Diminuição da Atividade Neuronal no Circuito de Recompensas de Jogadores Patológicos Durante o Processamento de Estímulos Pessoais Relevantes. (2010)

COMENTÁRIOS: Este estudo deixa claro que o jogo patológico reflete a neurobiologia dos vícios de substâncias. Eles encontraram circuitos de recompensa diminuídos em vitórias e perdas, ao contrário dos controles normais. Outra descoberta é que estímulos pessoais relevantes importantes não ativaram o circuito de recompensa. Isso também é encontrado nos vícios de substâncias. O novo DSM classificará o jogo patológico como um vício.

ESTUDO COMPLETO: Diminuição da Atividade Neuronal no Circuito de Recompensas de Jogadores Patológicos Durante o Processamento de Estímulos Pessoais Relevantes.

Hum Brain Mapp. 2010 Nov; 31 (11): 1802-12.
Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Departamento de Psiquiatria da Universidade Otto-von-Guericke Magdeburg, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg, Alemanha. [email protegido]

RESUMO
Os jogadores patológicos impressionam por uma preocupação crescente com o jogo, o que leva à negligência de estímulos, interesses e comportamentos que antes eram de alta relevância pessoal. Disfunções neurobiologicamente no circuito de recompensa estão subjacentes ao jogo patológico. Para explorar a associação de ambos os achados, investigamos 16 jogadores patológicos não medicados usando um paradigma fMRI que incluía duas tarefas diferentes: a avaliação da relevância pessoal e uma tarefa de recompensa que serviu como um localizador funcional. Jogadores patológicos revelaram diminuição da desativação durante eventos de perda monetária em algumas de nossas regiões centrais de recompensa, o núcleo accumbens esquerdo e o putâmen esquerdo. Além disso, enquanto os jogadores patológicos viam estímulos de alta relevância pessoal, encontramos diminuição da atividade neuronal em todas as nossas regiões centrais de recompensa, incluindo o nucleus accumbens bilateral e o córtex do putâmen ventral esquerdo em comparação com controles saudáveis. Demonstramos pela primeira vez a atividade neuronal alterada nos circuitos de recompensa durante a relevância pessoal em jogadores patológicos. Nossos achados podem fornecer novos insights sobre a base neurobiológica da preocupação dos jogadores patológicos com o jogo.

INTRODUÇÃO
"Você se tornou insensível", ele comentou. '' Você não apenas renunciou à vida, seus próprios interesses e os da sua sociedade, seu dever como homem e cidadão, seus amigos (e você os teve todos do mesmo jeito) - você não apenas renunciou a cada objetivo em qualquer a vida, exceto ganhar na roleta - você até renunciou às suas memórias ”.
Dostoyevsky, o jogador, 1867

O romancista russo Dostoiévski descreve dois dos principais sintomas do jogo patológico, que os psiquiatras atuais caracterizariam como desejo de jogar e crescente negligência de interesses anteriormente relevantes. Manuais de diagnóstico atuais [DSM-IV, Associação Americana de Psiquiatria, 1994; A CID-10, Organização Mundial da Saúde, 1992] classifica o jogo patológico como um transtorno de controle de impulso. No entanto, semelhanças com transtornos aditivos, como alcoolismo e dependência de cocaína, permitem uma nova perspectiva a ser tomada. O jogo patológico pode ser visto como um transtorno aditivo relacionado a não substância [Reuter et al., 2005].

A classificação do jogo patológico como um distúrbio aditivo não relacionado à não substância sugere anormalidades nos circuitos de recompensa, como aqueles na dependência de substâncias. Tais anormalidades foram encontradas no núcleo acumbente (NACC) / estriado ventral (VS), putâmen, córtex pré-frontal ventromedial (VMPFC), córtex orbitofrontal (OFC), área tegmental ventral (VTA) [para uma visão geral, ver Knutson e Gibbs, 2007 ; McClure et al., 2004; O'Doherty, 2004; para a associação de transtornos aditivos e circuitos de recompensa, ver Martin-Soelch et al., 2001; Volkow et al., 2004, 2007a]. Reuter et al. [2005] investigou a atividade neuronal de jogadores patológicos usando uma tarefa de adivinhação de cartas e fMRI. Durante o recebimento da recompensa monetária, eles encontraram atividade neuronal alterada no circuito de recompensa de jogadores patológicos, incluindo o VS direito e o VMPF, quando comparados a indivíduos controles saudáveis. Além disso, os autores encontraram uma diferença diminuída na atividade neuronal entre ganhos e perdas monetárias nesses sujeitos.

