Correlatos neurofisiológicos da inibição da resposta alterada no transtorno do jogo na internet e no transtorno obsessivo-compulsivo: Perspectivas da impulsividade e da compulsividade (2017)

Sci Rep. 2017 Jan 30; 7: 41742. doi: 10.1038 / srep41742.

Kim M1, Lee TH2, Choi JS1,3, Kwak YB2, Hwang WJ2, Kim T2, Lee JY3,4, Lim JA3, Park M3, Kim YJ3, Kim SN1, Kim DJ5, Kwon JS1,2,4.

Relatórios Científicos 7, Número do artigo: 41742 (2017)

doi: 10.1038 / srep41742

Sumário

Embora o transtorno do jogo na internet (IGD) e o transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) representem as extremidades opostas das dimensões da impulsividade e da compulsividade, os dois transtornos compartilham déficits neurocognitivos comuns na inibição da resposta. No entanto, as semelhanças e diferenças nas características neurofisiológicas da inibição da resposta alterada entre IGD e OCD não foram suficientemente investigadas. No total, pacientes 27 com indivíduos IGD, 24 com TOC e controle saudável 26 (HC) participaram de uma tarefa Go / NoGo com registros eletroencefalográficos. Os complexos N2-P3 elicitados durante as condições Go e NoGo foram analisados ​​separadamente e comparados entre condições e grupos. A latência NoGo-N2 no local do eletrodo central foi atrasada no grupo IGD versus o grupo HC e correlacionada positivamente com a gravidade do vício em jogos na Internet e impulsividade. NoGo-N2 amplitude no local do eletrodo frontal foi menor em pacientes com TOC do que em pacientes com IGD. Esses achados sugerem que a latência prolongada de NoGo-N2 pode servir como um marcador de impulsividade de traço na IGD e a redução da amplitude de NoGo-N2 pode ser uma característica neurofisiológica diferencial entre o TOC e o IGD em relação à compulsividade. Relatamos o primeiro correlato neurofisiológico diferencial da inibição da resposta alterada em IGD e TOC, que pode ser um biomarcador candidato para impulsividade e compulsividade.

Introdução

Historicamente, modelos de classificação de doenças psiquiátricas colocam transtornos impulsivos e transtornos compulsivos em extremidades opostas de uma única dimensão.1. Os transtornos impulsivos mais representativos são os transtornos aditivos, como o jogo patológico (JP) ou a dependência de substâncias, que mostram comportamentos de risco para gratificação imediata como característica central2,3. Por outro lado, o transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) tem sido considerado a forma mais clássica de transtorno compulsivo porque acredita-se que as compulsões no TOC sejam bastante estereotípicas, muitas vezes ego-distônicas e focadas na prevenção de danos.4,5. Apesar disso, relatos recentes têm focado nas semelhanças entre transtornos impulsivos e compulsivos, como déficits na inibição da resposta, circuitos cerebrais e comorbidades, sugerindo que a impulsividade e a compulsividade são fatores ortogonais que contribuem, em diferentes graus, para várias condições psiquiátricas.6,7. Deste ponto de vista, a Associação Americana de Psiquiatria forneceu uma nova categoria de transtorno obsessivo-compulsivo e relacionado (OCRD) no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5.th edição (DSM-5), na qual as semelhanças e diferenças em transtornos impulsivos e compulsivos poderiam ser comparadas e investigadas a partir de múltiplas perspectivas6.

Distúrbio de jogos na Internet (IGD) é classificado como um vício comportamental, caracterizado por uma incapacidade de controlar o uso de jogos na Internet apesar do comprometimento funcional, semelhante ao jogo no JP.8,9. Com a popularização da internet e o rápido crescimento em sua indústria de jogos, os indivíduos com IGD aumentaram em número e mostraram tendências para várias comorbidades psiquiátricas.10,11,12,13. Refletindo o interesse clínico emergente na IGD, a seção 3 do DSM-5 (Medidas e Modelos Emergentes) incluiu essa condição, juntamente com uma lista de critérios diagnósticos propostos para incentivar pesquisas futuras.14. A impulsividade e a falha do controle inibitório na IGD têm sido sugeridas usando várias modalidades, como paradigmas de neuroimagem comportamental, eletrofisiológico e funcional.15,16,17. A inibição da resposta prejudicada também foi relatada no TOC, de acordo com a gravidade do sintoma obsessivo-compulsivo e a regulação ineficiente de cima para baixo.18,19. Déficits na inibição da resposta podem ser causados ​​por diferentes respostas neurais, em termos de impulsividade ou compulsividade, ao desejo compartilhado de realizar um ato específico20,21. Assim, investigar o (s) correlato (s) neurobiológico (s) da inibição da resposta alterada no IGD e no TOC pode ser útil na compreensão do papel da impulsividade e da compulsividade nos transtornos psiquiátricos.

