Diferenças na matéria cinzenta no cingulado anterior e no córtex orbitofrontal de adultos jovens com distúrbio de jogos na Internet: Morfometria de superfície (2018)

J Behav. 2018 Mar 13: 1-10. doi: 10.1556 / 2006.7.2018.20.

Lee D1,2, Park J3, Namkoong K1,2, Kim IY3, Jung YC1,2.

RESUMO

Antecedentes e objetivos

Recomenda-se a tomada de decisão de risco / recompensa alterada para predispor os indivíduos com distúrbio de jogos na Internet (IGD) a buscar prazer a curto prazo, apesar das consequências negativas a longo prazo. O córtex cingulado anterior (ACC) e o córtex orbitofrontal (OFC) desempenham papéis importantes na tomada de decisão de risco / recompensa. Este estudo investigou as diferenças de substância cinzenta no ACC e OFC de adultos jovens com e sem IGD usando morfometria de superfície (SBM).

De Depósito

Examinamos 45 adultos jovens do sexo masculino com controles masculinos IGD e 35 da mesma idade. Foram realizadas análises baseadas na região de interesse (ROI) para espessura cortical e volume de massa cinzenta (GMV) no ACC e OFC. Também realizamos análises de espessura cortical em todo o cérebro para complementar a análise baseada em ROI.

Resultados

Indivíduos com IGD tinham córtices mais finos no ACC rostral direito, OFC lateral direito e pars orbitalis esquerdo do que nos controles. Também encontramos GMV menor no ACC caudal direito e pars orbitalis esquerdo em indivíduos com IGD. O córtex mais fino do OFC lateral direito em indivíduos com IGD correlacionou-se com maior impulsividade cognitiva. A análise de todo o cérebro em indivíduos com DGI revelou um córtex mais fino na área motora suplementar direita, no campo ocular frontal esquerdo, no lóbulo parietal superior e no córtex cingulado posterior.

Conclusões

Indivíduos com IGD tinham um córtex mais fino e um GMV menor no ACC e OFC, que são áreas críticas para avaliar valores de recompensa, processamento de erros e comportamento de ajuste. Além disso, nas regiões cerebrais relacionadas ao controle comportamental, incluindo as áreas frontoparietais, elas também tinham córtices mais finos. Essas diferenças de substância cinzenta podem contribuir para a fisiopatologia da DGI por meio de decisões de risco / recompensa alteradas e controle comportamental diminuído.

PALAVRAS-CHAVE: Transtorno de jogos na Internet; espessura cortical; volume de massa cinzenta; tomada de decisão de risco / recompensa; morfometria baseada na superfície

PMID: 29529887

DOI: 10.1556/2006.7.2018.20

Desde jovem (1998b) apresentou o conceito há aproximadamente duas décadas, os vícios comportamentais em atividades relacionadas à Internet surgiram como um importante problema de saúde mental em jovens (Kuss, Griffiths, Karila, & Billieux, 2014). Destes transtornos comportamentais, o transtorno de jogos na Internet (IGD) tem sido amplamente investigado como um assunto de grande interesse (Kuss, 2013). Maior sensibilidade à recompensa e menor sensibilidade à perda são indicadas nos casos de IGD (Dong, DeVito, Huang, & Du, 2012; Dong, Hu e Lin, 2013). Problemas com o monitoramento de erros (Dong, Shen, Huang e Du, 2013) e dificuldade em controlar adequadamente o comportamento (Ko et al., 2014) também são relatados no IGD. Consequentemente, um desequilíbrio entre a busca de recompensa aprimorada e o controle comportamental diminuído na IGD promove a tomada de decisão de risco / recompensa prejudicada (Dong & Potenza, 2014). No IGD, a decisão de risco / recompensa alterada, que é caracterizada por déficits de decisão sob condições de risco e preferência por recompensa imediata, está intimamente relacionada à busca de prazer de curto prazo nos jogos de Internet, apesar das conseqüências negativas de longo prazo (Pawlikowski & Brand, 2011; Yao et al., 2015).

Uma meta-análise de tomada de decisão revelou que as regiões cerebrais do córtex orbitofrontal (OFC) e do córtex cingulado anterior (ACC) estavam mais consistentemente envolvidas nas decisões relacionadas ao risco / recompensa (Krain, Wilson, Arbuckle, Castellanos e Milham, 2006). Especificamente, acredita-se que o OFC atribua valores de recompensa a escolhas comportamentais, com base nos resultados percebidos ou esperados do comportamento (Wallis, 2007). Sugere-se que o ACC codifique um erro de previsão de recompensa (a diferença entre uma recompensa prevista e um resultado real) (Hayden, Heilbronner, Pearson, & Platt, 2011) e desempenham um papel crucial no monitoramento de erros e no ajuste de comportamentos (Amiez, Joseph, & Procyk, 2005). Indivíduos com IGD relataram atividade funcional alterada do ACC e do OFC em resposta a várias tarefas mentais, o que poderia afetar sua capacidade de tomar decisões relacionadas ao risco / recompensa. Em um estudo de imagem funcional anterior usando a Tarefa de Adivinha Probabilística, indivíduos com IGD mostraram ativação aumentada no OFC durante condições de ganho e ativação reduzida no ACC durante condições de perda (Dong, Huang, & Du, 2011). Indivíduos com IGD também demonstraram ativação alterada no ACC e no OFC em resposta ao STROOP Task, indicando uma capacidade diminuída de realizar o monitoramento de erros e exercer controle cognitivo sobre seu comportamento (Dong, DeVito, Du e Cui, 2012; Dong, Shen, et al., 2013). Notavelmente, esses achados são consistentes com as mudanças estruturais relatadas na OFC e no ACC associado à IGD (Lin, Dong, Wang e Du, 2015; Yuan et al., 2011). Um estudo recente, que combinou um desenho transversal e longitudinal, indicou que os déficits na substância cinzenta orbitofrontal são um marcador de IGD (Zhou et al., 2017). Uma relação entre substância cinzenta alterada no ACC e controle cognitivo disfuncional é relatada em IGD (Lee, Namkoong, Lee e Jung, 2017; Wang et al., 2015). Dada a influência da alteração da substância cinzenta na atividade neural funcional (Honey, Kötter, Breakspear, & Sporns, 2007), hipotetizamos que a substância cinzenta alterada na OFC e na ACC contribui para a tomada de decisão de risco / recompensa mal adaptativa na IGD.

Várias técnicas neuroanatômicas são usadas para investigar a massa cinzenta, incluindo a análise morfométrica baseada na superfície (SBM), que fornece um método sensível para medir as propriedades morfológicas do cérebro usando modelos geométricos da superfície cortical (Fischl et al., 2004). A análise SBM tem inúmeras vantagens potenciais para investigações da morfologia cortical: pode ser utilizada para medir padrões de dobramento cortical (Fischl et al., 2007) e para mascarar os tecidos subcorticais (Kim et al., 2005). Além disso, a análise SBM fornece informações significativas sobre a espessura cortical, enquanto que técnicas comparáveis, como a morfometria baseada em voxel (VBM), são limitadas à avaliação da forma cortical (Hutton, Draganski, Ashburner, & Weiskopf, 2009). Embora estudos de VBM tenham encontrado alterações regionais do volume de substância cinzenta (GMV) em indivíduos com IGD (Yao et al., 2017), não houve análise de SBM suficiente, incluindo avaliação da espessura cortical, para IGD. Alguns estudos de SBM encontraram um OFC mais fino em adolescentes com IGD do que nos controles (Hong et al., 2013; Yuan et al., 2013). No entanto, a análise SBM de adultos jovens com IGD não foi realizada. Além disso, embora se tenha relatado que adolescentes e jovens adultos com IGD têm menor GMV do ACC (Lee et al., 2017; Wang et al., 2015), não houve estudo da espessura cortical do ACC. Porque o GMV e a espessura cortical fornecem diferentes tipos de informação sobre distúrbios neuropsiquiátricos (Lemaitre et al., 2012; Winkler et al., 2010), especulamos que as medidas combinadas de GMV e espessura cortical podem oferecer um quadro mais completo da substância cinzenta alterada na IGD.

