Atividade em estado de repouso dos circuitos pré-frontais e estriatais no transtorno do jogo na Internet: mudanças com a terapia comportamental cognitiva e os preditores da resposta ao tratamento (2018)

Psiquiatria Frente. 2018 Aug 3; 9: 341. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00341

Han X¹, Wang Y¹, Jiang W², Bao X², Sol y¹, Ding W¹, Cao M¹, Wu X¹, Du Y², Zhou Y¹.

Sumário

Terapia cognitivo-comportamental (TCC) é eficaz para o tratamento de transtorno de jogo na Internet (IGD). No entanto, os mecanismos pelos quais a TCC melhora os sintomas clínicos relacionados à DGI permanecem desconhecidos. Este estudo teve como objetivo descobrir o mecanismo terapêutico da TCC em indivíduos com IGD usando ressonância magnética funcional em estado de repouso (rsfMRI). Vinte e seis indivíduos com IGD e controles saudáveis ​​com 30 (HCs) receberam exame de rsfMRI e avaliações clínicas; Os indivíduos 20 IGD concluíram o TCC e, em seguida, foram examinados novamente. A amplitude dos valores de baixa frequência (ALFF) e a conectividade funcional (CF) entre o grupo IGD e o grupo HC foram comparados no início do estudo, assim como os valores de ALFF e FC antes e depois da TCC no grupo IGD. Antes do tratamento, o grupo IGD exibiu valores de ALFF significativamente aumentados no putâmen bilateral, no córtex orbitofrontal medial direito (OFC), na área motora suplementar bilateral (SMA), no giro pós-central esquerdo e no cingulado anterior esquerdo (ACC) comparado com o grupo HC. O grupo HC apresentou valores de FC significativamente aumentados entre o OFC medial esquerdo e o putâmen comparado ao grupo IGD, os valores de FC do grupo IGD foram negativamente associados aos escores do BIS-11 antes do tratamento. Após o TCC, o tempo de jogo semanal foi significativamente menor, e os escores do CIAS e do BIS-II foram significativamente menores. Os valores de ALFF nos indivíduos com IGD diminuíram significativamente no OFC superior esquerdo e no putâmen esquerdo, e o FC entre eles aumentou significativamente após o TCC. O grau do FC muda (Δ_{FC / Pre-FC}) correlacionou-se positivamente com a escala das alterações dos escores da CIAS (Δ_{CIAS / Pre-CIAS}) nos sujeitos do IGD. A TCC pode regular as flutuações anormais de baixa frequência nas regiões pré-frontais e estriatais em indivíduos com DGI e pode melhorar os sintomas relacionados à IGD. Alternativas de estado de repouso em regiões pré-frontais e estriatais podem revelar o mecanismo terapêutico da TCC em indivíduos com IGD.

PALAVRAS-CHAVE: amplitude de flutuação de baixa frequência; terapia comportamental cognitiva; conectividade funcional; ressonância magnética funcional; distúrbio de jogos na internet

PMID: 30123144

PMCID: PMC6085723

DOI: 10.3389 / fpsyt.2018.00341

Livre artigo PMC

Introdução

O distúrbio de jogo na Internet (IGD), também conhecido como uso problemático da Internet, é o uso excessivo e recorrente de jogos online na Internet (1). Mais recentemente, o IGD foi listado como o comportamento de jogo persistente ou recorrente caracterizado por um controle prejudicado sobre o jogo; maior prioridade dada ao jogo sobre outras atividades, na medida em que o jogo tem precedência sobre outros interesses e atividades diárias; ea continuação do jogo, apesar da ocorrência de consequências negativas (2, 3). Embora nenhum critério formal de diagnóstico para uma condição psiquiátrica caracterizada por padrões excessivos e interferentes de uso da Internet fosse incluído na quarta edição do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM-IV) (4), o comitê do DSM-V está considerando o uso dos critérios gerados para o uso de substâncias e transtornos aditivos para IGD e incluiu a IGD na seção que denota investigação adicional (5).

