A bupropiona mostra efeitos diferentes na conectividade funcional do cérebro em pacientes com transtorno do jogo na Internet e transtorno do jogo na Internet (2018)

. 2018; 9: 130.

Publicado on-line 2018 Apr 10. doi:  10.3389 / fpsyt.2018.00130

PMCID: PMC5902502

PMID: 29692743

Sumário

Introdução

Transtorno de jogos pela Internet (IGD) e transtorno do jogo (GD) compartilham características clínicas semelhantes, mas mostram padrões diferentes de conectividade funcional do cérebro. A bupropiona é conhecida por ser eficaz no tratamento de pacientes com IGD e GD. Hipotetizamos que a bupropiona pode ser eficaz para o tratamento do distúrbio do jogo baseado na Internet (ibGD) e IGD e que as conexões entre a rede de modo padrão (DMN) e a rede de controle cognitivo (CCN) seriam diferentes entre os pacientes ibGD e IGD após 12 semanas de tratamento com bupropiona.

De Depósito

16 pacientes com IGD, 15 pacientes com ibGD, e 15 indivíduos saudáveis ​​foram recrutados neste estudo. No início do estudo e após 12 semanas de tratamento com bupropiona, os sintomas clínicos de pacientes com IGD ou ibGD foram avaliados, e a atividade cerebral foi avaliada por ressonância magnética funcional em estado de repouso.

Resultados

Após o tratamento com bupropiona com 12-semana, os sintomas clínicos, incluindo a gravidade da IGD ou GD, sintomas depressivos, atenção e impulsividade melhoraram em ambos os grupos. No grupo IGD, a conectividade funcional (CF) dentro do DMN posterior, bem como o FC entre o DMN e o CCN diminuiu após o tratamento. Além disso, o FC dentro do DMN no grupo IGD foi positivamente correlacionado com as mudanças nos escores da Young Internet Addiction Scale após o período de tratamento com bupropiona. No grupo ibGD, o FC dentro do DMN posterior diminuiu enquanto o FC dentro do CCN aumentou após o período de tratamento com bupropiona. Além disso, o FC dentro do CCN no grupo ibGD foi significativamente maior do que no grupo IGD.

Conclusão

A bupropiona foi eficaz na melhora dos sintomas clínicos em pacientes com IGD e ibGD. No entanto, houve diferenças na farmacodinâmica entre os dois grupos. Após 12 semanas de tratamento com bupropiona, a CF no DMN, bem como entre o DMN e o CCN, diminuiu em pacientes com IGD, enquanto o FC dentro do CCN aumentou em pacientes com ibGD.

Palavras-chave: Transtorno de jogos na Internet, transtorno de jogo, bupropion, rede de modo padrão, rede de controle cognitivo

Introdução

O jogo baseado na Internet é uma forma modificada de jogo usando dispositivos habilitados para Internet, incluindo computadores, telefones celulares e televisão digital (, ). Devido às características dos sistemas on-line, como velocidade e facilidade de acessibilidade, o jogo pela Internet pode ter um sistema de feedback rápido e fornecer acesso fácil a opções de apostas variáveis ​​(, ). Nas duas últimas décadas, o distúrbio de jogos na Internet (IGD, Internet gaming disorder) tem sido considerado uma doença mental caracterizada pelo desejo de jogo (jogo), tempo de jogo extenso e efeitos colaterais prejudiciais (). Devido às semelhanças entre IGD e transtorno do jogo com base na Internet (ibGD) com relação aos sintomas clínicos de uso excessivo e os potenciais efeitos adversos, vários estudos sugeriram que a IGD pode ser diagnosticamente semelhante ao ibGD (). Devido a estas semelhanças de diagnóstico, os medicamentos para o distúrbio do jogo (GD), incluindo escitalopram e bupropiona, também foram aplicados ao IGD (-). No entanto, tem havido controvérsias em relação à classificação do IGD como transtorno do vício ou controle do impulso (, , ), bem como as diferenças na conectividade funcional cerebral (CF) dentro da rede cognitiva entre as duas doenças (). Portanto, uma comparação dos efeitos da medicação nas duas doenças é justificada.

