Sub-regiões do córtex cingulado anterior formam padrões distintos de conectividade funcional em homens jovens com transtorno de jogo na Internet com depressão comórbida (2018)
Psiquiatria Frente. 2018 Aug 29; 9: 380. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00380. eCollection 2018.
Lee D1,2, Lee J2, Namkoong K2,3, Jung YC2,3.
Sumário
A depressão é uma das comorbidades mais comuns no Distúrbio de Jogo na Internet (IGD). Embora tenha havido muitos estudos sobre a fisiopatologia da IGD, a base neurobiológica subjacente à estreita associação entre depressão e IGD não foi totalmente esclarecida. Estudos anteriores de neuroimagem demonstraram anormalidades funcionais e estruturais no córtex cingulado anterior (ACC) em pacientes com IGD. Neste estudo, exploramos anormalidades da conectividade funcional (CF) envolvendo sub-regiões do ACC em indivíduos com DGD com depressão comórbida. Foi realizada uma análise FC em estado de repouso de adultos jovens machos 21 com IGD com depressão comórbida (grupo IGDdep + 23.6 ± 2.4 anos), adultos jovens 22 sem IGD com depressão comórbida (grupo IGDdep, 24.0 ± 1.6 anos), e 20 controles saudáveis pareados por idade (24.0 ± 2.2 anos). A FC semeada com ACC foi avaliada utilizando a caixa de ferramentas CONN-fMRI FC. O ACC dorsal (dACC), o ACC pré-natal (pgACC) e o ACC subgenual (sgACC) foram selecionados como regiões de sementes. Ambos os grupos IGD tinham pgACC FC mais forte com o precuneus direito, o córtex cingulado posterior e o giro / ínsula inferior inferior esquerdo do que o grupo controle. O grupo IGDdep + apresentou CC dACC mais forte com o precuneus esquerdo e o lóbulo cerebelar direito IX do que os grupos controle e IGDdep-. O grupo IGDdep + também apresentou pgACC FC mais fraco com o córtex pré-frontal dorsomedial direito e a área motora suplementar direita e apresentou CF sgACC mais fraco com o precuneus esquerdo, o giro lingual esquerdo e o giro pós-central esquerdo em relação aos outros grupos. A força da conectividade entre o sgACC e o precuneus esquerdo correlacionou-se positivamente com uma taxa de erro de omissão maior no teste de desempenho contínuo no grupo IGDdep +. Além disso, o grupo IGDdep– apresentou FC sgACC mais forte com o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo do que os outros grupos. Nossos achados sugerem que jovens do sexo masculino com IGD comórbidos com depressão têm alterações na FC da rede de modo padrão e FC diminuída com o córtex pré-frontal. Esse padrão alterado de FC pode estar envolvido na estreita associação de IGD e depressão.
Palavras-chave: córtex cingulado anterior, rede de modo padrão, depressão, conectividade funcional, Transtorno de jogos pela Internet
Introdução
Durante a última década, muita pesquisa foi conduzida no Internet Gaming Disorder (IGD), que é caracterizado por uma dificuldade em controlar o uso de jogos na Internet apesar do distúrbio psicossocial (1). A alta taxa de comorbidade e a relação causal entre IGD e outras doenças psiquiátricas têm atraído muita atenção (2). A depressão é uma condição psiquiátrica comórbida comum na IGD, e a comorbidade de IGD e depressão tem sido relacionada a cargas psicossociais mais sérias (3). Uma estratégia de regulação emocional mal-adaptativa que suprime, em vez de usar a reavaliação cognitiva da emoção, tem sido apresentada como um fator contribuinte para a comorbidade da IGD e da depressão (4). Vários fatores neurobiológicos, como diminuição da conectividade inter-hemisférica das regiões frontais e alterações estruturais no córtex pré-frontal dorsolateral, têm sido sugeridos para mediar a relação entre IGD e humor deprimido (5, 6). Embora esses estudos anteriores tenham melhorado nossa compreensão sobre as associações entre IGD e depressão, pesquisas sobre a relação entre IGD e depressão permanecem escassas, apesar de seu alto significado clínico. Porque ainda falta um consenso sobre as ferramentas terapêuticas para a IGD (7), maior compreensão das associações entre IGD e depressão poderia fornecer novos alvos para a intervenção da IGD. Por exemplo, um estudo recente relatou que a bupropiona foi mais eficaz que o escitalopram como tratamento para pacientes com IGD com depressão comórbida (8).
