ScienceDaily (julho 25, 2012) - O aumento dos níveis do neurotransmissor dopamina no córtex frontal do cérebro diminuiu significativamente a impulsividade em adultos saudáveis, em um estudo conduzido por pesquisadores do Centro de Pesquisa e Clínica Ernest Gallo da Universidade da Califórnia, em San Francisco.
“A impulsividade é um fator de risco para o vício em muitas substâncias, e foi sugerido que pessoas com níveis mais baixos de dopamina no córtex frontal tendem a ser mais impulsivas”, disse o autor principal Andrew Kayser, PhD, investigador da Gallo e professor assistente de neurologia na UCSF. “Queríamos ver se poderíamos diminuir a impulsividade aumentando a dopamina, e parece que podemos.”
O estudo foi publicado em julho 4 no Journal of Neuroscience.
Em um estudo duplo-cego controlado por placebo, 23 participantes adultos da pesquisa receberam tolcapone, um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) que inibe uma enzima degradante da dopamina, ou um placebo. Os pesquisadores então deram aos participantes uma tarefa que mede a impulsividade, pedindo-lhes que façam uma escolha hipotética entre receber uma quantia menor de dinheiro imediatamente (“menor mais cedo”) ou uma quantia maior posteriormente (“maior depois”). Cada participante foi testado duas vezes, uma com tolcapone e outra com placebo.
Os participantes - especialmente aqueles que eram mais impulsivos no início do estudo - eram mais propensos a escolher a opção menos impulsiva “maior posterior” depois de tomar tolcapone do que após tomar o placebo.
Ressonância magnética realizada enquanto os participantes estavam fazendo o teste confirmou que as regiões do córtex frontal associadas à tomada de decisão eram mais ativas na presença de tolcapone do que na presença de placebo.
“Até onde sabemos, este é o primeiro estudo a usar o tolcapone para procurar um efeito na impulsividade”, disse Kayser.
O estudo não foi projetado para investigar as razões pelas quais a redução da dopamina está ligada à impulsividade. No entanto, explicou Kayser, os cientistas acreditam que a impulsividade está associada a um desequilíbrio na dopamina entre o córtex frontal, que governa as funções executivas, como controle cognitivo e auto-regulação, e o estriado, que se acredita estar envolvido no planejamento e modificação de comportamentos mais habituais.
"A maioria, senão todas, as drogas de abuso, como a cocaína e as anfetaminas, envolvem direta ou indiretamente o sistema dopaminérgico ”, disse Kayser. “Eles tendem a aumentar a dopamina no corpo estriado, que por sua vez pode recompensar o comportamento impulsivo. De maneira muito simplista, o estriado está dizendo 'vá' e o córtex frontal está dizendo 'pare'. Se você usa cocaína, está aumentando o sinal de 'vá', e o sinal de 'pare' não é adequado para neutralizá-lo. ”
Kayser e sua equipe de pesquisa planejam um estudo de acompanhamento dos efeitos do tolcapone no comportamento de beber. “Assim que determinarmos se os bebedores podem tolerar com segurança este medicamento, veremos se ele tem algum efeito sobre a quantidade que eles bebem enquanto o estão tomando”, disse Kayser.
Tolcapone é aprovado como um medicamento para a doença de Parkinson, na qual um déficit crônico de dopamina inibe os movimentos.
Os co-autores do trabalho são Daicia C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, PhD, Jennifer M. Mitchell, PhD e autor sênior Howard L. Fields, MD, PhD, do Gallo Center e UCSF.
O estudo foi apoiado por fundos do Wheeler Center for the Neurobiology of Addiction, do US Army Telemedicine e do Advanced Technology Research Center, da Alcoholic Beverage Medical Research Foundation, da Foundation for Alcohol Research e do Estado da Califórnia.
Jornal de referência:
Andrew S. Kayser, Ana C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell e Howard L. Fields. Dopamina, Conectividade Corticostriatal e Escolha Intertemporal. O Journal of Neuroscience, 4 Julho 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012
ESTUDO
Dopamina, conectividade corticostriatal e escolha intertemporal.
J Neurosci. 2012 Jul 4; 32 (27): 9402-9.
Kayser AS, DC Allen, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Campos HL.
fonte
Departamento de Neurologia, Universidade da Califórnia, São Francisco, São Francisco, Califórnia 94143, Centro de Pesquisa e Clínica Ernest Gallo, Emeryville, Califórnia 94608, e Departamento de Neurologia, Veterans Affairs do Norte da Califórnia Health Care System, Martinez, Califórnia 94553.
Sumário
As decisões baseadas em valor otimizam os resultados comportamentais. Como as recompensas atrasadas são descontadas, uma tendência crescente para escolher recompensas menores e imediatas pode levar a uma escolha abaixo do ideal. O desconto acentuado de recompensas tardias (impulsividade) caracteriza indivíduos com danos no lobo frontal e distúrbios comportamentais, incluindo abuso de substâncias. Correspondentemente, estudos em animais e evidências indiretas em humanos sugerem que a baixa dopamina no córtex frontal contribui para um maior desconto, prejudicando a função corticoestriatal. Para testar essa hipótese diretamente, foi realizado um estudo randomizado, duplo-cego, contrabalançado, controlado por placebo, no qual administramos o inibidor de catecol-O-metiltransferase penetrante cerebral ou placebo a indivíduos saudáveis realizando uma tarefa de desconto de atraso. Tolcapone aumentou significativamente a escolha de recompensas monetárias atrasadas, e este aumento induzido pelo tolcapone variou com o aumento da atividade BOLD no putâmen ventral esquerdo e insula anterior. Tolcapone também mudou a conectividade corticoestriatal: especificamente, induzindo uma diminuição na coerência entre o putâmen ventral e o córtex cingulado pré-lingual. Estes resultados indicam que elevar os níveis de dopamina cortical atenua a escolha impulsiva, alterando a função corticostriatal.
;