Diferentes alterações de conectividade funcional em estado de repouso em fumantes e não fumantes com vício em jogos pela Internet (2014)

Biomed Res Int. 2014;2014:825787. doi: 10.1155/2014/825787. Publicado eletronicamente em 18 de novembro de 2014.

Chen X1, Wang Y1, Zhou Y1, Sol y1, Ding W1, Zhuang Z1, Xu J1, Du Y2.

Sumário

Este estudo investigou alterações na conectividade funcional em repouso (CFR) do córtex cingulado posterior (CCP) em fumantes e não fumantes com dependência de jogos online (DJO). Vinte e nove fumantes com DJO, 22 não fumantes com DJO e 30 controles saudáveis ​​(grupo CS) foram submetidos a um exame de ressonância magnética funcional em repouso (RMf). A conectividade do CCP foi determinada em todos os participantes por meio da investigação de flutuações sincronizadas do sinal de RMf de baixa frequência, utilizando um método de correlação temporal. Comparados aos não fumantes com DJO, os fumantes com DJO apresentaram diminuição da CFR com o CCP no giro reto direito. O giro frontal médio esquerdo apresentou aumento da CFR. A conectividade do CCP com o giro reto direito apresentou correlação negativa com os escores da Escala de Independência de Jogos Online (CIAS) nos fumantes com DJO antes da correção. Nossos resultados sugerem que os fumantes com DJO apresentam alterações funcionais em áreas cerebrais relacionadas à motivação e à função executiva, em comparação aos não fumantes com DJO.

1. Introdução

A internet é um dos meios de comunicação e interação social mais importantes na vida moderna. No entanto, a perda de controle sobre o uso da internet resulta em consequências negativas preocupantes.1], como obsessão por jogos, falta de relacionamentos na vida real, falta de atenção, agressividade e hostilidade, estresse e queda no rendimento acadêmico [2-4]. Esse fenômeno comportamental foi denominado vício em internet (VI) [1], ou “transtorno de uso da internet”. O vício em internet consiste em pelo menos três subtipos: vício em jogos online (VJI), preocupações sexuais e mensagens de e-mail/texto [5Na China, o subtipo mais importante de IA é o IGA [6Evidências clínicas sugerem que indivíduos com dependência química apresentam uma série de sintomas e consequências biopsicossociais, como saliência, alteração do humor, tolerância, sintomas de abstinência, conflito e recaída, que tradicionalmente eram associados a vícios relacionados a substâncias, embora não cause o mesmo tipo de problemas físicos que outros vícios, como o abuso de álcool ou drogas.7, 8Foi relatado que a prevalência de IA era de 10.7% em jovens na China [9Devido ao rápido aumento no número de usuários da Internet, a dependência química tornou-se um sério problema de saúde pública.