Evidências indicaram que as disfunções estruturais e funcionais do córtex cingulado anterior (ACC) são subjacentes ao desenvolvimento e manutenção do IGD (9). Interações alteradas entre o ACC e outras regiões do cérebro podem contribuir para o desenvolvimento de IGD e suas características clínicas relacionadas. As ligações entre o ACC e outras regiões do cérebro são complexas; cada uma das sub-regiões do ACC conecta-se a diferentes regiões do cérebro com funções diferentes e específicas (10). Tem sido sugerido que o ACC dorsal (dACC) está envolvido no controle atencional e executivo através de conexões com o córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) (11, 12) e que o ACC rostral (rACC) está envolvido no processamento emocional através de conexões com a amígdala, o hipocampo e o córtex orbitofrontal (OFC) (13). O rACC é dividido em ACC pré-pênual (pgACC) e ACC subgenual (sgACC) (14). O pgACC demonstrou ter conectividade densa com o córtex pré-frontal lateral e desempenha um papel importante na regulação de cima para baixo dos estímulos emocionais (15). Descobriu-se que o sgACC tem forte conectividade com a amígdala e o estriado ventral e contribui para o controle autonômico e o aprendizado de condicionamento para o processamento emocional (16).
A conectividade funcional de estado de repouso (FC) entre o ACC e outras regiões do cérebro pode ser usada para avaliar as interações do ACC com as outras regiões do cérebro. Estudos anteriores de ressonância magnética funcional em estado de repouso (fMRI) mostraram que indivíduos com IGD tiveram redução da FC entre o dACC e algumas das regiões subcorticais do cérebro, incluindo o estriado dorsal, o pálidio e o tálamo, e aumentaram FC entre o rACC e a insula anterior (17, 18). Estes resultados são consistentes com a visão de que o controle executivo diminuído e a busca de recompensa reforçada podem estar por trás da IGD (19). Em pacientes com IGD com depressão comórbida, comorbidade com depressão associada à redução da supressão da rede de modo padrão (DMN), o que pode contribuir para os problemas de atenção (20). O DMN e suas interações com outras redes cerebrais foram encontrados para desempenhar papéis importantes na depressão (21). Tem sido sugerido que o DMN durante o estado deprimido inclui o rACC, especialmente o sgACC (22, 23). Indivíduos com depressão mostraram ter aumento de FC entre o sgACC e áreas do DMN anterior (24) ea rede de saliência (SN) (25). Assim, tanto o IGD quanto a depressão alteram o CF das sub-regiões do ACC. Essas alterações da FC podem contribuir para a comorbidade da DGI e depressão e suas características clínicas relacionadas, mas são necessárias mais pesquisas sobre as relações entre a DGI e a depressão e as alterações da CF.
A função executiva são os processos cognitivos de ordem superior que são essenciais para o controle adequado do comportamento, e estudos anteriores demonstraram que as funções executivas estão prejudicadas na IGD (26), por exemplo, indivíduos com IGD mostraram alta impulsividade, que é um exemplo de controle executivo diminuído (27, 28). Os déficits executivos também foram associados à depressão (29), por exemplo, pacientes deprimidos demonstraram controle da atenção alterado (30), assim, o controle da atenção tem sido um alvo terapêutico para a depressão (31). O déficit executivo é um componente importante da fisiopatologia e manifestações clínicas da DGI e depressão. No entanto, o papel exato da função executiva na relação entre IGD e depressão ainda não foi totalmente elucidado.
O objetivo deste estudo foi investigar a FC semeado com ACC de indivíduos com DG IGD com depressão. Três sub-regiões do ACC, o dACC, o pgACC e o sgACC foram analisados. Nós hipotetizamos que os indivíduos com DGI mostrariam diferentes padrões de FC baseados em ACC, dependendo se a depressão comórbida estava presente ou não. Com base em estudos anteriores, esperávamos que indivíduos com IGD reduzissem a CF entre o dACC e as regiões subcorticais e aumentassem a FC entre o rACC (pgACC ou sgACC) e as sementes do SN, independentemente da presença de comorbidade com depressão. Também esperávamos que a FC entre o sgACC e outras regiões de sementes relacionadas a DMN ou SN seria maior em indivíduos com IGD com depressão comórbida, refletindo suas anormalidades no DMN. Nós testamos essas expectativas através da análise de FC baseada em sementes em estado de repouso, e examinamos as correlações entre as alterações da CF e as funções executivas em pacientes com IGD com depressão comórbida. A impulsividade e os processos atencionais, que são variáveis clínicas das funções executivas, foram avaliados com questionários de autorrelato de impulsividade e teste de desempenho contínuo (TCC) para processos de atenção.
Métodos
Assuntos
Este estudo foi realizado de fevereiro 2015-Abril 2017, e os protocolos para este estudo foram aprovados pelo Institutional Review Board no Hospital Severance, Yonsei University. Os indivíduos foram recrutados através de anúncios on-line, panfletos e boca a boca. Todos os sujeitos foram informados de todo o procedimento e assinaram um termo de consentimento antes de participar do estudo.
Nós selecionamos 101 jovens adultos do sexo masculino para este estudo. De acordo com estudos epidemiológicos anteriores, o IGD é mais comum em homens (32). Porque existem diferenças de gênero nas características comportamentais e motivos para jogos online (33), este estudo foi realizado apenas para homens para reduzir o efeito de confusão. Os indivíduos foram examinados quanto aos padrões de uso da Internet e concluíram o Teste de Vício em Internet de Young (IAT) (34). Sujeitos que usaram a Internet principalmente para jogos e cujos escores IAT (34) excedeu 50 e foram entrevistados de acordo com os critérios diagnósticos do IGD da Quinta Edição do DSM para determinar se a IGD estava presente (35). Posteriormente, indivíduos com IGD foram avaliados para depressão usando o Inventário de Depressão de Beck (BDI) (36). Entre os indivíduos com IGD, aqueles com um escore BDI de 20 ou superior foram classificados como indivíduos com IGD com depressão comórbida, enquanto aqueles com um escore de 13 ou inferior foram classificados como indivíduos com IGD sem depressão comórbida. Todos os indivíduos foram avaliados quanto ao quociente de inteligência (QI), utilizando a Wechsler Adult Intelligence Scale - Quarta Edição (WAIS-IV) (37). Todos os indivíduos também foram avaliados quanto à presença de transtornos psiquiátricos maiores usando a Entrevista Clínica Estruturada do DSM Quarta Edição (SCID-IV) (38). Todos os indivíduos com uma pontuação BDI de 20 ou superior foram confirmados para ter depressão atual (satisfazendo os critérios de episódio depressivo leve ou episódio depressivo maior). Os indivíduos com o seguinte foram excluídos: um distúrbio neurológico ou doença médica, doença psiquiátrica importante diferente de IGD ou depressão (ou seja, transtorno bipolar, transtorno psicótico, transtorno por uso de substâncias, transtorno de déficit de atenção / hiperatividade), retardo mental ou contraindicações radiológicas no exame de ressonância magnética.
Após o processo de triagem, 63 adultos jovens do sexo masculino 20 27 anos de idade (média: 23.8 ± 2.0 anos) participaram do estudo, e todos eles eram destros. Os indivíduos com IGD foram subdivididos em dois grupos, de acordo com a depressão comórbida: indivíduos com IGD com depressão comórbida (grupo IGDdep +, n = 21; 23.6 ± 2.4 anos) e indivíduos com DG sem depressão comórbida (grupo IGDdep, n = 22; 24.0 ± 1.6 anos). Os indivíduos que gastaram menos de 2 h por dia em jogos e pontuaram abaixo dos pontos 50 no IAT foram classificados como controles saudáveis (n = 20; 24.0 ± 2.2 anos). Para além do IAT e do BDI utilizados no processo de rastreio, os indivíduos completaram o Teste de Identificação dos Distúrbios do Uso de Álcool (AUDIT) (39), o Beck Anxiety Inventory (BAI) (40) e os questionários de autorrelato da Escala de Impulsividade de Barratt-versão 11 (BIS-11) (41).
Teste de desempenho contínuo (CPT)
Aplicamos o Teste de Atenção Integral computadorizado para avaliar as habilidades de atenção sustentada e atenção dividida (42). Na tarefa de atenção sustentada, várias formas são apresentadas na tela do computador a cada 2 s como um estímulo visual, e a tarefa é executada para 10 min. Os sujeitos foram instruídos a pressionar a barra de espaço o mais rápido possível sempre que fossem exibidos estímulos visuais, mas não quando uma forma “X” fosse apresentada. A tarefa de atenção sustentada avalia a capacidade de exercer respostas comportamentais consistentes enquanto mantém a atenção aos estímulos contínuos e repetitivos. Essa tarefa também estima a impulsividade avaliando se um sujeito pode suprimir respostas comportamentais a estímulos específicos. Na tarefa de atenção dividida, os estímulos visuais e auditivos são apresentados ao mesmo tempo em todos os 2 s, e a tarefa leva um total de 3 min e 20 s. Os indivíduos foram instruídos a pressionar a barra de espaço o mais rápido possível, no caso de o estímulo visual ou estímulo auditivo imediatamente precedente ser apresentado novamente. A tarefa de atenção dividida avalia se os sujeitos podem processar dois ou mais estímulos simultaneamente dividindo adequadamente sua atenção. Duas variáveis comportamentais foram medidas para o desempenho no CPT. O erro de omissão é a falha em executar uma resposta comportamental necessária e reflete desatenção. O erro de comissão é a presença de respostas comportamentais que deveriam ter sido suprimidas e refletem a impulsividade.
Aquisição e pré-processamento de imagens por ressonância magnética
Imagens de ressonância magnética foram adquiridas usando um scanner 3T Siemens Magnetom MRI equipado com uma bobina de cabeça de oito canais. Os dados do fMRI foram coletados usando uma seqüência de pulso planar echo com gradiente ponderado de T2 (tempo de eco = 30 ms, tempo de repetição = 2,200 ms, ângulo de virada = 90 °, campo de visão = 240 mm, matriz = 64 × 64, espessura da fatia = 4 mm) para 6 min. Os sujeitos foram instruídos a olhar para a cruz branca no centro do fundo preto, sem nenhuma atividade cognitiva, lingual ou motora. Um modelo anatômico para os dados de RMf foi adquirido usando uma sequência de eco gradiente estratificada ponderada com T1 (TE = 2.19 ms, TR = 1,780 ms, ângulo de inclinação = 9 °, campo de visão = 256 mm, matriz = 256 256, espessura da fatia = 1 mm). O pré-processamento e a análise estatística dos dados foram realizados utilizando o SPM8 (Welcome Trust Center for Neuroimaging; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) Para cada sujeito, os sete pontos iniciais da série temporal foram descartados para eliminar a queda do sinal. Para ajustar os artefatos motores para cada sujeito, verificamos se o movimento máximo da cabeça em cada eixo era <2 mm e que não havia movimento inesperado da cabeça inspecionando visualmente as estimativas dos parâmetros de realinhamento. Para cada sujeito, as imagens cerebrais funcionais foram realinhadas e co-registradas em imagens estruturais. As imagens co-registradas foram espacialmente normalizadas para o modelo do Montreal Neurological Institute (MNI) (fornecido por SPM8) usando uma transformação afim de 12 parâmetros e iterações não lineares. Parâmetros de normalização foram aplicados a imagens funcionais não embaladas, que foram então novamente amostradas para um tamanho de voxel de 2 × 2 × 2 mm. Os dados foram suavizados usando um kernel de largura total de 8 mm na metade do máximo.
Análise FC
Os mapas FC de semente para voxel para cada indivíduo foram construídos utilizando a caixa de ferramentas CONN-fMRI FC (http://www.nitrc.org/projects/conn). As regiões de semente para sub-regiões do ACC foram definidas como coordenadas centradas na esfera 5 mm raio derivadas de estudos FC anteriores (dACC: 4 14 36; pgACC: −2 44 20; sgACC: 2 20 10) (43, 44) A forma de onda de cada voxel cerebral foi filtrada temporariamente por meio de um filtro passa-banda (0.008 Hz <f <0.09 Hz) para ajustar para desvio de baixa frequência e efeitos de ruído de alta frequência. Uma análise de regressão linear foi conduzida para remover os sinais da área ventricular e da substância branca (45) Para minimizar os efeitos do movimento da cabeça, os parâmetros de movimento foram inseridos na análise de regressão linear. Para estimar a força de um FC, os coeficientes de correlação foram calculados e convertidos em valores z usando a transformação r a z de Fisher. Em seguida, as estimativas de força de FC foram comparadas entre os grupos usando análise de variância (ANOVA) em cada voxel. Como inferências estatísticas para a análise exploratória de todo o cérebro, um limiar de formação de agrupamento usando um limiar de altura de não corrigido p-valor <0.001 e um limite de extensão de 100 voxels contíguos foi aplicado. Depois que os clusters com diferenças significativas de grupo foram avaliados, Bonferroni post hoc testes foram realizados para examinar quais grupos eram diferentes dos outros.
Análise estatística
Testes One-way ANOVA foram usados para comparar variáveis demográficas e clínicas, incluindo a idade, QI, IAT, AUDIT, BDI, BAI e BIS, entre os três grupos. Como as suposições para normalidade não foram atendidas, as comparações de desempenho comportamental no CPT entre os grupos foram analisadas usando o teste de Kruskal Wallis. A correção de Bonferroni foi aplicada para post hoc análise. Análise de correlação parcial da força de conectividade, subescalas BIS, e desempenho comportamental do CPT foi realizada após o controle de BDI e BAI. As análises estatísticas foram realizadas com o programa SPSS (Chicago, IL), com significância p <0.05 (bicaudal).
Resultados
Variáveis demográficas e clínicas dos sujeitos
Os controles e indivíduos com IGD não diferiram significativamente em termos de idade, QI e escore de AUDIT (Tabela (Table1) .1). Escalas de auto-relato psicométrico mostraram diferenças no TAI [F(2, 60) = 111.949, p <0.001], BDI [F(2, 60) = 185.146, p <0.001], e BAI [F(2, 60) = 30.498, p <0.001] pontuações. As subescalas do BIS diferiram entre os grupos [não planejamento: F(2, 60) = 11.229, p <0.001; motor: F(2, 60) = 11.246, p <0.001; cognitivo: F(2, 60) = 11.019, p <0.001]. Post hoc O teste mostrou que ambos os grupos IGD tiveram escores IAT e BIS significativamente mais elevados do que o grupo controle. O grupo IGDdep + apresentou escores BDI e BAI maiores que os demais grupos. A comparação do desempenho comportamental no TCP mostrou diferenças apenas na taxa de erro de omissão na tarefa de atenção dividida (χ 2 = 6.130, p = 0.047). Post hoc Os testes mostraram que o grupo IGDdep + apresentou uma maior taxa de erro de omissão do que os outros grupos.
tabela 1
Variáveis demográficas e clínicas dos sujeitos.
| Controles (n = 20) | IGDdep−(n = 22) | IGDdep + (n = 21) | Testar | p-valor | Post hoc teste | |
| Idade, ano | 24.0 ± 2.2 | 24.0 ± 1.6 | 23.6 ± 2.4 | F(2, 60) = 0.267 | 0.767 | |
| QI de escala completa | 107.9 ± 10.7 | 109.9 ± 11.9 | 102.2 ± 12.5 | F(2, 60) = 2.452 | 0.095 | |
| IAT | 26.4 ± 9.8 | 69.4 ± 12.5 | 71.7 ± 10.1 | F(2, 60) = 111.949 | <0.001 | IGDdep−IGDdep + > HC |
| BDI | 5.0 ± 3.5 | 7.6 ± 3.4 | 25.6 ± 4.3 | F(2, 60) = 185.146 | <0.001 | IGDdep +> HC, IGDdep- |
| BAI | 4.8 ± 4.4 | 6.7 ± 5.1 | 19.9 ± 9.7 | F(2, 60) = 30.498 | <0.001 | IGDdep +> HC, IGDdep- |
| AUDITORIA | 9.8 ± 7.1 | 14.1 ± 7.5 | 11.5 ± 7.8 | F(2, 60) = 1.768 | 0.179 | |
| ESCALAS DE BIS | ||||||
| Impulsividade não planejada | 16.5 ± 5.6 | 25.6 ± 7.7 | 22.9 ± 5.4 | F(2, 60) = 11.229 | <0.001 | IGDdep−IGDdep + > HC |
| Impulsividade do motor | 12.9 ± 3.3 | 18.5 ± 4.4 | 17.7 ± 4.4 | F(2, 60) = 11.246 | <0.001 | IGDdep−IGDdep + > HC |
| Impulsividade cognitiva | 11.2 ± 4.0 | 15.0 ± 2.7 | 16.1 ± 3.7 | F(2, 60) = 11.019 | <0.001 | IGDdep−IGDdep + > HC |
| TAREFA DE ATENÇÃO SUSTENTADA, NÚMERO | ||||||
| Erro de omissão | 1.4 ± 2.6 | 1.1 ± 1.6 | 1.6 ± 3.6 | χ2 = 0.114 | 0.944 | |
| Erro de comissão | 5.4 ± 3.0 | 8.3 ± 7.0 | 9.2 ± 9.2 | χ2 = 1.163 | 0.559 | |
| TAREFA DE ATENÇÃO DIVIDIDA, NÚMERO | ||||||
| Erro de omissão | 4.7 ± 6.1 | 5.4 ± 8.1 | 10.3 ± 10.4 | χ2 = 6.130 | 0.047 | IGDdep +> HC, IGDdep- |
| Erro de comissão | 3.5 ± 2.2 | 3.4 ± 5.2 | 4.3 ± 7.8 | χ2 = 1.786 | 0.409 | |
As comparações entre os grupos foram realizadas por testes de análise de variância unidirecional (ANOVA). Como as suposições para a normalidade não foram atendidas para as variáveis comportamentais para as tarefas de atenção, o teste de Kruskal Wallis foi usado para comparação.
IGDdep−, Transtornos do Jogo de Internet sujeitos sem depressão comórbida; IGDdep +, Transtorno de Jogos de Internet sujeitos com depressão comórbida; QI, quociente de inteligência; IAT, Teste de Vício em Internet; BAI, Inventário de Ansiedade Beck; BDI, Inventário de Depressão de Beck; AUDIT, Teste de Identificação de Desordens do Uso de Álcool; BIS, Barratt Impulsiveness Scale.
Análise FC
Na análise do cérebro total, foram encontrados múltiplos grupos com diferenças significativas na CF entre os grupos (Tabela (Table2) .2). A análise de CF com base em dACC mostrou que o grupo IGDdep + tinha FC dAC mais forte com o precuneus esquerdo e o lóbulo cerebelar IX do que os outros grupos (Figura (Figure1) .1). A análise FC baseada em pgACC mostrou que o grupo IGDdep + apresentou pgACC FC mais fraco com o córtex pré-frontal dorsomedial direito (dmPFC) e a área motora suplementar direita (SMA) do que os outros grupos (Figura (Figure2) .2). Ambos os grupos IGD tinham pgACC FC mais forte com o precuneus direito, o córtex cingulado posterior esquerdo (PCC) e o giro frontal inferior esquerdo / ínsula anterior (IFG / AI) que os controles. A análise de FC baseada em sgACC mostrou que o grupo IGDdep + apresentou FC sgACC mais fraca com o precuneus esquerdo, o giro lingual esquerdo e o giro pós-central do que com os outros grupos (Figura (Figure3) .3). O grupo IGDdep teve FC sgACC mais forte com o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (dlPFC) do que os outros grupos.
tabela 2
Análise de conectividade funcional (FC) baseada em sementes inteiras.
| Região | Lado | kE | Z | X | y | z | Post hoc teste |
| SEMENTE: DORSAL ACC | |||||||
| Precuneus | Esquerdo | 256 | 4.50 | -2 | -46 | 48 | IGDde + > IGDde−> Controles |
| Lóbulo Cerebelar IX | Certo | 129 | 4.12 | 10 | -42 | -40 | IGDde + > IGDde−Controles |
| SEMENTE: ACG PREGENUAL | |||||||
| Área do motor suplementar | Certo | 352 | 5.11 | 32 | 6 | 64 | IGDde−, Controles> IGDde + |
| Córtex pré-frontal dorsomedial | Certo | 111 | 4.71 | 10 | 52 | 34 | IGDde−, Controles> IGDde + |
| Precuneus | Certo | 184 | 4.46 | 16 | -42 | 54 | IGDde +IGDde−> Controles |
| Córtex cingulado posterior | Esquerdo | 359 | 4.02 | -12 | -22 | 42 | IGDde +IGDde−> Controles |
| Giro frontal inferior | Esquerdo | 135 | 4.29 | -42 | 2 | 16 | IGDde−> IGDde + > Controles |
| SEMENTE: ACC SUBGÊNUO | |||||||
| Córtex pré-frontal dorsolateral | Esquerdo | 254 | 4.34 | -36 | 34 | 38 | IGDde−> IGDde +Controles |
| Giro lingual | Esquerdo | 145 | 4.21 | -18 | -86 | -12 | IGDde−, Controles> IGDde + |
| Precuneus | Esquerdo | 100 | 3.75 | -8 | -62 | 46 | Controles> IGDde + |
| Giro pós-central | Esquerdo | 186 | 3.75 | -42 | -12 | 38 | IGDde−> IGDde + |
Regiões do cérebro em que FC mostrou diferenças significativas entre os grupos [limite de altura do valor p não corrigido <0.001, limite de extensão de k contíguoe > 100 voxels (18)].
IGDdep, Assuntos de transtorno de jogos de Internet sem depressão comórbida; IGDdep +, Transtorno de Jogos de Internet sujeitos com depressão comórbida; ACC, córtex cingulado anterior.
Regiões cerebrais mostrando diferenças significativas na FC baseada em dACC entre os grupos. (UMA) Precuneus esquerda e (B) lóbulo cerebelar direito IX. Limite de altura de não corrigido p-valor <0.001 e limite de extensão de 100 voxels contíguos. As coordenadas de pico de cada cluster são indicadas pelo sistema Montreal Neurological Institute (MNI). Post hoc testes foram realizados para detectar diferenças entre os grupos usando a correção de Bonferroni. *p <0.05.
Regiões cerebrais mostrando diferenças significativas na FC baseada em pgACC entre os grupos. (UMA) Área motora suplementar direita, (B) córtex pré-frontal dorsomedial direito, (C) precuneus certo, (D) córtex cingulado posterior esquerdo e Integridade e Excelência giro frontal inferior esquerdo / ínsula anterior. Limite de altura de não corrigido p-valor <0.001 e limite de extensão de 100 voxels contíguos. As coordenadas de pico de cada cluster são indicadas pelo sistema Montreal Neurological Institute (MNI). Post hoc testes foram realizados para detectar diferenças entre os grupos usando a correção de Bonferroni. *p <0.05.
Regiões cerebrais mostrando diferenças significativas no FC baseado em sgACC entre os grupos. (UMA) Córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo, (B) giro lingual esquerdo, (C) deixou precuneus e (D) giro pós-central esquerdo. Limite de altura de não corrigido p-valor <0.001 e limite de extensão de 100 voxels contíguos. As coordenadas de pico de cada cluster são indicadas pelo sistema Montreal Neurological Institute (MNI). Post hoc testes foram realizados para detectar diferenças entre os grupos usando a correção de Bonferroni. *p <0.05.
A análise de correlação mostrou uma correlação entre a força de conectividade pgACC-IFG / IA e a impulsividade cognitiva no grupo IGDdep (r = 0.482, p = 0.031; Figura Figura 4A) 4A) e uma correlação entre a força de conectividade sgACC-precuneus e o erro de omissão na tarefa de atenção sustentada no grupo IGDdep + (r = −0.499, p = 0.030; Figura Figure4B) .4B). Os outros testes de correlação não mostraram significância estatística.
Análises parciais de correlação após o controle de BDI e BAI. Resíduos não padronizados foram usados para fazer gráficos de dispersão. (UMA) Indivíduos com IGD sem depressão comórbida exibiram uma correlação positiva entre a conectividade pgACC-IFG / IA e a pontuação da subescala da impulsividade cognitiva BIS (r = 0.482, p = 0.031). (B) Indivíduos com DGD com comorbidade depressão exibiram uma correlação negativa entre conectividade sgACC-precuneus e taxa de erro de omissão na tarefa de atenção dividida (r = −0.499, p = 0.030).
Discussão
Neste estudo, FC baseado em ACC em indivíduos IGD com e sem depressão foi analisado. Ambos os grupos IGD tiveram pgACC FC mais forte com o precuneus direito, o PCC e o IFG / AI esquerdo do que os controles, mas houve diferenças nos padrões de FC entre os indivíduos com IGD com e sem depressão. Indivíduos com DGD com depressão comórbida tiveram FC dAC mais forte com o precuneus e lóbulo cerebelar IX do que os outros sujeitos. Indivíduos com DGD com depressão comórbida também apresentaram pgACC FC mais fraco com o dmPFC direito e o SMA direito e o sgACC FC mais fraco com o precuneus esquerdo, o giro lingual esquerdo e o giro pós-central do que com os outros sujeitos. Essas alterações no CF, que diferem parcialmente com base na presença ou ausência de comorbidades depressivas, são consistentes com nossa hipótese de que pacientes com IGD com depressão comórbida podem ter uma base neurobiológica característica que contribui para suas características clínicas distintas.
Em comparação com outros grupos, os indivíduos com IGD com depressão comórbida apresentaram CC dACC mais forte com o precuneus e o lóbulo cerebelar direito IX, que foram associados ao DMN (46, 47). Esses achados são consistentes com evidências anteriores de que indivíduos IGD com depressão comórbida podem ter hiperconectividade entre o ACC e as regiões cerebrais relacionadas ao DMN, o que reflete sua dificuldade em suprimir o DMN (20). No entanto, a análise FC baseada em sgACC mostrou que a FC entre o sgACC e o precuneus esquerdo foi significativamente mais fraca em indivíduos com IGD com depressão comórbida do que nos outros grupos. Estudos anteriores indicaram que o DMN anterior e posterior tem padrões de atividade assíncrona no estado depressivo (48). Nosso achado de FC sgACC-precuneus fraca apóia um estudo anterior que demonstrou mudanças na CF entre o DMN anterior e posterior na depressão (49). Além disso, a conectividade sgACC-precuneus fraca correlacionou-se com uma alta taxa de erro de omissão na tarefa de atenção sustentada em indivíduos com DGD com depressão comórbida. Uma maior frequência de erros de omissão em indivíduos com DGD com depressão comórbida sugere que os problemas de atenção são mais pronunciados em indivíduos com IGD quando a depressão está envolvida. A correlação significativa entre a conectividade sgACC-precuneus e a taxa de erro de omissão sustenta a hipótese de que as alterações da FC do DMN contribuem para prejuízos nos processos de atenção.
Em comparação com os outros grupos, indivíduos com DGD com depressão comórbida apresentaram pgACC FC mais fraco com o dmPFC direito e o SMA direito. Tem sido demonstrado que o dmPFC é inervado pela dopamina e associado à modulação dos valores salientes e motivacionais dos estímulos (50). O dmPFC tem sido associado à reavaliação de estímulos emocionais (51), e alteração de FC do dmPFC com outras regiões cerebrais tem sido relatada em pacientes deprimidos (52, 53). O dmPFC também foi sugerido para desempenhar um papel importante no neurocircuito da dependência (54). Juntos, a FC alterada do dmPFC pode ser um elo crucial entre o uso viciante de jogos pela Internet e a depressão. Além disso, estudos anteriores mostraram que o FC entre o pgACC e o dmPFC associa-se intimamente com as respostas ao tratamento com estimulação magnética transcraniana (TMS) (55) e que a bupropiona aumenta o estado de repouso FC no dmPFC (56). FC alterada do dmPFC tem um potencial significativo como alvo de intervenção terapêutica para pacientes com IGD com depressão comórbida. Além disso, a SMA tem sido associada ao controle cognitivo do comportamento (57), e alteração estrutural ou funcional da SMA na IGD tem sido relatada (58, 59). Nosso achado de FC alterado na SMA pode estar relacionado ao controle comportamental diminuído sobre o jogo excessivo.
Em comparação com controles, indivíduos com IGD mostraram FC mais forte entre o pgACC e o IFG / AI esquerdo. Além disso, indivíduos com IGD sem depressão comórbida apresentaram conectividade pgACC-IFG / IA mais forte, que se correlacionou significativamente com maior impulsividade cognitiva, refletindo tendências de tomada de decisão com base na satisfação de curto prazo (60). Porque o IFG / AI esquerdo é uma região de semente do SN (61), estes achados são consistentes com a nossa expectativa de que sujeitos com IGD teriam aumentado FC do rACC com sementes do SN. A interação alterada entre o SN e outras redes cerebrais tem sido sugerida para contribuir para as características motivacionais, afetivas e cognitivas observadas no vício (62). Nossos resultados atuais e evidências anteriores (63) indicam que as alterações do CF no SN, especialmente a hiperconectividade entre o DMN e o SN, desempenham papéis centrais na fisiopatologia da DGI. Indivíduos com IGD sem depressão comórbida também mostraram FC sgACC mais forte com o dlPFC esquerdo do que os outros grupos. Interações funcionais aberrantes entre redes cerebrais têm sido propostas como parte da fisiopatologia da IGD (64, 65). A hiperconectividade entre o DMN e a rede executiva central também pode ser um fator neurobiológico subjacente à IGD.
Houve várias limitações neste estudo. Primeiramente, este estudo foi transversal e, embora este estudo tenha investigado a comorbidade de depressão e IGD, atualmente não há informações sobre a relação causal entre as duas doenças. Mais estudos longitudinais são necessários para interpretar adequadamente os atuais achados de imagem. Em segundo lugar, este estudo envolveu um pequeno número de indivíduos e focalizou apenas algumas regiões do cérebro, embora a relação entre a DGI e a depressão provavelmente envolva mecanismos neurobiológicos complexos. Seria útil explorar a conectividade cerebral em um grande número de indivíduos sem se concentrar em regiões específicas de interesse. Terceiro, o estudo foi realizado apenas com sujeitos do sexo masculino. Estudos anteriores mostraram que a IGD está se tornando mais comum em mulheres (66) Para que os resultados deste estudo se tornem mais generalizados, estudos futuros devem incluir mulheres e homens viciados em jogos. Finalmente, o estudo não controlou suficientemente as variáveis que podem afetar a relação entre depressão e IGD, e este estudo não elucidou totalmente a relação cérebro-comportamento no IGD. Estudos adicionais exigiriam uma consideração mais ampla das características clínicas dos indivíduos, que podem estar relacionadas aos seus jogos descontrolados na Internet.
Em conclusão, os pacientes com IGD deprimidos e não deprimidos diferiram em seus padrões de CF baseados em ACC. Indivíduos com DGD com depressão comórbida apresentaram alterações específicas do FC no DMN. A FC alterada entre o DMN anterior e posterior pode associar-se a processos de atenção prejudicados em indivíduos com IGD com depressão comórbida. Indivíduos com DGD com depressão comórbida também apresentaram FC fraca entre o ACC e o dmPFC refletindo a regulação prejudicada dos estímulos emocionais. Nossos resultados de fMRI em repouso sugerem que há uma base neurobiológica para a forte associação entre IGD e depressão, que pode ser um alvo terapêutico importante no futuro.
Declaração de ética
Todos os procedimentos envolvendo participantes humanos foram realizados de acordo com os padrões éticos dos comitês de pesquisa institucionais e nacionais e com a declaração 1964 Helsinki e suas alterações posteriores. O protocolo experimental foi aprovado pelo Institutional Review Board do Severance Hospital, Universidade de Yonsei, Seul, Coréia.
Contribuições do autor
DL e Y-CJ conceberam e projetaram o estudo. JL recrutou os participantes e adquiriu os dados de imagem. DL redigiu o manuscrito. KN e Y-CJ revisaram criticamente o manuscrito e forneceram conteúdo intelectual importante. Todos os autores revisaram e aprovaram criticamente a versão final deste manuscrito para publicação.
Declaração de conflito de interesse
Os autores declaram que a pesquisa foi realizada na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que possam ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.
Notas de rodapé
Financiamento. Este estudo foi financiado por uma bolsa do Projeto de P&D de Tecnologia de Saúde Mental da Coréia, Ministério da Saúde e Bem-Estar, República da Coreia (HM14C2578).
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