COMENTÁRIOS: O estudo examinou os níveis de transportadores de dopamina nos circuitos de recompensa em viciados em Internet (IAD). Os níveis foram comparados a um grupo de controle cujos membros também usavam a Internet. Os níveis de transportadores de dopamina em indivíduos com dependência da Internet eram comparáveis àqueles com dependência de drogas. Um declínio nos transportadores de dopamina é uma característica dos vícios. Isso indica uma perda de terminações nervosas que liberam dopamina.
Curiosamente, este estudo chinês afirma que a pornografia foi uma das principais aplicações 3 usadas pelos sujeitos com IAD.
Revista de Biomedicina e Biotecnologia
Páginas de volume 2012 (2012), ID do artigo 854524, 5
Haifeng Hou, 1,2,3,4 Shaowe Jia, 5 Shu Hu, 5 Fan Rong, 5 Wen Sun, 5 Taotao Sol, 5 e Hong Zhang1,2,3,4
1Departamento de Medicina Nuclear, Segundo Hospital Afiliado da Escola de Medicina da Universidade de Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang 310009, China
Centro Médico de PET da Universidade 2Zhejiang, Hangzhou 310009, China
3Instituto de Medicina Nuclear e Imagem Molecular, Universidade de Zhejiang, Hangzhou 310009, China
4Key Laboratório de Imagem Molecular Médica da Província de Zhejiang, Hangzhou 310009, China
5Departamento de Medicina Nuclear, Hospital de Shenzhen da Universidade de Pequim, Shenzhen 310009, China
5 recebido de janeiro 2012; Aceito 31 janeiro 2012
Editor acadêmico: Mei Tian
Direitos autorais © 2012 Haifeng Hou et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob a licença Creative Commons Attribution, que permite o uso, distribuição e reprodução sem restrições em qualquer meio, desde que o trabalho original seja devidamente citado.
Sumário
Nos últimos anos, o transtorno de dependência de internet (IAD) se tornou mais prevalente em todo o mundo e o reconhecimento de seu impacto devastador sobre os usuários e a sociedade aumentou rapidamente. No entanto, o mecanismo neurobiológico da DAI não foi totalmente expresso. O presente estudo foi desenhado para determinar se os níveis do transportador de dopamina estriado (DAT) medidos por tomografias computadorizadas por emissão de fóton único (SPECT) com 99mTc-TRODAT-1 estavam alterados em indivíduos com DAI. As tomografias cerebrais por SPECT foram adquiridas em indivíduos 5 masculinos IAD e 9 controles saudáveis pareados por idade. O volume (V) e peso (W) do corpo estriado bilateral, bem como a taxa de captação do corpo estriado / todo o cérebro (Ra) foram calculados usando modelos matemáticos. isto Foi demonstrado que o nível de expressão de DAT do estriado foi significativamente diminuído e os V, W e Ra foram muito reduzidos nos indivíduos com DAI em comparação com os controles. Tomados em conjunto, estes resultados sugerem que a DAI pode causar sérios danos ao cérebro e os achados de neuroimagem ilustram melhor que a DAI está associada a disfunções nos sistemas cerebrais dopaminérgicos. Nossos achados também apóiam a afirmação de que a DAI pode compartilhar anormalidades neurobiológicas semelhantes com outros transtornos aditivos.
1. Introdução
O uso da internet se expandiu incrivelmente em todo o mundo nos últimos anos. A internet oferece acesso remoto a outras pessoas e informações abundantes em todas as áreas de interesse. HNo entanto, o uso não adaptativo da Internet resultou em prejuízo do bem-estar psicológico do indivíduo, fracasso acadêmico e redução do desempenho no trabalho e, especialmente, levou ao transtorno de dependência da Internet (IAD) [1-4]. IAD foi criado pela primeira vez em 1990s [5] e de acordo com a definição de IAD de Beard, “um indivíduo é viciado quando o estado psicológico de um indivíduo, que inclui os estados mentais e emocionais, bem como suas interações escolares, ocupacionais e sociais, é prejudicado pelo uso excessivo do meio. ” [6]
Nos últimos anos, o IAD se tornou mais prevalente em todo o mundo; o reconhecimento de seu impacto devastador sobre os usuários e a sociedade aumentou rapidamente [7]. É importante ressaltar que estudos recentes descobriram que as disfunções da DAI são semelhantes a outros tipos de transtornos aditivos, como transtornos de abuso de substâncias e jogo patológico [7-10]. PAs pessoas que vivenciam a DAI mostraram características clínicas como desejo, abstinência e tolerância.7, 8], impulsividade aumentada [9], e desempenho cognitivo prejudicado em tarefas que envolvem tomada de decisão arriscada [10].