Entre os vários medicamentos conhecidos por serem eficazes para reduzir os sintomas de GD (, ), a bupropiona tem sido sugerida para melhorar os sintomas da IGD (, ). A bupropiona é eficaz no tratamento de pacientes com DG, diminuindo o comportamento de jogo e a quantidade de dinheiro gasto (, ). Black et al. () relataram que a bupropiona foi eficaz e bem tolerada em pacientes com DG (). Dannon et al. () sugeriram que a bupropiona é tão eficaz quanto a naltrexona com base em seu mecanismo de regulação da liberação de dopamina. A bupropiona atua inibindo a recaptação de dopamina e norepinefrina ao estimular a acetilcolina, a hidroxitriptamina, o receptor do ácido gama-aminobutírico e a sinalização da endorfina (). Esses sistemas neuroquímicos podem estar associados a impulsos, desejos e prazeres que acompanham os comportamentos de jogo e dependência de drogas de abuso (). O antagonista opióide naltrexona pode bloquear a liberação de dopamina induzida pelo álcool no nucleus accumbens, o que reduz o desejo por álcool e promove a abstinência (). Estudos sugeriram que a bupropiona poderia melhorar os sintomas da IGD melhorando os sintomas depressivos comórbidos e induzindo mudanças na atividade cerebral (, ). Doze semanas de tratamento com bupropiona demonstraram melhorar os sintomas da DGI, bem como os sintomas depressivos em pacientes com transtorno depressivo maior e IGD (). Em outro estudo, 6 semanas de tratamento com bupropiona reduziu a gravidade do IGD, diminuindo a atividade cerebral dentro do córtex pré-frontal dorsolateral em resposta à estimulação do jogo ().

Em nosso estudo anterior comparando a conectividade cerebral da rede de modo padrão (DMN) e da rede de controle cognitivo (CCN) entre IGD e ibGD, ambos os grupos mostraram uma diminuição similar na FC no DMN. No entanto, o FC dentro do CCN aumentou no grupo IGD, mas não no grupo ibGD (). O DMN refere-se a áreas funcionalmente agrupadas que são sincronicamente desativadas durante o desempenho da tarefa e ativadas principalmente durante o descanso (). Acreditava-se que o DMN consistia no córtex cingulado posterior (PCC), precuneus, córtex frontal medial (mPFC), córtex cingulado anterior ventral (ACC) e lobos parietais lateral (LP) e parietal inferior (IP) (). Em pacientes com dependência de substância, o FC cerebral dentro do DMN foi positivamente correlacionado com a impulsividade (). Em pacientes com GD, a diminuição da FC dentro do DMN do PCC para o giro frontal superior esquerdo, giro temporal médio direito e precuneus foi relatada. Além disso, a gravidade do GD correlacionou-se negativamente com o FC do PCC da semente ao precuneus (). No entanto, estudos anteriores sobre FC no DMN na IGD mostraram resultados variáveis ​​(, ). O CF nas partes posteriores do DMN em pacientes com IGD foi diminuído (). Em contraste, a FC entre o DMN e a rede de saliência foi aumentada em pacientes com IGD ().

O CCN está correlacionado com o processo de empregar funções executivas, incluindo atenção, planejamento e memória de trabalho para orientar comportamentos apropriados para alcançar objetivos específicos (). Inclui as regiões dorsais do córtex pré-frontal lateral (DLPFC), ACC e córtex parietal (). Como jogos de azar e jogos na Internet estão associados a tomadas de decisão direcionadas por objetivos (), vários estudiosos sugeriram que o FC dentro do CCN estaria associado ao jogo e ao IGD (). Além disso, o conflito e a incerteza resultantes da tomada de decisões arriscadas durante as tarefas de jogo podem ativar o córtex pré-frontal dorsal ().

