Correlatos neurais alterados de recompensa e perda de processamento durante fMRI simulada slot machine em jogo patológico e dependência de cocaína (2014)

Patrick D. Worhunsky,^a,b Robert T. Malison,^a Robert D. Rogers,^b,c,1 e Marc N. Potenza^a,d,e,1,*

2.1. Participantes

Os participantes incluíram indivíduos 24 com indivíduos PG, 24 com DC e 24 HC (tabela 1) recrutados na comunidade local (New Haven, CT). Todos os participantes foram avaliados para os diagnósticos do DSM-IV, utilizando entrevistas clínicas semi-estruturadas (SCID;Primeiro e outros, 2002)). Os critérios de exclusão incluíram a presença ou história de um distúrbio psicótico ou doença médica geral que interferiria na capacidade de participar em protocolos de rastreio, avaliação ou fMRI. A triagem toxicológica de urina para substâncias ilícitas foi realizada no momento da digitalização. Todos os procedimentos do estudo foram aprovados pelo Comitê de Investigações Humanas de Yale. Os participantes forneceram consentimento informado por escrito.

 

tabela 1

Características dos participantes e desempenho comportamental

2.2. Tarefa de caça-níqueis simulada

Os participantes realizaram uma tarefa de caça-níqueis de três rolos simulada por computador projetada para fMRI (Figura 1). Em cada jogada, os participantes pressionavam um botão, após o qual todos os três 'reels' começaram a mudar aleatoriamente através de seis símbolos de frutas diferentes a cada 200ms para simular bobinas giratórias de máquinas caça-níqueis. Para maximizar a expectativa e o impacto dos quase-acidentes e outros resultados, os carretéis pararam em ordem sequencial da esquerda para a direita (Strickland e Grote, 1967). A colinearidade de eventos foi minimizada utilizando durações de spins de carretel e intervalos inter-trial que foram pseudo-aleatoriamente apresentados entre 2 e 10s, com uma média de 6s, para uma duração média total de single play de 18s.

 

Figura 1

Simulação de projeto de tarefas de caça-níqueis e exemplos de tipos de resultados.

Os resultados foram apresentados em uma das quatro ordens pseudo-aleatórias predeterminadas (balanceadas entre grupos), fornecendo aproximadamente 17% (de acordo com uma razão variável de 1: 6) vencendo (por exemplo, AAA), near-miss seqüencial (por exemplo, AAB) e não resultados de falta seqüencial (por exemplo, ABA, ABB). Os resultados de perda total (por exemplo, ABC) foram entregues no restante 50% (razão variável de 1: 2). A tarefa da máquina caça-níqueis foi realizada no scanner em duas aquisições consecutivas de 30. Os participantes receberam uma dotação de $ 5 para iniciar cada sessão, pagaram $ 0.10 por aposta pelas oportunidades de ganhar prêmios de $ 1, $ 2 ou $ 3 e receberam o total de ganhos para ambas as sessões (variando entre $ 23- $ 25) além de uma remuneração fixa pela participação.

A tarefa da máquina caça-níqueis proporcionou uma medida comportamental do tempo de reação para iniciar o próximo jogo, seguindo resultados diferentes, medidos desde o início do aviso para começar a resposta subsequente. Os tempos de iniciação periférica foram identificados pelo tipo de desfecho, utilizando-se os critérios de mudança de escore z como descrito anteriormente (Dixon e outros, 2013), removendo 3.4% do total de dados antes de calcular as médias dos participantes. ANOVAs padrão de medidas repetidas foram utilizadas para examinar as diferenças nos tempos de iniciação e corrigidas para violações de esfericidade usando estimativas de Greenhouse-Geisser.