Estudos sobre diversos fatores relacionados ao vício em internet são conduzidos ativamente para compreender e solucionar o fenômeno. Considerando o vício comportamental, pesquisadores têm se esforçado para encontrar uma associação entre o vício em internet e outros comportamentos problemáticos que podem levar à dependência, como o consumo de álcool e o abuso de drogas.10Diversos estudos relataram que o risco de IA está associado a uma maior prevalência de dependência de substâncias [11-13Sung et al. relataram que o risco de IA estava associado ao tabagismo, consumo de álcool, abuso de drogas e relações sexuais entre adolescentes coreanos [10]. Ko et al. [14] relataram que adolescentes taiwaneses com dependência da internet tinham maior probabilidade de ter experiência com o uso de substâncias, incluindo tabaco, álcool ou drogas ilícitas. Ko et al. descobriram que estudantes viciados na internet e estudantes com experiência em uso de substâncias compartilhavam características de personalidade comuns que os tornavam mais vulneráveis ​​ao vício. Resultados semelhantes entre adolescentes gregos foram relatados por Fisoun et al. [15Esses estudos sugeriram que adolescentes com alto risco de dependência da internet podem ter personalidades vulneráveis ​​a qualquer tipo de vício; essas personalidades apresentam maior risco de uso de substâncias e relações sexuais, o que pode levar ao vício. A sobreposição entre dependência da internet e abuso e dependência de substâncias pode ser devida a características semelhantes que predispõem ao uso da internet ou de substâncias, bem como a regiões cerebrais que respondem a esses comportamentos.11Indivíduos com dependência química e vício em substâncias compartilham temperamentos semelhantes. Além disso, alterações funcionais similares em regiões cerebrais como os córtices dorsolateral e orbitofrontal foram encontradas em indivíduos com jogo patológico, dependência de drogas e jogo ilegal.16, 17Sung et al. propuseram que não se deve interpretar que a dependência de álcool cause outros comportamentos problemáticos entre adolescentes; no entanto, é provável que os mesmos fatores causais responsáveis ​​pela dependência de álcool aumentem o risco de dependência de álcool em adolescentes que apresentam outros comportamentos problemáticos. Portanto, pareceu razoável considerar comportamentos problemáticos concomitantes, especialmente tabagismo, consumo de álcool, abuso de drogas e relações sexuais, ao lidar com adolescentes com alto risco de dependência de álcool.10]. Mas, até o momento, as alterações funcionais cerebrais em indivíduos com IA com e sem dependência de substâncias permanecem obscuras. Em nossa pesquisa anterior, encontramos conectividade funcional em repouso (rsFC) alterada com o córtex cingulado posterior (PCC) em indivíduos com IGA [18Portanto, no presente estudo, nosso objetivo foi determinar se indivíduos com IGA e dependência de substâncias apresentaram maiores alterações na conectividade funcional em repouso (rsFC) em comparação com aqueles com IGA sem dependência de substâncias.

A última década testemunhou uma explosão no número de estudos de conectividade funcional (CF) usando fMRI, em grande parte porque a CF permite a exploração de redes em larga escala e suas interações, avançando assim em direção a uma compreensão sistêmica do funcionamento cerebral [19, 20Essa ferramenta emergente de neuroimagem proporcionou aos pesquisadores informações adicionais e estimulou novas teorias sobre os substratos neurais subjacentes a vários transtornos neuropsiquiátricos [21No presente estudo, comparamos a conectividade funcional em repouso (CFR) com o córtex cingulado posterior (CCP) entre fumantes e não fumantes com dependência de nicotina em idosos (DGI) e um grupo controle saudável. Os objetivos deste estudo foram (1) detectar as diferenças na CFR com alterações no CCP em fumantes e não fumantes com DGI e (2) determinar se havia alguma relação entre a CFR alterada com o CCP e a gravidade da DGI e da dependência de nicotina.

2. Materiais e métodos

2.1. Participantes

Vinte e nove fumantes com dependência de nicotina, 22 não fumantes com dependência de nicotina e 30 controles saudáveis ​​(grupo HC) participaram do presente estudo. Os participantes do grupo com dependência de nicotina foram recrutados no Ambulatório do Centro de Saúde Mental de Xangai. O grupo controle foi recrutado por meio de anúncios. Todos os participantes do grupo de fumantes começaram a fumar de 2 a 3 anos antes do início do estudo. Indivíduos dependentes de nicotina são particularmente adequados como grupo de comparação para dependência de nicotina, pois os efeitos neurotóxicos da nicotina são limitados em comparação com os de outras drogas, como o álcool [22, 23].

Um questionário básico foi utilizado para coletar informações demográficas, como sexo, idade e último ano de escolaridade concluído. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Ren Ji, Faculdade de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai. Os participantes e seus pais ou responsáveis ​​legais foram informados sobre os objetivos do estudo antes da realização dos exames de ressonância magnética (RM). O consentimento livre e esclarecido, por escrito, foi obtido dos pais ou responsáveis ​​legais de cada participante.