Pesquisadores compararam IGD a transtornos de controle de impulsos (6). Estudos de neuroimagem descobriram que o uso excessivo da Internet estava associado à atividade anormal do estado de repouso no lobo frontal, a região do cérebro responsável pelo processo cognitivo, como o controle inibitório (7). A função prejudicada do pré-frontal (PFC) pode estar relacionada à alta impulsividade, que, por sua vez, pode contribuir para o controle inibitório prejudicado associado à IGD (8). O controle cognitivo efetivo está associado ao recrutamento coordenado de diferentes circuitos top-down, pré-frontal-estriado (9, 10). Estudos anteriores revelaram a associação entre anormalidades estruturais e funcionais no córtex pré-frontal (CPF) e controle inibitório prejudicado em IGD (11-16). Por exemplo, verificou-se que a redução da espessura cortical e o aumento da amplitude do valor de flutuação de baixa frequência (FALF) na OFC estavam correlacionados com o comprometimento da função de controle cognitivo em indivíduos jovens com IGD (12). Um estudo usando o método Reho constatou que os indivíduos IGD mostraram aumento da sincronização no giro frontal superior comparado aos controles saudáveis ​​(HCs), o que sugeriu um aumento na atividade neural associada à função de controle cognitivo (17). Ko et al. (10) demonstraram que a função prejudicada nas regiões pré-frontal-estriatal pode explicar a diminuição da capacidade inibitória na IGD. Esses estudos de imagem caracterizaram como as estruturas e funções do lobo frontal estão alteradas em associação com o controle inibitório prejudicado na IGD. Além disso, observou-se prejuízo da função da dopamina no estriado (diminuição dos receptores dopaminérgicos D2 e redução da liberação de dopamina) e sua associação com redução do metabolismo glicêmico basal no CPF (18, 19).

Verificou-se que a terapia comportamental cognitiva (TCC) é eficaz no tratamento de perturbações do controlo dos impulsos, incluindo o jogo patológico (20). Estudos sobre a dependência de substâncias indicaram que a TCC estimula os sujeitos a reconhecer e evitar situações nas quais eles possam usar substâncias e usar estratégias de enfrentamento para resistir ao uso de drogas e melhorar a função de controle inibitório (21, 22). Um estudo usando a tarefa de Stroop descobriu que a TCC pode estar associada a uma redução no uso de substâncias e pode afetar os sistemas neurais envolvidos no controle cognitivo, impulsividade, motivação e atenção (23). Outro estudo de ressonância magnética funcional (fMRI) que empregou uma tarefa de atraso de incentivo monetário (MID) na dependência de cannabis relatou que participantes dependentes de cannabis demonstraram volumes bilaterais de putâmen diminuídos após TCC, o que indica que os aspectos específicos da função e estrutura do putamen se relacionam ao tratamento resultados (24). Young acredita que a intervenção na Internet Addiction (IA) deve centrar-se na restrição do uso da Internet, com base nisso, ele propõe terapia cognitivo-comportamental-IA (CBT-IA) abordagem, que tem provado ser eficaz no tratamento da IGD (6) O grupo do Dr. Du descobriu que a TCC em grupo escolar é eficaz para adolescentes com IGD, particularmente na melhoria do estado emocional e capacidade de regulação, estilo comportamental e de autogestão (20). Embora a TCC demonstrou considerável eficácia no tratamento da IGD, poucos estudos investigaram o mecanismo terapêutico da TCC em indivíduos com IGD usando fMRI. A investigação das alterações cerebrais antes e depois do tratamento pode não apenas melhorar nossa compreensão da patogênese da IGD e do mecanismo terapêutico da TCC na IGD, mas também pode ajudar a monitorar os efeitos do tratamento.

Usamos a Escala de Impulsividade de Barratt-11 (BIS-11) para avaliar a função de inibição comportamental da IGD. Com base em estudos anteriores, hipotetizamos que (1) indivíduos com IGD podem apresentar atividade cerebral / conectividade anormal nas regiões pré-frontal-estriatais, que são responsáveis ​​pelo processo cognitivo, como o controle inibitório; (2) A TCC pode regular a função anormal das regiões pré-frontais e estriatais.

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Materiais e métodos

Participantes e avaliações clínicas

O presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Ren Ji e da Faculdade de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai, China No. [2016] 097k (2). Todos os participantes e responsáveis ​​assinaram um termo de consentimento informado antes do estudo. Os participantes inscritos, o questionário de diagnóstico e os critérios de exclusão foram todos descritos em nossa publicação anterior (15). Vinte e seis indivíduos IGD que preencheram os padrões do Questionário de Diagnóstico para Teste de Vício em Internet (ou seja, YDQ) modificado por Beard e Wolf (25) foram recrutados do Departamento de Psiquiatria Infantil e Adolescente do Centro de Saúde Mental de Xangai. Trinta indivíduos pareados por idade e gênero, sem história pessoal ou familiar de transtornos psiquiátricos, foram recrutados como grupo de controle saudável (HC) por meio de anúncios. Dada a maior prevalência de IGD em homens versus mulheres, apenas os participantes do sexo masculino foram incluídos (26). Todos os participantes eram destros, e nenhum deles fumava.