O objetivo deste estudo foi comparar a substância cinzenta ACC e OFC em adultos jovens com e sem IGD. Usando a análise SBM, analisamos o GMV e a espessura cortical em viciados em jogos na Internet. Nossa hipótese é que adultos jovens com IGD teriam um GMV menor e um córtex mais fino no ACC e no OFC. Prevemos que essas alterações na substância cinzenta estejam correlacionadas com uma tendência crescente de tomar decisões baseadas em gratificações de curto prazo, como o prazer de jogar, em vez de avaliar riscos a longo prazo, como consequências psicossociais negativas. Para testar nossa hipótese, conduzimos uma análise baseada na região de interesse (ROI), focada no ACC e no OFC, para investigar o GMV e a espessura cortical em jovens adultos com IGD. Em seguida, usamos análises de correlação para investigar a relação entre a substância cinzenta alterada e as características clínicas da IGD. Para uma análise secundária, foi realizada uma análise de espessura cortical em todo o cérebro para examinar as alterações da espessura cortical fora do ACC e OFC, como um complemento à análise baseada em ROI.

Materiais e Métodos

Participantes

Os participantes deste estudo foram recrutados por meio de anúncios on-line, panfletos e boca a boca. Apenas machos foram incluídos no estudo. Os participantes foram avaliados quanto aos seus padrões de uso da Internet e selecionados para IGD por meio de um Teste de Vício em Internet (IAT) previamente estabelecido; Jovem, 1998a). Os participantes que pontuaram 50 ou acima no IAT e relataram que o uso principal da Internet era jogar, então foram classificados como candidatos, com diagnóstico de IGD. Esses candidatos foram submetidos a uma entrevista administrada por um médico para avaliar os principais componentes de seu vício, incluindo tolerância, abstinência, consequências adversas e uso excessivo com perda do senso de tempo (Block, 2008). Como tal, um total de indivíduos 80 participou no estudo; estes incluíam 45 adultos do sexo masculino com IGD e 35 controles masculinos saudáveis, todos destros e com idade entre 21 e 26 anos (média: 23.6 ± 1.6).

Todos os sujeitos receberam a entrevista clínica estruturada para os transtornos do Eixo I do DSM-IV (Primeiro, Spitzer e Williams, 1997) avaliar a presença de perturbações psiquiátricas graves e a versão coreana da Wechsler Adult Intelligence Scale (Wechsler, 2014) para avaliar o Quociente de Inteligência (QI). Considerando que a DGI frequentemente apresenta comorbidades psiquiátricas (Kim et al., 2016), realizamos o Inventário de Depressão de Beck (BDI; Beck, Steer, & Brown, 1996para depressão, o Inventário Beck de Ansiedade (BAI; Beck, Epstein, Brown e Steer, 1988para ansiedade, e a Escala de Avaliação de Wender Utah (WURS; Ward, 1993) para sintomas infantis de transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Finalmente, porque a IGD está intimamente associada à alta impulsividade (Choi et al., 2014), utilizamos a Escala de Impulsividade de Barratt - versão 11 (BIS-11; Patton & Stanford, 1995) para testar a impulsividade. O BIS-11 consiste em três subescalas: impulsividade cognitiva, impulsividade motora e impulsividade não planejada. Todos os sujeitos eram ingênuos em medicação durante a avaliação. Os critérios de exclusão para todos os sujeitos foram transtornos psiquiátricos maiores que não IGD, baixa inteligência que impediu a capacidade de completar auto-relatos, doenças neurológicas ou médicas, e contra-indicações na ressonância magnética.

Aquisição de dados e processamento de imagens

Os dados do cérebro MRI foram coletados usando um scanner 3T Siemens Magnetom MRI equipado com uma bobina de cabeça de oito canais. Uma ressonância magnética estrutural de alta resolução foi adquirida no plano sagital por meio de uma sequência de eco gradiente 1D estragada ponderada em T3 (tempo de eco = 2.19 ms, tempo de repetição = 1,780 ms, ângulo de rotação = 9 °, campo de visão = 256 mm, matriz = 256 × 256, espessura de corte transversal = 1 mm). Todos os dados de ressonância magnética foram inspecionados visualmente quanto à presença de artefatos. FreeSurfer 5.3.0 (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/) foi empregado para análises de espessura cortical e GMV. A corrente de processamento incluiu a eliminação de tecido não cerebral utilizando uma abordagem híbrida (Ségonne et al., 2004), correção da não uniformidade da intensidade (Sled, Zijdenbos e Evans, 1998), segmentação do tecido cinzento-branco (Dale, Fischl e Sereno, 1999), tabulação do limite da matéria cinzenta-branca e correcção topológica (Ségonne, Pacheco e Fischl, 2007), inflação e aplainamento da superfície (Fischl, Sereno, & Dale, 1999), transformação em atlas espacial esférico (Fischl, Sereno, Tootell, & Dale, 1999) e parcellation automático do córtex cerebral humano (Fischl et al., 2004). A espessura da cortical foi determinada estimando-se a distância entre o limite da substância cinzenta-branca (superfície interna) e a superfície do pial (superfície externa). Os dados foram alisados ​​usando uma largura total de 10-mm na metade do núcleo Gaussiano.

Análise de dados de imagem

Análises baseadas em ROI foram realizadas para comparar o GMV e a espessura cortical entre indivíduos com IGD e controles. ROIs foram definidos usando o atlas cortical de Desikan-Killiany (Desikan et al., 2006). Os ROIs incluíram ambos os lados do ACC (caudal / rostral ACC) e o OFC (lateral / medial OFC, pars orbitalis) (Figura 1). Para avaliar as diferenças entre os grupos (indivíduos com IGD vs. controles) no GMV e na espessura da cortical, os valores médios de GMV e a espessura cortical dentro de cada ROI foram extraídos usando o FreeSurfer. Para cada ROI, realizamos uma análise de covariância com o SPSS 24.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) para um nível de significância de p = 05. Idade, QI e volume intracraniano (ICV) de cada sujeito foram inseridos como covariáveis ​​na análise de GMV. Idade e QI foram inseridos como covariáveis ​​na análise de espessura cortical, mas ICV não foi incluído como uma covariável, pois estudos anteriores sugeriram que a espessura cortical não é afetada por ICV (Buckner et al., 2004). Para avaliar as relações cérebro-comportamento, foi realizada uma análise de correlação para alterações da substância cinzenta (GMV e espessura cortical no OFC e ACC) e as escalas de auto-relato (IAT e BIS).

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Figura 1. Regiões de interesse (ROIs). Os ROIs foram definidos de acordo com o atlas cortical de Desikan-Killiany. ROIs para o córtex cingulado anterior (ACC) incluíram ambos os lados do ACC caudal (verde) e o ACC rostral (laranja). Os ROIs para o córtex orbitofrontal (OFC) incluíram ambos os lados do OFC lateral (vermelho), OFC medial (azul) e pars orbitalis (amarelo)

Para complementar a análise de ROI, as análises de superfície total baseadas no cérebro para espessura cortical também foram realizadas usando modelos lineares gerais no módulo Consulta, Desenho, Estimativa e Contraste do FreeSurfer após o controle de idade e QI de cada sujeito. Como uma investigação exploratória para todo o cérebro, um limiar de formação de cluster de não corrigido p <.005 foi empregado para uma comparação inteligente do vértice. Nós relatamos exclusivamente clusters com um número significativo de vértices maior que 200 para reduzir a possibilidade de gerar falsos positivos (Fung et al., 2015; Wang et al., 2014).