2.3. aquisição de fMRI, processamento de imagens e estatísticas

Devido a uma atualização do equipamento, a aquisição de imagens foi realizada em dois sistemas Siemens Trio 3T (Siemens AG, Erlangen, Alemanha), com aproximadamente metade de cada grupo de participantes escaneados em cada ímã. Procedimentos idênticos de aquisição e seqüências foram empregados em ambos os ímãs. As imagens funcionais foram coletadas usando uma sequência de pulso echo-planar echo planar (tempo de repetição / tempo de eco: 1500 / 27ms, ângulo de inclinação 60 °, campo de visão: 22 × 22cm, 64 × 64 matriz, 3.4 × 3.4mm em resolução plana , 5mm espessura de corte efetiva, 25 fatias). Cada execução funcional incluiu um período de descanso inicial de 9s que foi removido antes do processamento da imagem.

O processamento espacial foi realizado usando o SPM8 (Laboratório de Imagens Funcionais Wellcome, Londres, Reino Unido). As corridas funcionais foram realinhadas individualmente e examinadas quanto ao movimento da cabeça em excesso de um voxel de aquisição. Volumes de imagens realinhados para cada sessão foram usados ​​para construir um volume médio de imagem funcional, que foi então usado para a normalização espacial no espaço padronizado do Montreal Neurological Institute (MNI). Os parâmetros de normalização para cada participante foram aplicados aos volumes de imagem funcional correspondentes usando uma transformação espacial automatizada resultando em um tamanho de voxel isométrico de 3 × 3 × 3mm. As imagens normalizadas foram então suavizadas com um filtro Gaussiano 6mm full-width-at-half-maximum. De um total de participantes do 84 que completaram a varredura da tarefa da máquina caça-níqueis, os participantes do 12 foram excluídos por excesso de movimento.

A análise dos dados funcionais foi realizada usando modelagem linear geral. Os modelos de primeiro nível (participante) incluíram os regressores relacionados à tarefa 13. Estes incluíram regressores relacionados a eventos (isto é, duração = 0s) para que os avisos iniciassem apostas, respostas, paradas de primeiro rolo, paradas de segundo rolo com símbolos correspondentes ou não correspondentes e os quatro arranjos de resultados (descritos acima) entregues no terceiro. parada do carretel. Além disso, os regressores também foram incluídos para os intervalos entre paradas de bobinas (isto é, as durações 2-10s antes e depois da parada do primeiro rolo e após a parada do segundo rolo enquanto o rolo final girava com símbolos correspondentes ou não correspondentes exibidos nos dois primeiros rolos). O valor de recompensa potencial também foi incluído como um regressor paramétrico para eventos de fim de ciclo e períodos de rotação aplicáveis. Finalmente, os seis parâmetros de realinhamento resultantes do processamento da imagem foram incluídos no modelo. Imagens de contraste entre eventos de interesse foram calculadas para cada participante e inseridas em modelos de efeitos aleatórios de segundo nível para investigar as diferenças entre os grupos.

Análises de segundo nível foram realizadas para cada contraste de interesse usando projetos fatorial 3-way (grupo), que incluiu covariáveis ​​para controlar potenciais influências do ímã e características demográficas de gênero, idade e QI (Escala do Shipley Institute of Living, SILS; Zachary e Shipley, 1986). A atividade média relacionada a eventos de tarefas em todos os participantes foi examinada usando um limite de correção de erro de família em nível de cluster (FWE) (Ward, 2011) do P_FWE<0.05 (extensão do cluster maior que 125 voxels contíguos) aplicado ao limite do nível de voxel de P<0.01. No exame dos efeitos principais do grupo, poucos clusters sobreviveram à correção neste limite de nível de voxel e, portanto, um limite de nível de cluster semelhante de P_FWE<0.05 (extensão do cluster maior que 189 voxels contíguos) foi aplicado aos resultados de cérebro inteiro resultantes de diferenças de grupo em nível de voxel reduzido P<0.02. Além disso, um limite não corrigido de nível de cluster de P<0.05 (extensão do cluster maior que 44 voxels contíguos) foi aplicado no mesmo nível de voxel P<0.02 resultados para explorar diferenças de grupo menos volumetricamente robustas na atividade regional.