Todos os participantes foram submetidos a um simples exame físico, que incluiu medidas de pressão arterial e frequência cardíaca, e foram entrevistados por um psiquiatra sobre sua história clínica de problemas nervosos, motores, digestivos, respiratórios, circulatórios, endócrinos, urinários e reprodutivos. Eles foram então selecionados para transtornos psiquiátricos com o Mini International Neuropsychiatric Entrevista para Crianças e Adolescentes (MINI-KID) (27). Os critérios de exclusão foram uma história de abuso ou dependência de substâncias; internação prévia por transtornos psiquiátricos; ou um distbio psiquiico importante, tal como esquizofrenia, depress, distbio de ansiedade e / ou episios psicicos.

Um questionário de informações básicas foi usado para coletar informações demográficas, como sexo, idade, último ano de escolaridade concluído e horas de uso da Internet por semana. Quatro questionários foram usados ​​para avaliar as características clínicas dos participantes, a saber, a Escala de Dependência da Internet de Chen (CIAS) (28), a Self-rating Anxiety Scale (SAS) (29), a Self-rating Depression Scale (SDS)30) ea Escala de Impulsividade de Barratt-11 (BIS-11) (31). O CIAS, desenvolvido por Chen, contém itens 26 em uma escala Likert de quatro pontos e reflete a gravidade do vício em Internet. O SAS e o SDS foram usados ​​para mostrar que todos os sujeitos preenchiam os critérios de inclusão durante o período da pesquisa. Todos os questionários foram inicialmente escritos em inglês e depois traduzidos para o chinês. Então, 26 IGD, seus pais e seus professores participaram do grupo de acompanhamento CBT voluntariamente, que consiste em sessões 12 (20). Cada sessão durou 1.5 – 2 h. Em cada sessão de terapia de grupo, um tópico diferente foi discutido. Esses tópicos incluíram como reconhecer e controlar seus sentimentos; princípios de comunicação saudável entre pais e filhos; técnicas para lidar com relacionamentos desenvolvidos pela Internet; técnicas para lidar com conteúdo experimentado pela Internet; técnicas para controlar seus impulsos; técnicas para reconhecer quando o comportamento aditivo está ocorrendo; e como parar o comportamento viciante. A última sessão foi uma sessão de revisão.

Após a intervenção, avaliamos novamente as características clínicas dos indivíduos com IGD, e vinte deles foram escaneados mais uma vez de forma voluntária, de forma semelhante à do protocolo pré-TCC.

Aquisição de dados MR

Todos os indivíduos foram submetidos a fMRI em estado de repouso no início do estudo com um sistema de imagem por RM 3.0-T (GE Signa HDxt3T, EUA) com uma bobina de cabeça padrão. Para evitar o movimento e reduzir o ruído do scanner, utilizaram-se almofadas flexíveis, e os sujeitos receberam instruções completas para anular o movimento durante a varredura e explicações sobre por que o movimento não é preferível, além das instruções de que o movimento excessivo levaria a uma nova varredura . Os dados de fMRI em estado de repouso foram adquiridos usando uma sequência eco-planar de gradiente-eco, como descrito em nosso estudo anterior (16). Trinta e quatro fatias transversais [tempo de repetição [TR] = 2,000 ms; tempo de eco [TE] = 30 ms; campo de visão [FOV] = 230 × 230 mm; e 3.6 × 3.6 × 4 mm tamanho do voxel] cobrindo todo o cérebro foram obtidos ao longo da comissura anterior linha de comissura posterior. Para esta sequência de varredura, os volumes funcionais 220 foram obtidos enquanto os sujeitos estavam em repouso (resultando em um comprimento de varredura de 440 s). Durante a varredura, os participantes foram instruídos a ficarem imóveis com os olhos fechados, o mais imóvel possível, e não para dormir ou pensar em nada. Após a varredura, os sujeitos foram solicitados a confirmar se permaneciam acordados durante a varredura. Outras duas seqüências também foram adquiridas: (1) uma sequência de spin-eco rápido ponderada por T1 (TR = 1,725 ms; TE = 24 ms; FOV = 256 × 256 mm; 34 fatias; e 0.5 × 0.5 × 4 mm tamanho voxel ) e (2) uma sequência spin-echo rápida ponderada T2 (TR = 9,000 ms; TE = 120 ms; FOV = 256 × 256 mm; 34 fatias; e 0.5 × 0.5 × 4 mm tamanho do voxel).