Os componentes do potencial relacionado ao evento N2 e P3 (ERP) em tarefas Go / NoGo foram conceituados como correlatos neurofisiológicos de inibição de resposta22. Em indivíduos saudáveis, a retenção de uma resposta a um estímulo NoGo produz um complexo N2-P3 maior do que a resposta a um estímulo Go, indicando que NoGo-N2 e -P3 refletem o processo de controle inibitório23. Pesquisas anteriores sugeriram que o NoGo-N2 reflete um estágio inicial de controle inibitório ou monitoramento de conflitos24,25,26. O outro componente do ERP, NoGo-P3, pode representar um estágio posterior do processo inibitório nos domínios cognitivo e motor27,28. Em relação aos componentes NoGo-N2 e -P3 em indivíduos saudáveis, a amplitude tem sido sugerida como um marcador de inibição bem-sucedida ou do esforço subjetivo necessário para inibir uma resposta, e a latência foi considerada como refletindo a última.22,29.

Embora tenha havido vários estudos sobre a inibição de resposta em IGD usando um paradigma Go / NoGo, os resultados não foram consistentes entre os estudos. Dois estudos sugeriram que as amplitudes do NoGo-N2 de usuários excessivos de internet foram reduzidas, talvez devido a um efeito mediador da impulsividade associada. No entanto, como não foram observadas correlações entre a amplitude NoGo-N2 e qualquer medida de impulsividade nesses estudos, os marcadores de impulsividade de característica em indivíduos com IGD não puderam ser identificados17,30. Em contraste, dois outros estudos relataram aumento das amplitudes do NoGo-N2 em usuários excessivos de jogadores ou de smartphones e interpretaram os resultados como hiperatividade compensatória para falha de inibição de resposta.31,32. Essas inconsistências podem ser devidas à variação na dificuldade da tarefa entre os estudos, que é conhecida por ter um efeito na direção da alteração da amplitude de NoGo-N2 (isto é, aumentada ou diminuída)33. Em relação a NoGo-P3, apenas o estudo de Dong et al. relataram uma diferença de grupo significativa na amplitude e latência do NoGo-P317. Estudos prévios de ERP em pacientes com TOC usando tarefas Go / NoGo ou Stop Signal Tasks (SST) avaliaram a relação entre inibição de resposta e compulsividade. Kim et al. mostraram que as amplitudes de NoGo-N2 nos locais fronto-centrais foram reduzidas e foram negativamente associadas com a gravidade dos sintomas obsessivo-compulsivos18. Em outro estudo, Hermann et al. mostraram que pacientes com TOC tinham atividade frontal reduzida durante a condição NoGo, e que a anteriorização estava correlacionada negativamente com os escores da escala obsessivo-compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS)34. Johannes et alPor outro lado, verificaram que a amplitude do Stop-N2 foi aumentada em pacientes com TOC durante o desempenho do TSM.35. Além disso, Lei et al. relataram que o aumento da amplitude do Stop-N2 foi uma característica geral nos pacientes com TOC, independentemente da dimensão dos sintomas e não se correlacionou com a gravidade dos sintomas OC36.

Apesar do crescente interesse em identificar os mecanismos fisiopatológicos e neurobiológicos do IGD e do TOC em termos dos espectros de impulsividade e compulsividade, nenhum estudo até o presente momento comparou diretamente o (s) correlato (s) neurofisiológico (s) de inibição da resposta em IGD versus TOC. Além disso, estudos incluindo indivíduos com IGD relataram resultados inconsistentes, o que pode ser devido a diferenças na complexidade da tarefa entre os estudos; além disso, nenhum correlato neurofisiológico significativo de impulsividade foi identificado17,30,31,32. No presente estudo, investigamos as semelhanças e diferenças na inibição da resposta de IGD versus TOC durante o desempenho da tarefa Go / NoGo. Medimos os aspectos comportamentais e neurofisiológicos da inibição da resposta e usamos tarefas de igual dificuldade em cada grupo para controlar qualquer possível efeito da complexidade da tarefa nas respostas do ERP. Inicialmente, levantamos a hipótese de que indivíduos com IGD e pacientes com TOC apresentariam déficits semelhantes na inibição da resposta, conforme indexados pelo desempenho comportamental. Segundo, esperávamos que qualquer falha no controle inibitório, no IGD ou no TOC, estivesse relacionada a diferentes características neurofisiológicas entre os distúrbios em relação à impulsividade e à compulsividade.