Nossa hipótese é que a bupropiona pode ser eficaz para o tratamento de ibGD e IGD. No entanto, o mecanismo de ação da bupropiona no tratamento de ibGD e IGD em termos de conectividade cerebral entre DMN e CCN seria diferente. Nossa hipótese é que a bupropiona diminuiria o FC entre o DMN e o CCN no grupo IGD, mas aumentaria o FC dentro do CCN no grupo ibGD.

Materiais e Métodos

Participantes

Dos pacientes 15 com IGD e 14 pacientes com ibGD que participaram de nosso estudo anterior comparando a conectividade cerebral (), 12 pacientes com IGD e 12 pacientes com ibGD concordaram em participar neste estudo. Além disso, sete pacientes com IGD e seis pacientes com ibGD que visitaram o departamento ambulatorial do hospital OO foram recrutados recentemente neste estudo (Figura (Figure1) .1). Todos os participantes foram selecionados com a entrevista clínica estrutural do DSM-IV para avaliar a comorbidade psiquiátrica (). Durante o período de seguimento, três pacientes com IGD e três pacientes com ibGD desistiram por causa de interrupção voluntária e mudanças na medicação. Finalmente, pacientes 16 com IGD e 15 com ibGD completaram o protocolo do estudo (Figura (Figure1) .1) Os critérios de inclusão foram os seguintes: (1) diagnosticado com IGD com base no DSM-5 ou determinado como tendo ibGD. Usamos os critérios diagnósticos de GD e os adaptamos para formar os critérios de inclusão para ibGD, mas alteramos "jogo problemático" no DSM-5 para "ibGD", (2) adulto (> 18 anos), (3) masculino, e (4) ingênuo de medicação psiquiátrica. Os critérios de exclusão foram os seguintes: (1) outras doenças médicas ou psiquiátricas comórbidas, (2) baixo quociente de inteligência (QI) (menos de 80), (3) contra-indicações para exames de ressonância magnética, como claustrofobia e implantação de metal, e (4) história de abuso de substâncias, com exceção de consumo social de álcool e tabagismo.

 

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Procedimento de estudo. Abreviaturas: IGD, desordem de jogos pela Internet; ibGD, transtorno do jogo na Internet; D / O, desistiu; fMRI, ressonância magnética funcional.

Procedimento

No início do estudo, todos os participantes foram convidados a preencher questionários para dados demográficos e sintomas clínicos. A gravidade dos sintomas de ibGD e IGD foi avaliada com a Escala Obsessiva Compulsiva de Yale-Brown para jogo patológico (YBOCS-PG) () e Escores da Young Internet Addiction Scale (YIAS) (), respectivamente. Quatro outras escalas de avaliação clínica dos sintomas foram aplicadas a todos os participantes: o Inventário de Depressão de Beck (BDI) () para os sintomas depressivos do humor, a Escala de Classificação TDAH Coreana (K-ARS)para os sintomas de atenção, e o Sistema Inibitório Comportamental e Sistema de Ativação Comportamental, escalas para características pessoais inibitórias e excitatórias para motivações aversivas ou apetitivas no comportamento (). O QI de todos os participantes foi avaliado usando a Escala de Inteligência de Adultos Coreana-Wechsler (). Além disso, todos os participantes foram digitalizados para analisar o FC cerebral via ressonância magnética funcional em repouso (rs-fMRI). Ambos os pacientes com IGD e ibGD foram iniciados com bupropiona SR 150 mg / dia, que foi então aumentada para 300 mg / dia. A decisão de ajustar a dose foi feita por um psiquiatra (Doug Hyun Han) na segunda semana da visita, com base na tolerância e eficácia. No final das semanas 12 do tratamento com bupropiom, as escalas clínicas e as varreduras rs-fMRI foram repetidas em todos os participantes (Figura (Figure1) .1). O Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Chung-Ang aprovou o protocolo de pesquisa para este estudo, e o consentimento informado por escrito foi fornecido por todos os participantes.