Todos os participantes foram avaliados quanto a transtornos psiquiátricos por meio da Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) [24Os critérios de recrutamento foram idade entre 16 e 23 anos, sexo masculino e destro. Uma explicação detalhada do estudo foi fornecida e, posteriormente, o consentimento informado foi obtido de todos os participantes. Todos os participantes foram entrevistados por um psiquiatra para confirmar os diagnósticos de vício em internet e dependência de nicotina. Os critérios para vício em internet foram avaliados de acordo com os critérios do Questionário Diagnóstico para Vício em Internet modificado (ou seja, o YDQ) de Beard e Wolf [25], e os critérios para dependência de nicotina foram avaliados usando as perguntas apropriadas da Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-IV [26Nenhum dos participantes dos grupos de controle jamais havia fumado.

Os critérios de exclusão incluíam histórico de qualquer um dos seguintes: transtornos por uso de substâncias que não fossem dependência de nicotina, internação hospitalar prévia por transtornos psiquiátricos ou histórico de transtornos psiquiátricos graves, doença ou lesão neurológica, deficiência intelectual e intolerância à ressonância magnética.

2.2. Avaliações Clínicas

Foram utilizados cinco questionários para avaliar as características clínicas dos participantes, nomeadamente, a Escala de Dependência da Internet de Chen (CIAS) [27], Escala de Autoavaliação de Ansiedade (SAS) [28], Escala de Autoavaliação de Depressão (SDS) [29], Escala de Impulsividade de Barratt-11 (BIS-11) [30], e o Teste de Fagerstrom para Dependência de Nicotina (FTND) [31O CIAS, desenvolvido por Chen, contém 26 itens em uma escala Likert de 4 pontos; ele representa a gravidade do vício em internet. O FTND é um questionário de autoavaliação com seis itens [31As pontuações podem variar de 0 (não dependente) a 10 (altamente dependente). Todos os questionários foram inicialmente redigidos em inglês e, em seguida, traduzidos para o chinês.

2.3. Aquisição de RM

A ressonância magnética foi realizada utilizando um aparelho de RM de 3T (GE Signa HDxt 3T, EUA). Foi utilizada uma bobina de cabeça padrão com acolchoamento de espuma. Durante a ressonância magnética funcional em repouso, os participantes foram instruídos a manter os olhos fechados, permanecer imóveis, acordados e com a mente livre de quaisquer pensamentos específicos. Uma sequência eco-planar de gradiente-eco foi utilizada para a aquisição de imagens funcionais. Trinta e quatro cortes transversais (tempo de repetição (TR) = 2000) foram obtidos. ms, tempo de eco (TE) = 30 ms, campo de visão (FOV) = 230 × 230 mm, 3.6 × 3.6 × 4 Foram adquiridas imagens de ressonância magnética funcional (RMf) com tamanho de voxel de mm, alinhadas ao longo da linha comissura anterior-comissura posterior. Cada exame de RMf durou 440 segundos. s. Várias outras sequências também foram adquiridas, incluindo (1) imagens de sequência 3D Fast Spoiled Gradient Recalled (3D-FSPGR) (TR = 6.1 ms, TE = 2.8 ms, TI = 450 ms, espessura da fatia = 1 mm, espaçamento = 0, ângulo de inclinação = 15°, campo de visão = 256 mm × 256 mm, número de fatias = 166, 1 × 1 × 1 (1) tamanho do voxel de mm). (2) sequências axiais de eco de campo rápido ponderadas em T1 (TR = 331 ms, TE = 4.6 ms, FOV = 256 × 256 mm, 34 fatias, 0.5 × 0.5 × 4 tamanho de voxel mm) e (3) sequências axiais T2W turbo spin-echo (TR = 3013 ms, TE = 80 ms, FOV = 256 × 256 mm, 34 fatias, 0.5 × 0.5 × 4 Os fumantes com IGA não fumavam antes da digitalização.