Resultados

Dados demográficos, características clínicas e dados comportamentais Go-NoGo

Não encontramos diferenças significativas entre grupos em sexo, lateralidade, QI ou educação (tabela 1). Pontuações no IAT (F2,72 = 24.702, p <0.001), BIS-11 (F2,72 = 4.209, p = 0.019), BDI (F2,72 = 11.557, p <0.001), e BAI (F2,72 = 10.507, p = 0.001) foram significativamente diferentes entre os grupos. Os participantes com IGD apresentaram as pontuações mais altas no IAT, os pacientes com TOC foram intermediários e os controles saudáveis ​​(HC) apresentaram as pontuações mais baixas (IGD vs. HC, p <0.001, IGD vs. TOC, p <0.001, TOC vs. HC, p = 0.028). A impulsividade, indexada pelo escore do BIS-11, foi maior no grupo IGD do que no grupo HC (p = 0.019). No entanto, as diferenças nos escores do BIS-11 não foram significativas entre os grupos HC e TOC (p = 0.106), ou entre os grupos IGD e TOC (p = 0.826). Tanto os indivíduos com IGD quanto com TOC apresentaram sintomas depressivos e ansiosos mais graves, conforme demonstrado por seu BDI (IGD vs. HC, p = 0.006, TOC vs. HC, p <0.001) e BAI (IGD vs. HC, p = 0.020, TOC vs. HC, p <0.001) pontuações, do que os HCs.

Tabela 1: Dados demográficos, características clínicas e comportamento Go / NoGo dos participantes.

Tabela de tamanho completo

Os RTs no teste Go não diferiram significativamente entre os grupos. Embora o grupo IGD respondeu mais rapidamente, e o grupo OCD mais lentamente, do que os outros dois grupos, nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada. No entanto, o ER no julgamento NoGo (erros de comissão) diferiu significativamente entre os grupos (F = 4.242, p = 0.018); os HCs apresentaram menor ER que os participantes do IGD (p = 0.031) e TOC (p = 0.044).

Amplitudes e latências do ERP

Figura 1 mostra as formas de onda do ERP em grande escala nos sites de eletrodos Fz, Cz e Pz. Houve efeitos principais significativos da condição inibitória (Go / NoGo) na amplitude de N2 (F1,74 = 59.594, p <0.001) e latência (F1,74 = 6.902, p = 0.010), bem como na amplitude P3 (F1,74 = 48.469, p <0.001) e latência (F1,74 = 4.229, p = 0.043). Não houve efeito de interação grupo significativo por condição inibitória na amplitude de N2 (F1,74 = 2.628, p = 0.079) ou latência (F1,74 = 2.071, p = 0.133), ou na amplitude P3 (F1,74 = 0.030, p = 0.971) ou latência (F1,74 = 0.681, p = 0.509). De fato, todos os três grupos mostraram amplitudes maiores de N2 e P3 e latências de N2 e P3 mais longas em ensaios NoGo do que em Go. ANOVA de medidas repetidas com local do eletrodo (seis eletrodos fronto-centrais para N2 e seis eletrodos centro-parietais para P3) como o fator dentro do sujeito e o grupo (IGD / OCD / HC) como um fator entre os sujeitos revelou um efeito principal significativo do grupo na latência NoGo-N2 (F2,74 = 3.880, p não corrigido = 0.025). Após a aplicação da correção de Bonferroni para múltiplas ANOVAs de medidas repetidas, o efeito principal do grupo na latência NoGo apresentou nível de significância de tendência que indicou efeito intermediário (p corrigido = 0.100). Houve um efeito significativo do local do eletrodo na latência NoGo-N2 (F5,70 = 17.652, p <0.001) e amplitude NoGo-N2 (F5,70 = 16.364, p <0.001). UMA post hoc O teste de Bonferroni mostrou que a latência de NoGo-N2 foi prolongada em indivíduos com DGI (p = 0.025) em comparação com HCs, enquanto nenhuma diferença foi encontrada entre os grupos IGD e OCD (p = 1.000) ou entre os grupos OCD e HC (p = 0.191). Nenhum efeito de grupo significativo foi observado em nenhuma das outras variáveis ​​(amplitude Go-N2, F2,74 = 0.152, p = 0.859, latência Go-N2, F2,74 = 1.860, p = 0.163, amplitude Go-P3, F2,74 = 0.134, p = 0.875, latência Go-P3, F2,74 = 3.880, p = 0.025, amplitude NoGo-N2, F2,74 = 2.111, p = 0.128, amplitude NoGo-P3, F2,74 = 0.057, p = 0.945, latência NoGo-P3, F2,74 = 1.927, p = 0.153). tabela 2 resume as médias (desvios padrão) das amplitudes e latências Go- e NoGo-N2 em cada local do eletrodo e os resultados da comparação do grupo. Os pacientes com TOC apresentaram redução das amplitudes de NoGo-N2 no F2 em comparação aos indivíduos com IGD, após correção de Bonferroni (p = 0.006 não corrigido, corrigido p = 0.036). Não houve diferença de grupo na amplitude NoGo-N2 no F2 entre os grupos IGD e HC (p = 0.469) ou entre os grupos OCD e HC (p = 0.123). tabela 3 apresenta as médias (desvios-padrão) das amplitudes e latências Go- e NoGo-P3 em cada local do eletrodo e os resultados da comparação entre os grupos. Em comparação com os HCs, os pacientes com TOC apresentaram latências de Go-P3 mais longas no local do eletrodo C1 (não corrigido p = 0.024, corrigido p = 0.144), enquanto os indivíduos com IGD mostraram latências prolongadas de Go-P3 em P1 (corrigido p = 0.028, corrigido p = 0.168) e latências NoGo-P3 em Cz (não corrigido p = 0.029, corrigido p = 0.174). No entanto, essas diferenças estatísticas não sobreviveram após a correção de Bonferroni.