As respostas médias de BOLD nos clusters identificados foram extraídas para cada participante para investigar as diferenças entre os grupos e a atividade dentro do grupo. Os sinais médios extraídos para cada cluster também foram re-testados para diferenças de grupo usando análises univariadas com covariáveis ​​adicionais para álcool (Alcohol Use Disorder Identification Test, AUDIT; Bush e outros, 1998) e uso de tabaco (Teste de Fagerstrom de Dependência de Nicotina, FTND; Heatherton et al., 1991), bem como após excluir os quatro indivíduos com DC que relataram história prévia de JP. Todas as diferenças significativas entre os grupos sobreviveram a esses testes adicionais em P<0.05. Análises de regressão linear foram empregadas para explorar as relações entre as respostas BOLD e medidas clínicas de impulsividade (Escala de Impulsividade Barratt, BIS; (Patton e outros, 1995)), depressão (Beck Depression Inventory, BDI; Beck et al., 1996); gravidade do jogo-problema (South Oaks Gambling Screen, SOGS; Lesieur e Blume, 1987), cognições relacionadas com o jogo (Escala de Cognições Relacionadas com Jogo, GRCS; Raylu e Oei, 2004) e cronicidade da doença; no entanto, nenhuma associação sobreviveu a correções de comparação múltipla.

3.1. Características dos participantes e desempenho comportamental

As características dos participantes estão resumidas em tabela 1. Resumidamente, os participantes do PG e HC não diferiram em idade ou QI estimado (t_1,46de <1.6, Pde> 0.10). Os participantes do CD eram mais velhos do que os participantes do HC (t_1,46= 3.80, P<0.001) e de um QI médio estimado inferior do que ambos PG (t_1,46= 2.37, P= 0.022) e HC (t_1,46= 4.24, P<0.001) grupos.

Os participantes do GP relataram maior severidade do jogo-problema ao longo da vida do que CD (t_1,46= 8.24, P<0.001) e HC (t_1,46= 16.40, P<0.001) participantes (tabela 1). Os participantes do PG indicaram uma variedade de atividades de jogo regulares (por exemplo, loterias, jogos de cassino, apostas esportivas), com participação regular em uma média de 2.7 (SD = 1.9) diferentes atividades de jogos de azar (Tabela suplementar S1¹). Quatro participantes do PG relataram jogo problemático de caça-níqueis, com três desses indivíduos também relatando participação em várias atividades de jogos de azar. Os participantes de CD relataram maior severidade do jogo-problema ao longo da vida em relação aos participantes do HC (t_1,46= 2.69, P= 0.01). Quatro participantes do CD relataram uma história (não atual) da vida provável do PG provável (SOGS = 5 ou superior). Os escores de gravidade do jogo-problema dos participantes do HC (SOGS variando de 0 a 1) indicam uma gravidade mínima do jogo e são consistentes com os escores na população geral (Stinchfield, 2002). Os participantes de PG e CD não diferiram quanto ao tempo de desordem, uso de tabaco, uso de álcool (t_1,46de <1.7, Pde> 0.1) ou frequências de depressão maior co-ocorrendo ao longo da vida (tabela 1).

Os tempos médios para iniciar o caça-níqueis não diferiram entre os grupos (tabela 1). Entre os participantes, os tempos de iniciação diferiram pelo resultado precedente (F_1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Figura suplementar S1²), com tempos de iniciação após resultados vencedores serem maiores do que aqueles que seguem todos os outros resultados (F_1,69de> 17.0, P<0.001). Este efeito de pausa pós-reforço foi observado anteriormente durante o jogo de caça-níqueis (Dixon e outros, 2013; tabela 1). Os tempos de iniciação após falhas não sequenciais foram mais rápidos do que os resultados de perda total entre os participantes (F_1,69= 4.17, P= 0.04). Os tempos de iniciação após as falhas sequenciais não foram diferentes dos erros não sequenciais ou perdas totais entre os participantes (F_1,69de <0.7, Pde> 0.4). Não houve diferenças de grupo nos tempos de iniciação estendidos ou reduzidos (F_2,69= 0.5 Pde> 0.6).

