Apetite. 2017 Jan 20. pii: S0195-6663 (17) 30024-7. doi: 10.1016 / j.appet.2017.01.004.
Pedram P1, Zhai G2, Gulliver W3, Zhang H4, Sun G5.
Sumário
A dependência alimentar (AF) é uma característica clínica distinta que afeta cerca de 5% dos adultos da população em geral no Canadá. AF contribui para a obesidade, no entanto, os genes subjacentes na AF são amplamente desconhecidos. O objetivo do presente estudo foi pesquisar genes candidatos a FA usando um sequenciamento de exoma seguido por um estudo de verificação usando os genes identificados mais significativamente associados. De um total de 752 adultos, 24 indivíduos foram selecionados, incluindo 8 obesos com alta e 8 obesos com pontuação de sintomas clínicos de FA baixa / zero (FAO, NFO) e 8 controles saudáveis com IMC normal e pontuação de sintomas de FA baixa / zero (Ctrl) . O sequenciamento do exoma foi concluído em todos os três grupos. Os 100 principais SNPs identificados foram classificados em 5 subgrupos com base nas funções do gene: dependência (Ad), distúrbios psicológicos, metabolismo energético e obesidade e câncer, função desconhecida ou com outras doenças. No estudo de verificação, os 19 SNPs principais no subgrupo Addiction foram genotipados em todos os 752 indivíduos usando a tecnologia de genotipagem Sequenom iPLEX Gold. A comparação de NFO com Ctrl e FAO com NFO, Ctrl e o grupo combinado de NFO + Ctrl revelou 19 SNPs associados a genes Ad, incluindo TIRAP, MMADHC, ERAP1, NTM, MYPN, GRID1, ITPR2, GPSM1, ZCCHC14, TNN, PPARD , CACNA1C, SIM1 e DRD2. Foi realizada análise de associação genética. O alelo principal A de rs2511521 localizado em DRD2 (OR = 3.1 (IC 95% 1.1-8.2)) e o alelo T menor de rs625413 localizado em TIRAP (OR = 2.5 (IC 95% 1.1-5.8)) em indivíduos NFO significativamente associados com risco aumentado de dependência alimentar. Usando uma combinação de método de sequenciamento de exoma e uma abordagem de associação de genes candidatos, dois novos genes candidatos de FA são identificados. Estudos adicionais sobre o resto dos genes nas outras quatro categorias serão garantidos.
PALAVRAS-CHAVE: Análise de associação de genes candidatos; Sequenciamento do exoma; Dependência alimentar; Genética
PMID: 28115213
DOI: 10.1016 / j.appet.2017.01.004