Ganho de peso está associado à redução da resposta estriatal a alimentos saudáveis ​​(2010) HUMANOS

Comentário: O estudo demonstra em humanos que o alimento - um reforçador natural - pode causar um declínio nos receptores de dopamina. A pornografia na Internet é menos estimulante do que a comida “altamente saborosa”?

 

ARTIGO LEIGO: Pesquisa examina ciclo vicioso de excessos e obesidade (resumo abaixo)

Lançado: 9 / 29 / 2010 4: 30 PM EDT
Fonte: Universidade do Texas em Austin

Newswise - Nova pesquisa fornece evidências do ciclo vicioso criado quando um indivíduo obeso overeats para compensar o prazer reduzido de alimentos.

Indivíduos obesos têm menos receptores de prazer e comem demais para compensar, de acordo com um estudo realizado pelo pesquisador sênior da Universidade do Texas em Austin e pelo cientista sênior do Instituto de Pesquisa de Oregon Eric Stice e seus colegas publicados esta semana no Journal of Neuroscience.

Stice mostra evidências de que comer em excesso pode enfraquecer ainda mais a capacidade de resposta dos receptores de prazer (“circuitos de recompensa hipofuncionantes”), diminuindo ainda mais as recompensas obtidas com excessos.
A ingestão de alimentos está associada à liberação de dopamina. O grau de prazer derivado da alimentação se correlaciona com a quantidade de dopamina liberada. Evidências mostram que indivíduos obesos têm menos receptores de dopamina (D2) no cérebro em relação a indivíduos magros e sugerem que indivíduos obesos comem demais para compensar esse déficit de recompensa.

Pessoas com menos receptores de dopamina precisam ingerir mais de uma substância recompensadora - como alimentos ou drogas - para obter um efeito que outras pessoas obtêm com menos.

"Apesar de descobertas recentes sugerirem que indivíduos obesos podem sentir menos prazer quando comem e, portanto, comem mais para compensar, esta é a primeira evidência prospectiva a mostrar que os excessos em si diminuem ainda mais os circuitos de recompensa", diz Stice, cientista sênior da Oregon Research. Institute, um centro de pesquisa comportamental independente e sem fins lucrativos. “A capacidade de resposta enfraquecida dos circuitos de recompensa aumenta o risco de ganho de peso futuro de maneira antecipada. Isso pode explicar por que a obesidade geralmente apresenta um curso crônico e é resistente ao tratamento ”.

Usando a Ressonância Magnética Funcional (fMRI), a equipe de Stice mediu a extensão em que uma certa área do cérebro (estriado dorsal) foi ativada em resposta ao consumo do indivíduo de um sabor de milkshake de chocolate (versus uma solução sem sabor). Os pesquisadores acompanharam as mudanças dos participantes no índice de massa corporal ao longo de seis meses.

Os resultados indicaram que os participantes que ganharam peso apresentaram significativamente menos ativação em resposta à ingestão de milkshake no acompanhamento de seis meses em relação ao exame de base e em relação às mulheres que não ganharam peso.

"Esta é uma contribuição nova para a literatura, porque, para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo prospectivo fMRI para investigar a mudança na resposta do corpo estriado ao consumo alimentar em função da mudança de peso", disse Stice. "Esses resultados serão importantes no desenvolvimento de programas para prevenir e tratar a obesidade".

A pesquisa foi realizada no centro de imagem cerebral da Universidade de Oregon. Os co-autores de Stice incluem Sonja Yokum, ex-pós-doutoranda na Universidade do Texas em Austin.

Stice tem estudado transtornos alimentares e obesidade por 20 anos. Esta pesquisa produziu vários programas de prevenção que reduzem de forma confiável o risco de aparecimento de transtornos alimentares e obesidade.

 

O ESTUDO: O ganho de peso está associado à redução da resposta estriatal aos alimentos palatáveis.