Figura 1: Grandes formas de onda potenciais relacionadas a eventos de condições Go / NoGo nos três grupos nos sites de eletrodos Fz, Cz e Pz.

Figura 1

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Tabela 2: Comparação das amplitudes e latências Go / Nogo-N2 em três grupos.

Tabela de tamanho completo

Tabela 3: Comparação das amplitudes e latências Go / Nogo-P3 em três grupos.

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Análise de correlação

A análise de correlação de Pearson foi realizada para latência NoGo-N2 em Cz, latência NoGo-N2 em C2, escores IAT, escores BIS-11 no grupo IGD; e para a amplitude de NoGo-N2 nos escores totais de F2, Y-BOCS, escores de obsessão e escores de compulsão no grupo de TOC. Relações significativas entre latência NoGo-N2 em Cz e escores IAT (r = 0.452, p = 0.018) e BIS-11 (r = 0.393, p = 0.043) foram encontrados no grupo IGD (FIG. 2). A latência NoGo-N2 no C2 não se correlacionou com os escores do IAT (r = 0.057, p = 0.777) nem com os escores do BIS-11 (r = 0.170, p = 0.398) no grupo IGD. No grupo OCD, nenhuma relação significativa foi encontrada entre a amplitude NoGo-N2 nos escores totais de F2 e Y-BOCS (r = −0.192, p = 0.370), escores de obsessão (r = −0.252, p = 0.235) ou escores de compulsão (r = −0.091, p = 0.674).

Figura 2: Correlação da latência NoGo-N2 no local do eletrodo Cz com pontuações na versão coreana do Young's Internet Addiction Test (IAT) e na versão Barratt Impulsiveness Scale 11 (BIS-11) em indivíduos com distúrbio de jogos na Internet.

Figura 2

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Discussão

Para o nosso conhecimento, esta é a primeira investigação relatada de diferentes correlatos neurofisiológicos de inibição de resposta em IGD e OCD. Conforme a hipótese, os participantes IGD e OCD mostraram aumento ERs na condição NoGo (erros de comissão), indicando que ambos os grupos IGD e OCD mostraram dificuldades na inibição da resposta ao nível comportamental. Em relação aos achados neurofisiológicos, todos os três grupos apresentaram maiores amplitudes N2-P3 e latências mais longas de N2-P3 no NoGo do que na condição Go. A latência atrasada NoGo-N2 em um local central foi encontrada no grupo IGD versus HCs com efeito intermediário, e correlacionada positivamente com os escores de gravidade e impulsividade do vício em jogos na internet. A amplitude NoGo-N2 no local frontal foi reduzida em pacientes com TOC versus indivíduos com IGD; entretanto, a correlação entre a amplitude de NoGo-N2 no sítio frontal e a gravidade do sintoma obsessivo-compulsivo não foi significativa.

Consistente com estudos anteriores, indivíduos com IGD mostraram os níveis mais altos de impulsividade, conforme indexados pelos escores do BIS-11, entre os grupos37,38. A latência do complexo N2-P3 na condição NoGo é considerada como a demanda cognitiva necessária para monitorar conflitos e inibir respostas com sucesso29. Benikos et al. relataram que a amplitude do NoGo-N2 foi aumentada com o aumento da dificuldade da tarefa e esforço subjetivo para inibir respostas33. Também foi demonstrado que condições psiquiátricas com alta impulsividade, como transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, transtorno de personalidade limítrofe e psicopatia, exibem complexos NoGo N2-P3 alterados.39,40,41. No presente estudo, a amplitude NoGo-N2 foi maior em indivíduos com IGD do que em pacientes com TOC, sugerindo que, apesar dos déficits compartilhados do controle inibitório, há diferenças nos correlatos neurofisiológicos de impulsividade e compulsividade entre essas duas populações. Além disso, a latência de NoGo-N2 em indivíduos com IGD foi retardada em comparação com a de indivíduos com HC, indicando que os indivíduos com DGI apresentaram dificuldade na inibição da resposta nos estágios iniciais, exigindo, portanto, mais recursos cognitivos. Além disso, a gravidade do IGD e impulsividade correlacionaram-se positivamente com a latência NoGo-N2 no sítio central, sugerindo que uma falha no controle inibitório em indivíduos com IGD pode estar relacionada ao aumento da demanda cognitiva por inibição da resposta, devido à sua maior impulsividade.

