Neuropsychopharmacology. 2016 Oct 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub ahead of print]
Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.
Sumário
Compulsivo, compulsão alimentar de alimentos altamente palatáveis constitui uma característica central de algumas formas de obesidade e transtornos alimentares, bem como da desordem recentemente proposta de dependência alimentar. Receptor de Trace-Amine-Associated 1 (TAAR1) é um receptor acoplado à proteína G altamente conservado ligado por traços endógenos de aminas. Os agonistas de TAAR1 demonstraram reduzir os múltiplos efeitos comportamentais das drogas de abuso através de suas ações no sistema mesocorticolímbico. Neste estudo, nós hipotetizamos que o TAAR1 pode ter um papel na compulsão compulsiva de comer; testamos essa hipótese avaliando os efeitos de um agonista de TAAR1, RO5256390, em múltiplos comportamentos excessivos relacionados à alimentação induzidos pela limitação do acesso a uma dieta altamente palatável em ratos.
Nossos resultados mostram que o RO5256390 bloqueou a ingestão de compulsão alimentar em ratos que responderam 1 h / dia por uma dieta açucarada altamente palatável. Consistente com um efeito seletivo de palatabilidade, o tratamento com drogas reduziu seletivamente a taxa e a regularidade da resposta dos alimentos palatáveis, mas não afetou nem a ingestão da linha de base nem a ingestão excessiva induzida pela restrição alimentar da ração padrãot.
Além disso, o RO5256390 bloqueou totalmente a compulsão alimentar quando a dieta palatável foi oferecida em um compartimento aversivo de caixa de conflito claro / escuro e bloqueou as propriedades recompensadoras condicionadas dos alimentos palatáveis, bem como o comportamento palatável de busca de alimentos em uma segunda ordem. cronograma de reforço. O tratamento medicamentoso não teve efeito nem no comportamento parecido com a ansiedade nem no comportamento depressivo, e não afetou o desempenho do controle em nenhum dos testes. É importante ressaltar que os ratos expostos a alimentos palatáveis mostraram diminuição dos níveis de TAAR1 no córtex pré-frontal medial (mPFC), e RO5256390 microinfundido na sub-região infralímbica, mas não pré-límbica, do mPFC reduziu a compulsão alimentar. Em conjunto, estes resultados fornecem evidências para o agonismo de TAAR1 como um novo tratamento farmacológico para compulsão, compulsão alimentar.
PMID: 27711047
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