J Neurosci. Manuscrito do autor; disponível no PMC Mar 29, 2011.
Publicado na forma final editada como:
PMCID: PMC2967483
NIHMSID: NIHMS240878
A versão final editada do editor deste artigo está disponível gratuitamente em J Neurosci
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Sumário

Consistente com a teoria de que indivíduos com circuito de recompensa hipoperfuncional comem demais para compensar um déficit de recompensa, humanos obesos versus magros têm menos receptores D2 no estriado e mostram menos resposta estriatal à ingestão alimentar apetecível, e baixa resposta estriatal à ingestão de alimentos prediz ganho de peso futuro naqueles com risco genico para sinalizao reduzida de circuitos de recompensa baseados em dopamina. No entanto, estudos em animais indicam que a ingestão de alimentos palatáveis ​​resulta em regulação negativa dos receptores D2, redução da sensibilidade D2 e diminuição da sensibilidade à recompensa, sugerindo que o excesso de alimentação pode contribuir para a redução da responsividade do estriatal. Assim, testamos se comer em excesso leva a uma redução da responsividade estriatal à ingestão alimentar apetecível em humanos por meio de ressonância magnética funcional de medidas repetidas (fMRI). Os resultados indicaram que as mulheres que ganharam peso durante um período de 6 meses mostraram uma redução na resposta do corpo estriado ao consumo alimentar apetecível em relação às mulheres com peso estável. Coletivamente, os resultados sugerem que a baixa sensibilidade dos circuitos de recompensa aumenta o risco de comer em excesso e que esses excessos podem atenuar ainda mais a responsividade dos circuitos de recompensa em um processo de alimentação antecipada.

Palavras-chave: obesidade, estriado, fMRI, gosto, recompensa, ganho de peso

Introdução

O striatum desempenha um papel fundamental na codificação da recompensa pela ingestão de alimentos. A alimentação está associada à liberação de dopamina (DA) no estriado dorsal e o grau de liberação de DA se correlaciona com a quantidade de prazer de comer (Szczypka e outros, 2001; Small et al., 2003). O corpo estriado dorsal responde à ingestão de chocolate em humanos magros e é sensível à sua desvalorização ao se alimentar além da saciedade (Small et al., 2001).

Os seres humanos obesos apresentam uma menor disponibilidade do receptor D2 estriado do que os humanos magros (Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008) e ratos obesos têm menores níveis basais de DA e menor disponibilidade de receptores D2 do que ratos magros (Orosco et al., 1996; Fetissov et al., 2002). Humanos obesos versus magros apresentam menor ativação de regiões alvo DA DA do corpo estriado (caudado, putâmen) em resposta à ingestão de alimentos saborosos (Stice e outros, 2008b, a), ainda mostram maior ativação estriatal em resposta a quadros de alimentos (Rothemund e outros, 2007; Stoeckel e outros, 2008; Stice et al., 2010), sugerindo uma dissociação entre a recompensa alimentar consumatória e a saliência de incentivo dos estímulos alimentares. Criticamente, seres humanos que exibiram ativação estriatal mais fraca em resposta à ingestão de alimentos que tinham um alelo A1 TaqIA, que está associado à menor disponibilidade de receptores estriatais D2 (Noble e outros, 1991; Ritchie & Noble, 2003; Tupala et al., 2003) e metabolismo de repouso estriado reduzido (Nobre, 1997), mostrou ganho de peso futuro elevado (Stice e outros, 2008a). Coletivamente, esses achados estão de acordo com a teoria de que indivíduos com menor capacidade de sinalização em circuitos de recompensa pagam demais para compensar esse déficit de recompensa (Blum, 1996; Wang, 2002).

No entanto, há evidências de que o consumo de alimentos saborosos leva à regulação negativa da sinalização DA. A ingestão regular de alimentos com alto teor de gordura e açúcar, que resulta em ganho de peso, leva à regulação negativa dos receptores D2 pós-sinápticos, à diminuição da sensibilidade D2 e à redução da sensibilidade à recompensa em roedores (Colantuoni et al., 2001; Bello e outros, 2002; Kelley et al., 2003; Johnson & Kenny, 2010). Como esses dados sugerem que comer em excesso pode contribuir para atenuar ainda mais a responsividade estriatal aos alimentos, realizamos um estudo prospectivo de imagens por ressonância magnética funcional repetida (fMRI) para testar diretamente se comer em excesso está associado à redução da ativação estriatal em resposta a alimentos apetitosos. humanos.