Estudos anteriores relataram que os comportamentos repetidos no TOC são mais compulsivos que impulsivos, porque os pacientes com TOC mostram uma capacidade relativamente preservada de retardar uma recompensa, ao contrário dos pacientes com dependência.42,43. Da mesma forma, encontramos impulsividade menos proeminente em pacientes com TOC versus indivíduos com IGD. Além disso, os pacientes com TOC apresentaram menores amplitudes de NoGo-N2 no local frontal do que indivíduos com IGD, indicando que a amplitude de NoGo-N2 no TOC pode refletir disfunção em região frontal (s) que inibem comportamentos compulsivos18. De acordo com os resultados de análises de fontes de estudos anteriores, o componente NoGo-N2 origina-se dos córtices medial orbitofrontal e cingulado.22,44. Estas regiões foram relatadas como sendo os correlatos neurais da inibição da resposta em um estudo usando ressonância magnética funcional21. Em pacientes com TOC, as regiões do circuito cognitivo ventral da alça corticoestriato-tálamo-cortical, conhecidas por mediarem a inibição motora e de resposta, têm sido sugeridas como sendo os correlatos neurais dos sintomas obsessivo-compulsivos.45,46. Tomando esses achados em conjunto, a redução da amplitude de NoGo-N2 no sítio frontal em nosso grupo de pacientes com TOC pode refletir uma disfunção nos correlatos neurofisiológicos do controle inibitório, mediados por regiões corticais frontais.

Ao contrário dos resultados relatados por estudos anteriores, não encontramos diferença significativa na amplitude de NoGo-N2 entre pacientes com TOC e indivíduos com HC18,34,35,36,47. A literatura anterior sobre NoGo- ou Stop-N2 em pacientes com TOC relatou direção oposta da amplitude N2 (aumentada ou diminuída) em relação ao desenho do estudo. Estudos que relataram menor NoGo-N2 em pacientes com TOC do que em HCs usaram a tarefa Go / NoGo sem o paradigma do oddball e interpretaram seus achados como o reflexo da inibição da resposta prejudicada18,34. Estudos que relataram maior Stop-N2 em pacientes com TOC, por outro lado, usaram a tarefa Go / NoGo com um complexo paradigma excêntrico ou TSM e sugeriram que o aumento da demanda cognitiva na realização da inibição da resposta aumentou noog ou Stop-N235,36,47. Tem sido sugerido que o NoGo ou o Stop-N2 mostraram uma topografia semelhante e estimaram a localização da fonte como negatividade relacionada ao erro, e a NoGo- ou Stop-N2 foi considerada a maior sob condições de alto conflito.47. Assim, o componente NoGo ou Stop-N2 pode estar envolvido em situações em que o conflito responsivo é alto. A tarefa Go / NoGo usada no estudo atual incluiu o paradigma simples de excêntrico que não foi incluído nos estudos anteriores que relataram redução de NoGo-N2 em pacientes com TOC18,34 e, além disso, acompanhou condições de conflito relativamente baixas em comparação com o SST usado na Lei et al. estudo, que relatou aumento da amplitude do Stop-N236. Portanto, a condição de conflito intermediário produzida pela tarefa Go / NoGo neste estudo pode ter provocado uma amplitude intermediária de NoGo-N2 em pacientes com TOC que pode, por sua vez, ter embaçado o contraste entre os grupos de TOC e HC.