3.2. Recibo de recompensa

Embora as hipóteses principais focalizassem o processamento antecipatório e o quase-erro, examinamos a atividade associada aos resultados vencedores para verificar a validade da tarefa ao evocar respostas esperadas relacionadas à recompensa e exploramos as diferenças entre os grupos para identificar a atividade regional alterada associada ao processamento de recompensas. O processamento do recibo de premiação foi examinado após a entrega dos resultados vencedores em relação à atividade cerebral não modelada (por exemplo, AAA versus linha de base implícita). Todos os grupos exibiram ativações regionais em regiões de processamento de recebimento de prêmios bemLiu et al., 2011) incluindo o estriado ventral, mesencéfalo, amígdala, ínsula e córtex pré-frontal, cingulado e parietal ventromedial (Figura 2; tabela 2). Não houve efeito principal do grupo em sinais BOLD regionais em resposta a resultados vencedores, seja em limites de cluster corrigidos ou não corrigidos em todo o cérebro.

 

Figura 2

Processamento de recibo de recompensa. Cérebro inteiro corrigido em cluster (P_FWE<0.05) respostas para resultados de vitórias em caça-níqueis (por exemplo, AAA) entre os participantes

 

tabela 2

Atividade cerebral média regional associada a eventos de tarefas de caça-níqueis.

3.3. Antecipação de Recompensa

As diferenças de grupo na antecipação da recompensa foram examinadas pela comparação da atividade durante o período da terceira rotação do carretel, enquanto símbolos correspondentes ou não correspondidos foram exibidos nos dois primeiros carretéis (por exemplo, AA? Vs AB?). Ou seja, a atividade associada à antecipação de possíveis resultados recompensadores foi comparada à atividade associada à antecipação de certos resultados perdedores. Em todos os grupos, a antecipação da possível recompensa foi associada ao aumento da atividade no estriado, ínsula, mesencéfalo, cingulado anterior, córtex frontal médio e superior e córtex parietal inferior (Figura 3a; tabela 2). Houve um efeito principal do grupo em várias regiões (Figura 3b; tabela 3), notadamente o estriado ventral direito, mesencéfalo e ínsula direita. Investigações adicionais dos períodos de antecipação individuais revelaram uma interação grupo por antecipação nessas regiões, incluindo o estriado ventral (F_2,64= 9.62, P<0.001), com PG em relação aos participantes HC exibindo antecipação de recompensa potencial aumentada, e CD em relação aos participantes PG e HC exibindo antecipação de certa perda reduzida (Figura 3c). Padrões semelhantes de antecipação de recompensa possível aumentada em PG, e diminuição da antecipação de perda em DC, estavam presentes nas regiões mesencéfalo, insular e cortical.

 

Figura 3

Processamento antecipatório. Resposta antecipada de todo o cérebro em todos os participantes (a) na correção de clusters (P_FWE<0.05) limite enquanto observa as bobinas finais girarem enquanto as duas primeiras bobinas exibem símbolos correspondentes (por exemplo, AA ?; indicando ...