Pré-processamento de dados de imagem funcional

O pré-processamento dos dados de imagem foi realizado usando o SPM12 implementado no MATLAB e o software de extensão do SPM12 Data Processing and Analysis of Brain Imaging (DPABI; http://rfmri.org/dpabi) (32). Depois de descartar os primeiros volumes 10 de cada série temporal funcional, as imagens 210 restantes foram corrigidas em tempo de fatia, realinhadas ao volume do meio e realinhadas usando uma transformação linear de seis parâmetros (corpo rígido). Então, todas as imagens funcionais foram diretamente normalizadas para o template EPI, cada voxel foi reamostrado para 3 × 3 × 3 mm, e uma transformação de suavização espacial foi conduzida com um kernel Gaussiano de meia largura máxima 8-mm. Então, as covariáveis ​​de incômodo 26 (incluindo o curso de tempo médio dos sinais dos voxels dentro da máscara de substância branca, o curso de tempo médio dos sinais dos voxels dentro da máscara de CSF e os parâmetros de movimento Friston 24) foram regredidos. Além disso, a tendência linear foi incluída como um regressor, uma vez que o sinal BOLD pode demonstrar desvio de baixa frequência.

Nenhum participante deste estudo exibiu movimento maior que 1.5 mm de máxima tradução no x, y, ou z eixos ou uma rotação máxima de 1.5 ° em qualquer um dos 3 eixos. Para descartar ainda mais o efeito residual do movimento nas medidas de fMRI em estado de repouso, o deslocamento estrutural médio (FD médio) do movimento da cabeça foi calculado e usado como uma covariável em todas as análises funcionais de grupo voxelwise, que foram derivadas da raiz relativa de Jenkinson algoritmo do quadrado médio e considerou as diferenças voxelwise no movimento em sua derivação (33); não foram encontradas diferenças entre os grupos no DF médio entre os indivíduos com IGD e HC (p = 0.52) no início ou entre os momentos pré e pós-TCC e pós-TCC (p = 0.71).

Análise de dados de imagem funcional

As análises do ALFF foram realizadas utilizando o software DPABI. O ALFF é proporcional à força ou intensidade das oscilações de baixa frequência e pensa-se que reflecte a actividade neural espontânea (34, 35) Em suma, após o pré-processamento mencionado anteriormente, a série temporal de cada voxel foi transformada para o domínio da frequência sem filtragem passa-banda, e o espectro de potência foi obtido. Em seguida, o espectro de potência foi transformado em raiz quadrada e calculada a média de 0.01–0.08 Hz em cada voxel. A raiz quadrada média da potência nesta banda de frequência foi considerada como o valor ALFF. Em seguida, com um procedimento de padronização, cada mapa ALFF individual foi normalizado pelo ALFF médio global do indivíduo; mais especificamente, a média entre os voxels do mapa ALFF foi calculada, e o valor de cada voxel foi dividido pela média individualmente. Em primeiro lugar, comparamos o ALFF basal do grupo IGD com o do grupo HC para explorar a atividade neural alterada nos indivíduos IGD por meio de uma amostra de duas t-teste. Uma correção para comparações múltiplas resultando em um limite corrigido de p <0.05 foi implementado, com um tamanho mínimo de cluster de 42 voxels (AlphaSim corrigido com os seguintes parâmetros: voxel único p = 0.001; Simulações 5,000; uma correlação espacial média estimada de 8.04 × 10.60 × 10.46 mm FWHM; e a máscara global de massa cinzenta). Para examinar os efeitos da TCC nos sujeitos com IGD, um teste pareado t-teste foi realizado para calcular o mapa de diferença do grupo ALFF antes e depois da TCC. Uma correção para comparações múltiplas resultando em um limite corrigido de p <0.05 foi implementado, com um tamanho mínimo de cluster de 40 voxels (AlphaSim corrigido com os seguintes parâmetros: voxel único p = 0.001; Simulações 5,000; uma correlação espacial média estimada de 9.70 × 10.30 × 9.52 mm FWHM; e a máscara global de massa cinzenta). O kernel de suavização foi estimado com base no mapa t. As coordenadas das regiões com diferenças significativas entre os grupos são relatadas no espaço do Instituto Neurológico de Montreal (MNI).