2.4. Análise Estatística

Para comparações entre grupos em relação a medidas demográficas e clínicas, foram realizados testes ANOVA de uma via utilizando o SPSS 18 (Statistical Package for the Social Sciences) para examinar as diferenças entre os três grupos, e testes post hoc de Bonferroni foram realizados para examinar as diferenças entre cada par de grupos. Um teste bicaudal foi utilizado para comparação de medidas demográficas e clínicas. P O valor de 0.05 foi considerado estatisticamente significativo para todas as análises.

As imagens de ressonância magnética estrutural do cérebro (imagens ponderadas em T1 e T2) foram inspecionadas por dois neurorradiologistas experientes. Nenhuma anormalidade grosseira foi observada em nenhum dos grupos. O pré-processamento da ressonância magnética funcional foi realizado utilizando o Assistente de Processamento de Dados para RMf em Repouso (DPARSF V2.3) (Yan & Zang, 2010). http://www.restfmri.net) que se baseia no software Statistical Parametric Mapping (SPM8) (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) e o Resting-State fMRI Data Analysis Toolkit (REST, http://www.restfmri.net) [32, 33].

Os dados de cada exame de fMRI continham 220 pontos temporais. Os primeiros 10 volumes de cada série temporal funcional foram descartados devido à instabilidade do sinal inicial de ressonância magnética e à adaptação inicial dos participantes à situação, e as 210 imagens restantes foram pré-processadas. Posteriormente, as imagens foram corrigidas quanto ao tempo de aquisição de cada fatia e realinhadas à primeira imagem por meio da correção de movimento da cabeça por corpo rígido (dados de pacientes que apresentaram movimento superior a 1°). mm com translação máxima em x, y, ou z, ou rotação máxima de 1° em torno dos três eixos, foram descartadas). Nenhum participante foi excluído devido a movimento. As imagens funcionais foram normalizadas para o espaço anatômico estereotáxico padrão do Instituto Neurológico de Montreal (MNI). Os volumes normalizados foram reamostrados para um tamanho de voxel de 3 mm × 3 mm × 3 mm. As imagens ecoplanares foram suavizadas espacialmente usando um filtro gaussiano isotrópico de 4 mm de largura total na metade da largura máxima.

A série temporal em cada voxel foi detrendizada para corrigir a deriva linear ao longo do tempo. Oito covariáveis ​​de ruído (preditores de séries temporais para substância branca, líquido cefalorraquidiano e os seis parâmetros de movimento) foram regredidas sequencialmente a partir da série temporal. Posteriormente, foi aplicada filtragem temporal (0.01–0.08). Hz) foi aplicado à série temporal de cada voxel para reduzir o impacto da deriva de baixa frequência e do ruído de alta frequência [34-37].