 

tabela 3

Diferenças entre grupos regionais na atividade cerebral associada a eventos de caça-níqueis

3.4. Quase-perda de processamento de perdas

As diferenças de grupo no processamento near-miss foram examinadas utilizando dois contrastes. Primeiro, uma comparação entre os resultados de perda não-sequencial e perda total (por exemplo, ABA / ABB vs ABC) foi realizada para examinar as diferenças de atividade após a entrega dos resultados em jogos que já haviam sido perdidos no segundo reel-stop. Ao controlar as diferenças nas expectativas de jogo (ou seja, ambos os resultados geram certas perdas), esse contraste isola a atividade cerebral associada a faltas não sequenciais sendo codificadas como "mais próximas" de um resultado vencedor. Em todos os participantes, os resultados de erros não sequenciais foram associados a respostas aumentadas nas regiões occipitais, bem como no córtex cingulado posterior e nas regiões parietais inferior e superior (Figura 4a; tabela 2). Houve um efeito principal do grupo na atividade não seqüencial relacionada à falta no córtex frontal dorsomedial e ventromedial em limiares não corrigidos (Figura 4b; tabela 3). A investigação de certos desfechos perdedores revelou uma interação de grupo por antecipação nessas regiões, incluindo o córtex pré-frontal ventromedial (F_2,64= 8.72, P<0.001). HC em relação aos participantes de PG exibiram maiores respostas negativas após perdas não sequenciais, enquanto CD em relação aos participantes de HC exibiram maiores respostas negativas após resultados de perda total (Figura 4c). Notavelmente, indivíduos com PG não exibiram respostas diferenciais a erros não sequenciais em relação a perdas completas em regiões frontais mediais.

 

Figura 4

Processamento não-sequencial de quase falha. Resposta média de todo o cérebro em resposta a falhas não sequenciais (por exemplo, ABB / ABA) em comparação com resultados de perda total (por exemplo, ABC) em todos os participantes (a) na correção de clusters (P_FWE<0.05) limite. Grupo ...

Em segundo lugar, as diferenças no processamento near-miss foram examinadas comparando-se a atividade após os resultados sequenciais do erro com a atividade após as paradas inigualáveis ​​do segundo rolo (isto é, AAB vs AB). Esse contraste controla a notificação de uma perda e, portanto, isola a atividade associada a se a perda no terceiro rolo é codificada como "mais próxima" de um resultado vencedor do que uma perda no segundo rolo. Entre os participantes, os resultados de falhas seqüenciais foram associados ao aumento da atividade nas regiões occipitais que se estendiam para o cingulado posterior (Figura 5a; tabela 2). Um efeito principal do grupo foi identificado em várias regiões em todos os limiares não-corrigidos do cérebro, incluindo estriado ventral direito, ínsula direita, giro frontal inferior direito e regiões parietais direitas (Figura 5b; tabela 3). HC em relação aos participantes PG e CD apresentaram atividade aumentada em resposta a desfechos de falta sequencial em aglomerados identificados, incluindo o estriado ventral (Figura 5c). Indivíduos com PG e CD não exibiram sinalização diferencial após desfechos de falta sequencial em comparação com paradas pareadas de segundo rolo.

 

Figura 5

Processamento seqüencial de quase falhas. Resposta média do cérebro total em resposta a falhas sequenciais (por exemplo, AAB) em comparação com o segundo rolo não correspondido (por exemplo, AB), perdendo eventos em todos os participantes (a) na correção do cluster (P_FWE<0.05) limite. Grupo ...

4.1. Recompensa antecipada e processamento de perda

Os achados mais robustos do presente estudo foram observados antes da entrega dos resultados das máquinas caça-níqueis, com os participantes PG e CD apresentando alterações nos sinais antecipatórios, particularmente no estriado ventral, ínsula, córtex frontal medial e inferior em comparação aos participantes do HC. . Ambas as amostras clínicas exibiram padrões de atividade em circuitos de reforço que eram maiores em antecipação de uma possível recompensa em comparação com uma certa perda. No entanto, consistente com hipóteses e pesquisas anteriores (van Holst e outros, 2012a), indivíduos com PG exibiram aumento da atividade estriatal durante a antecipação de um possível resultado vencedor. Em comparação, indivíduos com DC exibiram maior desativação do estriado durante a antecipação de certos resultados perdedores. Esses achados sugerem que, embora os vícios relacionados à substância e não relacionados à substância sejam caracterizados pela desregulação nos mecanismos de processamento de recompensa antecipada, existem aspectos específicos da desordem relacionados à valência (recompensas versus perdas) em um contexto relacionado ao jogo.