Materiais e Métodos

Participantes

Os participantes foram 26 sobrepeso e obesos jovens mulheres (M idade = 21.0, SD = 1.11; M IMC = 27.8; SD = 2.45). A amostra foi constituída por 7% da Ásia / ilhas do Pacífico, 2% afro-americanos, 77% de americanos europeus, 5% de nativos americanos e 9% de herança racial mista. Os participantes forneceram consentimento por escrito. O painel de revisão de ética local aprovou este estudo. Aqueles que relataram compulsão alimentar ou comportamentos compensatórios nos últimos meses 3, o uso atual de medicamentos psicotrópicos ou drogas ilícitas, traumatismo craniano com perda de consciência ou atual transtorno psiquiátrico do Eixo I foram excluídos. Os dados foram coletados no início do estudo e no seguimento 6-mês.

Medidas

Body Mass

O índice de massa corporal (IMC = kg / m2) foi utilizado para refletir a adiposidade (Dietz & Robinson, 1998). Após a remoção dos sapatos e agasalhos, a estatura foi medida para o milímetro mais próximo usando um estadiômetro e o peso foi avaliado com o 0.1 kg mais próximo usando uma balança digital. Duas medidas de cada foram obtidas e médias. Os participantes foram solicitados a se abster de comer por 3 horas antes de completar as medidas antropomórficas para fins de padronização. O IMC se correlaciona com as medidas diretas da gordura corporal total, como a absorciometria de raios X de dupla energia (r = .80 para .90) e com medidas de saúde como pressão arterial, perfis de lipoproteínas adversos, lesões ateroscleróticas, níveis séricos de insulina e diabetes mellitus (Dietz & Robinson, 1998).

paradigma fMRI

Os participantes foram convidados a consumir suas refeições regulares, mas a abster-se de comer ou beber (incluindo bebidas com cafeína) para 4-6 horas antes da sua sessão de imagem para padronização. Selecionamos esse período de privação para capturar o estado de fome que a maioria das pessoas experimenta ao se aproximarem da próxima refeição, que é uma época em que as diferenças individuais na recompensa alimentar influenciariam logicamente a ingestão calórica. Os participantes completaram o paradigma entre 11: 00 e 13: 00 ou 16: 00 e 18: 00. Embora tenhamos tentado realizar varreduras de linha de base e de acompanhamento na mesma hora do dia, devido a limitações de agendamento, 62% dos participantes realizaram a segunda varredura dentro de 3 horas após a conclusão da varredura de base (M diferença no tempo de varreduras = 3.0 horas, intervalo = .5 para 6.0 horas). Os participantes foram familiarizados com o paradigma de fMRI através da prática em um computador separado antes da digitalização.

O paradigma do milk-shake foi projetado para examinar a ativação em resposta ao consumo e ao consumo antecipado de alimentos saborosos (Fig 1), embora este relatório se concentre apenas no primeiro. Os estímulos foram apresentados em 5 execuções de varredura separadas. Os estímulos consistiram em 2 imagens (copo de milkshake e copo d'água) que sinalizaram a entrega de 0.5 ml de milkshake de chocolate ou de uma solução insípida. A ordem de apresentação foi randomizada entre os participantes. O milkshake de chocolate consistia em 4 colheres de sorvete de baunilha Häagen-Daz, 1.5 xícaras de leite a 2% e 2 colheres de sopa de calda de chocolate Hershey. A solução insípida sem calorias, que foi projetada para imitar o sabor natural da saliva, consistia em 25 mM de KCl e 2.5 mM de NaHCO3. Usamos saliva artificial porque a água tem um sabor que ativa o córtex do sabor (Zald e Pardo, 2000) As imagens foram apresentadas por 2 segundos usando o MATLAB. A entrega do gosto ocorreu 7 a 10 segundos após o início da sugestão e durou 5 segundos. Cada evento de interesse durou 5 segundos. Cada execução consistiu em 20 eventos de ingestão de milkshake e 20 eventos de ingestão de solução insípida. Os fluidos foram fornecidos usando bombas de seringa programáveis ​​(Braintree Scientific BS-8000) controladas pelo MATLAB para garantir volume consistente, taxa e tempo de entrega do sabor. Seringas de XNUMX ml cheias com milkshake de chocolate e solução insípida foram conectadas por meio de um tubo Tygon através de um guia de onda a um coletor conectado à bobina da cabeça no scanner de ressonância magnética. O coletor se encaixava na boca dos participantes e entregava o sabor a um segmento consistente da língua (Fig 2). Este procedimento foi usado com sucesso no passado para fornecer líquidos no scanner e foi descrito em detalhes em outros lugares (Stice e outros, 2008b). Os participantes foram instruídos a engolir quando viram a sugestão de "engolir". As imagens foram apresentadas com um projetor digital / sistema de exibição de tela reversa para uma tela na extremidade traseira do orifício do scanner de ressonância magnética e eram visíveis através de um espelho montado na bobina de cabeça.