Tão semelhante com as anormalidades no sistema neural dopaminérgico em indivíduos com dependência relacionada à substância [11], o papel do sistema neural dopaminérgico na DAI também tem sido elucidado em algumas pesquisas [12-14]. Em um estudo recente, descobriu-se que pessoas com DAI apresentavam alterações no metabolismo da glicose no estado de repouso em várias regiões do cérebro, incluindo as principais áreas de projeção de dopamina, como o estriado e a região orbitofrontal. [12]. MAlém disso, outro estudo descobriu que adolescentes com polimorfismos genéticos aumentados em genes que codificam o receptor de D2 da dopamina e a enzima de degradação da dopamina eram mais suscetíveis a jogos excessivos na Internet, em comparação com uma coorte de controles pareados por idade. [14]. Em um estudo por tomografia por emissão de pósitrons (PET), níveis reduzidos de receptores dopaminérgicos D2 em subdivisões do corpo estriado, incluindo o caudado dorsal bilateral e o putame direito, foram encontrados nos indivíduos com DAI. [13]. Em conjunto, esses achados sugerem que a DAI também pode ser parcialmente devida a sistemas neurais dopaminérgicos comprometidos, semelhantes à dependência relacionada à substância [15].
O transportador de dopamina (DAT) é uma proteína situada no terminal pré-sináptico e o DAT do estriado é responsável pela recaptação ativa da dopamina no neurônio pré-sináptico e desempenha um papel crítico na regulação dos níveis sinápticos de dopamina do estriado [16-18]. A concentração alterada de DAT no corpo estriado após administração de uma substância crônica foi relatada anteriormente [19-24]. No entanto, se a anormalidade do DAT também existe no IAD não foi ilustrado anteriormente.
Nos últimos anos, a imagem do DAT tem sido usada como uma ferramenta importante em ambientes clínicos para mostrar mudanças na estrutura cerebral de pacientes com dependência relacionada à substância [21-24]. Além disso, o radiotraçador 99mTc-TRODAT-1, um tecnécio-99
m (99mTc) derivado de tropano marcado (tecnécio, 2 - [[2 - [[[[3- (4-clorofenil) -8-metil-8-azabiciclo [3, 2, 1] oct-2-il] -metil] ( 2-mercaptoetil) amino] etil] amino] etanotiolato (3 -)] - oxo- [1R- (exo-exo)] -), é considerado como um agente de imagem seguro e adequado para monitorar o status DAT para estudos de imagem em humanos [21, 25, 26]. No presente estudo, utilizamos a tomografia por emissão de fóton único (SPECT) com o radiofármaco 99mTc-TRODAT-1 para investigar a densidade do DAT do estriado para identificar possíveis anormalidades pré-sinápticas em indivíduos com DAI em comparação com controles saudáveis pareados por idade. Este estudo tem como objetivo testar a hipótese de que a disponibilidade alterada de DAT está associada à patogênese da DAI.
2. Materiais e métodos
2.1. Critérios Diagnosticados da IAD
O IAD foi avaliado usando o Questionário de Diagnóstico de Vício na Internet de Young (IADDQ) [4] e os critérios de diagnóstico de transtorno de dependência da Internet de Goldberg (IADDC) [27]. Todas as questões do IADDQ e do IADDC foram traduzidas para o chinês. Para serem elegíveis, os participantes do grupo IAD afirmaram que cinco ou mais respostas “sim” às oito perguntas do IADDQ e para satisfazer três ou mais do IADDC (ou seja, tolerância, retirada, desejo e uso não planejado, falha em reduzir o uso, uso excessivo, sacrificando atividades sociais para uso, e problemas físicos e psicológicos associados ao uso).
2.2. assuntos
Cinco homens (média ± DP, 20.40 ± 2.30 anos) com DAI foram escolhidos aleatoriamente entre os pacientes que procuraram tratamento no Hospital de Shenzhen da Universidade de Pequim. TOs IADs usavam a internet quase todos os dias e gastavam mais de 8 horas±SD, 10.20 ± 1.48 horas) todos os dias na frente do monitor, principalmente para conversar com amigos cibernéticos, jogar jogos online e assistir a pornografia online ou filmes adultos. Estes sujeitos estavam inicialmente familiarizados com a Internet principalmente na fase inicial da adolescência (idade média ± DP, 12.80 ± 1.92 anos) e tinham as indicações de DAI por mais de 6 anos (média ± DP, 7.60 ± 1.52 anos).