Neste estudo, tanto os participantes com IGD quanto com TOC apresentaram déficits comportamentais na inibição da resposta, avaliados por um aumento de ER durante a tarefa Go / NoGo. No entanto, a resposta neural à retenção de respostas comportamentais ao estímulo NoGo diferiu entre os grupos, sugerindo diferentes correlatos neurofisiológicos da inibição da resposta alterada. Embora a falha do controle inibitório possa resultar tanto da impulsividade quanto da compulsividade, o processo de impulsividade está relacionado à tendência de agir por impulso, enquanto a compulsividade está relacionada a um problema em encerrar ações.7,48. Especificamente, descobrimos que a amplitude NoGo-N2 no local frontal estava aumentada no grupo IGD, enquanto o grupo OCD mostrou uma diminuição relativa na amplitude NoGo-N2 durante a realização da mesma tarefa Go / NoGo. Estudos prévios de ERP usando tarefas Go / NoGo relataram resultados inconsistentes em relação à direção (aumentada ou reduzida) da amplitude NoGo-N2, possivelmente devido ao efeito combinado do esforço subjetivo e diferenças no grau de dificuldade da tarefa entre diferentes paradigmas Go / NoGo29,33,49. Assim, nosso achado de diferença de grupo na amplitude de NoGo-N2 entre IGD e OCD pode refletir diferentes respostas neurais, mediadas por diferenças de grupo no esforço subjetivo necessário para controle inibitório durante o desempenho da mesma tarefa Go / NoGo.

Este estudo teve várias limitações. Em primeiro lugar, embora tenhamos recrutado pacientes com TOC com sintomas compulsivos, as amplitudes do NoGo-N2 no local frontal não se correlacionaram significativamente com os escores no Y-BOCS. Assim, sem usar a inferência analógica, não está claro se a amplitude reduzida de NoGo-N2 no local frontal em pacientes com TOC representa diretamente um correlato neurofisiológico de compulsividade. Em segundo lugar, muitos dos pacientes com IGD em nosso estudo não estavam procurando tratamento e seu vício era menos grave (pontuação média do IAT <60) em comparação com os participantes de estudos anteriores. Além disso, os pacientes com TOC neste estudo eram um tanto heterogêneos, de modo que seu estado de medicação e comorbidades não puderam ser controlados na análise de PRE. Essas heterogeneidades podem ter reduzido o contraste ERP entre os três grupos; no entanto, apesar da heterogeneidade, os resultados apoiam a hipótese, desde que uma interpretação cautelosa seja mantida. Terceiro, a diferença de grupo de latência NoGo-N2 mostrou efeito intermediário após a aplicação da correção para comparações múltiplas, e a correção para testes múltiplos não foi realizada para as análises de correlação. Portanto, deve-se ter cautela na interpretação dos resultados do estudo atual em relação à eficácia clínica.

Buscamos investigar os diferentes correlatos neurofisiológicos da inibição da resposta disfuncional em IGD e OCD, usando um paradigma Go / NoGo, em termos de impulsividade e compulsividade. Dados comportamentais indicaram que tanto pacientes com IGD quanto com TOC tiveram dificuldades na inibição da resposta. Os resultados do ERP demonstraram que os indivíduos com IGD tinham mais demanda por controle cognitivo nos estágios iniciais de inibição da resposta, de acordo com a gravidade do vício e o grau de impulsividade. Em pacientes com TOC, pode ser que os déficits na inibição da resposta reflitam a disfunção no córtex frontal, relacionada ao controle inibitório do comportamento compulsivo. Tomados em conjunto, a latência retardada de NoGo-N2 pode ser um biomarcador de impulsividade de característica em pacientes com IGD, e a amplitude reduzida de NoGo-N2 pode servir como uma característica neurofisiológica diferencial no TOC versus IGD em associação com compulsividade. Futuros estudos com amostras mais homogêneas e um paradigma Go / NoGo mais adequado para uma comparação direta de IGD versus TOC são necessários para ampliar e confirmar os achados do presente estudo.

Métodos

Participantes e avaliações clínicas

No total, participaram deste estudo 27 indivíduos com IGD, 24 pacientes com TOC e 26 indivíduos com HC. Os sujeitos do IGD foram recrutados no ambulatório de dependência do SMG-SNU Boramae Medical Center, bem como por meio de um anúncio. Os sujeitos do HC foram recrutados por meio de um anúncio online. Os pacientes com TOC foram recrutados no ambulatório de TOC do Seoul National University Hospital (SNUH). Todos os indivíduos com IGD participaram de jogos na Internet por> 4 h / dia e eram virgens de medicação. Um psiquiatra experiente realizou entrevistas para confirmar os diagnósticos de IGD e TOC usando os critérios do DSM-5. Considerando o objetivo do estudo, de investigar a impulsividade e compulsividade, foram incluídos apenas os pacientes com TOC que apresentavam sintomas compulsivos. Sete pacientes com TOC eram virgens de medicação, dez estavam sem medicação por> 1 mês antes de entrar no estudo e sete estavam medicados no momento do teste. Os sete pacientes com TOC medicamentosos estavam em uso de inibidores seletivos da recaptação da serotonina e um paciente recebeu uma pequena dose de olanzapina (2.5 mg) como adjuvante. A gravidade do TOC foi avaliada usando o Y-BOCS50. Os indivíduos com HC jogaram jogos na Internet por <2 h / dia e não relataram nenhuma doença psiquiátrica anterior ou atual. Em todos os participantes, Teste de Vício em Internet de Young (IAT)51 e a Escala de Impulsividade de Barratt (BIS-11)52 foram usados ​​para medir a gravidade do vício em jogos pela internet e o grau de impulsividade. Sintomas depressivos e ansiosos foram avaliados pelo Inventário de Depressão de Beck (BDI)53 e o Beck Anxiety Inventory (BAI)54. O quociente de inteligência (QI) foi medido usando a versão abreviada da Escala de Inteligência para Adultos Wechsler da Coreia. Os critérios de exclusão incluíram um diagnóstico ao longo da vida de abuso ou dependência de substância, doença neurológica, traumatismo cranioencefálico significativo acompanhado de perda de consciência, qualquer doença médica com sequelas cognitivas documentadas, deficiências sensoriais e deficiência intelectual (QI <70).

