Fatores Neuro-biológicos de Risco para o Desenvolvimento da Toxicodependência em Adolescentes (2019)

Behav. Sci. 2019, 9(6), 62; https://doi.org/10.3390/bs9060062

Avaliações
Sergey Tereshchenko * e Edward Kasparov
Instituto de Pesquisa de Problemas Médicos do Norte, Centro Federal de Pesquisa “Centro de Ciências Krasnoyarsk da Filial Siberiana da Academia Russa de Ciências”, Krasnoyarsk 660022, Rússia

Sumário

O súbito aparecimento e propagação da dependência da Internet em populações adolescentes, em associação com a rápida escalada do conteúdo consumido na Internet e a ampla disponibilidade de smartphones e tablets com acesso à Internet, representa um novo desafio para a dependência clássica que requer soluções urgentes. Como a maioria das outras condições psicopatológicas, o vício patológico na Internet depende de um grupo de condições poligênicas multifatoriais. Para cada caso específico, existe uma combinação única de características herdadas (estrutura do tecido nervoso, secreção, degradação e recepção de neuromediadores), e muitos são fatores extra-ambientais (relacionados à família, sociais e étnico-culturais). Um dos principais desafios no desenvolvimento do modelo biopsicossocial da dependência da Internet é determinar quais genes e neuromediadores são responsáveis ​​pela maior suscetibilidade ao vício. Esta informação anunciará o início de uma busca por novos alvos terapêuticos e o desenvolvimento de estratégias de prevenção precoce, incluindo a avaliação dos níveis de risco genético. Esta revisão resume a literatura e os conhecimentos disponíveis atualmente relacionados aos fatores de risco neurobiológicos relacionados à dependência da Internet em adolescentes. Dados genéticos, neuroquímicos e de neuroimagem são apresentados com ligações a hipóteses patogenéticas reais de acordo com o modelo biopsicossocial de formação de IA.
Keywords: vício em internet; adolescentes; comorbidade; neurobiologia; neuroimagem; neurotransmissores; polimorfismo genético

1. Introdução

O crescimento explosivo do uso da Internet no nosso dia-a-dia criou inúmeras vantagens tecnológicas. Simultaneamente, teve uma série de efeitos colaterais que afetam a saúde psicológica e somática, que são especialmente importantes para um corpo crescente e funções mentais não formadas. O vício em internet (IA) é um fenômeno psicológico relativamente novo, mais comumente marcado em grupos socialmente vulneráveis ​​(por exemplo, em adolescentes e adultos jovens). IA é uma das formas 11 de comportamento viciante. Atualmente, sugere critérios diagnósticos que permitem enquadrar o componente patológico da dependência com seus sinais de distúrbios psicológicos. Transtorno de jogos de Internet está incluído no Manual Diagnóstico e Estatístico de transtornos mentais, quinta edição (DSM-V), mas é colocado em um capítulo separado intitulado "Condições para um estudo mais aprofundado". “Predominantemente distúrbio de jogos online” é planejado como uma entidade separada na Classificação Internacional de Doenças (ICD-11) [1].
Em termos de psicologia clássica e psiquiatria, a IA é um fenômeno relativamente novo. A literatura utiliza referências intercambiáveis ​​como “uso compulsivo da Internet”, “uso problemático da Internet”, “uso patológico da Internet” e “dependência da Internet”.
A partir do momento em que o fenômeno IA foi descrito pela primeira vez na literatura científica [2,3,4] até agora, as discussões sobre a definição exata dessa condição psicopatológica estão em andamento [5,6]. O psicólogo Mark Griffiths, uma das autoridades amplamente reconhecidas na esfera do comportamento viciante, é o autor da definição mais citada: “A dependência da Internet é um vício comportamental não químico, que envolve a interação homem-máquina (computador-Internet)” [7].
Embora a definição comum e os critérios diagnósticos de IA estejam continuamente em debate, psicólogos e psiquiatras concordaram com os quatro componentes essenciais para esse diagnóstico.8,9].
(1)
Uso excessivo da Internet (especialmente quando caracterizado pela perda de tempo ou negligência de funções básicas): esforço compulsivo para uso da Internet, importância crescente da Internet no sistema de valores pessoais de um adolescente;
(2)
Sintomas de abstinência: alterações de humor (abstinência) quando a Internet não está disponível (raiva, depressão e ansiedade);
(3)
Tolerância: precisa gastar cada vez mais tempo na Internet, exemplificado pela necessidade de aumentar o uso da Internet para aliviar os sintomas emocionais negativos; e
(4)
Consequências negativas: engajamento excessivo no uso da Internet, ao contrário de resultados psicossociais negativos; perda de hobbies e entretenimentos anteriores como resultado de tal envolvimento; a perda de relações sociais, oportunidades educacionais e esportivas resultou do uso indevido da Internet; brigas e mentiras com relação ao uso da Internet; recaída: falha de autocontrole em relação ao uso da Internet.
Atualmente, diversos modelos etiopatogenéticos têm sido propostos para a formação de IA em adolescentes [10]. Alguns pesquisadores atribuem a predisposição de adolescentes ao início da IA ​​com a falta de controle eficaz de esforço, alta impulsividade e um circuito de recompensa altamente ativado, que é em grande parte devido à maturação neurobiológica incompleta do cérebro do adolescente [11,12]. Outros autores propõem um “modelo biopsicossocial componente” que combina fatores psicossociais ou problemas - em particular, problemas relacionais com pares e / ou adultos - com a transmissão intergeracional de psicopatologias [10] e fatores de risco neurobiológicos para o desenvolvimento de IA [13,14]. Alguns dos fatores de risco neurobiológicos para o desenvolvimento de IA em adolescentes de acordo com o modelo biopsicossocial serão discutidos nesta revisão narrativa.