Aquisição e pré-processamento de ressonância magnética

O FC no estado de repouso foi avaliado utilizando RM funcional 3 T, dependente do oxigénio e do oxigénio (scanner de ressonância magnética Philips Achieva 3.0 T; TR = 3; período de rastreio, 12 min; 240; 128 × 128; 40 espessura de corte 4.0-mm). O pré-processamento consistia em despersonalização (AFNI: 3dDespike), correção de movimento (SPM 12b), coregistration para imagem de eco de gradiente preparado de magnetização (SPM 12b), normalização para espaço MNI (SPM 12b), detrest temporal (Matlab: detrend.m), bandpass filtragem (Matlab: idealfilter.m), e regressão veloz de séries temporais filtradas com passagem de banda idêntica de seis parâmetros de movimento da cabeça (etapas de realinhamento com seis parâmetros de corpo rígido caracterizando o movimento estimado do sujeito para cada sujeito), líquido cefalorraquidiano degradado, matéria branca degradada, tecidos moles faciais (Matlab) como descrito anteriormente (). Para abordar a possibilidade de movimentos de micro-cabeça afetando os resultados de conectividade (), a censura de pontos no tempo com um movimento da cabeça> 0.2 mm foi realizada, mas nenhuma regressão do sinal global foi realizada ().

Extraímos as regiões 12 de duas redes cerebrais [quatro do DMN: mPFC, córtex parietal lateral direita / esquerda (LPRt / LPLt) e PCC; oito do CCN: DLPFC direita / esquerda (DLPFCRt / DLPFCLt), CPF inferior direita / esquerda (IFGRt / IFGLt), córtex parietal posterior direita / esquerda (PPCRt / PPCLt) e área motora pré-suplementar direita / esquerda] do atlas AAL do cérebro (networks.nii / .txt / .info). Usando a caixa de ferramentas de conectividade funcional CONN-fMRI (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), Coeficientes de correlação transformados de Fisher foram calculados para cada par de regiões de interesse em cada sujeito. Os efeitos entre os grupos foram considerados significativos com uma taxa de descoberta falsa (FDR) em nível de cluster q <0.05, considerando a correção de comparação múltipla sobre a correção de 66 pares de 12 regiões.

Estatísticas

As características demográficas e clínicas dos indivíduos com IGD, ibGD e comparação saudável foram analisadas por meio de testes de análise de variância (ANOVA), com significância estatística p <0.05. As correlações entre as escalas clínicas e a conectividade do cérebro foram avaliadas usando a correlação de Spearman com significância estatística definida em p <0.05. Todas as avaliações estatísticas foram realizadas no SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA).

Resultados

Alterações nos sintomas clínicos após semanas 12 de tratamento com bupropiona

No início do estudo, não houve diferenças significativas na idade, anos de escolaridade e QI entre pacientes com IGD, pacientes com ibGD e indivíduos saudáveis. No entanto, houve diferenças significativas na BISBAS (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01), e YBOCS-PG (F = 82.68, p <0.01) pontuações entre os três grupos. o post hoc teste não mostrou diferenças significativas nos escores BDI, K-ARS e BISBAS entre os grupos IGD e ibGD. Os escores do YIAS no grupo IGD foram maiores que os do grupo ibGD (z = 4.58, p <0.01) enquanto as pontuações YBOCS-PG no grupo ibGD foram maiores do que aquelas no grupo IGD (z = 4.60, p <0.01) (Tabela (Table11).

tabela 1

Características demográficas e clínicas.