Ética

Este estudo foi realizado sob as diretrizes para o uso de participantes humanos estabelecidos pelo Institutional Review Board da Yonsei University. O Conselho de Revisão Institucional da Universidade Yonsei aprovou o estudo. Após uma descrição completa do escopo do estudo para todos os participantes, foi obtido o consentimento informado por escrito.

Resultados

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Características demográficas e clínicas dos sujeitos

Os participantes dos grupos controle e IGD foram pareados por idade e QI em escala 1). Os indivíduos com IGD tiveram uma pontuação significativamente maior nos testes de dependência da Internet (IA) e impulsividade em comparação com os controles (IAT: p <001; BIS: p = 012). Além disso, os membros do grupo IGD pontuaram significativamente mais alto em testes de depressão, ansiedade e sintomas de TDAH na infância em comparação com controles saudáveis ​​(BDI: p = 001; BAI: p <001; WURS: p <001). ICV total não foi significativamente diferente entre controles e indivíduos com IGD (1,600.39 ± 149.09 cm3 para o grupo IA; 1,624.02 ± 138.96 cm3 para controles; p = .467).

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tabela 1. Variáveis ​​demográficas e clínicas dos participantes
 

tabela 1. Variáveis ​​demográficas e clínicas dos participantes

 

Grupo de distúrbios de jogos na Internet (n = 45)

Grupo de controle (n = 35)

Teste (t)

p valor

Anos de idade)23.8 1.5 ±23.4 1.7 ±1.074.286
QI de escala completaa101.0 10.3 ±102.7 9.3 ±0.779.438
Teste de vício em internet65.8 10.6 ±31.8 12.7 ±12.990<001
Escala de Impulsividade Barratt52.6 14.8 ±44.8 11.6 ±2.585.012
 Impulsividade cognitiva13.8 5.1 ±12.2 4.3 ±1.430.157
 Impulsividade do motor18.3 4.2 ±14.9 3.4 ±3.949<001
 Impulsividade não planejada20.6 7.9 ±17.7 5.9 ±1.817.073
Beck Depression Inventory14.4 7.4 ±8.8 6.9 ±3.489.001
Inventário de Ansiedade Beck13.0 9.2 ±6.8 5.8 ±3.695<001
Teste de identificação de transtorno de uso de álcool12.8 9.6 ±9.8 5.7 ±1.728.088
Escala de classificação de Wender Utahb42.0 21.9 ±25.4 16.0 ±3.759<001

Note. Os valores são expressos como médias ± SD.

aQuociente de Inteligência (QI) foi avaliado usando a Wechsler Adult Intelligence Scale.

bWender Utah Rating Scale foi realizada para avaliar os sintomas de TDAH na infância.

Análises baseadas em ROI

Análises baseadas em ROI da espessura cortical mostraram que indivíduos com IGD tinham um córtex mais fino no ACC rostral direito, no OFC lateral direito e no pars orbitalis esquerdo do que no córtex dos controles (ACC rostral: p = 011; OFC lateral: p = 021; pars orbitalis: p = 003; Tabela 2). Esses achados permaneceram significativos após a inclusão de comorbidades (BDI, BAI e WURS) como covariáveis ​​(ACC rostral: p = 008; OFC lateral: p = 044; pars orbitalis: p = 014). As análises baseadas em ROI para GMV mostraram que os indivíduos com IGD tinham GMV menor no ACC caudal direito e na pars orbitalis esquerda, em comparação com os controles (ACC caudal: p = 042; pars orbitalis: p = 021). Esses achados permaneceram significativos no ACC caudal (p = 013) depois de incluir condições comórbidas (BDI, BAI e WURS) como covariáveis, mas não na pars orbitalis (p = 098). Em relação aos controles, os indivíduos com IGD não tiveram um GMV maior ou córtex mais espesso nas ROIs.

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tabela 2. Comparação com base na região de interesse da espessura cortical e volume de substância cinzenta entre jovens do sexo masculino com transtorno de jogos na Internet (IGD) e controles (grupo IGD <grupo de controle)
 

tabela 2. Comparação com base na região de interesse da espessura cortical e volume de substância cinzenta entre jovens do sexo masculino com transtorno de jogos na Internet (IGD) e controles (grupo IGD <grupo de controle)

 

Lado

Grupo de distúrbios de jogos na Internet (n = 45)

Grupo de controle (n = 35)

Teste (F)

p valor

Espessura cortical (mm)
 Córtex cingulado anterior rostralCerto2.86 0.20 ±2.98 0.19 ±6.747.011
 Córtex orbitofrontal lateralCerto2.71 0.14 ±2.79 0.14 ±5.540.021
 Pars orbitalEsquerdo2.71 0.20 ±2.86 0.21 ±9.453.003
Volume de massa cinzenta (mm3)
 Córtex cingulado anterior caudalCerto2,353.24 556.33 ±2,606.89 540.76 ±4.285.042
 Pars orbitalEsquerdo2,298.00 323.25 ±2,457.83 298.86 ±5.523.021

Note. Os valores são expressos como médias ± SD.

Em indivíduos com DGI, um córtex mais fino no OFC lateral direito correlacionou-se significativamente com escores mais elevados de impulsividade cognitiva, depois que as condições comórbidas (BDI, BAI e WURS) foram incluídas como covariáveis ​​(r = −.333, p = 038; Figura 2). Não encontramos correlação estatística entre as alterações da substância cinzenta, especificamente um menor GMV e um córtex mais fino, e escores IAT.

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Figura 2. Análise de correlação para relações cérebro-comportamento. Correlação parcial entre a espessura cortical no córtex orbitofrontal lateral direito (OFC) e o escore de impulsividade cognitiva da Escala de Impulsividade de Barratt (BIS) após o controle de covariáveis ​​(idade, QI, IDB, IAC e CUR). Para descrever a correlação parcial, as variáveis ​​foram regredidas em covariáveis ​​usando uma regressão linear. Gráficos de dispersão foram gerados usando resíduos não padronizados calculados. A espessura cortical do OFC lateral direito correlacionou-se significativamente com a impulsividade cognitiva em indivíduos com IGD (r = −.333, p = .038)

Análise de todo o cérebro em vértices

Uma análise de espessura cortical em todo o cérebro mostrou que indivíduos com IGD tinham um córtex mais fino na área motora suplementar direita (SMA; pico de coordenada de Talairach: X = 7, Y = 21, Z = 53; Figura 3A). Além disso, os indivíduos com IGD tinham um córtex mais fino no campo do olho frontal esquerdo (FEF; pico de coordenada de Talairach: X = −10, Y = 17, Z = 45; Figura 3B), o córtex cingulado posterior esquerdo (PCC; pico de coordenada de Talairach: X = −9, Y = −30, Z = 40; Figura 3B), e o lóbulo parietal superior esquerdo (NPS; coordenada de pico Talairach: X = −15, Y = −62, Z = 61; Figura 3C) do que controles. Os membros do grupo IGD não tinham áreas do cérebro com um córtex mais espesso em comparação com os controles.