As regiões de interesse (ROIs) foram determinadas como sendo as regiões onde os valores de ALFF mudaram significativamente entre os pontos de tempo pré e pós-TCC. Os valores FC das regiões de sementes (o OFC superior esquerdo (coordenadas MNI: x = −12, y = 24, z = −21, raio = 6 mm) e o putâmen esquerdo (coordenadas MNI: x = −3, y = 3, z = 9, raio = 6 mm) foram extraídos usando DPABI. t-teste foi utilizado para comparar os valores de FC entre o grupo IGD e o grupo HC e análises de correlação de Pearson foram realizadas entre os valores de FC e os escores de CIAS / BIS-11 no grupo IGD. Então um par t-O teste foi utilizado para comparar os valores de CF entre os momentos pré e pós-tratamento. Análises de correlação de Pearson foram realizadas entre o grau de mudança nos valores FC extraídos (Δ_{ALFF / Pre − ALFF} ou Δ_{FC / Pre-FC}) e a escala da redução nos escores do CIAS (Δ_{CIAS / Pre-CIAS}) / BIS-11 (Δ_{BIS-11 / Pre-BIS-11}) escores para investigar se as mudanças na CF previam a redução dos sintomas através da TCC, de acordo com os métodos descritos no estudo anterior (36). Um bicaudado pO valor de 0.05 foi considerado estatisticamente significativo.

Análise estatística de medidas demográficas e clínicas

Dois-amostra t-os testes foram realizados utilizando o software SPSS (Statistical Package for the Social Sciences software, SPSS versão 19, IBM, EUA) para as variáveis ​​contínuas para avaliar as diferenças entre o grupo IGD e o grupo HC. Emparelhado t-testes foram utilizados para examinar os efeitos da TCC sobre as características clínicas entre os momentos pré e pós-TCC.

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Consistentes

Demografia e medidas clínicas dos indivíduos com IGD e HC

Os indivíduos com IGD e HC não diferiram em nenhuma das idades (p = 0.31) ou educação (p = 0.10). Como esperado, os indivíduos com IGD mostraram escores significativamente maiores de CIAS, SAS, SDS e BIS-II (p <0.001, p = 0.02, 0.04, 0.001), bem como maior tempo de jogo semanal do que os sujeitos do HC (p <0.001; Tabela Table11).

tabela 1

Características demográficas e comportamentais do grupo IGD e HC.

	IGD (n = 26)	HC (n = 30)	P-valor
	(Média ± dp)	(Média ± dp)
Idade (sim)	16.81 ± 0.75	17.00 ± 0.89	0.31
Educação (sim)	11.53 ± 0.70	11.20 ± 0.81	0.10
Tempo para uso da internet por semana (horas)	32.54 ± 10.34	1.70 ± 5.36	<0.001
Escala de vício em internet de Chen (CIAS)	71.88 ± 5.56	41.97 ± 11.31	<0.001
Escala de ansiedade de autoavaliação (SAS)	45.65 ± 10.24	40.10 ± 7.28	0.02
Escala de depressão auto-avaliação (SDS)	48.23 ± 8.34	43.43 ± 8.97	0.04
Escala de Impulsividade Barratt-11 (BIS-11)	59.62 ± 9.11	52.27 ± 6.90	0.001

SD, desvio padrão; IGD, distúrbio de jogos pela internet; HC, controle saudável; TCC, terapia cognitivo-comportamental.

Diferenças de ALFF e FC entre os indivíduos com IGD e HC

Em comparação com os indivíduos com HC, os indivíduos IGD mostraram valores de ALFF significativamente aumentados no putâmen bilateral, o OFC medial direito, a área motora suplementar bilateral (SMA), o giro pós-central esquerdo e o cingulado anterior esquerdo (ACC; Tabela Table2,2A figura Figure1) .1). O estado de repouso FC entre o OFC medial esquerdo e o putâmen foi significativamente menor no grupo IGD (p = 0.002).

tabela 2

Regiões mostrando diferenças de grupos na ALFF entre o grupo IGD e o grupo HC.