O processamento antecipatório desregulado em vícios de substâncias e não-substâncias pode estar relacionado a alvos clínicos importantes (por exemplo, desejos, impulsos ou impulsos pró-motivacionais). No PG, os mecanismos pró-motivacionais podem envolver uma hipersensibilidade específica à perspectiva de recompensas relacionadas ao jogo, mais do que as recompensas monetárias obtidas fora de um contexto de jogo (Balodis et al., 2012). O grau em que essas alterações podem contribuir para comportamentos prejudiciais do jogo, incluindo sessões de apostas prolongadas e prolongadas, garante o exame direto.

Essa resposta antecipada aumentada a possíveis recompensas relacionadas ao jogo (isto é, recompensas monetárias arriscadas e incertas) não parece se generalizar para o CD. Em vez disso, os participantes do CD apresentaram uma resposta antecipatória hipersensível aos resultados iminentes de perda certa. A atividade reduzida de antecipação de perdas nos circuitos de recompensa dos usuários de cocaína foi relatada anteriormente fora do contexto do jogo (Patel e outros, 2013). Do ponto de vista dos mecanismos pró-motivacionais, esses resultados sugerem que os processos antecipatórios em relação aos reforçadores secundários em indivíduos usuários de substâncias podem ser mais fortemente influenciados pela ausência de recompensas monetárias potenciais (e consequentemente a ausência de recompensas primárias relacionadas à droga) do que a expectativa de ganhos monetários. Os resultados também sugerem um possível mecanismo pelo qual os indivíduos com DC podem desenvolver problemas com o jogo (Hall et al., 2000).

4.2. Near-miss e processamento de resultado de perda

Investigamos a atividade cerebral associada ao processamento near-miss, isolando dois componentes estruturais de “near-ness”: o arranjo de símbolos de máquinas caça-níqueis de certas perdas (por exemplo, ABB / ABA vs ABC) ea notificação temporal de perda (por exemplo , AAB vs AB). Consistente com pesquisas anteriores (Chase e Clark, 2010; Clark et al., 2009), Os participantes do HC exibiram aumento da atividade nas regiões estriada e insular após a entrega dos desfechos do near miss; no entanto, isso foi observado apenas após os resultados sequenciais do near miss. Isso sugere que o valor positivo de reforço dos resultados de near-miss em populações não dependentes é limitado à entrega temporal do near-miss, ao invés do arranjo simbólico sozinho. Ao contrário das hipóteses, essa resposta aos desfechos de near miss, sequenciais ou não sequenciais, não foi exagerada nos participantes do GP e não foi observada nos participantes de CD.

O processamento de perdas durante as actividades relacionadas com o jogo pode ser de particular relevância para o GP, uma vez que o distúrbio é marcado pelo jogo persistente, apesar das consequências negativas de perdas frequentes e substanciais. Os participantes do GP em relação aos participantes de CD ou HC apresentaram respostas de perda geralmente atenuadas na análise atual do cérebro completo, sugerindo que os resultados de quase perdas e perda podem ser menos evidentes no GP. A nossa amostra clinicamente definida de indivíduos com PG representa uma população com histórias de jogo extensas e, portanto, uma experiência potencialmente maior com resultados quase-perdidos e perdidos relacionados ao jogo. Embora a cronicidade do GP não esteja associada à resposta neural no presente estudo, é possível que a exposição repetida ao near-miss e aos desfechos de perda influencie as respostas ao longo do tempo. Mais pesquisas são necessárias para entender melhor a expressão do processamento de perda embotada no GP e como esses sinais podem estar associados a uma experiência aumentada de jogo, comprometimento da tomada de decisões, cognições relacionadas ao jogo e comportamentos de busca por perdas.