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Figura 3. Análise de todo o cérebro em vértices da espessura cortical. Um limiar estatístico de p <005 (não corrigido) foi empregado para uma comparação inteligente do vértice. Em comparação com os controles, os indivíduos com IGD tinham um córtex mais fino na (A) área motora suplementar direita (SMA; pico da coordenada de Talairach: X = 7, Y = 21, Z = 53; número de vértices: 271), (B) campo do olho frontal esquerdo (FEF; pico da coordenada de Talairach: X = −10, Y = 17, Z = 45; número de vértices: 224) e o córtex cingulado posterior esquerdo (PCC; pico de coordenada de Talairach: X = −9, Y = −30, Z = 40; número de vértices: 215), e (C) lóbulo parietal superior esquerdo (SPL; pico de coordenada MNI: X = −15, Y = −62, Z = 61; número de vértices: 216)

Discussão

Usando a análise SBM, comparamos a massa cinzenta do ACC e do OFC em adultos jovens com IGD com a de controles saudáveis ​​pareados. Nossas descobertas apóiam a hipótese de que adultos jovens com IGD têm córtices mais finos e GMVs menores no ACC e no OFC do que nos controles. Realizamos uma análise baseada em ROI e descobrimos que indivíduos com IGD têm um córtex mais fino no ACC rostral direito, OFC lateral direito e pars orbitalis esquerdo do que nos controles. Estudos anteriores relataram um córtex mais fino no OFC lateral e pars orbitalis de adolescentes com IGD (Hong et al., 2013; Yuan et al., 2013). Este estudo concentrou-se em adultos jovens e encontrou resultados semelhantes em relação à espessura cortical no OFC e no ACC rostral. Em indivíduos com IGD, um córtex OFC lateral mais fino correlacionou-se com maior impulsividade cognitiva, refletindo uma tendência de tomar decisões com base na gratificação de curto prazo. Além disso, descobrimos que indivíduos com IGD tinham um GMV menor no ACC caudal direito e o pars orbitalis esquerdo. Este achado é consistente com estudos prévios de VBM, que relataram que indivíduos com IGD têm menores GMVs no ACC e no OFC (Yuan et al., 2011; Zhou et al., 2011). Como em estudos anteriores (Hutton et al., 2009; Tomoda, Polcari, Anderson, & Teicher, 2012), nossos resultados de GMV e espessura cortical coincidiram parcialmente, mas também encontramos diferenças. Nossos achados sugerem que a espessura cortical não coincide completamente com o GMV, indicando que o GMV e a espessura cortical devem ser considerados em conjunto para um quadro mais preciso das alterações da massa cinzenta.

Um achado importante deste estudo é que adultos jovens com IGD apresentam alterações da substância cinzenta no ACC; Especificamente, esses indivíduos têm um córtex ACC rostral direito mais fino, assim como um GMV menor no ACC caudal direito, em comparação com os controles. A parte rostral do ACC está implicada em respostas relacionadas ao erro, incluindo o processamento afetivo, e a parte caudal do ACC está associada à detecção de conflito para recrutar o controle cognitivo (Van Veen & Carter, 2002). Porque a espessura cortical regional está associada ao comportamento (Bledsoe, Semrud-Clikeman e Pliszka, 2013; Ducharme et al., 2012), o córtex ACC rostral mais fino no IGD pode contribuir para a falha em responder às conseqüências negativas do jogo excessivo usando processamento de erro prejudicado. Além disso, o GMV menor do ACC caudal em viciados em jogos de Internet pode contribuir para a perda do controle cognitivo do jogo excessivo. Além disso, nossos achados de diferenças de substância cinzenta no lado direito do ACC são consistentes com evidências anteriores de que o monitoramento e o controle comportamental relacionado são lateralizados para o hemisfério direito (Stuss, 2011).

Aqui, descobrimos que homens jovens adultos com IGD tinham um córtex mais fino na OFC lateral direita em comparação com os controles. Em geral, o OFC contribui para o monitoramento dos valores de recompensa atribuídos a diferentes decisões; em particular, a parte lateral direita do OFC tem sido implicada nos processos inibitórios que suprimem escolhas previamente recompensadas (Elliott & Deakin, 2005; Elliott, Dolan e Frith, 2000) e promover a selecção de recompensas monetárias atrasadas sobre recompensas imediatas (McClure, Laibson, Loewenstein, & Cohen, 2004). Além disso, recentemente, foi proposto que o papel da OFC lateral direita incluísse a integração de informações prévias baseadas em resultados com informações perceptivas atuais para fazer sinais antecipatórios sobre as próximas escolhas (Nogueira et al., 2017). No geral, esta evidência sugere que o OFC lateral direito regula a tomada de decisão usando informações internas e externas de maneira flexível e adaptativa. As lesões no OFC lateral prejudicam a tomada de decisão relacionada a uma recompensa tardia, levando a decisões impulsivas e de curto prazo (Mar, Walker, Theobald, Eagle, & Robbins, 2011). Aqui, a espessura cortical do OFC lateral direito em indivíduos com IGD correlacionou-se significativamente com a impulsividade cognitiva, que é definida como “tomar decisões rápidas” (Stanford et al., 2009). Recentemente, a impulsividade cognitiva estava intimamente relacionada à aprendizagem baseada em recompensas e à tomada de decisões (Cáceres e San Martín, 2017). Portanto, com base na combinação de nossos achados e na literatura existente, especulamos que um córtex OFC lateral direito mais fino impede que indivíduos com IGD integrem informações efetivamente para estimar valores de recompensa, contribuindo assim para a preferência por prazer de curto prazo e tomada de decisão impulsiva. .

Outro achado importante foi que os indivíduos com IGD demonstraram menor GMV e um córtex mais fino na pars esquerda orbitalis em comparação com os controles. O pars orbitalis está localizado na porção anterior do giro frontal inferior, e o giro frontal inferior tende a coativar com o OFC lateral (Zald et al., 2012). Além disso, a pars orbitalis, juntamente com outras regiões orbitofrontais, tem sido associada ao processamento de informações e à tomada de decisões relacionadas à recompensa (Dixon e Christoff, 2014). Em particular, o lado esquerdo da pars orbitalis mostrou estar intimamente ligado ao giro temporal médio e está implicado na recuperação da memória controlada cognitivamente (Badre, Poldrack, Paré-Blagoev, Insler e Wagner, 2005). Dado que a seleção de respostas adaptativas envolve o controle estratégico do sistema de memória (Poldrack & Packard, 2003), alterações da substância cinzenta dentro da porção esquerda da órbita podem dificultar a orientação do comportamento com base em informações prévias (Badre & Wagner, 2007). Portanto, tendo em vista a literatura, nossos achados sugerem que GMV menor e córtex delgado na órbita pars orbitalis de indivíduos IGD podem contribuir para seu uso descontrolado da Internet, prejudicando sua capacidade de ajustar seu comportamento com base em informações prévias.

Na análise de vértices no cérebro inteiro, descobrimos que os indivíduos com IGD tinham um córtex mais fino na AME direita, o FEF esquerdo, o SPL esquerdo e o PCC esquerdo em comparação com os controles. O SMA certo desempenha um papel em conectar cognição e comportamento (Nachev, Kennard, & Husain, 2008) e é uma área importante para a inibição da resposta (Picton et al., 2007). A atividade neuronal no PCC é modulada por alterações ambientais externas, e essa modulação pode estar associada a um desvio cognitivo para a adaptação comportamental (Pearson, Heilbronner, Barack, Hayden e Platt, 2011). O FEF e o SPL também são regiões cerebrais cruciais envolvidas no controle de atenção de cima para baixo (Corbetta & Shulman, 2002). Sugere-se que a coordenação adequada das regiões frontal e parietal seja essencial para o planejamento da ação adaptativa (Andersen & Cui, 2009). Embora nem as regiões FEF nem SPL tenham sido ROIs neste estudo, sugerimos que um córtex mais fino nessas áreas do cérebro, particularmente nas áreas frontoparietais, desempenha um papel importante na diminuição do controle comportamental em indivíduos com IGD. Esse controle comportamental diminuído pode alterar a tomada de decisão de risco / recompensa, resultando na dificuldade em suprimir impulsos e na busca de gratificação de curto prazo.