Todos os participantes compreenderam completamente o procedimento do estudo e forneceram consentimento informado por escrito. O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque. Os comitês de revisão institucional do SMG-SNU Boramae Medical Center e do SNUH aprovaram o estudo.

Tarefas Go / Nogo e gravações de EEG

Os participantes sentaram-se confortavelmente em uma sala mal iluminada e eletricamente blindada, a cerca de 60 cm de um monitor no qual uma série pseudo-aleatória de estímulos visuais 300-ms, “S” e “O”, foi apresentada. Os sujeitos foram instruídos a responder com um pressionamento de botão ao estímulo frequente “S” (teste Go, 71.4%, 428 / 600) e a não responder ao estímulo “O” infrequente (NoGo trial, 28.6%, 172 / 600). O intervalo entre ensaios foi de 1,500 ms. As gravações contínuas do eletroencefalograma (EEG) foram feitas usando um sistema Syminps do canal Neuroscan 128 com um canal 128 Quick-Cap, baseado no sistema internacional 10-20 modificado (Compumedics, Charlotte, NC, EUA). Os eletrodos nos locais da mastoide serviram como eletrodos de referência e o eletrodo de aterramento foi colocado entre os locais dos eletrodos FPz e Fz. O EEG foi digitalizado a uma taxa de amostragem 1,000-Hz com um filtro online de 0.05 para 100 Hz. Os artefatos de movimento ocular foram monitorados registrando-se o eletro-oculograma vertical e horizontal (EOG) usando eletrodos abaixo e no canto externo do olho esquerdo. A resistência em todos os locais dos eletrodos estava abaixo de 5 kΩ.

Análise de ERP

O processamento off-line de dados do ERP foi realizado usando o software Curry (ver. 7; Compumedics, Charlotte, NC, EUA). Os artefatos de movimento ocular foram reduzidos usando o algoritmo de redução de artefato ocular, que regride a atividade de piscar dos olhos com base no sinal EOG vertical55. O limiar usado para o sinal EOG vertical foi 200 μV. Intervalos de tempo de 200 ms antes e 500 ms após a detecção de limite foram usados ​​para a regressão. As gravações contínuas de EEG foram re-referenciadas a uma referência média comum, passagem de banda filtrada entre 0.1 Hz e 30 Hz, epoched para 100 ms pré-estímulo e 900 ms pós-estímulo e corrigido baseline usando a média da tensão do intervalo pré-estímulo. Epochs contendo amplitudes de EEG que excederam ± 75 μV foram rejeitadas automaticamente. É importante ressaltar que a análise de variância (ANOVA) revelou que o número de épocas remanescentes após o procedimento de rejeição do artefato não diferiu entre os três grupos (Go, F2,76 = 0.508, p = 0.604; NoGo, F2,76 = 1.355, p = 0.264). A média (desvio padrão) do número de épocas restantes na condição Go foi de 343.8 (67.9) nos HCs, 327.9 (82.0) no grupo IGD e 347.3 (71.4) no grupo TOC. Os valores correspondentes na condição NoGo foram 132.9 (28.6) nos HCs, 118.9 (34.8) no grupo IGD e 121.0 (35.4) no grupo TOC. As épocas foram então calculadas separadamente para cada condição (Go vs. NoGo). Um método de detecção de pico foi usado para determinar as amplitudes e latências de pico Go- e NoGo-N2, que foram definidas como as amplitudes que mostram a deflexão mais negativa entre 130 ms e 280 ms após o início do estímulo no frontal (F1, Fz, F2 ) e locais de eletrodos centrais (C1, Cz, C2). As amplitudes e latências de pico Go- e NoGo-P3 foram definidas como aquelas que mostram a deflexão mais positiva entre 250 ms e 450 ms após o início do estímulo no eletrodo central (C1, Cz, C2) e parietal (P1, Pz, P2) sites. Canais e janelas de tempo de detecção de pico foram incluídos na análise de acordo com relatórios anteriores sobre as localizações das amplitudes N2 e P3 mais proeminentes (em termos de localização do canal e intervalo de tempo)29,56.