 IGDibGDHC
 
 
 Linha de BaseFollow-upLinha de BaseFollow-up 
Idade25.3 5.2 ±25.0 4.9 ±25.7 4.7 ±
Ano de educação12.8 2.6 ±12.1 2.5 ±13.1 2.3 ±
IQ99.0 12.5 ±97.7 15.3 ±103.8 9.9 ±
Álcool (sim / não)10/610/512/3
Fumar (sim / não)8/89/68/7
BDI9.7 56.2 ±5.7 2.8 ±14.1 8.3 ±9.4 3.4 ±6.1 4.2 ±
K-ARS13.0 4.5 ±9.3 3.1 ±18.8 7.7 ±14.4 4.9 ±5.4 3.4 ±
BISBAS47.6 4.9 ±47.6 4.9 ±50.7 6.0 ±50.7 6.0 ±49.0 8.1 ±
YIAS68.9 8.8 ±54.8 8.2 ±38.3 9.0 ±36.5 7.4 ±37.6 6.6 ±
YBOCS-PG5.7 2.2 ±5.1 1.8 ±17.8 4.6 ±12.2 4.3 ±4.1 1.8 ±
 

IGD, desordem de jogos pela Internet; ibGD, desordem de jogos baseados na Internet; HC, sujeitos saudáveis ​​de comparação; QI, quociente de inteligência; BDI, Inventário de Depressão de Beck; K-ARS, escala de classificação de TDAH coreana; BISBAS, Sistema de Ativação Comportamental do Sistema Inibitório Comportamental; YIAS, Young Internet Addiction Scale; YBOCS-PG, Escala Obsessiva Compulsiva de Yale-Brown para jogo patológico.

Após o tratamento com bupropiona na semana 12, o BDI (z = −2.68, p <0.01), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01), e YIAS (z = −2.81, p <0.01) as pontuações melhoraram no grupo IGD enquanto o BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01), e YBOCS-PG (z = −2.80, p <0.01) as pontuações melhoraram no grupo ibGD. No entanto, não houve diferenças significativas entre os grupos com relação às mudanças nas escalas clínicas durante o período de 12 semanas (Tabela (Table11).

Alterações no Brain FC após as semanas 12 de tratamento com bupropiona

No grupo IGD no início do estudo, o FC entre o MPFC eo IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt e LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030), e PPCLt e IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) foi maior do que nos indivíduos saudáveis. Após 12 semanas de tratamento com bupropiona, o FC entre o PCC e o LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt e PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), e LPRt e PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012) foram menores do que a linha de base (Figura (Figure22).

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Alterações na conectividade funcional cerebral após 12 semanas de tratamento com bupropiona Linha vermelha: aumento da conectividade funcional (CF), linha azul: FC diminuída, No grupo IGD no início, a correlação funcional entre o giro frontal médio (CPFM) e o córtex pré-frontal inferior esquerdo (IFGLt) (t = 3.39, FDRq = 0.0026), córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFCLt) e córtex parietal lateral direito (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030), e córtex parietal posterior esquerdo (PPCLt) e IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). Em 12 semanas, a correlação funcional entre o córtex cingulado posterior (PCC) e LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt e PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), e LPRt e PPCLt (t = -3.42, FDRq = 0.0012). No grupo ibGD na linha de base, a correlação funcional entre o PCC e LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC e LPRt (t = -3.26, FDRq = 0.0027). Em 12 semanas, a correlação funcional entre o PCC e PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), PCC e PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031). A correlação funcional entre o PPCLt e PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042). Na comparação IGD vs ibGD (análise de variância de medida repetida), o grupo ibGD mostrou FC aumentada entre IFGRt e PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), em comparação com o grupo IGD.

No grupo ibGD no início, o FC entre o PCC e LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), bem como PCC e LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027) foi menor do que em indivíduos saudáveis. Após 12 semanas de tratamento com bupropiona, o FC entre o PCC e o PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), bem como o PCC e PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031) foi diminuído enquanto que entre PPCLt e PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) aumentou em comparação com a linha de base (Figura (Figure22).