Este estudo tem limitações que devem ser consideradas. Em primeiro lugar, a descoberta de um córtex mais fino no ACC e no OFC por análise baseada em ROI não foi confirmada na análise de todo o cérebro. Nós especulamos que essa discrepância foi principalmente motivada por diferenças na metodologia. Por exemplo, a análise baseada em ROI foi realizada calculando a espessura cortical média dentro da área delineada manualmente e as diferenças de grupo foram investigadas por análise estatística subsequente; Em contraste, a análise de todo o cérebro empregou um modelo linear generalizado para estimar as diferenças entre os grupos de vértices na espessura cortical. Como as abordagens baseadas em ROI e todo o cérebro oferecem diferentes tipos de informação, esses dois métodos são sugeridos como complementares (Giuliani, Calhoun, Pearlson, Francis e Buchanan, 2005). Nossas descobertas atuais seriam esclarecidas por novas pesquisas para reduzir erros nas análises de vértices baseados em ROI e todo o cérebro, particularmente, erros derivados de processos de normalização espacial. Em segundo lugar, embora este estudo tenha definido ROIs no pressuposto de que alterações estruturais na OFC e na ACC fundamentam a decisão de risco / recompensa prejudicada na IGD, não houve medição direta da capacidade de tomada de decisão por testes neuropsicológicos. Assim, uma consideração cuidadosa deve ser feita ao vincular nossos achados de imagem à decisão disfuncional de risco / recompensa na IGD. Terceiro, embora o diagnóstico de IGD neste estudo tenha sido feito usando a escala IAT e entrevistas clínicas, os critérios diagnósticos do DSM-5 para IGD não foram aplicados. Os critérios diagnósticos do DSM-5 IGD são amplamente utilizados, uma vez que o DSM-5 identificou o IGD como uma das condições que requerem estudos adicionais (Petry & O'Brien, 2013). Para acumular evidências confiáveis ​​para o IGD, é necessário aplicar uma ferramenta de diagnóstico consistente. Assim, futuros estudos de IGD devem aplicar os critérios diagnósticos do DSM-5. Quarto, embora tenhamos limitado este estudo a indivíduos com IGD que relataram que o jogo on-line era o principal uso da Internet, a maioria dos participantes também participava de outras atividades on-line, incluindo redes sociais. Assim, um desenho de estudo estrutural e funcional futuro combinado que meça as atividades neurais em resposta a estímulos específicos de jogos aumentaria nossos achados. Quinto, usamos um desenho transversal neste estudo. Pesquisas futuras que utilizaram delineamentos de estudos longitudinais para medir as alterações da espessura cortical durante a adolescência e início da idade adulta investigariam se existe uma relação causal entre nossos resultados de imagem e jogos excessivos na Internet. Em sexto lugar, nossa amostra para este estudo foi pequena e incluiu apenas indivíduos do sexo masculino. Diferenças de gênero são relatadas em relação às características clínicas da IGD (Ko, Yen, Chen, Chen e Yen, 2005). Estudos maiores que incluam homens e mulheres serão necessários para ampliar nossa compreensão sobre o IGD.

Conclusão

Foi realizada uma análise SBM de jovens adultos do sexo masculino com IGD para investigar as alterações da substância cinzenta no ACC e no OFC, que estavam relacionadas com a tomada de decisão risco / recompensa. A comparação baseada em ROI com controles demonstrou que indivíduos com IGD tinham um córtex mais fino no ACC rostral direito, no OFC lateral direito e no pars orbitalis esquerdo, e um GMV menor no ACC caudal direito e no pars orbitalis esquerdo. Um córtex mais fino no OFC lateral direito correlacionou-se com maior impulsividade cognitiva em indivíduos com IGD, fornecendo uma possível visão para a tomada de decisão baseada na gratificação de curto prazo em IGD. A análise de todo o cérebro de indivíduos com DGI descobriu que eles tinham um córtex mais fino em regiões cerebrais relacionadas ao controle comportamental, incluindo áreas frontoparietais. Nossos achados sugerem que alterações na substância cinzenta podem fornecer informações sobre a fisiopatologia da DGI, refletindo a tomada de decisão alterada de risco / recompensa e controle comportamental diminuído.

Contribuição dos autores

DL e Y-CJ conceberam e projetaram o estudo. DL recrutou os participantes e redigiu o manuscrito. JP analisou e interpretou os dados. IYK e KN forneceram revisão crítica do manuscrito e conteúdo intelectual importante. Todos os autores tiveram acesso total a todos os dados do estudo e assumiram a responsabilidade pela integridade dos dados e pela precisão da análise dos dados. Todos os autores revisaram e aprovaram criticamente a versão final deste manuscrito para publicação. IYK e Y-CJ foram contribuídos igualmente para este estudo como autores co-correspondentes.