Fig 1    

Exemplo de tempo e ordem de apresentação de fotos e bebidas durante a corrida.
Fig 2    

A variedade gustativa está ancorada na mesa. Novas tubulações e seringas são usadas para cada sujeito e o bocal é limpo e esterilizado entre os usos.

Imagiologia e análise estatística

A digitalização foi realizada por um scanner de ressonância magnética exclusivo da Siemens Allegra 3 Tesla. Uma bobina de gaiola padrão foi usada para adquirir dados de todo o cérebro. Uma almofada de vácuo de espuma térmica e acolchoamento adicional foi usada para restringir o movimento da cabeça. No total, as varreduras 152 foram coletadas durante cada uma das execuções funcionais. Varreduras funcionais usaram uma sequência de imagens planas de eco de um único disparo (EPI) com gradiente ponderado T2 * (TE = 30 ms, TR = 2000 ms, ângulo de viragem = 80 °) com uma resolução no plano de 3.0 × 3.0 mm2 (Matriz 64 × 64; 192 × 192 mm2 campo de visão). Para cobrir todo o cérebro, as lâminas 32 4mm (aquisição entrelaçada, sem salto) foram adquiridas ao longo do plano oblíquo transverso AC-PC, conforme determinado pela seção sagital mediana. Varreduras estruturais foram coletadas usando uma sequência ponderada de T1 de recuperação de inversão (MP-RAGE) na mesma orientação das seqüências funcionais para fornecer imagens anatômicas detalhadas alinhadas às varreduras funcionais. Sequências de MRI estruturais de alta resolução (FOV = 256 × 256 mm2, Matriz 256 × 256, espessura = 1.0 mm, número de fatia ≈ 160) foram adquiridos.

Os dados foram pré-processados ​​e analisados ​​usando o SPM5 (Departamento Wellcome de Imaging Neuroscience, Londres, Reino Unido) no MATLAB (Mathworks, Inc., Sherborn, MA) (Worsley e Friston, 1995). As imagens foram corrigidas no tempo de aquisição para a fatia obtida em 50% da TR. Imagens funcionais foram realinhadas para a média. Imagens anatômicas e funcionais foram normalizadas para o modelo padrão de cérebro MNI implementado em SPM5 (ICBM152, com base em uma média de 152 exames normais de ressonância magnética). A normalização resultou em um tamanho de voxel de 3 mm3 para imagens funcionais e um tamanho de voxel de 1 mm3 para imagens estruturais. Imagens funcionais foram suavizadas com um kernel Gaussiano isotrópico 6 mm FWHM.

Para identificar as regiões cerebrais ativadas pelo consumo de alimentos palatáveis, contrastamos a resposta BOLD durante o recebimento do milkshake versus o recebimento da solução sem sabor. Consideramos a chegada de um gosto na boca como uma recompensa consumatória, e não quando o sabor foi engolido, mas reconhecemos que os efeitos pós-ingestivos contribuem para o valor de recompensa dos alimentos (O'Doherty e outros, 2002). Os efeitos específicos da condição em cada voxel foram estimados usando modelos lineares gerais. Vetores dos onsets para cada evento de interesse foram compilados e inseridos na matriz de projeto para que as respostas relacionadas a eventos pudessem ser modeladas pela função de resposta hemodinâmica canônica (HRF), como implementada no SPM5, consistindo de uma mistura de funções gama 2 que emular o pico inicial em segundos 5 e o undershoot subseqüente. Para explicar a variância induzida pela deglutição das soluções, incluímos o tempo da deglutição da deglutição (os indivíduos foram treinados para engolir neste momento) como uma variável de controle. Também incluímos derivados temporais da função hemodinâmica para obter um melhor modelo dos dados (Henson e outros, 2002). Um segundo filtro high-pass 128 (por convenção SPM5) foi usado para remover ruídos de baixa frequência e desvios lentos no sinal.

