A teoria da transição nutricional propõe que “as populações de desenvolvimento econômico mudam de dietas minimamente processadas ricas em alimentos básicos de origem vegetal para dietas ricas em carne, óleos vegetais e alimentos processados” (271). Como mencionado, essa transição na dieta está associada à epidemia de obesidade observada em países em desenvolvimento (272, 273). Pesquisas mostram que vários países em desenvolvimento da Ásia estão mudando suas dietas para alimentos preferencialmente processados ​​e refrigerantes como o principal “vetor de produto” para a ingestão de açúcar (271). Da mesma forma, uma mudança de alimentos minimamente processados ​​para alimentos ultraprocessados ​​(mais açúcar adicionado, mais gordura saturada, mais sódio, menos fibras) foi observada no Brasil (33). Ambos os estudos condenaram os alimentos ultraprocessados ​​como um importante culpado nas epidemias de obesidade e pedem aos legisladores que incluam legislação e “abordagens regulatórias” para minimizar o impacto na saúde. Essa abordagem deve ser paralela aos programas educacionais.

Implicações políticas

Embora as abordagens ecológicas voltadas para a política global de nutrição pareçam promissoras, os sistemas agrícolas continuam sendo dirigidos por corporações multinacionais de alimentos multibilionárias, e não por governos. É difícil prever como os dados emergentes sobre AF podem impactar a política, especialmente considerando que as empresas têm responsabilidades fiduciárias para com seus acionistas, o que exige que elas maximizem os lucros e possam comprometer outras metas sociais e ecológicas (274). Alguns especialistas em saúde pública propõem que precisaremos abordar as corporações de alimentos de forma semelhante à maneira como a indústria do tabaco foi abordada nos últimos anos, com interdição e litígios (275). Ainda não está claro como uma compreensão da FA se traduzirá em mudança de comportamento, no entanto, uma pesquisa recente sugere que enquadrar certos alimentos como viciantes pode aumentar o apoio à política relacionada à obesidade, como advertência, semelhante ao tabaco (276). Outros pesquisadores acreditam que o vício em açúcar é muito estreito e, portanto, ainda prematuro, alertando contra mudanças políticas que provavelmente não causarão impacto, uma vez que o açúcar já é tão onipresente na oferta de alimentos (253).

A teoria da FA implica diretamente na indústria de alimentos, enquanto a teoria da transição nutricional implica outras indústrias globais também potencialmente impactando negativamente o meio ambiente. Propomos que o quadro de AF pode levar a melhores resultados de saúde, mas é mais provável que seja mais pronunciado em grupos socialmente favorecidos, dadas as barreiras criadas pelo status socioeconômico. Muitas intervenções de saúde pública focadas na obesidade visam reduzir as disparidades entre os grupos, o que acreditamos que também pode ter um impacto significativo sobre os resultados de saúde a longo prazo. Dadas as evidências aqui analisadas, defendemos o vício em açúcar no modelo animal. Negligenciar essas descobertas representará uma oportunidade perdida para políticas relacionadas à obesidade e uma potencial revolução na saúde pública. Estratégias potenciais de tratamento para AF foram revisadas em outro277). Um comentário sobre a necessidade, bem como possíveis desvantagens do modelo de dependência alimentar foi publicado anteriormente (278).

Conclusão

A estrutura da FA para entender a obesidade é a noção de que alimentos hiperproláveis ​​altamente processados ​​seqüestraram os centros de recompensa no cérebro, prejudicando o processo de tomada de decisão, semelhante às drogas de abuso. A principal suposição é que a bioquímica leva ao comportamento. A teoria do vício do açúcar preenche as lacunas atuais entre ciência alimentar e neurociência e entre nutrição e psicologia. Esta teoria foi originalmente desenvolvida a partir de estudos em animais, no entanto, não há escassez de dados humanos convincentes. Embora a FA tenha sido sensacionalista na imprensa popular com manchetes como "Oreos More Addictive Than Cocaine", propomos que a FA processada em humanos é muito mais parecida com dependência de cafeína ou nicotina do que com cocaína ou heroína. Há uma sutileza na dependência alimentar, em que uma maioria significativa das pessoas que atendem aos critérios pode não estar ciente disso, provavelmente porque não é amplamente aceita como uma norma social. Enquanto isso, houve movimentos de recuperação não clínicos de “adictos alimentares” auto-identificados que datam do 1960 quando o Overeaters Anonymous foi formado.

Um artigo seminal de Glass e McAtee previu um futuro para a saúde pública que integra as ciências naturais e comportamentais no que diz respeito ao estudo da saúde. Sua estrutura multinível estende a “corrente de causalidade” para incluir influências sociais e biológicas. Os autores usam o termo “corporificação” para descrever a “escultura de sistemas biológicos internos que ocorre como resultado da exposição prolongada a ambientes particulares” (279). Esses autores propõem que os modelos da próxima geração se concentrem em como os ambientes sociais afetam o organismo (humano), o que afetará os órgãos, as células, os níveis subcelular e molecular, e como eles fornecerão feedback em vários níveis. Eles argumentam que enquanto os fatores sociais atuam como mediadores dos reguladores de risco, as explicações da obesidade devem incorporar o substrato biológico: “o que mudou no ambiente que levou à expansão exponencial no peso corporal da população deve estar conspirando com fatores epigenéticos e psicofisiológicos. O comportamento alimentar é um exemplo de um fenômeno que resulta de interações sinérgicas entre os níveis biológico (fome) e social (dicas alimentares) ”(279).

Até o momento, a YFAS é a única medida validada para avaliar a alimentação do tipo dependência. Embora existam mais de 100 estudos de pesquisa originais usando o YFAS ea ferramenta sofreu várias iterações (agora YFAS 2.0), estudos de imagem cerebral em seres humanos permanecem um pouco limitados, e permanece uma lacuna entre avaliação psicológica e circuitos cerebrais relacionados à recompensa. Mais importante, a pesquisa da FA não foi capaz de explicar todos os fatores sociais (por exemplo, renda, educação, acesso, cultura) que contribuem para os padrões de consumo de alimentos. Além disso, a AF não se limita à obesidade, pois esse construto foi estendido a populações não obesas, o que dificulta a inferência causal. Grande parte da pesquisa relacionada ao apetite não inclui o termo “dependência alimentar”, provavelmente devido aos estigmas culturais associados ao vício.

Finalmente, há fortes evidências da existência de dependência de açúcar, tanto a nível pré-clínico e clínico. Nosso modelo demonstrou que cinco dos onze critérios para DUS são atendidos, especificamente: uso de quantidades maiores e por mais tempo do que o pretendido, desejo, uso perigoso, tolerância e abstinência. De uma perspectiva evolucionista, devemos considerar o vício como um traço normal que permitiu aos humanos sobreviverem a condições primitivas quando a comida era escassa. À medida que evoluímos culturalmente, os circuitos neurais envolvidos nos comportamentos aditivos tornaram-se disfuncionais e, em vez de nos ajudar a sobreviver, estão de fato comprometendo nossa saúde. A partir de uma perspectiva revolucionária, a compreensão das complexidades moleculares e neurológicas / psicológicas da dependência (açúcar, drogas de abuso) permitirá a descoberta de novas terapias (farmacológicas e não farmacológicas) e o possível manejo de pelo menos um fator crucial na ocorrência de dependência. obesidade.

Contribuições do autor

Todos os autores listados fizeram uma contribuição substancial, direta e intelectual ao trabalho e o aprovaram para publicação.

Notas de rodapé

Referências