Semelhante à atividade observada durante os períodos de antecipação, o CD em relação aos participantes do HC exibiu uma resposta negativa exagerada nos circuitos de recompensa / reforço após a entrega de determinados desfechos de perda total. Pesquisas anteriores demonstram que o processamento neural de perdas monetárias mais do que as recompensas diferencia os usuários atuais de cocaína (Balodis e Potenza, no prelo; Patel e outros, 2013). Entre os grupos participantes, o processamento de certas perdas não foi associado ao QI estimado ou a sintomas depressivos em regiões identificadas, sugerindo que as diferenças entre os grupos após a entrega de desfechos com perda certa podem não estar significativamente relacionadas ao comprometimento cognitivo ou estados de humor. Relatos subjetivos de desapontamento e frustração em resposta aos resultados não foram coletados, e os indivíduos com DC podem encontrar resultados de perda total menos agradáveis ​​do que os indivíduos com PG e HC. Semelhante aos participantes do GP, o CD em relação aos participantes do HC não exibiu respostas exageradas após os resultados do near-miss na análise atual do cérebro. Essa semelhança entre os participantes do PG e do CD sugere um mecanismo neural compartilhado no processamento de perdas que podem ser insensíveis aos efeitos de quase falha e justifica uma investigação mais aprofundada.

4.3. Pontos Fortes e Limitações

Onde investigações anteriores de processamento de perda de recompensa e quase-erro em indivíduos com comportamento problemático de jogo utilizaram um design correlacional em indivíduos que relataram uma série de gravidade de jogo-problema (SOGS 1 para 19) (Chase e Clark, 2010) e um limite liberal para definir amostras de jogos de azar problemáticos (SOGS> 2) (Habib e Dixon, 2010), o presente estudo examinou amostras clinicamente definidas de indivíduos com PG e DC de acordo com os critérios diagnósticos do DSM-IV. Também isolamos duas características estruturais dos desfechos de near-miss (sequenciais e não-sequenciais), e demonstramos que as respostas neurais de reforço positivo observadas anteriormente em amostras não dependentes são replicadas apenas após a entrega de desfechos sequenciais de near miss.

Embora o tamanho da amostra de indivíduos 72 seja significativamente maior do que outras amostras investigadas para o processamento near-miss, existem amostras menores dentro de cada grupo de diagnóstico (ainda considerável em n = 24 por grupo), com uma limitação que dados foram coletados através de dois ímãs. Consistente com a pesquisa de fMRI multi-site anterior, a variância atribuída aos efeitos inter-ímã foi pequena em comparação com a variância associada a diferenças inter-sujeitos (Brown et al., 2011; Gountouna et al., 2010). Por exemplo, em relação às ativações após a entrega dos resultados vencedores em Figura 2, entre-sujeito variância representaram 31.4% da variância total, enquanto dentro do sujeito (ou seja, entre-run) variância representaram 3.1%, e entre magneto diferenças representaram 2.2% da variação do sinal total, com 63.4% de variância inexplicada. Estas estimativas de variação são comparáveis ​​com pesquisas anteriores e sugerem que quaisquer diferenças entre os ímãs não contribuem significativamente para os resultados relatados.

Os participantes CD não foram bem pareados em idade e QI para os participantes PG ou HC; no entanto, não houve evidência de que essas diferenças tenham impactado achados significativos. O design da máquina caça-níqueis pode limitar a generalização das descobertas atuais aos EGMs comerciais, que normalmente têm taxas mais rápidas de reprodução e integram recursos mais complexos. Considerando observações de processamento de recompensa retardada prejudicado em populações dependentes (Camchong e outros, 2011; Miedl et al., 2012), a influência de atrasos prolongados na tarefa atual requer pesquisa adicional. Também não coletamos experiências subjetivas de "proximidade", frustração ou desejo de continuar jogando durante o desempenho das tarefas, a fim de simular as condições de jogo do mundo real da forma mais próxima possível. Além disso, não foram observadas relações entre a atividade cerebral e as medidas de impulsividade, gravidade do problema-jogo ou cognições relacionadas ao jogo (quando se controla as diferenças entre os grupos nesses domínios). Finalmente, embora os resultados de análises cerebrais sejam apresentados em limiares corrigidos e não corrigidos em nível de cluster, abordagens alternativas, como análises de região de interesse, podem ser sensíveis a mudanças locais menos extensas no sinal BOLD e identificar diferenças atividade cerebral. As direções futuras também podem examinar circuitos comuns ao processamento de recompensas e perdas (Liu et al., 2011e como esses mecanismos podem ser alterados em indivíduos com vícios.