Descrição do Cluster	BA	Coordenadas MNI			Tamanho do cluster	Pico t Ponto
		X	Y	Z
Putamen (L)		-33	0	-3	95	6.02
Putamen (R)		33	3	-3	56	5.19
Córtex orbitofrontal medial (R)	11	12	60	3	214	5.33
Área de motor suplementar (L)	6	-12	-7	56	464	7.21
Giro pós-central (L)	6	-42	-15	45	103	7.91
Cingulado anterior (L)	24	-6	14	31	62	6.26
Área suplementar do motor (R)	6	12	9	57	276	6.16

BA, área de Brodmann; IGD, transtorno de jogos na Internet; HC, controle saudável. Teste T de duas amostras P <0.05, corrigido para AlphaSim (P <0.001, tamanho do voxel> 42).

Figura 1

Regiões cerebrais que apresentaram valores de ALFF mais elevados no grupo IGD do que no grupo HC no início do estudo (p <0.05, corrigido para AlphaSim). A parte esquerda da figura representa o lado direito do participante e a parte direita representa o lado esquerdo do participante. ALFF, amplitude de flutuação de baixa frequência; IGD, transtorno de jogos na Internet; HC, controle saudável.

Medidas demográficas e clínicas antes e depois da TCC

Após o CBT, o tempo de jogo semanal e a pontuação do CIAS e do BIS-11 foram significativamente reduzidos (todos ps = 0.001). Esses achados indicaram que a TCC foi efetiva no tratamento dos indivíduos com IGD (Tabela (Table33).

tabela 3

Características demográficas e comportamentais antes e depois da terapia cognitivo-comportamental (TCC) no grupo IGD.

	Pré-TCC (n = 26)	Pós-TCC (n = 26)	P-valor
	(Média ± dp)	(Média ± dp)
Tempo para uso da internet por semana (horas)	32.54 ± 10.34	27.27 ± 9.36	0.001
Escala de vício em internet de Chen (CIAS)	71.88 ± 5.56	50.00 ± 11.99	0.001
Escala de ansiedade de autoavaliação (SAS)	45.65 ± 10.24	44.65 ± 10.24	0.630
Escala de depressão auto-avaliação (SDS)	48.23 ± 8.34	46.77 ± 9.89	0.500
Escala de Impulsividade Barratt-11 (BIS-11)	59.62 ± 9.11	52.69 ± 10.04	0.001

SD, desvio padrão; IGD, distúrbio de jogos pela internet.

Alterações na atividade neural em estado de repouso antes e depois da TCC

Após a TCC, os valores da ALFF foram significativamente diminuídos na OFC medial esquerda e no putâmen (Tabela (Table4,4A figura Figure3) .3). Além disso, o estado de repouso FC entre o OFC medial esquerdo e o putâmen foi significativamente aumentado.

tabela 4

Regiões mostrando diferenças de grupo na ALFF entre pré-TCC e TCC no grupo IGD.

Descrição do Cluster	BA	Coordenadas MNI			Tamanho do cluster	Pico t Ponto
		X	Y	Z
O córtex orbitofrontal superior (L)	11	-12	24	-21	41	-5.18
Putamen (L)		-15	12	-4	68	-6.19

BA, área de Brodmann; TCC, terapia cognitivo-comportamental, IGD, transtorno do jogo na internet

Teste T emparelhado P <0.05, corrigido para AlphaSim (P <0.001, tamanho do voxel> 40).

Figura 3

Regiões cerebrais que apresentaram diminuição dos valores de ALFF no grupo IGD após a terapia cognitivo-comportamental (p <0.05, corrigido para AlphaSim). A parte esquerda da figura representa o lado direito do participante e a parte direita representa o lado esquerdo do participante. IGD, transtorno de jogos na Internet; ALFF, amplitude de flutuação de baixa frequência.

Relações de medidas clínicas

No grupo IGD, os valores de FC entre o OFC medial esquerdo e o putâmen foram negativamente associados aos escores do BIS-11 (r = −0.733, p <0.001; Figura Figure2) .2). As alterações nos valores FC extraídos (Δ_{FC / Pre-FC}) entre o OFC superior esquerdo e o putâmen esquerdo correlacionaram-se positivamente com a escala de redução dos escores do CIAS (Δ_{CIAS / Pre-CIAS}; r = 0.707, p <0.001; Figura Figure4) .4). Nenhuma correlação significativa entre as alterações dos valores FC (Δ_{FC / Pre-FC}) ea escala da redução nos escores do BIS-11 (Δ_{BIS-11 / Pre-BIS-11}) foi detectado (r = 0.396, p = 0.084).