2. Epidemiologia do vício em internet

Em investigações de base populacional, a presença de critérios de IA deve ser verificada por questionários psicológicos que foram especialmente projetados e validados para adolescentes. O primeiro questionário, destinado à verificação IA, é o Teste de Dependência da Internet Kimberly Young, validado no 1998; foi desenvolvido para identificar o vício em internet. A pesquisa pioneira de Young desempenhou um papel significativo no diagnóstico de IA usando meios padronizados. Desde então, uma série de novos questionários tem aparecido, combinando o desenvolvimento moderno da psicologia clínica e adolescente em maior medida. A Chen Internet Addiction Scale (CIAS) está entre eles [15], desenvolvido especialmente para adolescentes.
Os dados da literatura internacional sobre IA em adolescentes indicam uma prevalência dentro da faixa de 1% a 18% [6], dependendo dos grupos sociais étnicos e dos critérios diagnósticos e questionários utilizados no estudo. Na Europa, a prevalência de IA em adolescentes é 1-11%, com uma média de 4.4% [16]. Nos EUA, a prevalência de IA em adultos é de 0.3-8.1% [17]. Adolescentes e jovens adultos em países asiáticos (China, Coréia do Sul e outros) mostram uma prevalência de IA consideravelmente maior de 8.1-26.5% [18,19]. Em Moscou, Rússia, Malygin et al. testaram alunos 190 de graus 9-11 (com idade entre 15 e 18 anos). Sua pesquisa descobriu que 42.0% dos adolescentes mostraram uso excessivo da Internet (estágio pré-aditivo, de acordo com a definição do autor) e 11.0% manifestaram sinais de IA. Neste estudo, utilizou-se a versão russa do questionário CIAS, validado pelos autores [20]. Em outro estudo conduzido em adolescentes russos, os autores descobriram que entre adolescentes 1,084 com uma idade média de 15.56 anos, 4.25% teve IA como um diagnóstico e 29.33% mostraram uso excessivo de Internet (estágio pré-aditivo, de acordo com a definição do autor) [21].

3. Comorbidade do vício em internet

Numerosos estudos demonstraram convincente comorbidade IA com uma ampla gama de condições psicopatológicas. Ho et al. em sua metanálise demonstram IA comorbidade com depressão (OR = 2.77, IC = 2.04 – 3.75), transtornos de ansiedade (OR = 2.70, IC = 1.46 – 4.97), transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH); OR = 2.85, CI = 2.15 – 3.77) [22]. Em sua revisão sistemática, Carli et al. mostraram que os transtornos depressivos e o TDAH têm a associação mais forte com o IA. Uma associação menor, mas ainda significativa, foi encontrada com ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo, fobia social e comportamento agressivo [23]. As mesmas conclusões foram apoiadas por outra revisão sistemática [24]. Durkee et al. [25pesquisa envolveu uma amostra representativa de adolescentes 11,356 de países europeus da 11 e descobriu que IA está associada a comportamento autodestrutivo e suicida, bem como depressão e ansiedade. Os mesmos resultados foram obtidos por Jiang et al. [26]. Outros pesquisadores propuseram que IA está associada a características pessoais definidas, a saber, “busca de sensações”. Isso é freqüentemente descrito por autores ocidentais como um esforço para novas sensações, incomuns e complicadas, que são frequentemente arriscadas [27]. Em seu estudo longitudinal, Guillot et al. demonstraram associações IA com anedonia em adultos (isto é, capacidade enfraquecida de sentir prazer, o que é típico de transtornos depressivos) [28].
As associações de IA com doenças psicossomáticas não são claras, embora possam ser possíveis, uma vez que os fatores comórbidos podem estar mutuamente conectados (por exemplo, transtornos ansiosos, depressivos e obsessivo-compulsivos). Wei et al. constataram que IA está associada a síndromes de dor crônica [29]. Cerutti et al. não encontraram associações estatisticamente significantes entre IA e cefaléia tensional / enxaqueca, embora sintomas de dor somática, em geral, fossem freqüentemente encontrados em pacientes com IA [30]. Outros autores encontraram associação de IA com distúrbios do sono em adolescentes [31]. Dados semelhantes foram relatados para uma amostra de escolares japoneses [32].