Mapas individuais foram construídos para comparar as ativações dentro de cada participante para o recibo de milkshake de contraste - recibo insípido. As comparações entre grupos foram então realizadas usando modelos de efeitos aleatórios para explicar a variabilidade entre os participantes. As estimativas de paradigma foram inseridas em ANOVAs de efeitos aleatórios 2 × 2 de segundo nível (recebimento de milk-shake - recebimento insípido) por (grupo de ganho de peso vs. grupo estável de peso ou ganho de peso vs. grupo de perda de peso ou grupo estável de peso versus grupo de perda de peso ). O significado da ativação BOLD foi determinado considerando tanto a intensidade máxima de uma resposta quanto a extensão da resposta. Realizamos buscas em regiões de interesse usando picos no estriado dorsal identificados previamente (Stice e outros, 2008a) como centróides para definir esferas de diâmetro 10-mm. A significância para estes ROIs a priori foi avaliada em um limiar estatístico de P <0.005 não corrigido e extensão do cluster ≥ 3 voxels. Para ajustar o fato de que conduzimos múltiplas comparações, relatamos os valores de p corrigidos da Taxa de Descoberta Falsa (FDR) (p <05).

Validação

Evidências sugerem que este paradigma de fMRI é uma medida válida de diferenças individuais na recompensa alimentar antecipatória e consumatória (Stice e outros, 2008b). Os participantes classificaram o milkshake de forma significativa (r = .68) mais agradável que a solução sem sabor por uma escala visual analógica. Pleasantness ratings do milk-shake correlacionado com a ativação no giro para-hipocampal em resposta ao recebimento do milkshake (r = .72), uma região sensível à desvalorização dos alimentos (Small et al., 2001). Ativação em regiões representando recompensa alimentar consumativa em resposta ao recebimento de milkshake neste paradigma de fMRI correlacionado (r = .84 para .91) com agradabilidade percebida autorreferida para uma variedade de alimentos, avaliada com uma versão adaptada do Food Craving Inventory (White et al., 2002). A ativação em resposta à recompensa alimentar consumatória neste paradigma de fMRI correlacionar = .82 para .95) com o quanto os participantes trabalham duro por comida e quanta comida eles trabalham em uma tarefa comportamental operante que avalia as diferenças individuais no reforço alimentar (Saelens & Epstein, 1996). Um estudo preliminar usando o mesmo paradigma com mulheres universitárias (N = 20) descobriu que as mulheres que esperam que os alimentos sejam recompensadores, como avaliadas pelo Inventário de Espera Alimentar, mostram uma maior ativação no VMPFC, giro do cíngulo, operculum frontal, amígdala e para-hipocampal. giro (η2 = .21 para .42) em resposta ao recibo de milkshake do que as mulheres que esperam que a comida seja menos recompensadora.

Resultados

Testamos se os indivíduos que apresentaram> 2.5% de aumento no IMC ao longo do acompanhamento de 6 meses (N = 8, M% de alteração do IMC = 4.41, intervalo = 2.6 a 8.2) exibiram uma redução na ativação do caudado em resposta à ingestão relativa de milkshake para aqueles que mostraram <2% de alteração no IMC (N = 12, M% de alteração do IMC = 05, intervalo = -0.64 a 1.7) para fornecer um teste direto do a priori hipótese de que o ganho de peso estaria associado a uma redução na resposta estriatal à comida palatável em relação aos participantes com peso estável. As análises exploratórias também testaram se os participantes que mostraram uma diminuição> 2.5% no IMC (N = 6, M% IMC alteração = -4.7, intervalo: -3.1 a -6.8) exibiram alteração diferencial na resposta estriatal à comida palatável do que os participantes que permaneceram com peso peso estável ou ganho. Em termos de mudança de peso bruto, isso se traduziu em uma mudança média de peso de 6.4 libras para o grupo de ganho de peso, uma mudança média de peso de 0.5 libras para o grupo de peso estável e uma mudança média de peso de -6.8 libras para o grupo de perda de peso . Embora os grupos não diferissem no IMC no início do estudo, controlamos essa variável. Como houve alguma variação na hora do dia em que a linha de base e as varreduras de acompanhamento foram realizadas entre os indivíduos que podem ter influenciado os resultados, também controlamos a diferença de hora das duas varreduras (em horas). Estimativas de parâmetros de milkshake - contrastes insípidos foram inseridos em uma ANOVA de efeitos aleatórios de segundo nível 2 × 2 × 2 (por exemplo, ganho de peso - peso estável) por (recebimento de milkshake - recebimento insípido) por (6 meses de acompanhamento - linha de base) .