O córtex cingulado posterior (CCP) tem atraído muita atenção da pesquisa recentemente [38Como componente central da DMN proposta, o PCC está implicado em processos atencionais. Estudos anteriores demonstraram que os neurônios do PCC respondem ao recebimento de recompensa, à magnitude e à orientação visoespacial [39, 40Nossa pesquisa anterior também revelou que os indivíduos com IGA apresentavam menor densidade de matéria cinzenta no córtex cingulado posterior esquerdo, e a conectividade com o PCC estava positivamente correlacionada com as pontuações do CIAS no PCC direito [18, 41Além disso, Dong et al. descobriram que os indivíduos com IGA apresentaram maior anisotropia fracional (FA), indicando maior integridade da substância branca, no PCC esquerdo em relação aos controles saudáveis ​​[42Assim, o PCC foi utilizado no presente estudo como a região de interesse (ROI) inicial. O modelo do PCC, que consistia nas áreas de Brodmann 29, 30, 23 e 31, foi selecionado como a região de interesse (ROI) utilizando o software WFU-Pick Atlas [43As séries temporais do sinal BOLD (dependente do nível de oxigenação sanguínea) nos voxels dentro da região de interesse foram calculadas em média para gerar a série temporal de referência. Para cada sujeito e região de interesse, um mapa de correlação foi produzido calculando-se os coeficientes de correlação entre a série temporal de referência e as séries temporais de todos os outros voxels cerebrais. Os coeficientes de correlação foram então convertidos em z valores usando Fisher z-transformar para melhorar a normalidade da distribuição [36O indivíduo z-scores foram inseridos no SPM8 para uma amostra única tO teste t foi utilizado para determinar as regiões cerebrais com conectividade significativa ao PCC em cada grupo. As pontuações individuais também foram inseridas no SPM8 para análise de efeitos aleatórios e testes ANOVA de uma via foram realizados. A correção para comparações múltiplas foi realizada utilizando o programa AlphaSim do pacote de software Analysis of Functional Neuroimages, conforme determinado por simulações de Monte Carlo. Mapas estatísticos das duas amostras. t-test foram criados usando um limite combinado de P < 0.05 e um tamanho mínimo de cluster de 54 voxels, resultando em um limiar corrigido de P < 0.05. Em seguida, análises adicionais de interação entre grupos foram realizadas com duas amostras. t- testes para identificar as regiões que apresentam diferenças significativas na conectividade com o PCC entre dois grupos com base no resultado da análise ANOVA, utilizando o resultado do F-teste como uma máscara para limitar o t-testes foram aplicados às regiões significativas. A correção para comparações múltiplas foi realizada utilizando o programa AlphaSim. Regiões que apresentaram diferenças estatisticamente significativas foram mascaradas nos modelos cerebrais do MNI.

Também examinamos a relação entre as pontuações do CIAS e zFC em fumantes e não fumantes com IGA no grupo. Primeiro, cada cluster que demonstrou diferenças entre os grupos em uma comparação entre fumantes com IGA e não fumantes com IGA foi salvo como uma ROI. Em seguida, o zOs valores de FC de cada ROI foram extraídos pelo software REST. Finalmente, a análise de correlação com zO valor FC de cada ROI com CIAS e FTND em fumantes com IGA foi calculado. Um teste bicaudal foi realizado. P O valor de 0.00625 com correção de Bonferroni foi considerado estatisticamente significativo.

3. Resultados e discussão

3.1. Resultados Demográficos e Clínicos

tabela 1 A lista apresenta as medidas demográficas e clínicas para cada grupo. Não houve diferenças significativas na distribuição de idade e anos de escolaridade entre os três grupos. Os fumantes com IGA apresentaram CIAS mais elevado (P < 0.001), SAS (P = 0.002), SDS (P < 0.001) e pontuações BIS-11 (P < 0.001) do que os controles saudáveis. Os não fumantes com IGA apresentaram CIAS mais elevado (P < 0.001) e pontuações BIS-11 (P < 0.001) do que os controles saudáveis. Não foram encontradas diferenças entre os subgrupos de IGA nas avaliações clínicas.

tabela 1 

Características demográficas e de personalidade dos três grupos.

3.2. Análise da conectividade do PCC

3.2.1. Análise ANOVA de três grupos

Diferenças significativas na conectividade funcional em repouso (rsFC) com o córtex cingulado posterior (PCC) foram encontradas no lado esquerdo do lobo posterior do cerebelo, córtex calcarino, giro temporal inferior, giro temporal médio, giro occipital médio, giro frontal inferior, giro pré-frontal medial, giro angular, lóbulo parietal inferior, giro frontal superior, precuneus e giro frontal superior, bem como no lado direito do giro reto, ínsula, núcleo caudado, giro occipital médio, giro pós-central e lóbulo parietal superior (tabela 2 e Figura 1).