4. Patogênese do vício em internet em termos de neurobiologia

O desenvolvimento do cérebro durante a adolescência é caracterizado pelas vias de formação no sistema límbico e regiões corticais pré-frontais em diferentes períodos de tempo [33]. Em adolescentes, um tempo de desenvolvimento do córtex pré-frontal prolongado comparado ao do sistema límbico resulta em inibição enfraquecida do lado das regiões corticais em direção às estruturas subcorticais subjacentes, resultando em impulsividade mais proeminente, o que contribui para o comportamento de alto risco [34].
Até agora, numerosos estudos foram conduzidos para estudar a patogênese da dependência da Internet usando diferentes métodos de neurovisualização, incluindo diferentes variantes da tomografia de ressonância magnética estrutural do cérebro (por exemplo, morfometria baseada em voxel, ressonância magnética funcional e ressonância magnética funcional) e tomografia por ressonância magnética nuclear. (por exemplo, tomografia por emissão de pósitrons e tomografia computadorizada de emissão de fóton único). Com base nos métodos listados, as seguintes transformações estruturais associadas ao IA no cérebro foram detectadas [35,36,37]: diminuição da densidade da massa cinzenta em diferentes regiões, incluindo o córtex pré-frontal, orbitofrontal e área motora suplementar [38]; atividade funcional anormal das regiões cerebrais associadas à confiança nas recompensas [11]; ativação da sincronização sensorial motora com redução simultânea da sincronização audiovisual [39]; ativação de regiões cerebrais relacionadas à formação de desejos incontroláveis ​​e impulsividade; metabolismo glicose-aumentado nas regiões cerebrais associadas à impulsividade; dependência de recompensa e aspiração pela repetição das sensações somáticas experimentadas [40]; e secreção aumentada de dopamina com redução adicional da disponibilidade do receptor de dopamina na região estriada [41]. A análise dos potenciais relacionados ao evento do encefalograma elétrico mostrou uma diminuição no tempo de resposta, o que pode estar associado à perturbação da regulação voluntária [42].
Toda uma gama de neuromediadores pode estar envolvida nos mecanismos neurobiológicos da formação de IA em adolescentes. Por exemplo, a oxitocina - o hormônio da confiança, conexões sociais e vínculos emocionais de apego - desempenha um papel vitalmente importante no estabelecimento de contatos emocionais sociais diretos nos ambientes dos adolescentes. Numerosos estudos demonstraram ligações associativas entre diferentes regiões polimórficas do receptor de ocitocina e CD38 gene em vários transtornos psiquiátricos e neurodesenvolvimento, incluindo transtornos do espectro autista. Isso foi analisado em detalhes na revisão de Feldman et al. [43]. Concentrações de ocitocina na saliva foram negativamente correlacionadas com a expressividade de problemas comportamentais, os quais foram identificados usando o Questionário de Pontos Fortes e Dificuldades [44]. Os mesmos autores especificaram que a produção de ocitocina está diminuída em crianças com características insensíveis e sem emoção. Sasaki et al. não encontraram associações entre a concentração de oxitocina na saliva e a expressividade dos sintomas de depressão em adolescentes, embora pacientes com depressão resistente ao tratamento tenham níveis mais altos de ocitocina do que a coorte controle com depressão não resistente [45]. O nível plasmático de ocitocina diminuiu em crianças com síndrome de déficit de atenção / hiperatividade e correlacionou negativamente com a impulsividade e desatenção [46,47].
Muitos estudos relatam uma conexão fisiopatológica entre o sistema oxitocinérgico e a formação de diferentes formas de comportamento aditivo em adolescentes e adultos jovens [48]. A eficácia da ocitocina administrada em terapia para diferentes tipos de dependência (especialmente o alcoolismo) foi demonstrada usando experimentação animal [49] e pesquisa clínica [48]. Os principais mecanismos da terapia com ocitocina na dependência química são o alívio dos sintomas físicos e um aumento do tônus ​​emocional na abstinência, menor ansiedade, crescimento da percepção para intervenção verbal, facilidade de renovação dos contatos sociais e redução fisiológica da tolerância declarada. Como o estresse psicológico é uma importante causa etiológica da formação de dependências patológicas, a hipótese sobre o efeito antitresse da ocitocina como possível fator de proteção parece convincente [50]. A influência da ocitocina anti-estresse foi realizada através da inibição da ativação estressora excessiva do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal, da regulação do sistema de recompensa dopaminérgico mesolímbico e da produção do hormônio liberador de corticotropina.
A possibilidade de uma predisposição geneticamente determinada ao comportamento aditivo foi revelada. Essa predisposição foi encontrada associada à eficiência inadequada do sistema oxitocinérgico. Assim, testes genéticos para adolescentes 593 com idade 15 resultaram em encontrar a associação entre consumo frequente de álcool e a formação de alcoolismo em meninos (não em meninas) até a idade de 25 com homozigose relacionada à variante alélica A do polimórfico rs53576. região do gene do receptor de ocitocina [51]. Uma associação entre o comportamento suicida de adolescentes e essa variante de homozigose OXTR gene foi relatado por Parris et al. [52].
A contribuição das seguintes substâncias listadas na patogênese do comportamento aditivo adolescente é altamente provável, mas ainda não foi bem estudada. Além da ocitocina, existem os seguintes neuromediadores em perspectiva:
(1)
Melanocortina (hormônio estimulante de α-melanócito (α-MSH)): Orellana et al. [53propuseram o importante papel da melanocortina na formação de dependências patológicas em adolescentes.
(2)
Neurotensina: A neurotensina está ativamente envolvida na modulação da sinalização da dopamina e na formação de vícios patológicos; há casos do tratamento bem sucedido de algumas formas de dependência com neurotensina sintética [54].
(3)
Orexin: Orexin pode estar envolvido na formação de sono perturbado e na formação de comportamento aditivo [55].
(4)
Substância P (neuroquinina A): Pensa-se que uma perturbação na produção da substância P esteja relacionada com a formação de muitas formas de dependências patológicas; Atualmente, existem ensaios em andamento testando a eficácia da modulação da atividade dos receptores de neuroquininas na terapia para dependência [56,57].