Conflito de interesses

Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Referências

 Amiez, C., Joseph, J. P., & Procyk, E. (2005). A atividade relacionada ao erro do cíngulo anterior é modulada pela recompensa prevista. European Journal of Neuroscience, 21 (12), 3447-3452. doi:https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2005.04170.x Crossref, Medline
 Andersen, R. A., & Cui, H. (2009). Intenção, planejamento de ação e tomada de decisão em circuitos parietal-frontais. Neuron, 63 (5), 568–583. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2009.08.028 Crossref, Medline
 Badre, D., Poldrack, R. A., Paré-Blagoev, E. J., Insler, R. Z., & Wagner, A. D. (2005). Recuperação controlada dissociável e mecanismos de seleção generalizados no córtex pré-frontal ventrolateral. Neuron, 47 (6), 907–918. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2005.07.023 Crossref, Medline
 Badre, D., & Wagner, A. D. (2007). Córtex pré-frontal ventrolateral esquerdo e o controle cognitivo da memória. Neuropsychologia, 45 (13), 2883–2901. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2007.06.015 Crossref, Medline
 Beck, A. T., Epstein, N., Brown, G., & Steer, R. A. (1988). Um inventário para medir a ansiedade clínica: propriedades psicométricas. Journal of Consulting and Clinical Psychology, 56 (6), 893-897. doi:https://doi.org/10.1037/0022-006X.56.6.893 Crossref, Medline
 Beck, A. T., Steer, R. A., & Brown, G. K. (1996). Inventário de depressão de Beck-II. San Antonio, 78 (2), 490–498. doi:https://doi.org/10.1037/t00742-000
 Bledsoe, J. C., Semrud-Clikeman, M., & Pliszka, S. R. (2013). Córtex cingulado anterior e gravidade dos sintomas no transtorno de déficit de atenção / hiperatividade. Journal of Abnormal Psychology, 122 (2), 558–565. doi:https://doi.org/10.1037/a0032390 Crossref, Medline
 Block, J. J. (2008). Questões para DSM-V: vício em Internet. The American Journal of Psychiatric, 165 (3), 306–307. doi:https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2007.07101556 Crossref, Medline
 Buckner, R. L., Head, D., Parker, J., Fotenos, A. F., Marcus, D., Morris, J. C., & Snyder, A. Z. (2004). Uma abordagem unificada para análise de dados morfométricos e funcionais em adultos jovens, idosos e com demência usando normalização do tamanho da cabeça baseada em atlas automatizado: Confiabilidade e validação contra medição manual do volume intracraniano total. Neuroimage, 23 (2), 724–738. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2004.06.018 Crossref, Medline
 Cáceres, P., & San Martín, R. (2017). Baixa impulsividade cognitiva está associada a melhor ganho e perda de aprendizado em uma tarefa de tomada de decisão probabilística. Frontiers in Psychology, 8, 204. doi:https://doi.org/10.3389/fpsyg.2017.00204 Crossref, Medline
 Choi, S.-W., Kim, H., Kim, G.-Y., Jeon, Y., Park, S., Lee, J.-Y., Jung, HY, Sohn, BK, Choi, JS , & Kim, DJ (2014). Semelhanças e diferenças entre o transtorno do jogo na Internet, o transtorno do jogo e o transtorno por uso de álcool: enfoque na impulsividade e compulsividade. Journal of Behavioral Addictions, 3 (4), 246-253. doi:https://doi.org/10.1556/JBA.3.2014.4.6 Ligação
 Corbetta, M., & Shulman, G. L. (2002). Controle da atenção dirigida por objetivos e por estímulos no cérebro. Nature Reviews. Neuroscience, 3 (3), 201-215. doi:https://doi.org/10.1038/nrn755 Crossref, Medline
 Dale, A. M., Fischl, B., & Sereno, M. I. (1999). Análise de superfície cortical: I. Segmentação e reconstrução de superfície. Neuroimage, 9 (2), 179–194. doi:https://doi.org/10.1006/nimg.1998.0395 Crossref, Medline
 Desikan, RS, Ségonne, F., Fischl, B., Quinn, BT, Dickerson, BC, Blacker, D., Buckner, RL, Dale, AM, Maguire, RP, Hyman, BT, Albert, MS, & Killiany, RJ (2006). Um sistema de rotulagem automatizado para subdividir o córtex cerebral humano em varreduras de ressonância magnética em regiões de interesse baseadas no giro. Neuroimage, 31 (3), 968–980. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2006.01.021 Crossref, Medline
 Dixon, M. L., & Christoff, K. (2014). O córtex pré-frontal lateral e a aprendizagem e tomada de decisões baseadas em valores complexos. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 45, 9–18. doi:https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2014.04.011 Crossref, Medline
 Dong, G., DeVito, E., Huang, J., & Du, X. (2012). A imagem do tensor de difusão revela anormalidades do tálamo e do córtex cingulado posterior em viciados em jogos de Internet. Journal of Psychiatric Research, 46 (9), 1212–1216. doi:https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2012.05.015 Crossref, Medline
 Dong, G., DeVito, E. E., Du, X., & Cui, Z. (2012). Controle inibitório prejudicado em 'transtorno de dependência de Internet': um estudo de imagem de ressonância magnética funcional. Psychiatry Research: Neuroimaging, 203 (2), 153–158. doi:https://doi.org/10.1016/j.pscychresns.2012.02.001 Crossref, Medline
 Dong, G., Hu, Y., & Lin, X. (2013). Sensibilidades a recompensa / punição entre viciados em Internet: implicações para seus comportamentos de dependência. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 46, 139-145. doi:https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2013.07.007 Crossref, Medline
 Dong, G., Huang, J., & Du, X. (2011). Maior sensibilidade à recompensa e diminuição da sensibilidade à perda em viciados em Internet: um estudo de fMRI durante uma tarefa de adivinhação. Journal of Psychiatric Research, 45 (11), 1525–1529. doi:https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2011.06.017 Crossref, Medline
 Dong, G., & Potenza, M. N. (2014). Um modelo cognitivo-comportamental do transtorno de jogos na Internet: fundamentos teóricos e implicações clínicas. Journal of Psychiatric Research, 58, 7-11. doi:https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2014.07.005 Crossref, Medline
 Dong, G., Shen, Y., Huang, J., & Du, X. (2013). Função de monitoramento de erros prejudicada em pessoas com transtorno de dependência à Internet: um estudo de fMRI relacionado a eventos. European Addiction Research, 19 (5), 269–275. doi:https://doi.org/10.1159/000346783 Crossref, Medline
 Ducharme, S., Hudziak, J. J., Botteron, K. N., Albaugh, M. D., Nguyen, T.-V., Karama, S., Evans, A. C., & Brain Development Cooperative Group. (2012). A espessura cortical regional diminuída e a taxa de afinamento estão associadas a sintomas de desatenção em crianças saudáveis. Journal ofthe American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, 51 (1), 18-27.e2. e12. doi:https://doi.org/10.1016/j.jaac.2011.09.022 Crossref, Medline
 Elliott, R., & Deakin, B. (2005). Papel do córtex orbitofrontal no processamento de reforço e controle inibitório: evidências de estudos de imagem de ressonância magnética funcional em sujeitos humanos saudáveis. International Review of Neurobiology, 65, 89-116. doi:https://doi.org/10.1016/S0074-7742(04)65004-5 Crossref, Medline
 Elliott, R., Dolan, R. J., & Frith, C. D. (2000). Funções dissociáveis ​​no córtex orbitofrontal medial e lateral: evidências de estudos de neuroimagem humana. Cerebral Cortex (New York, NY), 10 (3), 308–317. doi:https://doi.org/10.1093/cercor/10.3.308 Medline
 First, M., Spitzer, R., & Williams, J. (1997). Entrevista clínica estruturada para o manual diagnóstico e estatístico. Washington, DC: American Psychiatric Press.
 Fischl, B., Rajendran, N., Busa, E., Augustinack, J., Hinds, O., Yeo, B.T., Mohlberg, H., Amunts, K., & Zilles, K. (2007). Padrões de dobramento cortical e previsão de citoarquitetura. Cerebral Cortex (New York, NY), 18 (8), 1973–1980. doi:https://doi.org/10.1093/cercor/bhm225 Medline
