O bloqueio sub-crônico do receptor da grelina atenua a estimulação locomotora induzida por álcool e anfetamina em camundongos (2015)

Álcool Álcool. 2015 Ago 31. pii: agv100.

Suchankova P1, Engel JA1, Jerlhag E2.

Sumário

OBJETIVOS:

Inicialmente, a grelina emergia como um hormônio do intestino-cérebro controlando a ingestão de alimentos, a iniciação da refeição e o apetite, principalmente via circuitos hipotalâmicos, tanto em roedores quanto em humanos. Os achados de que os receptores de grelina (GHS-R1A) são expressos em áreas relacionadas à recompensa, incluindo o nucleus accumbens (NAc) e a área tegmentar ventral (VTA), sugerem que a grelina é um novo regulador de recompensa. De fato, a sinalização da grelina medeia as propriedades recompensadoras e motivacionais das drogas que causam dependência. Além disso, a co-administração diária de um antagonista de GHS-R1A e vários fármacos que causam dependência evitam a sensibilização locomotora induzida por fármaco em ratos.

MÉTODOS:

A presente série de experiências foi concebida para avaliar o efeito da supressão farmacológica repetida de GHS-R1A na estimulação locomotora induzida por fármacos em maior detalhe.

RESULTADOS:

Nós mostramos que o pré-tratamento sub-crônico do antagonista do GHS-R1A, JMV2959, atenuou a capacidade de administração aguda de álcool, bem como de anfetaminas, para estimular a locomoção. No entanto, não houve efeito do tratamento sub-crônico com JMV2959 sobre a atividade locomotora per se ou sobre a expressão do gene GHS-R1A (Ghsr) na VTA ou NAc em comparação com o tratamento com veículo. Além disso, o tratamento com grelina sub-crônica causou uma sensibilização locomotora.

CONCLUSÕES:

Embora pesquisas anteriores tenham apontado a grelina como um regulador do apetite, o presente estudo, juntamente com estudos anteriores, sugere que a sinalização da grelina modula vários comportamentos mediados por recompensa em roedores. Coletivamente, isso sugere que o GHS-R1A poderia ser um alvo-chave para novas estratégias de tratamento para o vício.