Figura 1 

Diferenças significativas entre os grupos na conectividade funcional em repouso (rsFC) de diferentes regiões cerebrais com o córtex cingulado posterior (PCC) entre fumantes com IGA, não fumantes com IGA e indivíduos do grupo controle (HC). Nota: a parte esquerda da figura (L) representa o lado esquerdo do participante e (R) representa o lado direito. ...
tabela 2 

Resumo das alterações na conectividade funcional em três grupos.

3.2.2. Análise entre grupos da conectividade do PCC: Fumantes com IGA contra Grupo HC

Em comparação com o grupo HC, os fumantes com IGA apresentaram aumento da rsFC nos lobos cerebelares posteriores bilaterais, no núcleo caudado bilateral e no córtex frontal medial esquerdo. Além disso, observou-se diminuição da rsFC no giro temporal médio bilateral, nos lóbulos parietais superiores bilaterais, no lobo posterior do cerebelo esquerdo e no giro lingual direito (tabela 3 e Figura 2).

Figura 2 

Diferenças significativas entre os grupos na conectividade funcional em repouso (rsFC) de diferentes regiões cerebrais com o córtex cingulado posterior (PCC) foram observadas entre fumantes com IGA e indivíduos do grupo controle saudável (HC). Comparados ao grupo HC, os fumantes com IGA apresentaram aumento da rsFC no lobo posterior do cerebelo bilateral e bilateralmente. ...
tabela 3 

Resumo das alterações na conectividade funcional em fumantes com IGA em comparação com o grupo HC.

3.2.3. Análise entre grupos da conectividade do PCC: Não fumantes com IGA contra Grupo HC

Não fumantes com IGA apresentaram aumento da conectividade funcional em repouso (rsFC) no lobo posterior do cerebelo esquerdo, córtex pré-frontal medial esquerdo, núcleo caudado direito e ínsula direita, em comparação com o grupo controle saudável (HC). Observou-se diminuição da rsFC no córtex calcarino esquerdo, lóbulo parietal superior direito, giro occipital médio direito, giro frontal médio esquerdo, precuneus esquerdo e giro temporal inferior esquerdo.tabela 5 e Figura 3).

Figura 3 

Diferenças significativas entre os grupos na conectividade funcional em repouso (rsFC) de diferentes regiões cerebrais com o córtex cingulado posterior (PCC) foram observadas entre não fumantes com IGA e indivíduos do grupo controle (HC). Comparados ao grupo HC, os não fumantes com IGA apresentaram aumento da rsFC no lobo posterior do cerebelo esquerdo e no córtex pré-frontal medial esquerdo. ...
tabela 4 

Resumo das alterações na conectividade funcional em não fumantes com IGA em comparação com o grupo controle saudável.

3.2.4. Análise entre grupos da conectividade do PCC: Fumantes com IGA contra Não fumantes com IGA

Em comparação com não fumantes com IGA, os fumantes com IGA apresentaram aumento da conectividade funcional em repouso (rsFC) no giro frontal médio esquerdo e diminuição da rsFC no giro reto direito (tabela 4 e Figura 4).

Figura 4 

Diferenças significativas entre os grupos na conectividade funcional em repouso (rsFC) do giro frontal médio e do giro reto direito com o córtex cingulado posterior (PCC) entre fumantes e não fumantes com IGA. Comparados aos não fumantes com IGA, os fumantes com IGA apresentaram aumento da rsFC no giro frontal médio esquerdo. ...
tabela 5 

Resumo das alterações na conectividade funcional em fumantes com IGA em comparação com não fumantes com IGA.

3.3. Correlação entre a conectividade do córtex cingulado posterior (PCC) e a gravidade do vício em drogas (IGA) e da dependência de nicotina no grupo de fumantes com IGA.

O processo de zOs valores de FC do giro reto direito com PCC correlacionaram-se com o CIAS (r = −0.476, P = 0.009) e FTND (r = −0.125, P = 0.52) nos fumantes com IGA. Nenhuma correlação significativa foi encontrada no zValores de FC do giro frontal médio direito com a pontuação CIAS ou FTND. Nenhuma correlação significativa persistiu após a correção de Bonferroni.