Análise estatística

As características demográficas e clínicas dos sujeitos foram comparadas entre os grupos usando ANOVA unidirecional, teste t para amostras independentes ou teste de Welch se as variâncias não fossem iguais. Um χ2 análise ou teste exato de Fisher foi usado para análise de dados categóricos. ANOVAs foram realizados para testar uma diferença de grupo no tempo de reação (RT) em testes de Go, e a taxa de erro (ER) em ensaios NoGo. Os efeitos inibitórios sobre as amplitudes e latências do ERP foram analisados ​​usando ANOVA de medidas repetidas com os locais dos eletrodos (F1, FZ, F2, C1, C2, P2, P1, P2, P1 e P2). / NoGo) como fatores dentro do sujeito e grupo (IGD / OCD / HC) como um fator entre os sujeitos. Comparações entre grupos de amplitude e latência do ERP foram realizadas usando medidas repetidas ANOVA com o local do eletrodo (seis eletrodos centrais para N3, seis eletrodos centro-parietais para P2) como o fator intra-sujeito e grupo (IGD / OCD / HC) como um fator entre os sujeitos. UMA post hoc O teste de Bonferroni foi usado para testar as diferenças entre pares. A correlação de Pearson foi usada para avaliar a relação entre a amplitude do ERP e as latências que mostraram uma diferença de grupo, bem como os escores do IAT, os escores do BIS-11 dentro do grupo IGD e os escores do Y-BOCS dentro do grupo OCD. Para as análises de correlação, não foi aplicada correção para testes múltiplos, pois as análises foram consideradas de natureza exploratória. O software SPSS (versão 22.0; IBM Corp., Armonk, NY, EUA) foi usado para análises estatísticas. Valores de p <0.05 foram considerados para indicar significância estatística.

Informações adicionais

Como citar este artigo: Kim, M. et al. Correlatos neurofisiológicos da inibição da resposta alterada no transtorno do jogo na internet e no transtorno obsessivo-compulsivo: Perspectivas da impulsividade e da compulsividade. Sci. Rep. 7, 41742; doi: 10.1038 / srep41742 (2017).

Nota do editor: A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.

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Download de referências

Agradecimentos

Este trabalho foi apoiado por uma concessão da Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia (Grant No. 2014M3C7A1062894).

Informação sobre o autor

Afiliações

1.    Departamento de Psiquiatria, Faculdade de Medicina da Universidade Nacional de Seul, Seul, República da Coreia

o Minah Kim

o, Jung-Seok Choi

o, Sung Nyun Kim

o & Jun Soo Kwon

2.    Departamento de Cérebro e Ciências Cognitivas, Faculdade de Ciências Naturais da Universidade Nacional de Seul, Seul, República da Coreia

o Tak Hyung Lee

o, Yoo Bin Kwak

o, Wu Jeong Hwang

o, Taekwan Kim

o & Jun Soo Kwon

3.    Departamento de Psiquiatria, SMG-SNU Centro Médico Boramae, Seul, República da Coreia

o Jung-Seok Choi

o, Ji Yoon Lee

o, Jae-A Lim

o, Minkyung Park

o & Yeon Jin Kim

4.    Programa Interdisciplinar em Neurociência, Faculdade de Ciências Naturais da Universidade Nacional de Seul, Seul, República da Coreia

o Ji Yoon Lee

o & Jun Soo Kwon

5.    Departamento de Psiquiatria, Seul St. Mary's Hospital, Faculdade de Medicina da Universidade Católica da Coréia, Seul, República da Coréia

o Dai Jin Kim

Contribuições

MK, JYL, JL e YJK foi responsável pelo recrutamento de pacientes e controles saudáveis, a coleta de dados demográficos e clínicos. MK, THL, JC, MP, SNK, DJK e JSK contribuíram para o desenho e procedimento do estudo. THL, YBK, WJH, TK e MP coletaram dados de potenciais relacionados a eventos (ERPs). MK realizou a análise dos dados e redigiu o rascunho do manuscrito. JC, SNK, DJK e JSK apoiaram a interpretação dos resultados do estudo. JC, SNK, DJK e JSK gerenciaram e supervisionaram todo o procedimento deste estudo. Todos os autores revisaram criticamente o conteúdo e aprovaram a versão final do manuscrito.

Interesses concorrentes

Os autores declaram não haver interesses financeiros concorrentes.

autor correspondente

Correspondência para Jung-Seok Choi.

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