Uma medida repetida ANOVA revelou que o grupo ibGD apresentou aumento de FC entre IFGRt e PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), em comparação com o grupo IGD (Figura (Figure22).

Correlação entre as mudanças nas escalas clínicas e as alterações no FC do cérebro

No grupo IGD, a correlação funcional entre PCC e LPRt foi correlacionada positivamente com as alterações nos escores de YIAS desde o início até as semanas 12 (r = 0.69, p <0.01). No grupo ibGD, as mudanças na FC entre o PPCLt e PPCRt foram negativamente correlacionadas com as mudanças nas pontuações YBOCS-PG desde o início até 12 semanas (r = −0.68, p <0.01) (Figura (Figure33).

 

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Correlação entre as mudanças nas escalas clínicas e as mudanças na conectividade funcional do cérebro. (UMA) No grupo dos distúrbios de jogos na Internet (IGD), a conectividade funcional entre o córtex cingulado posterior (PCC) e o córtex parietal lateral direito (LPRt) foi positivamente correlacionada com as mudanças nas pontuações da Young Internet Addiction Scale desde o início até 12 semanas (r = 0.69, p <0.01). (B) No grupo ibGD, as mudanças na FC entre o córtex parietal posterior esquerdo (PPCLt) e o córtex parietal posterior direito (PPCRt) foram correlacionadas negativamente com as alterações na Escala Compulsiva Obsessiva de Yale-Brown para o jogo patológico (YBOCS-PG). linha de base para as semanas 12 (r = −0.68, p <0.01).

Discussão

Mudanças nos sintomas clínicos em resposta ao tratamento com bupropiona

Neste estudo, o tratamento com bupropiona com 12-semana melhorou a gravidade de IGD e ibGD, bem como os sintomas clínicos associados em ambos os grupos de pacientes. A eficácia da bupropiona no tratamento da DGI foi relatada em estudos anteriores (, ). Doze semanas de tratamento com bupropiona demonstraram reduzir a gravidade da DGI, bem como os sintomas depressivos em doentes com DGI com perturbação depressiva major (). Em uma comparação entre o tratamento com escitalopram e bupropiona, a bupropiona mostrou maior eficácia na melhora da impulsividade e atenção (). A eficácia da bupropiona em pacientes com DG é uma questão de debate (, ). Embora Black et al. () relataram a eficácia e tolerabilidade da bupropiona em pacientes com DG, sua eficácia na redução dos sintomas de DG não foi maior que a do placebo (). No entanto, Dannon et al. () declarou que a bupropiona foi tão eficaz quanto a naltrexona em pacientes com DG (). Devido à dupla ação da bupropiona com relação à inibição da recaptação de noradrenalina e dopamina, acredita-se que seja eficaz na redução de comportamentos impulsivos em pacientes com IGD e ibGD (, ). A impulsividade é um correlato bem conhecido de vícios comportamentais prototípicos com descontos acentuados de recompensas atrasadas (). Este aumento acentuado das recompensas tardias está associado ao sistema neuromodulatório à base de dopamina ().

Alterações no Brain FC após as semanas 12 de tratamento com bupropiona

Em resposta às semanas 12 de tratamento com bupropiona, o FC dentro do DMN, bem como entre o DMN e o CCN, diminuiu no grupo IGD, enquanto o FC dentro do CCN aumentou no grupo ibGD. Os grupos IGD e ibGD mostraram diferentes padrões de FC cerebrais em resposta ao tratamento com bupropiona. No grupo IGD, o FC dentro do DMN posterior, bem como o FC entre o DMN e o CCN diminuiu após o período de tratamento com 12-semana. Além disso, o FC entre o PCC e LPRt no grupo IGD foi correlacionado positivamente com as alterações no YIAS após o período de tratamento de bupropiona com 12-semana. Estes resultados foram consistentes com o nosso estudo anterior mostrando diminuição da FC dentro do DMN e entre o DMN e a rede de saliência (). A diminuição da FC dentro do DMN pode estar associada ao aumento da noradrenalina e da dopamina, como observado no DMN em resposta à administração de atomoxetina (). A ação dupla da bupropiona no aumento da sinalização da noradrenalina e da dopamina é semelhante ao mecanismo de ação do modafinil (). Acreditava-se que o aumento da FC dentro da DMN estava relacionado à impulsividade, à tomada de decisões arriscadas e aos déficits de atenção (, ). Portanto, diminuir o FC dentro do DMN e do FC entre o DMN e outras redes pode reduzir o comportamento impulsivo, como jogos ou jogos de azar excessivos na Internet.