Figura 2

No grupo IGD, os valores de FC entre o OFC medial esquerdo e o putâmen foram negativamente associados aos escores do BIS-11 (r = −0.733, p <0.001). IGD, transtorno de jogos na Internet; FC, conectividade funcional; OFC, córtex orbitofrontal; BIS-11, Barratt Impulsiveness Scale-11.

Figura 4

As alterações nos valores de FC (ΔFC / Pre-FC) entre o OFC superior esquerdo e o putâmen esquerdo foram positivamente correlacionados com a escala de redução nos escores do CIAS nos sujeitos com IGD. (ΔCAS / Pre-CIAS; r = 0.707, p <0.001). FC, conectividade funcional; OFC, córtex orbitofrontal; CIAS, Escala de Dependência de Internet de Chen; IGD, transtorno de jogos na Internet.

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Discussão

Neste estudo longitudinal, o método ALFF e FC foram empregados para investigar as alternâncias cerebrais funcionais entre o grupo IGD e o grupo HC e o mecanismo terapêutico da TCC em indivíduos com IGD. Descobrimos que indivíduos IGD demonstraram função anormal de algumas regiões pré-frontal-estriatais em relação aos indivíduos com HC e que a TCC poderia atenuar as anormalidades funcionais no OFC e no putâmen e aumentar as interações entre elas, além de melhorar os sintomas da IGD.

Neste estudo, o FC em estado de repouso entre o OFC medial esquerdo e o putâmen foi significativamente menor no grupo IGD. Os correlatos BIS-11 das alternâncias FC demonstraram que o comprometimento nos circuitos pré-frontais do estriado pode ter um impacto sobre o comportamento impulsivo de indivíduos com IGD. Estudos anteriores de neuroimagem relataram que o comprometimento funcional nas regiões do CPF estava associado à alta impulsividade na IGD (37). Os circuitos pré-frontais do estriado incluem uma alça cognitiva, que conecta principalmente o caudado e o putâmen com as regiões pré-frontais. Consistente com os achados de estudos recentes de neuroimagem funcional, alterações funcionais foram observadas em várias regiões pré-frontais (incluindo o OFC medial direito, SMA bilateral e esquerda) e gânglios da base (putâmen bilateral) em distúrbios aditivos, incluindo IGD (12, 38, 39). Volkow et al. sugeriram redes neuronais em indivíduos dependentes de drogas, incluindo o OFC-, ACC-, giro frontal inferior (IFG) - e córtex pré-frontal dorsolateral do córtex pré-frontal (DLPFC), que podem refletir comportamentos observáveis, como autocontrole e comportamento prejudicados inflexibilidade (40) e problemas na tomada de boas decisões, que caracterizam o vício; quando os indivíduos com IGD continuam a jogar, embora sejam confrontados com consequências negativas, isso pode estar relacionado à função prejudicada dos circuitos pré-frontais do estriado (41). Um dos principais comportamentos do IGD são os déficits de controle de impulsos com a falta de controle sobre o jogo pela Internet. Um estudo anterior combinando análises morfométricas baseadas em voxel (VBM) e FC revelou o envolvimento de várias regiões pré-frontais e os circuitos pré-frontais-estriados relacionados (ACC, OFC e DLPFC - circuitos estriados) no processo de IGD e sugeriu que IGD podem compartilhar mecanismos neurais similares com dependência de substâncias no nível do circuito (41). O achado atual é importante, uma vez que as alternâncias de atividade cerebral / conectividade nos circuitos pré-frontais do estriado que foram observadas se encaixam em estudos anteriores. Além disso, o SMA é incluído na rede de saliência, que regula a função de outras redes quando mudanças rápidas de comportamento são necessárias, como quando manipular rapidamente o teclado durante a execução de jogos (42). Yuan et al. relataram valores mais altos de ALFF na SMA em indivíduos com IGD (12), e encontramos um resultado semelhante neste estudo, que sugeriu que a AME pode ser uma região potencialmente importante em comportamentos aditivos (41).