Potenza et al. [2003], que investigou jogadores patológicos realizando uma tarefa de Stroop, também encontrou atividade reduzida de VMPFC. No entanto, em um estudo diferente, a mesma região mostrou atividade aumentada em jogadores patológicos durante uma tarefa de black jack com recompensa monetária quando comparada com a mesma tarefa sem ela [Hollander et al., 2005]. Durante a apresentação das cenas de jogo, a diminuição da atividade de outras regiões, como a OFC, o tálamo e os gânglios da base, também foi observada [Potenza et al., 2003]. Esses resultados podem ser complementados com descobertas de doenças relacionadas à dependência, como alcoolismo e dependência de cocaína. Assim como os jogadores patológicos, os pacientes alcoólatras apresentaram diminuição da atividade neuronal no VS durante ganhos monetários [Wrase et al. 2007] e redução da atividade da dopamina estriatal durante a ingestão de metilfenidato, medida com PET usando [11C] -racloprida [Volkow et al., 2007b]. Pacientes viciados em cocaína mostraram diminuição da atividade neuronal durante recompensas monetárias em OFC, córtex pré-frontal lateral e mesencéfalo, entre outros [Goldstein et al., 2007]. Finalmente, Tanabe et al. [2007] demonstrou atividade neuronal alterada durante a tomada de decisão no córtex pré-frontal ventromedial e em outras regiões, mostrando a similaridade do jogo patológico com outros transtornos aditivos.

Em conjunto, esses achados demonstram a importância crucial dos circuitos de recompensa no jogo patológico, bem como sua semelhança com outros transtornos aditivos. Segundo Reuter et al. [2005], essa capacidade de resposta reduzida à recompensa pode levar sintomaticamente à impressão crônica de descontentamento. Isso, por sua vez, pode aumentar o risco de buscar satisfação por reforços mais fortes, como jogos de azar, cocaína ou outras drogas de abuso, para obter um nível de ativação suficiente nas regiões de recompensa.

Outro sintoma notável do jogo patológico é uma mudança acentuada na relevância pessoal. Os pacientes estão cada vez mais preocupados com o jogo e, assim, começam a negligenciar outros estímulos e comportamentos anteriormente relevantes para si mesmos. Psicologicamente, a avaliação da relevância pessoal ou auto-relacionamento, como estudos anteriores têm chamado [de Greck et al., 2008, 2009; Kelley et al., 2002; Northoff e Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006; Phan et al., 2004], descreve quão importante e quão perto de si os sujeitos experimentam estímulos específicos. Neurobiologicamente, as tarefas que envolvem a noção de auto-relação e, portanto, a relevância pessoal implicaram regiões de circuitos de recompensa, como o NACC, VTA e o VMPFC [de Greck et al., 2008; Northoff et al., 2006; Northoff et al., 2007; Phan et al., 2004].

O recrutamento de circuitos de recompensa por estímulos de alta relevância pessoal levanta a questão da relação exata entre processamento de recompensa e processamento de estímulos de relevância pessoal. Em um estudo preliminar do nosso grupo, tarefas de alta relevância pessoal induzem a atividade neuronal em exatamente as regiões implicadas na função de recompensa em indivíduos saudáveis ​​[de Greck et al., 2008]. Recentemente, nosso grupo também descobriram que pacientes alcoólatras apresentaram atividade neuronal diminuída em circuitos de recompensa (isto é, NACC / VS esquerda e direita, VTA, VMPFC) durante a avaliação de estímulos com alta relevância pessoal em comparação com controles saudáveis ​​[de Greck et al., 2009] mostrando que as aparentes mudanças no comportamento resultam de uma falta de ativação nos circuitos de recompensa durante a avaliação de estímulos de alta relevância pessoal.

O objetivo geral do nosso estudo foi explorar a base neural da mudança anormal da relevância pessoal percebida em circuitos de recompensa em jogadores patológicos não medicados. Especificamente, empregamos um paradigma para investigar a atividade neuronal em circuitos de recompensa de jogadores patológicos durante uma tarefa de recompensa composta por ganhos e perdas monetárias, e durante uma tarefa que requer a avaliação da auto-relação, na qual os sujeitos avaliaram diferentes figuras contendo cenas de jogo. , comida ou álcool, de alta ou baixa relevância pessoal. Nossa hipótese era dupla. Primeiro, esperávamos replicar os achados de Reuter et al. [2005] demonstrando que jogadores patológicos exibem atividade neuronal reduzida em regiões de recompensa durante a tarefa de recompensa. Além disso, esperávamos estender esses resultados diferenciando ganhos e perdas. Predizemos menos ativação durante ganhos monetários e menos desativação durante perdas monetárias. Segundo, com base nos sintomas clínicos e nos nossos próprios achados em alcoolismo [de Greck et al., 2009], levantamos a hipótese de atividade perturbada em circuitos de recompensa durante a avaliação especificamente de alta relevância pessoal em jogadores patológicos quando comparados a controles saudáveis.