Nove controles pareados por idade (média ± DP, 20.44 ± 1.13 anos) recrutados por meio de propaganda participaram deste estudo. Não foi encontrada diferença estatística para as idades dos participantes entre os dois grupos (P = 0.96). Os participantes do grupo de controle usaram a Internet ocasionalmente ou freqüentemente, mas não passaram mais de 5 horas por dia na linha (média ± DP, 3.81 ± 0.76 horas) e não satisfizeram os critérios diagnósticos de DAI [4, 27].
Todos os participantes recrutados eram falantes nativos de chinês, nunca usaram substâncias ilegais (às vezes, alguns dos participantes fumavam ou bebiam álcool, mas nenhum deles atendia aos critérios de diagnóstico de transtornos relacionados a substâncias [28]), não tinham história de doenças médicas, neurológicas ou psiquiátricas significativas e eram destros. Todos os participantes deram consentimento informado por escrito antes da participação após a explicação da natureza do procedimento, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais. Todos os procedimentos para este estudo foram aprovados pelo comitê de ética do Hospital Shenzhen da Universidade de Pequim.
2.3. Imaging
O ligante TRODAT-1 (líquido) foi fornecido pelo Departamento de Química da Universidade Normal de Pequim (Pequim, China). O radiotraçador 99mTc-TRODAT-1, 740MBq (20mCi) com pureza> 90% foi sintetizado conforme descrito anteriormente [25]. E estudos SPECT com 99mO Tc-TRODAT-1 foi realizado utilizando um detector duplo Siemens DIACAM / E.CAM / ICON SPECT com colimador multiuso de baixa energia (Siemens, Erlangen, Alemanha). O método de imagem foi realizado conforme descrito anteriormente [25, 29]. Os doentes foram injectados por via intravenosa com 740MBq (20mCi) de 99mTc-TRODAT-1. A imagem foi executada 2.5h após a administração de 99mTc-TRODAT-1. Os parâmetros de aquisição incluíram visualizações 64 sobre 18s por visualização e uma matriz de 128 × 128 em 360 ° com uma rotação em incrementos de 5.6 °. A retroprojeção de reconstrução transversal foi aplicada aos dados brutos. Um filtro Butterworth foi então aplicado com uma ordem de 15 e um corte de 0.33 na frequência de Nyquist. A correção da atenuação de fótons foi realizada usando o método de correção de primeira ordem de Chang usando um coeficiente de atenuação de 0.15cm-1 [30]. A espessura da imagem transversal foi de 2.7mm (pixel 1). Todas as imagens foram processadas e reconstruídas usando o mesmo procedimento.
2.4. Análise de imagem
A análise de imagens foi feita usando o software de razão de regiões da E-Cam. Regiões de interesse (ROIs) foram desenhadas em imagens transversais 12, os pixels foram extraídos e contagens de todo o cérebro e corpo estriado bilateral foram realizadas. O volume (V) e peso (W) do corpo estriado bilateral, bem como a relação do corpo estriado / todo o cérebro (Ra) foi calculada utilizando os modelos matemáticos descritos no artigo anterior [21, 31].
2.5. Análise de dados
Os dados do presente trabalho são apresentados como médias ± padrão (média ± DP). Para análise dos dados foi utilizado o Programa Estatístico para Ciências Sociais para Windows, versão 11 (SPSS 13.0, SPSS Inc, Chicago, EUA). As diferenças entre os grupos foram avaliadas por Student's t-teste. Para todos os testes realizados, o critério de significância foi estabelecido em P <0.05.
3. Resultados
As imagens de DAT do corpo estriado bilateral no grupo controle mostraram uma forma de olho de panda e DATs foram distribuídos uniformemente e simetricamente no corpo estriado. O corpo estriado bilateral estava situado em camadas 8-12, como mostrado Figura 1 (b). No entanto, as imagens DAT dos sujeitos IAD exibiram diferentes níveis de abnormity, em que os estratos corpus eram muito menores e mostravam diferentes formas, haltere, tiras finas, forma lunate, ou spot esporádico (Figura 1 (a)).
Como mostrado em Figura 1 e tabela 1, O nível de expressão de DAT do estriado foi significativamente diminuído em indivíduos com DAI. Resumidamente, em comparação com os controles, houve valores significativamente menores de V (cm3), W (g) e Ra do corpo estriado no grupo IAD, sugerindo que 99mTc-TRODAT-1 ligado a DAT ou deficiência, bem como disfunção do corpo estriado ocorreu. Nenhuma diferença estatística foi encontrada comparando V or W do corpo estriado bilateral (lado esquerdo e direito), quer no grupo IAD (P = 0.67 e P = 0.68 resp.) Ou no grupo de controle de saúde (P = 0.10 e P = 0.11 resp.).