3.4. Discussão

Numerosos estudos de neuroimagem funcional detectaram os possíveis mecanismos neurais do IGA e sugeriram que ele pode compartilhar anormalidades psicológicas e neurobiológicas com transtornos aditivos com e sem abuso de substâncias [6, 18, 44-46]. Em concordância com os resultados do nosso estudo anterior sobre IGA [18], áreas semelhantes com conectividade funcional em repouso (rsFC) com alterações no córtex cingulado posterior (PCC) foram encontradas em fumantes e não fumantes com dependência química em comparação com o grupo controle no presente estudo, como o lobo posterior do cerebelo, o núcleo caudado, o córtex frontal medial, os lóbulos parietais superiores, a ínsula e o precuneus. Essa descoberta implica que indivíduos com dependência química, com ou sem dependência de substâncias, compartilham algumas alterações funcionais cerebrais semelhantes. Essas áreas cerebrais foram relatadas em estudos anteriores sobre fissura em indivíduos com dependência química. O núcleo caudado contribui para a aprendizagem de hábitos estímulo-resposta, onde o comportamento se torna automático e, portanto, não é mais impulsionado por relações ação-resultado [47A ínsula e os lobos frontais mediais são consistentemente ativados em estudos de imagem sobre o desejo intenso [48, 49Também foi sugerido que o cerebelo é essencial no desejo induzido por IGA, especialmente durante a preparação, execução e memória de trabalho [50], e processos motores finos modulados por sistemas extrapiramidais.

O ponto que gostaríamos de enfatizar neste estudo é que comparamos a conectividade funcional em repouso (rsFC) com o córtex cingulado posterior (PCC) em indivíduos com dependência de nicotina e descobrimos que os fumantes com dependência de nicotina apresentaram aumento da rsFC no giro frontal médio esquerdo e diminuição da rsFC no giro reto direito. Além disso, a conectividade do PCC com o giro reto direito apresentou correlação negativa com os escores da Escala de Avaliação de Dependência de Nicotina (CIAS) em fumantes com dependência de nicotina antes da correção, o que sugere que a intensidade da rsFC entre o PCC e o giro reto direito pode representar a gravidade da dependência de nicotina nesse grupo, e que o giro reto direito pode desempenhar um papel importante na patogênese da dependência comportamental combinada com o vício em substâncias. O giro reto faz parte do córtex orbitofrontal (OFC), e o OFC está envolvido na avaliação da recompensa de estímulos e na representação explícita da expectativa de recompensa para substâncias [44], portanto, o giro de Recut tem sido consistentemente implicado na patologia tanto do vício em drogas quanto do vício comportamental. Hong et al., [50] confirmaram que adolescentes do sexo masculino com dependência da internet apresentam uma diminuição significativa da espessura cortical no córtex orbitofrontal lateral direito. As extensas conexões do córtex orbitofrontal com o estriado e o sistema límbico sugerem que ele integra emoções e impulsos naturais de áreas límbicas e subcorticais para avaliar o valor da recompensa em relação à experiência anterior [51O córtex orbitofrontal cria e mantém expectativas de possível recompensa relacionadas ao reforço [52O córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) é conhecido por estar envolvido na memória de trabalho [53Está conectado com outras áreas corticais e serve para ligar a experiência sensorial presente à memória de experiências passadas, a fim de direcionar e gerar ações apropriadas voltadas para um objetivo.45, 46Assim, quando estímulos relacionados à substância estão presentes e uma expectativa positiva foi gerada, o DLPFC pode contribuir para manter e coordenar as representações recebidas de outras regiões durante a resposta de desejo intenso [52Nossa pesquisa constatou que, em comparação com os não fumantes com IGA, os fumantes com IGA apresentaram diminuição da conectividade funcional em repouso (rsFC) com o córtex cingulado posterior (PCC) no giro reto, sugerindo que eles tinham função anormal no córtex orbitofrontal (OFC), o que pode levar os indivíduos a terem fortes expectativas em relação a jogos ou nicotina, e aumento da rsFC no córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC), supondo que eles tivessem déficits no controle do comportamento apropriado.