 Fischl, B., Sereno, M. I., & Dale, A. M. (1999). Análise com base na superfície cortical: II: Inflação, achatamento e um sistema de coordenadas com base na superfície. Neuroimage, 9 (2), 195–207. doi:https://doi.org/10.1006/nimg.1998.0396 Crossref, Medline
 Fischl, B., Sereno, M. I., Tootell, R. B., & Dale, A. M. (1999). Média intersujeitos de alta resolução e um sistema de coordenadas para a superfície cortical. Human Brain Mapping, 8 (4), 272-284. doi:https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0193(1999)8:4<272::AID-HBM10>3.0.CO;2-4 Crossref, Medline
 Fischl, B., Van Der Kouwe, A., Destrieux, C., Halgren, E., Ségonne, F., Salat, DH, Busa, E., Seidman, LJ, Goldstein, J., Kennedy, D., Caviness, V., Makris, N., Rosen, B., & Dale, AM (2004). Parcelando automaticamente o córtex cerebral humano. Cerebral Cortex (New York, NY), 14 (1), 11–22. doi:https://doi.org/10.1093/cercor/bhg087 Medline
 Fung, G., Deng, Y., Zhao, Q., Li, Z., Qu, M., Li, K., Zeng, YW, Jin, Z., Ma, YT, Yu, X., Wang, ZR, Shum, DH e Chan, RC (2015). Distinção entre transtornos bipolares e depressivos maiores pela morfometria estrutural do cérebro: Um estudo piloto. BMC Psychiatry, 15 (1), 298. doi:https://doi.org/10.1186/s12888-015-0685-5 Crossref, Medline
 Giuliani, N. R., Calhoun, V. D., Pearlson, G. D., Francis, A., & Buchanan, R. W. (2005). Morfometria baseada em voxel versus região de interesse: Uma comparação de dois métodos para analisar diferenças de substância cinzenta na esquizofrenia. Schizophrenia Research, 74 (2), 135-147. doi:https://doi.org/10.1016/j.schres.2004.08.019 Crossref, Medline
 Hayden, B. Y., Heilbronner, S. R., Pearson, J. M., & Platt, M. L. (2011). Sinais de surpresa no córtex cingulado anterior: codificação neuronal de erros de predição de recompensa não assinados que direcionam o ajuste no comportamento. The Journal of Neuroscience, 31 (11), 4178-4187. doi:https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4652-10.2011 Crossref, Medline
 Honey, C. J., Kötter, R., Breakspear, M., & Sporns, O. (2007). A estrutura de rede do córtex cerebral molda a conectividade funcional em múltiplas escalas de tempo. Proceedings of the National Academy of Sciences dos Estados Unidos da América, 104 (24), 10240–10245. doi:https://doi.org/10.1073/pnas.0701519104 Crossref, Medline
 Hong, S.-B., Kim, J.-W., Choi, E.-J., Kim, H.-H., Suh, J.-E., Kim, C.-D., Klauser, P., Whittle, S., Yűcel, M., Pantelis, C., & Yi, SH (2013). Espessura cortical orbitofrontal reduzida em adolescentes do sexo masculino com dependência de Internet. Funções comportamentais e cerebrais: BBF, 9 (1), 11. doi:https://doi.org/10.1186/1744-9081-9-11 Crossref, Medline
 Hutton, C., Draganski, B., Ashburner, J., & Weiskopf, N. (2009). Uma comparação entre a espessura cortical baseada em voxel e a morfometria baseada em voxel no envelhecimento normal. Neuroimage, 48 (2), 371–380. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2009.06.043 Crossref, Medline
 Kim, J. S., Singh, V., Lee, J. K., Lerch, J., Ad-Dab'bagh, Y., MacDonald, D., Lee, J. M., Kim, S. I., & Evans, A. C. (2005). Extração 3-D automatizada e avaliação das superfícies corticais interna e externa usando um mapa Laplaciano e classificação de efeito de volume parcial. Neuroimage, 27 (1), 210–221. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2005.03.036 Crossref, Medline
 Kim, NR, Hwang, SS-H., Choi, J.-S., Kim, D.-J., Demetrovics, Z., Király, O., Nagygyörgy, K., Griffiths, MD, Hyun, SY, Youn, HC e Choi, SW (2016). Características e sintomas psiquiátricos de transtorno de jogos na Internet entre adultos usando critérios do DSM-5 auto-relatados. Psychiatry Investigation, 13 (1), 58-66. doi:https://doi.org/10.4306/pi.2016.13.1.58 Crossref, Medline
 Ko, C.-H., Hsieh, T.-J., Chen, C.-Y., Yen, C.-F., Chen, C.-S., Yen, J.-Y., Wang, PW, & Liu, GC (2014). Ativação cerebral alterada durante a inibição de resposta e processamento de erro em indivíduos com transtorno de jogos na Internet: um estudo de imagem magnética funcional. Arquivos europeus de psiquiatria e neurociência clínica, 264 (8), 661-672. doi:https://doi.org/10.1007/s00406-013-0483-3 Crossref, Medline
 Ko, C.-H., Yen, J.-Y., Chen, C.-C., Chen, S.-H., & Yen, C.-F. (2005). Diferenças de gênero e fatores relacionados que afetam o vício em jogos online entre adolescentes taiwaneses. Journal of Nervous and Mental Disease, 193 (4), 273-277. doi:https://doi.org/10.1097/01.nmd.0000158373.85150.57 Crossref, Medline
 Krain, A. L., Wilson, A. M., Arbuckle, R., Castellanos, F. X., & Milham, M. P. (2006). Mecanismos neurais distintos de risco e ambigüidade: uma meta-análise da tomada de decisão. Neuroimage, 32 (1), 477–484. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2006.02.047 Crossref, Medline
 Kuss, D. J. (2013). Vício em jogos na Internet: perspectivas atuais. Psychology Research and Behavior Management, 6, 125-137. doi:https://doi.org/10.2147/PRBM.S39476 Crossref, Medline
 Kuss, D. J., Griffiths, M. D., Karila, L., & Billieux, J. (2014). Dependência da Internet: Uma revisão sistemática da pesquisa epidemiológica na última década. Current Pharmaceutical Design, 20 (25), 4026–4052. doi:https://doi.org/10.2174/13816128113199990617 Crossref, Medline
 Lee, D., Namkoong, K., Lee, J., & Jung, Y. C. (2017). Volume anormal de massa cinzenta e impulsividade em adultos jovens com transtorno de jogos na Internet. Biologia do Vício. Publicação online avançada. doi:https://doi.org/10.1111/adb.12552
 Lemaitre, H., Goldman, A. L., Sambataro, F., Verchinski, B.A., Meyer-Lindenberg, A., Weinberger, D.R., & Mattay, V. S. (2012). Alterações morfométricas normais do cérebro relacionadas à idade: Não uniformidade na espessura cortical, área de superfície e volume de matéria cinzenta? Neurobiology of Aging, 33 (3), 617.e1-617.e9. doi:https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2010.07.013 Crossref
 Lin, X., Dong, G., Wang, Q., & Du, X. (2015). Volume anormal de massa cinzenta e branca em 'viciados em jogos na Internet'. Addictive Behaviors, 40, 137-143. doi:https://doi.org/10.1016/j.addbeh.2014.09.010 Crossref, Medline
 Mar, A. C., Walker, A. L., Theobald, D. E., Eagle, D. M., & Robbins, T. W. (2011). Efeitos dissociáveis ​​de lesões em sub-regiões do córtex orbitofrontal na escolha impulsiva em ratos. The Journal of Neuroscience, 31 (17), 6398-6404. doi:https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.6620-10.2011 Crossref, Medline
 McClure, S. M., Laibson, D. I., Loewenstein, G., & Cohen, J. D. (2004). Sistemas neurais separados valorizam recompensas monetárias imediatas e atrasadas. Science (New York, NY), 306 (5695), 503–507. doi:https://doi.org/10.1126/science.1100907 Crossref, Medline
 Nachev, P., Kennard, C., & Husain, M. (2008). Papel funcional das áreas motoras suplementares e pré-suplementares. Nature Reviews. Neuroscience, 9 (11), 856–869. doi:https://doi.org/10.1038/nrn2478 Crossref, Medline
 Nogueira, R., Abolafia, J. M., Drugowitsch, J., Balaguer-Ballester, E., Sanchez-Vives, M. V., & Moreno-Bote, R. (2017). O córtex orbitofrontal lateral antecipa escolhas e se integra previamente às informações atuais. Nature Communications, 8, 14823. doi:https://doi.org/10.1038/ncomms14823 Crossref, Medline
 Patton, J. H., & Stanford, M. S. (1995). Estrutura fatorial da Escala de Impulsividade de Barratt. Journal of Clinical Psychology, 51 (6), 768-774. doi:https://doi.org/10.1002/1097-4679(199511)51:6<768::AID-JCLP2270510607>3.0.CO;2-1 Crossref, Medline