(cm3), W(g), e Ra entre os indivíduos IAD e os controles.4. Discussão
A DAI resultou em comprometimento do bem-estar psicológico individual, fracasso acadêmico e redução do desempenho no trabalho, especialmente entre adolescentes [1-4]. No entanto, atualmente não há tratamento padronizado direcionado para IAD. Para desenvolver métodos eficazes de intervenção e tratamento da DAI, primeiro será necessário estabelecer uma compreensão clara dos mecanismos neurobiológicos subjacentes. No presente estudo, avaliamos o nível de expressão de DAT em indivíduos com DAI e controles saudáveis 99mTc-TRODAT-1 SPECT. Descobrimos que o nível de expressão do estriado no DAT foi significativamente diminuído e os valores de V, We Ra do corpo estriado em sujeitos IAD foram grandemente reduzidos. Os resultados da imagem forneceram a prova de visão direta da disponibilidade alterada de DAT no cérebro de pessoas com DAI.
DATs desempenham um papel crítico na regulação dos níveis de dopamina sináptica do estriado [16-18] e foram usados como marcadores dos terminais de dopamina [32]. Um número reduzido de DATs de membrana celular pode possivelmente refletir uma perda pronunciada do terminal dopaminérgico do estriado ou o comprometimento da função dopaminérgica do encéfalo que foi encontrado na dependência relacionada à substância [21-23]. Estudos de imagem PET encontraram aumento da liberação de dopamina no estriado durante o videogame33]. Pacientes com jogo patológico também demonstraram alto nível de dopamina no estriado ventral durante o jogo [34]. Porque o aumento da dopamina extracelular no corpo estriado está associado a descritores subjetivos de recompensa (alta, euforia) [11, 35], os indivíduos com IAD também podem sentir euforia quando a dopamina extracelular no estriado aumenta. No entanto, demonstrou-se que altas e longas concentrações de dopamina causam uma lesão seletiva dos terminais de dopamina.32, 36] e diminuição do tamanho dos corpos celulares dopaminérgicos [20]. Em conjunto, os DATs reduzidos encontrados em nosso estudo podem indicar o dano neuropatológico ao sistema neural dopaminérgico causado por DAI.
De acordo com o nosso conhecimento, este é o primeiro estudo de imagem para examinar a anormalidade do DAT no cérebro de indivíduos com DAI. Além disso, os resultados de imagem do presente estudo fornecem as provas objetivas de que o uso mal adaptativo a longo prazo da Internet pode causar sérios problemas. No entanto, para uma interpretação completa dos resultados do presente estudo, algumas limitações devem ser observadas. Em primeiro lugar, o pequeno tamanho da amostra do nosso estudo pode limitar a generalização dos nossos resultados. Essas associações positivas em nosso estudo podem ter sido causadas pelo acaso ou por um efeito de estratificação na coleta da amostra, e estudos adicionais em amostras independentes ou em uma população maior são necessários. Em segundo lugar, os sujeitos IAD no presente estudo relataram diferentes atividades desejadas quando estão sentadas em frente ao monitor (incluindo conversas com amigos virtuais, jogos online, assistir pornografia online ou filmes adultos, etc.). Nosso estudo não pode determinar se os diferentes tipos de comportamentos da Internet podem causar diferentes alterações no DAT do cérebro. Portanto, o presente estudo só pode ser reconhecido como exploratório e primário, e mais trabalhos de pesquisa devem ser feitos antes de chegarmos à conclusão mais definitiva.
5. Conclusão
Os resultados deste estudo fornecem evidências de que a DAI pode induzir perdas significativas de DAT no cérebro e esses achados sugerem que a DAI está associada a disfunções nos sistemas dopaminérgicos cerebrais e são consistentes com relatos anteriores em vários tipos de dependência, com ou sem substâncias [21-23, 37]. Nossos achados apóiam a alegação de que a DAI pode compartilhar anormalidades neurobiológicas semelhantes com outros transtornos aditivos [15].
Agradecimentos
Este trabalho é parcialmente patrocinado por Subsídios da Fundação de Ciências Naturais Provinciais de Zhejiang da China (Z2110230), Departamento de Saúde da Província de Zhejiang (2010ZA075, 2011ZDA013), Fundação Nacional de Ciência da China (NSFC) (n ° 81101023, 81170306, 81173468) Ministério da Ciência e Tecnologia da China (2011CB504400, 2012BAI13B06).
Referências
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