Conclusões 4.3

Indivíduos com PG e indivíduos com SUDs compartilham alterações comuns no processamento de recompensa / perda. No contexto do jogo de caça-níqueis, os participantes PG e CD exibiram um processamento antecipado e relacionado à perda em relação aos participantes de comparação não viciados. Evidências neurobiológicas anteriores e altas taxas de PG e DC co-ocorrendo sugerem uma vulnerabilidade compartilhada entre esses distúrbios. Alterações distintas no processamento de antecipação de recompensa / perda podem refletir a divergência induzida pelo contexto de um fenótipo intermediário em PG e CD. Pesquisas contínuas que investigam mecanismos de reforço em PG e SUDs, bem como em populações vulneráveis ​​e em risco, podem fornecer mais informações para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e intervenção direcionadas.

1

2

Papel da fonte de financiamento. Esta pesquisa foi financiada em parte por doações NIH de NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) e NIAAA (T32 AA015496), o Departamento de Saúde Mental e Dependências de Connecticut, o Connecticut Mental Health Center, um presente de pesquisa irrestrito de o cassino Mohegan Sun e o prêmio Yale Gambling Center of Research Excellence Award do National Center for Responsible Gaming. As agências financiadoras não forneceram contribuições ou comentários sobre o conteúdo do manuscrito, e o conteúdo do manuscrito reflete as contribuições e pensamentos dos autores e não refletem necessariamente as opiniões das agências financiadoras.

Os autores gostariam de agradecer o suporte técnico fornecido por Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano e Sarah W. Yip.

^☆Material suplementar pode ser encontrado acessando a versão on-line deste documento em http://dx.doi.org e entrando doi:…

¹Material suplementar pode ser encontrado acessando a versão on-line deste documento em http://dx.doi.org e entrando doi:…

²Material suplementar pode ser encontrado acessando a versão on-line deste documento em http://dx.doi.org e entrando doi:…

Conflito de interesses. Os autores relatam não haver conflitos de interesse com relação ao conteúdo deste manuscrito. O Dr. Potenza recebeu apoio financeiro ou compensação pelo seguinte: O Dr. Potenza consultou e aconselhou a Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck e iNSYS; consultou e tem interesses financeiros em Somaxon; recebeu apoio de pesquisa do Mohegan Sun Casino, do Centro Nacional de Jogos Responsáveis, Laboratórios Florestais, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, dos Institutos Nacionais de Saúde e Administração de Veteranos; participou em inquéritos, expedições ou consultas telefónicas relacionadas com toxicodependência, perturbações do controlo dos impulsos ou outros tópicos de saúde; consultou para escritórios de advocacia e o escritório do defensor público federal em questões relacionadas a transtornos de controle de impulsos; oferece atendimento clínico no Programa de Serviços de Jogo de Problema dos Serviços de Saúde Mental e Dependência dos Serviços de Dependência de Connecticut; realizou análises de subsídios para os Institutos Nacionais de Saúde e outras agências; tem seções de periódicos editados por convidados; deu palestras acadêmicas em grandes rodadas, eventos CME e outros locais clínicos ou científicos; e gerou livros ou capítulos de livros para editores de textos de saúde mental.

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