 Pawlikowski, M., & Brand, M. (2011). Excesso de jogos e tomada de decisões na Internet: os jogadores excessivos de World of Warcraft têm problemas para tomar decisões em condições de risco? Psychiatry Research, 188 (3), 428-433. doi:https://doi.org/10.1016/j.psychres.2011.05.017 Crossref, Medline
 Pearson, J. M., Heilbronner, S. R., Barack, D. L., Hayden, B. Y., & Platt, M. L. (2011). Córtex cingulado posterior: adaptando o comportamento a um mundo em mudança. Trends in Cognitive Sciences, 15 (4), 143–151. doi:https://doi.org/10.1016/j.tics.2011.02.002 Crossref, Medline
 Petry, N. M., & O'Brien, C. P. (2013). Desordem de jogos na Internet e o DSM-5. Addiction (Abingdon, England), 108 (7), 1186–1187. doi:https://doi.org/10.1111/add.12162 Crossref, Medline
 Picton, T. W., Stuss, D. T., Alexander, M. P., Shallice, T., Binns, M. A., & Gillingham, S. (2007). Efeitos das lesões frontais focais na inibição da resposta. Cerebral Cortex (New York, NY), 17 (4), 826–838. doi:https://doi.org/10.1093/cercor/bhk031 Medline
 Poldrack, R. A., & Packard, M. G. (2003). Competição entre múltiplos sistemas de memória: evidências convergentes de estudos do cérebro humano e animal. Neuropsychologia, 41 (3), 245-251. doi:https://doi.org/10.1016/S0028-3932(02)00157-4 Crossref, Medline
 Ségonne, F., Dale, A. M., Busa, E., Glessner, M., Salat, D., Hahn, H. K., & Fischl, B. (2004). Uma abordagem híbrida para o problema de remoção do crânio na ressonância magnética. Neuroimage, 22 (3), 1060–1075. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2004.03.032 Crossref, Medline
 Ségonne, F., Pacheco, J., & Fischl, B. (2007). Correção de topologia geometricamente precisa de superfícies corticais usando loops não separáveis. IEEE Transactions on Medical Imaging, 26 (4), 518-529. doi:https://doi.org/10.1109/TMI.2006.887364 Crossref, Medline
 Sled, J. G., Zijdenbos, A. P., & Evans, A. C. (1998). Um método não paramétrico para correção automática de não uniformidade de intensidade em dados de ressonância magnética. IEEE Transactions on Medical Imaging, 17 (1), 87–97. doi:https://doi.org/10.1109/42.668698 Crossref, Medline
 Stanford, M. S., Mathias, C. W., Dougherty, D. M., Lake, S. L., Anderson, N. E., & Patton, J. H. (2009). Cinquenta anos da Escala de Impulsividade Barratt: Uma atualização e revisão. Personality and Individual Differences, 47 (5), 385–395. doi:https://doi.org/10.1016/j.paid.2009.04.008 Crossref
 Stuss, D. T. (2011). Funções dos lobos frontais: relação com as funções executivas. Journal of the International Neuropsychological Society: JINS, 17 (5), 759-765. doi:https://doi.org/10.1017/S1355617711000695 Crossref, Medline
 Tomoda, A., Polcari, A., Anderson, C. M., & Teicher, M. H. (2012). Redução do volume e espessura da substância cinzenta do córtex visual em adultos jovens que testemunharam violência doméstica durante a infância. PLoS One, 7 (12), e52528. doi:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0052528 Crossref, Medline
 Van Veen, V., & Carter, C. S. (2002). O tempo dos processos de monitoramento de ação no córtex cingulado anterior. Journal of Cognitive Neuroscience, 14 (4), 593–602. doi:https://doi.org/10.1162/08989290260045837 Crossref, Medline
 Wallis, J. D. (2007). Córtex orbitofrontal e sua contribuição para a tomada de decisões. Annual Review of Neuroscience, 30, 31-56. doi:https://doi.org/10.1146/annurev.neuro.30.051606.094334 Crossref, Medline
 Wang, H., Jin, C., Yuan, K., Shakir, TM, Mao, C., Niu, X., Niu, X., Niu, C., Guo, L., & Zhang, M. ( 2015). A alteração do volume da substância cinzenta e controle cognitivo em adolescentes com transtorno de jogos na Internet. Frontiers in Behavioral Neuroscience, 9, 64. doi:https://doi.org/10.3389/fnbeh.2015.00064 Crossref, Medline
 Wang, Y., Deng, Y., Fung, G., Liu, W.-H., Wei, X.-H., Jiang, X.-Q., Lui, SS, Cheung, EF, & Chan, RC (2014). Padrões neurais estruturais distintos de traço físico e anedonia social: evidências da espessura cortical, volumes subcorticais e correlações inter-regionais. Psychiatry Research: Neuroimaging, 224 (3), 184–191. doi:https://doi.org/10.1016/j.pscychresns.2014.09.005 Crossref, Medline
 Ward, M. F. (1993). The Wender Utah Rating Scale: Uma ajuda na retrospectiva. The American Journal of Psychiatry, 1 (50), 885. doi:https://doi.org/10.1176/ajp.150.6.885
 Wechsler, D. (2014). Wechsler Adult Intelligence Scale - Quarta Edição (WAIS – IV). San Antonio, Texas: Corporação Psicológica.
 Winkler, A. M., Kochunov, P., Blangero, J., Almasy, L., Zilles, K., Fox, P. T., Duggirala, R., & Glahn, D. C. (2010). Espessura cortical ou volume da substância cinzenta? A importância de selecionar o fenótipo para estudos de genética de imagem. Neuroimage, 53 (3), 1135–1146. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2009.12.028 Crossref, Medline
 Yao, Y. W., Liu, L., Ma, S. S., Shi, X. H., Zhou, N., Zhang, J. T., et al. (2017). Alterações neurais funcionais e estruturais no transtorno de jogos na Internet: uma revisão sistemática e meta-análise. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 83, 313-324. doi:https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2017.10.029 Crossref, Medline
 Yao, Y.-W., Wang, L.-J., Yip, SW, Chen, P.-R., Li, S., Xu, J., Zhang, JT, Deng, LY, Liu, QX, & Fang, XY (2015). A tomada de decisão prejudicada sob risco está associada a déficits de inibição específicos para jogos entre estudantes universitários com transtorno de jogos na Internet. Psychiatry Research, 229 (1), 302–309. doi:https://doi.org/10.1016/j.psychres.2015.07.004 Crossref, Medline
 Young, K. S. (1998a). Pego na rede: como reconhecer os sinais de dependência da Internet - E uma estratégia vencedora de recuperação. New York, NY: Wiley.
 Young, K. S. (1998b). Dependência de Internet: O surgimento de um novo transtorno clínico. CyberPsychology & Behavior, 1 (3), 237–244. doi:https://doi.org/10.1089/cpb.1998.1.237 Crossref
 Yuan, K., Cheng, P., Dong, T., Bi, Y., Xing, L., Yu, D., Zhao, L., Dong, M., von Deneen, KM, Liu, Y., Qin, W., & Tian, ​​J. (2013). Anormalidades da espessura cortical no final da adolescência com dependência de jogos online. PLoS One, 8 (1), e53055. doi:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053055 Crossref, Medline
 Yuan, K., Qin, W., Wang, G., Zeng, F., Zhao, L., Yang, X., Liu, P., Liu, J., Sun, J., von Deneen, KM, Gong, Q., Liu, Y., & Tian, ​​J. (2011). Anormalidades microestruturais em adolescentes com transtorno de dependência à Internet. PLoS One, 6 (6), e20708. doi:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0020708 Crossref, Medline
 Zald, D. H., McHugo, M., Ray, K. L., Glahn, D. C., Eickhoff, S. B., & Laird, A. R. (2012). A modelagem de conectividade meta-analítica revela a conectividade funcional diferencial do córtex orbitofrontal medial e lateral. Cerebral Cortex (New York, NY), 24 (1), 232–248. doi:https://doi.org/10.1093/cercor/bhs308 Medline
 Zhou, F., Montag, C., Sariyska, R., Lachmann, B., Reuter, M., Weber, B., Trautner, P., Kendrick, KM, Markett, S., & Becker, B. ( 2017). Déficits de substância cinzenta orbitofrontal como marcador de transtorno de jogos na Internet: evidências convergentes de um desenho transversal e longitudinal prospectivo. Biologia do Vício. Publicação online avançada. doi:https://doi.org/10.1111/adb.12570
 Zhou, Y., Lin, F.-C., Du, Y.-S., Zhao, Z.-M., Xu, J.-R., & Lei, H. (2011). Anormalidades da substância cinzenta no vício em Internet: um estudo morfométrico baseado em voxel. European Journal of Radiology, 79 (1), 92–95. doi:https://doi.org/10.1016/j.ejrad.2009.10.025 Crossref, Medline