Apesar das descobertas sobre o vício em jogos online e o comportamento associado ao vício em substâncias, este estudo apresenta algumas limitações que gostaríamos de discutir. Primeiramente, este estudo focou no subgrupo de vício em jogos online, mas não foram feitas comparações diretas com outros subgrupos de vício em jogos online; portanto, resta investigar o quão bem os resultados podem ser extrapolados para outros subgrupos de vício em jogos online, se é que podem. Em segundo lugar, indivíduos com transtornos psiquiátricos graves ou transtornos por uso de substâncias comórbidos, além da dependência de nicotina, foram excluídos deste estudo. Assim, há uma limitação na generalização dos resultados de indivíduos com vício em jogos online para outros transtornos por uso de substâncias e transtornos psiquiátricos graves. Em terceiro lugar, o presente estudo foi transversal e não tínhamos informações sobre a ordem de início do vício em jogos online e da dependência de nicotina. Portanto, as anormalidades na conectividade funcional em repouso (rsFC) com o córtex cingulado posterior (PCC) em fumantes e não fumantes com vício em jogos online podem representar vulnerabilidades preexistentes ou alterações resultantes do vício em jogos online ou dos comportamentos/sintomas de dependência de nicotina. Em quarto lugar, um grupo composto apenas por fumantes deve ser incluído em estudos futuros para maior abrangência. Em quinto lugar, os resultados da correlação não se mantiveram após a adoção de comparações múltiplas (correção de Bonferroni), o que significa que esta análise deve ser considerada apenas como exploratória. Para aumentar o poder estatístico, os resultados devem ser replicados com uma amostra maior de participantes. Por fim, como os participantes deste estudo eram todos jovens do sexo masculino, pesquisas futuras são necessárias para determinar se os resultados podem ser extrapolados para outros gêneros e faixas etárias.

4. Conclusão

Em resumo, a conectividade funcional em repouso (rsFC) com o córtex cingulado posterior (PCC) fornece uma ferramenta útil para o estudo de doenças neuropsiquiátricas multifacetadas, como o vício, em um nível de avaliação sistêmica. Nossos resultados sugerem que indivíduos com transtorno de personalidade antissocial (TPAS) com ou sem dependência de substâncias compartilham algumas alterações funcionais semelhantes em áreas cerebrais relacionadas ao desejo intenso. Indivíduos com TPAS e dependência de substâncias apresentaram alterações funcionais em áreas envolvidas na motivação, como o giro reto frontal, e em sistemas executivos, como o córtex pré-frontal dorsolateral, em comparação com indivíduos com TPAS sem dependência de substâncias. Essas duas áreas podem ser marcadores candidatos para identificar indivíduos com TPAS com e sem dependência de substâncias e devem ser investigadas em estudos futuros.

Agradecimentos

Esta pesquisa foi financiada pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (nº 81171325), pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (nº 81201172), pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (nº 81371622) e pelo Projeto de Disciplina Acadêmica Líder de Xangai (nº S30203). Os financiadores não tiveram qualquer participação adicional no planejamento do estudo, na coleta e análise dos dados, na decisão de publicar ou na preparação do artigo. Os autores agradecem ao Dr. Zhenyu Zhou e ao Dr. Yong Zhang, da GE Healthcare, pelo apoio técnico.

Conflito de interesses

Os autores declaram não haver conflito de interesses em relação à publicação deste artigo.

Contribuição dos autores

Xue Chen, Yao Wang, Yan Zhou e Jianrong Xu contribuíram igualmente para este trabalho.

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