DISCUSSÃO
Nós investigamos circuitos de recompensa durante a avaliação de relevância pessoal em jogadores patológicos. Replicando os achados de Reuter et al. [2005], os jogadores patológicos mostraram atividade neuronal reduzida em NACC bilateral e putamen ventral esquerdo durante uma tarefa de recompensa. Estendendo esses achados, demonstramos que os jogadores patológicos mostraram mudanças de sinal reduzidas nas mesmas regiões de recompensa durante a avaliação de relevância pessoal quando comparados a indivíduos saudáveis. Em conjunto, nós, pela primeira vez, demonstramos anormalidades neuronais em circuitos de recompensa de jogadores patológicos durante a avaliação da relevância pessoal.

Alterações dos Circuitos de Recompensa em Jogadores Patológicos Durante Ganhos e Perdas Monetárias
Nossos dados estão de acordo com os achados de Reuter et al. [2005] que encontrou uma diminuição na diferença de atividade neuronal durante ganhos e perdas monetárias. Além disso, conseguimos ampliar os resultados de duas maneiras. Primeiro, demonstramos que a menor diferença de atividade neuronal entre vitórias e perdas resulta de uma desativação mais fraca na NACC esquerda e no putramen ventral esquerdo durante os eventos de perda, em vez de uma ativação menor durante os eventos de vitória.

Alterações no Circuito de Recompensas de Jogadores Patológicos Durante a Avaliação da Relevância Pessoal
As descobertas marcantes do nosso estudo dizem respeito à alteração da atividade cerebral durante a avaliação da relevância pessoal em jogadores patológicos. Como esperado, encontramos uma falta significativa de atividade neuronal em nossas três regiões de recompensa (NACC esquerda e direita, putâmen esquerdo) durante a avaliação de estímulos com alta relevância pessoal. Esses achados estão de acordo com nossa hipótese e implicam uma diminuição da reatividade neuronal nos circuitos de recompensa de pacientes dependentes de jogos de azar durante tarefas de relevância pessoal especificamente alta. Nossos achados atuais complementam os anteriores do nosso grupo, nos quais pacientes alcoólatras também exibiram atividade neuronal reduzida em circuitos de recompensa, enquanto visualizam estímulos de alta relevância pessoal [de Greck et al., 2009]. Também como em pacientes alcoólatras, esta atividade neuronal reduzida durante a auto-relação em jogadores patológicos está bem de acordo com a observação clínica de uma mudança severa de relevância pessoal de hábitos anteriormente pessoalmente importantes para o jogo como a única atividade pessoalmente relevante. Essa suposição é apoiada por nosso achado comportamental de que os jogadores patológicos classificaram os estímulos do jogo significativamente mais frequentemente como altamente autorrelacionados quando comparados a indivíduos saudáveis.

Mais importante ainda, nossos achados demonstram pela primeira vez que essas alterações clínicas e comportamentais na percepção de relevância pessoal podem corresponder a atividade neuronal perturbada em circuitos de recompensa em nível neurobiológico. Além disso, os estímulos classificados como altamente relevantes pessoalmente eventualmente não induzem a atividade neuronal nos circuitos de recompensa. Portanto, de acordo com postulações anteriores [Reuter et al., 2005], pode-se supor que, devido à aparente incapacidade de estimular seus circuitos de recompensa até mesmo por estímulos altamente relacionados, esses pacientes podem ser forçados a buscar situações que forneçam reforços mais fortes. tais como jogos de azar ou drogas para criar atividade de linha de base suficiente em seus circuitos de recompensa.

Limitações Metodológicas
Finalmente, devemos considerar as limitações metodológicas do nosso estudo. Em primeiro lugar e acima de tudo, o conceito de relevância pessoal ou auto-relação pode parecer problemático vagamente empírico e / ou conceitualmente. Usamos o conceito de estudos anteriores sobre relevância pessoal e auto-relacionamento [de Greck et al., 2008, 2009; Northoff e Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006, 2007] que permitiu aos sujeitos indicar explicitamente se um estímulo apresentado era de alta ou baixa relevância pessoal. Embora esse conceito de relevância pessoal seja uma abordagem bastante ampla, decidimos implementá-lo em nosso paradigma.

CONCLUSÃO
Neste estudo, demonstramos o importante papel subjacente dos circuitos de recompensa no jogo patológico. Os jogadores patológicos não só mostram atividade neuronal diminuída nos circuitos de recompensa (NACC esquerdo e direito, putâmen ventral esquerdo) durante ganhos e perdas monetárias, mas também - e mais consideravelmente - durante a avaliação de estímulos com alta relevância pessoal. Enquanto indivíduos saudáveis ​​demonstram alta atividade nos circuitos de recompensa durante a avaliação de estímulos altamente relevantes pessoalmente, os jogadores patológicos carecem desse aumento na atividade neuronal. Esses achados podem, com o tempo, ser encontrados para corresponder à observação clínica de uma crescente negligência de outras atividades (anteriormente relevantes) e da total preocupação com o jogo.