Participação de grelina e endocanabinóides em efeitos induzidos por morfina no núcleo do rato accumbens (2015)

Psicofarmacologia (Berl). 2015 Oct 28.

Sustkova-Fiserova M¹, Jerabek P², Havlickova T², Syslova K³, Kacer P³.

Sumário

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS:

Além da dopamina, acredita-se que os endocanabinóides participem dos mecanismos de recompensa neural dos opióides. Número de estudos recentes sugere envolvimento crucial da grelina em alguns efeitos de drogas que causam dependência. Nossos resultados anteriores mostraram que a grelina participa de alterações induzidas pela morfina no sistema dopaminérgico mesolímbico associado ao processamento de recompensa. O objetivo do presente estudo foi testar se o antagonista do receptor do secretagogo do hormônio do crescimento (GHS-R1A) JMV2959 foi capaz de influenciar os efeitos induzidos pela morfina sobre anandamida (N-araquidonoiletanolamina, AEA) e 2-araquidonoilglicerol (2-AG) no shell nucleus accumbens (NACSh).

MÉTODOS:

Usamos a microdiálise in vivo para determinar as mudanças nos níveis de AEA e 2-AG no NACSh em ratos após (i) uma dose aguda de morfina (5, 10 mg / kg sc) com e sem pré-tratamento com JMV2959 (3, 6 mg / kg ip) ou (ii) uma dose de desafio de morfina (5 mg / kg sc) com e sem pré-tratamento JMV2959 (3, 6 mg / kg ip), administrada durante a abstinência após doses repetidas de morfina (5 dias, 10-40 mg / kg ) A co-administração de grelina (40 ug / kg ip) foi usada para verificar o envolvimento dos mecanismos de grelina.

RESULTADOS:

O pré-tratamento com JMV2959 reverteu significativamente e de forma dependente da dose os aumentos de anandamida induzida pela morfina no NACSh, tanto nos modelos agudos como nos de longo prazo, resultando numa diminuição significativa da AEA. O JMV2959 intensificou significativamente os decréscimos agudos induzidos pela morfina nos níveis de accumbens 2-AG e atenuou as diminuições de 2-AG induzidas pelo desafio da morfina. O pré-tratamento com JMV2959 reduziu significativamente a sensibilização comportamental induzida por desafio concomitante com morfina. Os efeitos de pré-tratamento com JMV2959 foram abolidos pela co-administração de grelina.

CONCLUSÕES:

Nossos resultados indicam um envolvimento significativo da sinalização da grelina nas alterações endocanabinóides induzidas pela morfina no NACSh.

PALAVRAS-CHAVE:

2-Araquidonoilglicerol; Agudo; Anandamida; Desafio durante a abstinência; Endocanabinóides; Grelina; Microdiálise; Morfina; Sistema de recompensa neural; Nucleus accumbens shell; Comportamento estereotipado

PMID: 26507196