Prog Neuropsychopharmacol Biol Psiquiatria. 2020 de abril de 20; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 15 de janeiro.
Mascia P.1, Wang Q1, Brown J1, Nesbitt KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
Sumário
Recentemente, relatamos que a dopamina no núcleo accumbens (NAcc) rastreia a incerteza durante a resposta do operante à sacarina não calórica. Também mostramos que a exposição intermitente e repetida a essa incerteza, como a exposição a drogas de abuso, leva à sensibilização dos efeitos locomotores e NAcc DA da anfetamina e promove a auto-administração subsequente da droga. Aqui, revisamos essas descobertas juntamente com outras, mostrando que a sinalização de glutamato NAcc é afetada de maneira semelhante pela incerteza. Os níveis extracelulares de glutamato neste local também rastreiam a incerteza em uma tarefa na qual cutucar o nariz com sacarina em um cronograma de reforço de proporção variável crescente está associado ao aumento progressivo da variação entre o desempenho do operante e o pagamento. Além disso, a resposta comportamental sensibilizada à e para a anfetamina após a exposição à incerteza é acompanhada por níveis aumentados de Ca2+/ fosforilação da proteína quinase II dependente de calmodulina (CaMKII) e proteína quinase C (PKC), bem como níveis alterados de proteína do fator de transcrição ∆FosB (aumentado) e transportador de glutamato 1 (GLT1; diminuído) nos tecidos de NAcc. Notavelmente, a fosforilação por CaMKII e PKC regula o tráfico e a função de receptores AMPA neste local, é elevada após a exposição ao psicoestimulante e é necessária para a expressão de um uso aprimorado de drogas. Observa-se aumento do ∆FosB e diminuição dos níveis de GLT1 após a exposição ao psicoestimulante, associados ao aumento da ingestão e procura de drogas e são conhecidos por modular os receptores AMPA e os níveis extracelulares de glutamato, respectivamente. Essas adaptações na transmissão de glutamato, bem como aquelas observadas com DA após exposição intermitente repetida à incerteza, são semelhantes às produzidas pela exposição a drogas abusadas. Juntos, eles apontam para o recrutamento das vias de sinalização DA e glutamato no NAcc em dependências de drogas e comportamentais. Como a incerteza é central para os jogos de azar, esses achados têm particular relevância para os distúrbios do jogo, conhecidos por exibir comorbidade com o abuso de drogas.
PALAVRAS-CHAVE: Anfetamina; Dopamina; Jogos de azar; Glutamato; Sensibilização; Incerteza
PMID: 31952958