Como hipotetizado, o grupo de ganho de peso mostrou significativamente menos ativação no caudado direito em resposta à ingestão de milkshake (12, -6, 24, Z = 3.44, FDR corrigido p = .03, r = -.35; 9, 0, 15, Z = 2.96, FDR corrigido p = .03, r = -.26) no seguimento 6-mês em comparação com o valor basal em relação às alterações observadas nos participantes estáveis ​​ao peso (FIG. 3). O grupo de perda de peso não mostrou mudanças significativas na ativação no caudado em resposta à ingestão de milkshake em comparação com o grupo de ganho de peso ou o grupo de peso estável (FIG. 3). Para ilustrar a relação entre a medida contínua do grau de ganho de peso e a magnitude da redução da responsividade do estriado ao alimento palatável, regredimos a mudança no IMC em relação à mudança na ativação do caudado direito (12, -6, 24) para todos os participantes do SPSS , controlando o IMC basal e diferença de tempo de varredura (FIG. 4). Para determinar se a mudança no caudado direito para aqueles que ganharam peso em comparação com aqueles que mantiveram o peso foi significativamente maior do que na região do espelho do caudado esquerdo, comparamos a ativação no caudado direito e esquerdo usando a análise de ROI. Foi realizada uma ANOVA testando a interação entre o hemisfério, o tempo e o grupo para o contraste entre a ativação em resposta ao recebimento do milk-shake versus a solução sem sabor. Não houve interação significativa (F (1, 18) = 0.91, p = 0.35). Assim, apesar de nossas análises revelarem um tempo significativo pela interação do grupo no caudado direito, mas não no caudado esquerdo, não podemos concluir que o efeito observado tenha sido significativamente lateralizado.

Fig 3    

Seção coronal mostrando menos ativação no caudado direito (12, -6, 24, Z = 3.44, pFDR = 03, P <05) no grupo de ganho de peso (N = 8; ganho de IMC ≥2%) versus o peso grupo estável (N = 12; alteração ≤2% do IMC) durante o recebimento do milkshake ...
Fig 4    

Gráfico de dispersão mostrando a alteração na ativação do caudado direito durante o recebimento do milk-shake - recebimento insípido no acompanhamento do mês 6 em comparação com a linha de base em função da alteração no% IMC.

Discussão

Os resultados indicam que o ganho de peso foi associado com uma redução na ativação estriatal em resposta à ingestão de alimentos palatáveis ​​em relação à resposta inicial, que é uma contribuição nova para a literatura, porque este é o primeiro estudo prospectivo para investigar a mudança na resposta estriatal ao consumo alimentar como uma função de mudança de peso. Essas descobertas estendem os resultados de experimentos que indicam que dietas com alto teor de gordura e alto teor de açúcar resultam em uma redução na capacidade de sinalização dos circuitos de recompensa baseados em DA e na sensibilidade à recompensa em roedores (Colantuoni et al., 2001; Bello e outros, 2002; Kelley et al., 2003; Johnson & Kenny, 2010). Esses achados também se encaixam na evidência de que a perda de peso induzida pelo tratamento produz uma maior disponibilidade do receptor D2 em humanos (Steele et al., 2010) e regulação positiva de genes que controlam a capacidade de sinalização da DA em camundongos (Yamamoto, 2006). Coletivamente, esses dados sugerem que comer em excesso contribui para a redução da resposta do estriado a alimentos apetitosos.

