Comentários: A diferença entre busca de novidades e impulsividade é explicada aqui. E como cada um está associado a maiores chances de dependência.
Impulsividade e uma predisposição para o vício
SEXTA-FEIRA, JUNHO 13, 2008
A melhor compreensão do vício que emergiu nas últimas décadas transformou a questão de se o vício é ou não uma escolha na busca por fatores predisponentes que tornam o risco de dependência muito maior para algumas pessoas do que para outras. Esta é uma melhoria drástica desde os tempos em que se chegou a considerar que o vício era um processo voluntário - uma decisão tomada por degenerados que não tinham motivação para viver uma vida bem-sucedida. Também levou a uma grande quantidade de pesquisas na tentativa de isolar genótipos e fenótipos específicos que resultam em uma suscetibilidade ao abuso de drogas.
Grande parte dessa pesquisa concentrou-se em dois desses fenótipos: a sensação ou o buscador de novidades, e a personalidade impulsiva. A busca por novidade tem sido considerada um fator predisponente ao abuso de drogas por algum tempo. Isto foi reforçado por estudos nas 1980s que descobriram que estava correlacionado com a aquisição de auto-administração de cocaína (SA) em ratos. No ano passado, no entanto, um grupo de pesquisadores em Cambridge descobriu que um fenótipo impulsivo em ratos era mais um fator predisponente ao uso compulsivo de cocaína que é tradicionalmente associado ao vício.
A busca por novidades e a impulsividade podem parecer muito semelhantes, mas há uma distinção entre os dois tipos de comportamento. Em ratos, os que buscam novidades têm uma tendência maior a explorar um novo ambiente do que ficar em um só lugar. Ratos impulsivos executam mal em respostas treinadas que irão recompensá-los com alimentos, agindo muito rapidamente e fazendo respostas prematuras. Quando se trata de uso de cocaína, os ratos que procuram por novidade (conhecidos como respondedores elevados, ou HR) mostraram uma tendência para adquirir as SA da cocaína mais rapidamente. Ratos altamente impulsivos (HI), por outro lado, não adquirem SA mais rapidamente, mas são mais propensos a permitir que seu uso de cocaína progrida de ocasional para compulsivo. Assim, os RH são mais propensos a usar cocaína, mas os ratos HI são mais propensos a desenvolver um vício a ela.
Outro grupo de pesquisadores de Cambridge (incluindo alguns que também estavam envolvidos no estudo mencionado acima) publicou um estudo na Science desta semana que explora ainda mais a diferença entre ratos HR e HI. A fim de ganhar maior relevância para a dependência humana, eles concentraram-se na observação em ratos dos critérios reais do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-IV (DSM-IV) para dependência, especificamente 1) um aumento na motivação para obter a droga, 2 ) incapacidade de abster-se de tomar drogas, e 3) manteve o uso de drogas apesar das consequências aversivas (punição neste caso). Cada um dos ratos recebeu uma pontuação geral de dependência com base nesses critérios (0-3), que correspondeu a uma pontuação no Addiction Severity Index (ASI) - uma ferramenta de avaliação de vícios válida, confiável e amplamente utilizada.
Os ratos HI foram encontrados para ter os maiores escores de dependência, sendo representados em grande parte na faixa de ponto de 2 para 3, enquanto ratos de baixa resposta (LR), HR e baixa impulsividade (LI) geralmente tinham uma pontuação de 0 ou 1. Esses resultados reforçam as descobertas anteriores de que a propensão ao uso de cocaína e a tendência a progredir para o vício são influenciadas por traços comportamentais separados (embora talvez sobreponíveis).
Esses dois padrões de uso de drogas são muito distintos em humanos também. A porcentagem de pessoas que tentam ou experimentam drogas / álcool é muito maior do que a porcentagem que realmente se torna viciada, espelhando a separação em ratos entre SA e compulsividade. Também faz sentido que a impulsividade possa ter uma influência mais negativa ao tentar afastar os impulsos de um vício do que a busca por novidades, ao passo que a busca por novidades pode ser um fator primordial para estimular um interesse inicial na experimentação de drogas.
Como seria de esperar, parece também que diferentes regiões cerebrais no rato controlam estes diferentes tipos de uso de drogas. Estudos anteriores descobriram que a dependência (em ratos e primatas) está correlacionada com níveis mais baixos da disponibilidade de um receptor específico de dopamina (DA) - o receptor D2 / D3. Pesquisadores de Cambridge descobriram no ano passado que a disponibilidade limitada do receptor D2 / D3 no estriado ventral / nucleus accumbens (NAc) de ratos existe antes do uso de drogas. Como outros estudos encontraram disponibilidade limitada do D2 durante o estriado durante e após o uso de drogas, este grupo sugeriu que, enquanto as deficiências de NAc D2 podem preceder o uso de drogas, o abuso em si (e a excessiva transmissão de DA associada a ele) causa downregulation de receptores o striatum. Portanto, a redução na disponibilidade de D2 no estriado dorsal pode representar mais de perto a mudança para o uso compulsivo de drogas visto em ratos HI. Uma deficiência nos receptores NAc D2, no entanto, poderia ser um fator de risco para o uso inicial da droga.
Esses desenvolvimentos em nossa compreensão do vício servem a vários propósitos importantes. Eles solidificam a associação que pode ser feita entre uma predisposição ao abuso de drogas e a própria dependência. À medida que mais dados indicam que fenótipos e genótipos específicos predispõem os organismos ao uso / abuso de drogas, a questão do envolvimento da escolha na dependência desaparecerá lentamente em segundo plano, à medida que as tentativas de tratar seus alicerces neurobiológicos se tornarem de importância primordial. E, à medida que os cientistas chegam a compreender mais explicitamente as influências neurobiológicas sobre o abuso de drogas, as atitudes sociais em relação ao vício podem exigir revisão. Muitas questões, tanto filosóficas quanto legais, terão que ser examinadas. Por exemplo, um toxicodependente deve ser preso por repetidas detenções de posse de droga, quando nenhum outro crime está envolvido? Quanto eles devem ser responsabilizados por dissimilaridades neurofisiológicas que tomaram a decisão de se absterem de drogas muito mais difíceis do que para alguém sem tais deficiências?
Embora as reverberações sociais não possam ser sentidas por algum tempo, no entanto, a pesquisa continuará em ambos os genótipos e fenótipos que se correlacionam com o vício, na esperança de encontrar tratamentos melhorados para a aflição em um futuro próximo. A identificação dos genes associados à diminuição da densidade dos receptores D2 antes da droga, por exemplo, poderia levar ao desenvolvimento de um tratamento para corrigir a deficiência (para informações sobre um tratamento promissor de vacinação para dependência, veja este post). Já foram identificados genes 1,500 surpreendentes que estão associados ao vício, juntamente com dezoito caminhos moleculares para o distúrbio, cinco dos quais são compartilhados por drogas comuns de abuso. Portanto, embora haja muito trabalho a ser feito, uma base sólida foi estabelecida. E, a cada nova descoberta, chegamos um pouco mais perto de compreender o que antes era um dos distúrbios cerebrais mais incompreendidos.
Referência:
Belin, D., Mar, AC, Dalley, JW, Robbins, TW, Everitt, BJ (2008). Alta Impulsividade Prevê a Mudança para o Uso Compulsivo de Cocaína. Ciência, 320 (5881), 1352-1355. DOI: