Biomed Res Int. 2015; 2015: 378675. Epub 2015 Mar 24.
Páginas de volume 2015 (2015), ID do artigo 378675, 9
http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675
Yunqi Zhu, 1,2,3,4 Hong Zhang, 1,2,3,4 e Mei Tian1,2,3,4
1Departamento de Medicina Nuclear, o Segundo Hospital da Escola de Medicina da Universidade de Zhejiang, 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang 310009, China
Centro Médico de PET da Universidade 2Zhejiang, Hangzhou 310009, China
3Instituto de Medicina Nuclear e Imagem Molecular, Universidade de Zhejiang, Hangzhou 310009, China
4Key Laboratório de Imagem Molecular Médica da Província de Zhejiang, Hangzhou 310009, China
18 recebido de julho 2014; Aceito 8 Outubro 2014
Editor acadêmico: Ali Cahid Civelek
Direitos autorais © 2015 Yunqi Zhu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob a licença Creative Commons Attribution, que permite o uso, distribuição e reprodução sem restrições em qualquer meio, desde que o trabalho original seja devidamente citado.
Sumário
O uso desadaptativo da Internet resulta em dependência da Internet (IA), que está associada a várias consequências negativas. Técnicas de imagem molecular e funcional têm sido cada vez mais utilizadas para análise de alterações neurobiológicas e correlações neuroquímicas de AI. Esta revisão resume achados de imagem molecular e funcional em mecanismos neurobiológicos de IA, com foco em ressonância magnética (MRI) e modalidades de imagens nucleares, incluindo tomografia por emissão de pósitrons (PET) e tomografia computadorizada de emissão de fóton único (SPECT). Estudos de ressonância magnética demonstram que mudanças estruturais no córtex frontal estão associadas a anormalidades funcionais em indivíduos dependentes de internet. Os achados de imagem nuclear indicam que IA está associada à disfunção dos sistemas dopaminérgicos cerebrais. A regulação anormal da dopamina do córtex pré-frontal (PFC) poderia estar por trás do valor motivacional aumentado e do comportamento descontrolado sobre o uso excessivo da Internet em indivíduos dependentes. Mais investigações são necessárias para determinar mudanças específicas no cérebro viciante da Internet, bem como suas implicações para o comportamento e a cognição.
1. Introdução
A dependência de substâncias ou actividades pode afectar profundamente a saúde das pessoas e, por vezes, levar a sérios problemas sociais [1 – 3]. Por exemplo, o uso desadaptativo da Internet pode resultar no desenvolvimento de um vício comportamental, levando a um prejuízo ou sofrimento significativamente clínico [4]. Recentemente, pesquisas sobre o vício em internet (IA), especialmente o transtorno de jogos na Internet (IGD), aumentaram tanto em quantidade quanto em qualidade [5, 6]. IA é geralmente definida como uma incapacidade dos indivíduos de controlar seu uso da Internet, resultando em acentuadas dificuldades psicológicas, sociais e / ou de trabalho [7]. IA está associada a várias conseqüências negativas, como sacrifício de atividades da vida real, falta de atenção, agressividade e hostilidade, estresse, enfrentamento disfuncional, pior desempenho acadêmico, baixo bem-estar e alta solidão [5].
Enquanto a IA atraiu atenção crescente do mundo científico, atualmente não há critérios diagnósticos padronizados. Vários critérios diagnósticos foram propostos para quantificar IA. O critério diagnóstico mais utilizado é o Young's Diagnostic Questionnaire [8 – 10]. Baseado no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-IV), Young inicialmente desenvolveu um questionário curto de oito itens que avaliou IA [8]. Ao empregar esses critérios, os participantes com cinco ou mais dos oito critérios apresentados durante os últimos meses 6 foram classificados como portadores de AI. Young também criou um questionário sobre itens 20, chamado de Internet Addiction Test [10]. No questionário 20-item, cada item é baseado em uma escala Likert de ponto 5, avaliando o grau de problemas causados pelo uso da Internet. As pontuações acima do 50 indicam problemas ocasionais ou freqüentes relacionados à Internet e as pontuações acima do 80 indicam problemas significativos de vida relacionados à IA [10]. O Internet Addiction Test provou ser um instrumento válido e confiável que pode ser usado na classificação de IA [11]. Outros critérios de diagnóstico e instrumentos de triagem também foram criados e usados para avaliar IA [12 – 16].
Como um importante subtipo de AI, o IGD ganhou cada vez mais atenção do mundo inteiro. O IGD foi incluído no apêndice do DSM-V, com o objetivo de incentivar estudos adicionais [4]. O DSM-V descreve o IGD como um “uso persistente e recorrente da Internet para se envolver em jogos, muitas vezes com outros jogadores, levando a danos ou dificuldades clinicamente significativas, como indicado por cinco ou mais (critérios) num período de meses 12” [ 5].
Nos últimos anos, técnicas de imagem molecular e funcional têm sido cada vez mais utilizadas para estudar o mecanismo neurobiológico subjacente à AI. A imagem molecular é um campo em rápido desenvolvimento destinado a fornecer informações moleculares específicas da doença através de estudos de diagnóstico por imagem [17]. O termo imagem molecular pode ser amplamente definido como a caracterização in vivo e a medição de processos biológicos em nível celular e molecular [18]. A fim de prevenir e tratar a AI, é importante ter uma compreensão clara de seus mecanismos subjacentes. Os avanços tecnológicos levaram a um grande uso das modalidades de imagem cerebral estrutural e funcional, por exemplo, ressonância magnética (MRI), tomografia por emissão de pósitrons (PET) e tomografia computadorizada de emissão de fóton único (SPECT), para auxiliar no diagnóstico de diferentes doenças clínicas, bem como o estudo de AI. Aqui revisamos estudos recentes de imagem molecular e funcional que forneceram uma visão considerável dos mecanismos neurobiológicos da IA, focando particularmente nas abordagens de ressonância magnética e PET.
2. Resultados de ressonância magnética
A ressonância magnética é uma modalidade de imagem altamente versátil que utiliza energia magnética e de radiofrequência para visualizar a estrutura interna e a morfologia dos tecidos moles do corpo [19]. A principal vantagem da ressonância magnética como modalidade de imagem molecular é a sua alta resolução espacial (micrômetros), que permite que informações fisiológicas e anatômicas sejam extraídas simultaneamente. A RM funcional (fMRI) é uma técnica não invasiva que pode ser usada para monitorar mudanças na atividade metabólica no cérebro [20]. Verificou-se que um aumento na atividade neuronal dentro de uma determinada região do cérebro leva a um aumento líquido na quantidade de fluxo sanguíneo oxigenado naquela região específica [21]. Como a hemoglobina desoxigenada é paramagnética e a hemoglobina oxigenada é diamagnética, o contraste dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) permite o exame do funcionamento cerebral regional em diferentes contextos e demandas cognitivas.
2.1. Mudanças Estruturais
Usando a ressonância magnética, alguns estudos mostraram que as mudanças estruturais cerebrais estão associadas à AI. Com o uso do teste de palavra de cor Stroop [22], que tem sido amplamente utilizado para avaliar o controle inibitório, um estudo relatou que adolescentes com IGD apresentaram comprometimento da capacidade de controle cognitivo [23]. Os resultados da imagem demonstraram que as regiões do cérebro associadas à função executiva, por exemplo, o córtex orbitofrontal lateral esquerdo (OFC), córtex insula e córtex entorrinal, mostraram diminuição da espessura cortical em indivíduos com DGI em comparação com controles (Figura 1). Além disso, os autores também relataram que a redução da espessura cortical do OFC lateral esquerdo foi correlacionada com a capacidade de controle cognitivo prejudicada em adolescentes com IGD. Em consonância com isso, outro estudo também relatou redução da espessura no OFC de adolescentes viciados em Internet [24]. Dada a visão de que o OFC está implicado na patologia das dependências medicamentosas e comportamentais [25, 26], os autores sugerem que o IA compartilha mecanismo neurobiológico semelhante com outros vícios. Além da diminuição da espessura cortical, o aumento da espessura cortical também foi observado no córtex pré-central esquerdo, precuneus, córtex frontal médio e córtex temporal inferior e médio temporal [23] (Figura 1). O precuneus está associado a imagens visuais, atenção e recuperação de memória [27]. Demonstrou-se que o córtex temporal inferior e o córtex frontal médio envolvem-se no desejo induzido por estímulos de drogas [28, 29]. Portanto, esses resultados sugerem que o aumento das áreas de espessura cortical na IGD pode estar associado ao desejo por dicas de jogos.
Figura 1: Diferenças da espessura cortical em adolescentes com IGD em comparação com controles saudáveis. Aumento da espessura cortical foi observado em várias regiões em adolescentes com IGD em comparação com controles saudáveis, ou seja, o córtex pré-central esquerdo, precuneus, córtex frontal médio e córtex temporal inferior e médio. Espessura cortical reduzida no OFC lateral esquerdo, no córtex insular e no giro lingual, juntamente com o giro pós-central direito, o córtex entorrinal e o córtex parietal inferior foram detectados em adolescentes com IGD [23].
A morfometria baseada em voxel é uma técnica não-viesada para caracterizar diferenças regionais de volume cerebral e concentração de tecido em imagens de ressonância magnética estrutural [30, 31]. Morfometria baseada em voxel tem sido útil na identificação de anormalidades estruturais sutis em uma variedade de doenças neurológicas. Estudos de morfometria baseados em voxel demonstraram que adolescentes IGD apresentaram menor densidade de massa cinzenta no córtex cingulado anterior esquerdo (ACC), córtex cingulado posterior esquerdo (PCC), ínsula esquerda e giro lingual esquerdo [32]. Usando a mesma técnica, foi encontrado um volume diminuído de substância cinzenta no CPF dorsolateral bilateral, área motora suplementar, CPO, cerebelo e ACC rostral esquerdo em outro grupo de adolescentes viciados em Internet [33]. Além disso, um terceiro estudo de morfometria baseado em Voxel relatou atrofia da matéria cinzenta na OFC direita, ínsula bilateral e área motora suplementar direita de IGD [34]. Os resultados da atrofia da substância cinzenta entre esses estudos não foram consistentes, o que pode ser devido a diferentes métodos de processamento de dados. O CPF tem sido implicado no planejamento de comportamento cognitivo complexo, expressão da personalidade e tomada de decisão, que consiste no PFC dorsolateral, no ACC e no OFC [35]. Numerosos estudos de imagem trouxeram à luz o papel do CPF na dependência [36]. Agora é comumente reconhecido que o OFC desempenha um papel fundamental no controle de impulsos e na tomada de decisões [26, 37]. Estudos funcionais de imagem cerebral revelaram que o CPF dorsolateral e o ACC rostral estavam envolvidos no controle cognitivo [38, 39]. O volume reduzido de substância cinzenta no CPF pode estar associado ao comportamento descontrolado em viciados em Internet, o que pode explicar os sintomas fundamentais da AI. A insula foi proposta para desempenhar um papel crucial no vício [40]. Vários estudos de imagem funcional fornecem evidências de que a ínsula é necessária para a motivação explícita para tomar drogas, e essa função é comum entre usuários de drogas [41, 42]. Portanto, esses resultados estão de acordo com os achados anteriores e verificaram o papel necessário do CPF e insula para o vício.
A imagem por tensor de difusão (DTI) é uma abordagem disponível para rastrear as fibras da matéria branca do cérebro de maneira não invasiva. Verificou-se que a difusão das moléculas de água é muito mais rápida ao longo das fibras da matéria branca do que a perpendicular a elas. A diferença entre esses dois movimentos é a base do DTI [43, 44]. O DTI fornece uma estrutura para aquisição, análise e quantificação das propriedades de difusão da substância branca. Além das anormalidades da substância cinzenta, anormalidades da substância branca também foram sugeridas na IGD. Usando DTI, um estudo avaliou a integridade da substância branca em indivíduos com IGD [45]. Anisotropia fracionada mais alta foi relatada no tálamo e no PCC esquerdo em IGD em relação aos controles saudáveis. Além disso, maior anisotropia fracionada no tálamo foi associada com maior gravidade da IGD. Anormalidades da substância branca também foram relatadas em outras regiões do cérebro por outros estudos. Por exemplo, anisotropias fracionadas aumentadas e reduzidas foram relatadas em um estudo, com anisotropia fracionada aumentada no membro posterior esquerdo da cápsula interna e anisotropia fracional reduzida no giro para-hipocampal direito [33]. Em outro estudo, anisotropia fracionária significativamente menor foi relatada em todo o cérebro de viciados em Internet, incluindo o PFC e o ACC [46]. No entanto, nenhuma área de anisotropia fracionada superior foi encontrada. Resultados semelhantes também foram relatados em outro grupo de adolescentes com IGD [34]. Esses achados sugerem que o distúrbio IA apresenta anormalidades disseminadas da substância branca, que podem estar ligadas a algum comprometimento comportamental. Deve-se notar que as alterações da anisotropia fracionada em áreas do cérebro não são consistentes nesses estudos, e a inconsistência nesses estudos requer investigação adicional.
2.2. Anormalidades Funcionais
Utilizando fMRI de perfusão arterial com marcação por rotação, Feng et al. investigaram os efeitos do IGD sobre o fluxo sanguíneo cerebral em repouso em adolescentes [47]. Comparado com indivíduos controle, adolescentes com IGD mostraram fluxo sanguíneo cerebral global significativamente maior no lobo temporal inferior esquerdo / giro fusiforme, giro esquerdo para-hipocampal / amígdala, lobo frontal medial direito / ACC, ínsula esquerda, ínsula direita, gyrus temporal médio direito, direita giro pré-central, área motora suplementar esquerda, giro cingulado esquerdo e lobo parietal inferior direito. A maioria dessas áreas foi incluída em um modelo proposto por Volkow et al. em que o vício emerge como um desequilíbrio no processamento e integração da informação entre vários circuitos e funções cerebrais [48]. Entre essas áreas do cérebro, a amígdala e o hipocampo fazem parte de um circuito envolvido no aprendizado e na memória que tem sido associado ao desejo em resposta a estímulos associados a drogas [49]. Tanto a ínsula quanto o PFC são conhecidos por desempenhar um papel crucial no vício [36, 40]. A diminuição do fluxo sangüíneo cerebral foi encontrada no giro temporal médio esquerdo, no giro occipital médio esquerdo e no giro cingulado direito em adolescentes IGD. Os resultados demonstram que o IGD altera a distribuição do fluxo sanguíneo cerebral no cérebro dos adolescentes. No entanto, não está claro se essas alterações no fluxo sanguíneo cerebral refletiram principalmente lesões neurológicas ou alterações secundárias para compensar tais danos.
Os comprometimentos da conectividade funcional também são observados em indivíduos com AI. Um estudo recente mostrou que indivíduos com IGD exibiram maior conectividade funcional no lobo posterior do cerebelo bilateral e giro temporal médio em comparação com o grupo controle [50]. O lobo parietal inferior bilateral e o giro temporal inferior direito exibiram conectividade diminuída. Outro estudo relatou que adolescentes com IA mostraram reduzida conectividade funcional envolvendo principalmente circuitos cortico-subcorticais, e o putâmen bilateral foi a região cerebral subcortical mais extensivamente envolvida [51]. Estes resultados sugerem que o IA está associado a uma diminuição generalizada e significativa da conectividade funcional que abrange uma rede distribuída.
Tem sido relatado que a impulsividade está associada com IA [52]. A capacidade de suprimir uma resposta motora planejada é geralmente investigada usando paradigmas de sinal de parada ou go / no-go [53]. Um estudo recente avaliou a inibição da resposta e o processamento de erros em indivíduos com IGD [54]. Todos os sujeitos realizaram tarefas relacionadas ao evento go / no-go sob fMRI e preencheram questionários relacionados a IA e impulsividade. O grupo IGD obteve uma pontuação mais alta para a impulsividade e exibiu maior ativação cerebral ao processar a inibição da resposta sobre a OFC esquerda e o núcleo caudado bilateral do que os controles. O OFC tem sido associado à inibição da resposta [37, 55]. Portanto, esses resultados suportam o fato de que a rede frontoestriatal envolvia a inibição da resposta. Um estudo similar examinou as correlações neurais da inibição de resposta em homens com IA usando uma tarefa de cor de palavra Stroop fMRI relacionada a eventos [56]. O grupo IA demonstrou uma atividade significativamente maior relacionada ao “efeito Stroop” no ACC e PCC em comparação com controles saudáveis. O ACC demonstrou estar envolvido no monitoramento de conflitos e no controle cognitivo [57, 58]. O maior recrutamento de ACC durante a tarefa de palavras coloridas Stroop pode refletir uma diminuição da “eficiência cognitiva” no grupo IA. O PCC é uma parte central da rede de modo padrão e está envolvido em processos de atenção [59]. A maior ativação no PCC poderia indicar o desligamento incompleto da rede do modo padrão, resultando em falha na otimização dos recursos atencionais relacionados à tarefa no grupo IA. Estes resultados sugerem que indivíduos com IA exibem menor eficiência de processos de inibição de resposta.
A homogeneidade regional é um método amplamente utilizado em estudos de fMRI que mede a coerência funcional de um dado voxel com seus vizinhos mais próximos, e pode ser usado para avaliar atividades cerebrais em estado de repouso com base na hipótese de que voxels espacialmente próximos devem ter padrões temporais semelhantes. 60]. Indivíduos com IGD mostraram um aumento significativo na homogeneidade regional no lobo parietal inferior, cerebelo posterior esquerdo e giro frontal médio esquerdo e diminuição da homogeneidade regional nas regiões do cérebro temporal, occipital e parietal em comparação com controles saudáveis [61]. Os resultados sugerem que o jogo on-line de longa data reproduz a sincronização cerebral aprimorada nas regiões cerebrais relacionadas à coordenação sensório-motora e a diminuição da excitabilidade nas regiões visuais e auditivas relacionadas ao cérebro.
Diversos estudos investigaram áreas cerebrais associadas a impulsos de jogo induzidos pela sugestão [62 – 65]. Os participantes foram apresentados com fotos de jogos enquanto se submetem a fMRI. Estes estudos mostraram aumento da atividade do sinal em áreas do cérebro distribuídas (por exemplo, PFC dorsolateral, lobo parietal inferior, ACC, giro para-hipocampal, OFC e PCC) no grupo viciado em comparação com o grupo controle. As regiões cerebrais ativadas foram correlacionadas positivamente com os desejos de jogo auto-relatados. Anormalidades nessas regiões do cérebro têm sido implicadas no vício por inúmeros estudos e podem estar associadas a disfunções no controle cognitivo, desejo, comportamento direcionado a metas e memória de trabalho em indivíduos com DGI [66].
Um estudo interessante comparou indivíduos com IGD com indivíduos em remissão do IGD e controles no desejo induzido por estímulo para jogar jogos online [67]. PFC dorsolateral bilateral, precuneus, giro para-hipocampal esquerdo, PCC e ACC direito foram ativados em resposta a pistas de jogo no grupo IGD em comparação com o grupo controle. Estas regiões cerebrais ativadas representam o circuito cerebral correspondente ao mecanismo da dependência de substâncias [38, 39, 59]. Além disso, o grupo de remissão mostrou ativação reduzida sobre o CPF dorsolateral direito e giro para-hipocampal esquerdo do que o grupo IGD. Assim, os autores sugerem que as duas áreas seriam marcadores candidatos para a atual dependência de jogos online.
A ressonância magnética também tem sido usada para avaliar os efeitos terapêuticos do tratamento farmacológico específico na AI. A bupropiona é um inibidor da recaptação de norepinefrina / dopamina, que tem sido usado no tratamento de pacientes com abuso de substâncias. Um estudo explorou a possível eficácia da bupropiona, avaliando a atividade cerebral em resposta a dicas de jogo usando fMRI [68]. IGD mostrou maior ativação no lobo occipital esquerdo, PFC dorsolateral esquerdo e giro para-hipocampal esquerdo do que controles. Após semanas 6 de tratamento com bupropiona, o desejo e o tempo total de jogo foram menores. A atividade cerebral induzida por estímulo no CPF dorsolateral também diminuiu, indicando que a bupropiona foi efetiva. Como mencionado anteriormente, indivíduos com IGD em remissão mostraram ativação reduzida sobre o CPF dorsolateral direito e o giro para-hipocampal esquerdo [67]. Portanto, a imagem molecular tem o potencial de ajudar os médicos a determinar o tratamento mais adequado para pacientes individuais e monitorar seu progresso em direção à recuperação.
3. Descobertas de imagens nucleares
Abordagens de imagem nuclear, que incluem SPECT e PET, têm as vantagens de alta sensibilidade intrínseca, penetração de profundidade ilimitada e uma ampla gama de agentes de imagem molecular clinicamente disponíveis [70]. O SPECT e o PET fornecem informações sobre o metabolismo energético in vivo, quantificando o consumo de glicose, a perfusão cerebral e o consumo de oxigênio. Na pesquisa em neurociência, isso permite o estudo da atividade neural, bem como dos processos de doença, com base no metabolismo e na função do cérebro [71]. PET tem as vantagens adicionais de fornecer maior resolução espacial do que o SPECT. Além das medições do metabolismo cerebral, o PET e o SPECT também permitem análises mais específicas da densidade do sítio de ligação de neurotransmissores através do uso de radiofármacos neuroreceptores específicos [72].
3.1. PET Imaging of Brain Metabolic Changes
Usando imagens de PET 18F-fluoro-deoxiglicose (18F-FDG), um estudo investigou as diferenças do metabolismo da glicose cerebral no estado de repouso entre jovens com IGD e aqueles com uso normal [73]. Os resultados de imagem indicaram que o IGD aumentou o metabolismo da glicose na OFC média direita, no núcleo caudado esquerdo e na ínsula direita e diminuiu o metabolismo no giro pós-central bilateral, no giro pré-central esquerdo e nas regiões occipitais bilaterais em comparação aos usuários normais. Os resultados sugerem que a IGD pode estar associada à anormalidade neurobiológica nas regiões OFC, estriado e sensorial, as quais estão implicadas no controle de impulsos, no processamento de recompensas e na representação somática de experiências anteriores.
3.2. Imagens Nucleares de Anormalidades Neurorreceptoras
Evidências emergentes mostraram que o sistema dopaminérgico está envolvido na dependência de drogas [74, 75]. Um estudo piloto conduzido por Koepp et al. utilizou racloprida marcada com 11C e PET para investigar a liberação de dopamina endógena no estriado humano durante um videogame [76]. A ligação do radioligando 11C-raclopride aos receptores dopaminérgicos D2 é sensível aos níveis de dopamina endógena, que podem ser detectados como alterações no potencial de ligação do radioligante. Os autores relataram que a ligação de 11C-raclopride aos receptores dopaminérgicos no estriado foi significativamente reduzida durante o videojogo em comparação com os níveis basais de ligação, o que sugeriu aumento da libertação e ligação da dopamina aos seus receptores. Além disso, eles mostraram que há uma correlação significativa entre o nível de desempenho durante a tarefa e o potencial reduzido de ligação de 11C-raclopride no estriado. Resultados semelhantes foram relatados em pessoas com IA [77]. Indivíduos com IA apresentaram redução na disponibilidade do receptor de D2 da dopamina no estriado em comparação com os controles. Além disso, houve uma correlação negativa da disponibilidade do receptor de dopamina com a gravidade do IA. Esses achados são favoráveis a Han et al. que investigaram os polimorfismos genéticos do sistema dopaminérgico em um grupo excessivo de jogadores de jogos na Internet [78]. Eles relataram que indivíduos com polimorfismos genéticos aumentados em genes que codificam o receptor dopaminérgico D2 e a enzima de degradação da dopamina eram mais suscetíveis a jogos excessivos na Internet em comparação com controles pareados por idade.
O transportador de dopamina é uma proteína da membrana plasmática que transloca ativamente a dopamina liberada do espaço extracelular para os neurônios pré-sinápticos [79]. A concentração alterada de transportador de dopamina no estriado após a administração de uma substância crônica foi relatada anteriormente [80, 81]. Usando o SPECT com o radiofármaco 99mTc-TRODAT-1, o nosso grupo investigou a densidade do transportador de dopamina do estriado em indivíduos com IA para identificar possíveis anormalidades pré-sinápticas [82]. Nós mostramos que o nível de expressão do transportador de dopamina foi significativamente diminuído e o volume, peso e relação de captação do corpo estriado foram muito reduzidos em indivíduos com IA em comparação com os controles. Em conjunto, esses resultados sugerem que o IA está associado à disfunção dos sistemas dopaminérgicos cerebrais.
Em um estudo mais aprofundado, nosso grupo investigou tanto o receptor dopaminérgico D2 quanto o metabolismo da glicose nos mesmos indivíduos usando PET com 11C-N-metilpiperona (11C-NMSP) e 18F-FDG, em ambos os estados de descanso e jogos de internet 69]. Uma diminuição significativa no metabolismo da glicose foi observada nos sistemas pré-frontal, temporal e límbico em indivíduos com IGD. No estado de repouso, baixo nível de ligação 11C-NMSP foi encontrado no giro temporal inferior direito nos indivíduos com DGI em comparação com controles normais (Figura 2 (a)). Após a tarefa de jogos pela Internet, o potencial de ligação a 11C-NMSP no corpo estriado foi significativamente menor nos indivíduos com DGI em comparação com os controles, indicando um nível reduzido do receptor D2 de dopamina (Figura 2 (b)). A desregulação do receptor de dopamina D2 foi correlacionada com anos de uso excessivo da Internet (Figura 2 (d)). É importante ressaltar que, em indivíduos com IGD, o baixo nível do receptor de D2 da dopamina no corpo estriado estava correlacionado com a diminuição do metabolismo da glicose na OFC. Estes resultados sugerem que a desregulação mediada por receptores dopaminérgicos D2 do OFC poderia estar por trás de um mecanismo para perda de controle e comportamento compulsivo em indivíduos com IGD.
Figura 2: Imagens de 11C-NMSP PET da disponibilidade do receptor de dopamina D2 em indivíduos com IGD. (a) No estado de repouso, foi encontrado um baixo nível de ligação 11C-NMSP no giro temporal inferior direito nos indivíduos com DGI em comparação com os controles (cor amarela) (não corrigido). (b) No estado da tarefa do jogo, a ligação 11C-NMSP no putâmen foi significativamente menor no grupo IGD do que no grupo controle, especialmente no lado direito (cor amarela) (não corrigido). (c) Tanto o potencial de ligação do putamen 11C-NMSP à direita (,) e à esquerda (,) correlacionaram-se negativamente com o escore de Young nos indivíduos com DGI. (d) O OFC esquerdo para o rácio do cerebelo da ligação 11C-NMSP correlacionou-se negativamente com a duração do uso excessivo da Internet (,) [69].
A partir desses resultados, parece que a IA compartilha mecanismos neurobiológicos semelhantes com a dependência de drogas. No entanto, há evidências indicam que existem diferenças substanciais nos mecanismos neurobiológicos da dependência de drogas diferentes [83]. Em um artigo de perspectiva, Badiani et al. forneceu evidências de que o vício em opiáceos e o vício em psicoestimulantes são comportamental e neurobiologicamente distintos, e essas diferenças também podem se aplicar a outros vícios [83]. Assim, compreender os mecanismos neurobiológicos subjacentes à IA é essencial para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas específicas e eficazes.
4. Conclusões e Perspectivas Futuras
Evidências emergentes mostraram que mudanças na estrutura e atividade cerebral relacionadas à IA são relevantes para as regiões do cérebro envolvidas na recompensa, motivação e memória, bem como no controle cognitivo. Técnicas de imagem molecular e funcional têm sido cada vez mais aplicadas à pesquisa da IA, contribuindo significativamente para o entendimento do mecanismo neurobiológico. A maioria das literaturas anteriores estudou indivíduos IA apenas em estado de repouso, verificaram anormalidades estruturais e funcionais no OFC, PFC dorsolateral, ACC e PCC. Essas regiões podem desempenhar papéis cruciais na atribuição de saliência, controle inibitório e tomada de decisão. Até agora, apenas um estudo de PET com 11C-NMSP e 18F-FDG foi conduzido em estados de tarefa de descanso e Internet nos mesmos indivíduos (com IGD ou não) e descobriu que a desregulação mediada por receptores dopaminérgicos D2 pode estar na base de um mecanismo de perda de controle e comportamento compulsivo em indivíduos com IGD.
Como a AI se tornou um problema sério em todo o mundo, a necessidade de tratamento efetivo está se tornando cada vez mais urgente. Ambas as abordagens de tratamento psicológico e farmacológico foram aplicadas para tratar IA. Várias drogas têm se mostrado promissoras no tratamento de AI, como antidepressivos, antipsicóticos e antagonistas de receptores opioides [84]. A terapia cognitivo-comportamental tem sido aplicada para tratar o abuso de substâncias [85]. Uma vez que o IA parece compartilhar mecanismo semelhante com o abuso de substâncias, a terapia cognitivo-comportamental também foi verificada como eficaz no tratamento de IA [86]. Pesquisas posteriores usando vários radiomarcadores específicos para atingir outros sistemas de neurotransmissores afetados por IA fornecerão um quadro mais completo do mecanismo neurobiológico subjacente à IA. Além disso, radiofármacos específicos poderiam ser usados para avaliar efeitos terapêuticos de tratamento farmacológico específico, por exemplo, usando 11C-carfentanil para estudar a disponibilidade do receptor mu-opióide e prever resultados de tratamento de antagonistas de receptores opióides e ajudar os médicos a determinar o tratamento mais apropriado para pacientes individuais .
Conflito de interesses
Os autores declaram não haver conflito de interesses em relação à publicação deste artigo.
Agradecimentos
Este trabalho é parcialmente patrocinado por Subsídios do Programa Nacional de Pesquisa Básica Chave da China (2013CB329506), da Fundação Nacional de Ciência da China (NSFC) (81271601) e do Ministério de Ciência e Tecnologia da China (2011CB504400).
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