5. Genética do vício em internet

Em contraste com outras formas de comportamento aditivo (como o jogo e o abuso de substâncias psicoativas), poucas pesquisas se concentraram nos preditores genéticos do vício em Internet. Por exemplo, no primeiro estudo de gêmeos realizado em 2014, os autores examinaram adolescentes chineses 825 e mostraram associação com componente herdado em 58-66% da população [58]. Mais tarde, os pesquisadores de coortes gêmeos da Holanda (48% in 2016 [59]), Austrália (41% in 2016 [60]) e Alemanha (21 – 44% em 2017 [61] chegou a conclusões semelhantes. Portanto, a presença de um componente genético na formação de IA foi apoiada com credibilidade por estudos de gêmeos para diferentes populações. No entanto, genes específicos que podem estar associados a mecanismos de herança ainda não foram identificados. Quatro estudos-piloto verificaram as regiões polimórficas de cinco genes candidatos:
(1)
rs1800497 (gene do receptor de dopamina D2 (DRD2), Alelo Taq1A1) e rs4680 (variante metionina da enzima de degradação da dopamina catecolamina-o-metiltransferaseCOMT): O primeiro desses estudos concentrou-se em adolescentes na Coreia do Sul. O estudo demonstrou que a ligação de alelos menores está associada à baixa produção de dopamina (rs4680) e ao baixo número de receptores dopaminérgicos no córtex pré-frontal (rs1800497) na presença de uma obsessão patológica por jogos na Internet [62]. As variantes alélicas mencionadas podem ser simultaneamente associadas à predisposição ao alcoolismo, ao jogo e ao TDAH.
(2)
rs25531 (gene transportador de serotonina (SS-5HTTLPR), variantes alélicas curtas): Lee et al. [63mostraram que as variantes do alelo curto do gene transportador da serotonina podem estar associadas à dependência patológica da Internet. Como foi apoiado por numerosos estudos, as referidas variantes genéticas também estavam associadas a uma predisposição para a depressão - a comorbidade mais prevalente em indivíduos com dependência à Internet [64].
(3)
rs1044396 (subunidade alfa do receptor de acetilcolina nicotínico 4 (CHRNA4): um pequeno estudo caso-controle de Montag et al. [65] mostrou a presença de uma associação com o genótipo CC do polimorfismo rs1044396, que também está relacionado à dependência de nicotina e distúrbios da atenção.
(4)
rs2229910 (receptor neurotrófico de tirosina quinase do tipo 3 (NTRK3): um estudo piloto de Jeong et al. [66] foi destinado a um exoma específico e envolveu 30 adultos com dependência de Internet e indivíduos saudáveis ​​30. A pesquisa incluiu estudar as regiões polimórficas 83 e revelou associações estatisticamente convincentes com apenas uma região: rs2229910. Presumivelmente, isso está associado a transtornos ansiosos e depressivos, transtornos obsessivo-compulsivos e doenças nutricionais psicologicamente determinadas.