Os achados acima tomados em conjunto com evidências de que baixa responsividade estriatal aos alimentos palatáveis ​​aumentam o risco de ganho de peso futuro se acoplados a genótipos associados à redução da capacidade de sinalização dos circuitos de recompensa baseados em DA (Stice e outros, 2008a) implica que pode haver um feed-forward processo de vulnerabilidade, em que baixa responsividade estriatal inicial à comida pode aumentar o risco de comer em excesso, o que contribui para a regulação negativa dos receptores D2 e responsabilização estriada aos alimentos, aumentando assim o risco de comer em excesso no futuro e consequente ganho de peso. Se este modelo de feed-forward da relação de responsividade estriatal aos alimentos e comer demais replicar em estudos independentes, sugeriria que pesquisas futuras deveriam avaliar intervenções comportamentais e farmacológicas que aumentam os receptores D2 e a capacidade de sinalização em circuitos de recompensa baseados em DA como um meio de prevenir ou tratar a obesidade. Este modelo de trabalho implicaria também que os programas de prevenção e políticas de saúde deveriam se esforçar para reduzir a ingestão de alimentos com alto teor de gordura / açúcar durante o desenvolvimento, para evitar um maior enfraquecimento da responsividade estriatal aos alimentos e reduzir o risco de ganho de peso futuro em populações vulneráveis.

É importante reconhecer, no entanto, que o presente estudo e o estudo anterior que previu ganho de peso (Stice e outros, 2008a) participantes envolvidos que já estavam acima do peso pela avaliação inicial. Assim, é possível que comer demais já tenha contribuído para uma resposta estriada embotada à comida. Seria útil examinar a responsividade das regiões de recompensa ao recebimento de alimentos entre indivíduos magros em alto e baixo risco para ganho de peso futuro, para melhor caracterizar quaisquer anormalidades que existam antes do ganho de peso insalubre. Também é importante notar que a hiposensibilidade dos circuitos de recompensa à ingestão de alimentos é apenas um entre uma multiplicidade de processos etiológicos que provavelmente aumentam o risco para obesidade e ainda que a obesidade é uma condição heterogênea que pode ter vias etiológicas qualitativamente distintas (Davis et al., 2009).

É importante considerar as limitações deste estudo. Primeiro, não avaliamos diretamente o funcionamento do DA, portanto, podemos apenas especular que mudanças na sinalização DA contribuem para a mudança observada na responsividade do estriatal. Contudo, Hakyemez et al. (2008) confirmaram que há uma relação positiva entre a liberação de DA induzida por d-anfetamina oral no estriado ventral avaliado por tomografia por emissão de pósitrons (PET) e ativação BOLD avaliada via fMRI na mesma região durante a antecipação (preparação motora para obter) recompensa monetária (r = .51), resultados paralelos de outro estudo PET / fMRI (Schott et al., 2008). Segundo, não realizamos medições de peso na mesma hora do dia para os participantes nas avaliações de linha de base e 6 meses, o que pode ter introduzido erros em nossa modelagem de mudança de peso. No entanto, padronizamos o tempo desde a última refeição pedindo aos participantes que se abstivessem de qualquer tipo de ingestão de alimentos ou bebidas (exceto água) por 3 horas antes de serem pesados. Descobrimos também que o IMC apresentou alta confiabilidade teste-reteste de mês-1 (r = .99) em um estudo anterior que também não realizou medições de peso no mesmo horário no início e a avaliação de acompanhamento (Stice, Shaw, Burton, & Wade, 2006). Terceiro, não podemos confirmar que os participantes realmente se abstiveram de comer por 4-6 horas antes dos exames de fMRI, o que pode ter introduzido variância desnecessária.

Em conclusão, os resultados apresentados em combinação com achados anteriores sugerem que a baixa responsividade dos circuitos de recompensa baseados em DA à ingestão de alimentos pode aumentar o risco de comer em excesso, e ainda que esse excesso de alimentos resulta em uma atenuação adicional na responsividade dos circuitos de recompensa, aumentando assim o risco de ganho de peso futuro em uma maneira de avanço. Esse modelo de trabalho pode explicar por que a obesidade geralmente apresenta um curso crônico e é resistente ao tratamento.

Agradecimentos

Este estudo foi apoiado por subsídios do NIH: R1MH64560A DK080760

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