Até agora, o grupo TCC demonstrou ser eficaz em ajudar adolescentes com dependência da Internet (20). No presente estudo, o tempo de jogo semanal foi significativamente menor, e os escores do CIAS e do BIS-II foram significativamente reduzidos após a TCC. Sugeriu-se que as conseqüências negativas poderiam ser revertidas se o vício em internet pudesse ser remetido dentro de uma curta duração. Observamos valores reduzidos de ALFF no OFC superior esquerdo e no putâmen esquerdo e o aumento da conectividade OFC-putamen após o TCC, que são achados consistentes com observações anteriores que sugeriram que o circuito do corpo estriado do OFC pode ser um potencial alvo terapêutico entre aditivos perturbações (43). O OFC está envolvido na regulação de impulsos, além da tomada de decisão, de modo que a conectividade entre o OFC e o putâmen implica um melhor controle sobre o comportamento impulsivo de indivíduos com IGD (44). É consistente com o resultado de pontuações reduzidas do BIS-11 após o tratamento. O putâmen é um dos setores do estriado e tem sido uma região cerebral associada a processos cognitivos amplamente compartilhados com o núcleo caudado. Mais especificamente, o putâmen tem sido associado ao controle de comportamentos habituais e ações direcionadas a objetivos (45). Observamos que o maior ALFF diminuiu no putâmen esquerdo após a TCC, sugerindo que a TCC pode ser útil para melhorar o controle dos comportamentos habituais e as ações direcionadas aos objetivos dos indivíduos com IGD. Isso significa que a TCC pode ser capaz de impedir o uso habitual do jogo sem emoção, alterando as interações dos circuitos pré-frontais do corpo estriado. Estudos anteriores de TCC relataram que a TCC altera a ativação do estado de repouso no córtex pré-frontal e que a TCC corrige processos cognitivos disfuncionais (46). Enquanto isso, as mudanças na conectividade OFC-putamen poderiam prever o efeito da TCC.

Uma fraqueza deste estudo foi que os sujeitos IGD não foram aleatoriamente designados para dois grupos (um grupo de participantes receberia o CBT, enquanto outro grupo que não recebeu o tratamento serviria como um controle). Em segundo lugar, recrutamos apenas participantes do sexo masculino; Assim, mais estudos com participantes do sexo feminino são necessários para confirmar e ampliar os resultados atuais. Terceiro, o tamanho limitado da amostra aumentou o risco de falsos negativos e limitou o teste a avaliar as relações entre as mudanças nos valores da FC e os efeitos do tratamento. Em quarto lugar, é necessário corrigir múltiplas comparações para controlar o erro falso-positivo. A correção AlphaSim foi usada aqui porque nenhum cluster pode ser obtido ao usar os métodos de correção FWE ou FDR. No entanto, achamos que a correção AlphaSim pode ser aceita em nosso estudo exploratório, uma vez que é uma das escolhas mais populares para a correção de múltiplas comparações e usada em muitos estudos (34).

Em resumo, nossos achados mostraram que o IGD estava associado à função alterada de alguns circuitos pré-frontais estriados e que a TCC poderia atenuar as anormalidades funcionais do OFC e do putâmen e aumentar as interações entre eles. Esses achados podem fornecer uma base para revelar o mecanismo terapêutico da TCC em indivíduos com IGD e servir como potenciais biomarcadores que podem prever melhora dos sintomas após a TCC em indivíduos com IGD.

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Contribuições do autor

YZ, YD foram responsáveis ​​pelo conceito e design do estudo. YD, WJ, XB, MC, XW e WD contribuíram para a aquisição de dados. YS, XH e YW auxiliaram na análise de dados e interpretação dos resultados. XH redigiu o manuscrito. Todos os autores revisaram criticamente o conteúdo e aprovaram a versão final para publicação.

Declaração de conflito de interesse

Os autores declaram que a pesquisa foi realizada na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que possam ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.

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Notas de rodapé

Financiamento. Este trabalho foi apoiado pela Fundação Nacional de Ciência Natural da China (No.81571650), Shanghai Medical and Technology Committee Medical Guide Project (medicina ocidental; No.17411964300) e Comissão Municipal de Educação de Xangai-Gaofeng Clinical Medicine Grant Support (No.20172013 ), Medical Engineering Cross Research Foundation de Xangai Jiao Tong University (No. YG2017QN47), e Research Seed Fund do Ren Ji Hospital, Faculdade de Medicina, Universidade Jiao Tong de Xangai (RJZZ17-016). Programa de Incubação para Pesquisa Clínica e Inovação do Hospital Ren Ji, Faculdade de Medicina, Universidade Jiao Tong de Xangai (PYIII-17-027, PYIV-17-003). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta e análise de dados, decisão de publicar ou preparação do manuscrito.

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