A prevalência de algumas regiões polimórficas supostamente associadas à formação do vício em internet pode ter distinções estatisticamente significativas em diferentes grupos étnicos. A análise da literatura científica disponível mostra que o fator étnico na busca dessas associações genéticas tem recebido atenção insuficiente. A revisão sistemática de Luczak et al. [67] concentrou-se nas peculiaridades étnicas das formas 11 de comportamento aditivo. Apenas um estudo foi encontrado (citado anteriormente na revisão de Kuss et al.16]) onde o fator étnico IA foi considerado [68]. Os autores examinaram os estudantes universitários 1470 com condições de vida sócio-culturais compatíveis. Eles revelaram uma alta freqüência de IA em representantes asiáticos (8.6%) em comparação com nacionalidades não asiáticas (3.8%). A mesma análise cita uma série de fontes científicas, revelando a alta prevalência de dependência de jogos de computador em não-europeus americanos (por exemplo, nativos americanos e negros americanos) em comparação com etnias caucasianas (brancas) [67]. Em um grande estudo multicêntrico (países 11) focado em adolescentes europeus viciados em internet, os autores descobriram que ela era a comorbidade mais expressa com comportamento suicida, depressão e ansiedade, mas a contribuição de cada uma das comorbidades era diferente em cada país. Os autores concluíram que mais pesquisas eram necessárias com a consideração obrigatória de características sociais, culturais e, provavelmente, étnicas (genéticas) [25,69]. Do nosso ponto de vista, a análise das distinções étnicas e geográficas relacionadas à dependência da Internet, que simultaneamente explica as peculiaridades étnicas na prevalência de distinções genotípicas das populações, é uma área promissora para a moderna neurogenética em relação às adições de adolescentes.

6. Conclusões

O rápido aparecimento e desenvolvimento do vício em Internet em adolescentes está associado ao rápido aumento do espectro de conteúdo da Internet dentro do contexto da disponibilidade universal de acesso móvel à Internet. Estas questões exigem uma ação urgente para encontrar um tratamento eficaz e meios de prevenção. A presença de um componente genético na formação de IA é sugerida por estudos de gêmeos exemplificados pelo estudo de diferentes populações. No entanto, até o presente momento, os genes envolvidos nos mecanismos de tal herança ainda não foram identificados. A análise das distinções étnicas geográficas do vício em internet, com investigações simultâneas em termos das peculiaridades étnicas da prevalência das características genotípicas das populações, é considerada vital. Se os especialistas de diferentes esferas de conhecimento colaborarem (por exemplo, pediatras, psicólogos, psiquiatras, neurologistas, neurobiologistas e geneticistas), novos mecanismos fisiopatológicos da formação de AI poderão ser descobertos em breve. Os achados de tal pesquisa podem levar à descoberta de novas perspectivas em relação à avaliação das causas neurobiológicas fundamentais da formação do vício em Internet e à personalização de uma estratégia terapêutica para adolescentes dependentes da Internet.
Contribuições do autor

ST concebeu e projetou a revisão, escreveu o jornal; EK realizou a pesquisa bibliográfica e analisou os dados.

Métodos

O trabalho relatado foi financiado pela Fundação Russa de Pesquisa Básica (RFBR) de acordo com o projeto de pesquisa № 18-29-22032 \ 18.
Conflitos de Interesse

Os autores declaram não haver conflito de interesses.

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