No grupo ibGD, o FC dentro do DMN posterior diminuiu enquanto que dentro do CCN aumentou após o período de tratamento de bupropiona com 12-semana. Além disso, o FC dentro do CCN (IFGRt - PPCLt) no grupo ibGD foi muito maior do que no grupo IGD. A CF dentro do CCN (PPCLt - PPCRt) no grupo IGD foi negativamente correlacionada com as alterações nas pontuações do YBOCS-PG após o período de tratamento de bupropiona com 12-semana. Acredita-se que a falha de auto-regulação em pacientes com DG ocorre devido à falha no controle inibitório de cima para baixo mediado). O circuito top-down é relatado como associado a erros de decisão () bem como a transmissão da dopamina (). Além disso, as áreas dos córtices fronto-parietais estão engajadas na atenção de cima para baixo e no controle cognitivo (). Portanto, a atividade farmacodinâmica da bupropiona (estimulação da dopamina) pode aumentar o NCC (áreas fronto-parietais) promovendo a atividade dentro do circuito de cima para baixo em pacientes com ibGD. Em conjunto, IGD e ibGD parecem compartilhar características similares de impulsividade diminuída e diminuição de FC dentro do DMN após o tratamento com bupropiona. No entanto, a bupropiona foi mais eficaz em aumentar o FC dentro do CCN, o que está associado à correção dos erros de decisão.

Limitações

Houve várias limitações neste estudo. Primeiro, o pequeno número de sujeitos limita a generalização dos resultados. Devido ao pequeno número de indivíduos, apenas duas redes cerebrais de interesse foram usadas para comparar as mudanças FC entre os dois grupos em resposta ao tratamento com bupropiona. Segundo, como este estudo não teve um grupo de controle com placebo, não podemos descartar a possibilidade de estarmos vendo um efeito placebo. Finalmente, porque os controles saudáveis ​​não participaram das avaliações de acompanhamento, não tivemos uma medida da variabilidade do teste-reteste. Estudos futuros devem incluir um número maior de sujeitos, bem como informações de acompanhamento para indivíduos controles saudáveis.

Conclusão

A bupropiona mostra a promessa de melhorar comportamentos problemáticos tanto no IGD quanto no ibGD. No entanto, a farmacodinâmica da bupropiona diferiu entre os dois grupos, pelo que o FC no DMN, bem como entre o DMN e CCN diminuiu em pacientes com IGD, enquanto o FC dentro do CCN aumentou em pacientes com ibGD após 12 semanas de tratamento com bupropiona.

Declaração de ética

O Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Chung-Ang aprovou o protocolo de pesquisa para este estudo, e o consentimento informado por escrito foi fornecido por todos os participantes.

Contribuições do autor

JH, SK e DH contribuíram para o recrutamento, coleta de dados e processamento dos pacientes. SB, JH e DH analisaram os dados. Todos os autores participaram da redação do manuscrito, foram envolvidos no trabalho intelectual do artigo e leram e aprovaram o manuscrito final.

Declaração de conflito de interesse

Não existem interesses pessoais, profissionais ou financeiros concorrentes.

Notas de rodapé

 

Financiamento. Este estudo foi apoiado por uma concessão da Agência de Conteúdo Criativo da Coréia (R2014040055).

 

Referências

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