Curr Top Behav Neurosci. 2016 Dec 24. doi: 10.1007 / 7854_2016_57
James MH1,2, Mahler SV3, Moorman DE4, Aston-Jones G5.
Sumário
Uma década atrás, nosso laboratório forneceu a primeira evidência direta ligando a sinalização de orexina / hipocretina com a busca de drogas, mostrando que a ativação desses neurônios promove o comportamento condicionado de busca de morfina. Nos anos seguintes, contribuições de muitos investigadores revelaram papéis para orexinas na dependência de todas as drogas de abuso testadas, mas apenas em determinadas circunstâncias. Recentemente, propusemos que os orexinas desempenham um papel fundamentalmente unificado na coordenação da “ativação motivacional” sob inúmeras condições comportamentais e, aqui, descompactamos essa hipótese conforme ela se aplica ao vício em drogas. Descrevemos as evidências coletadas nos últimos 10 anos que elaboram o papel da orexina na busca de drogas em circunstâncias em que altos níveis de esforço são necessários para obter a droga, ou quando a motivação para a recompensa da droga é aumentada pela presença de estímulos externos como associados à droga pistas / contextos ou estressores. Evidências de estudos usando modelos tradicionais de auto-administração e reintegração, bem como análises econômicas comportamentais da elasticidade da demanda de drogas, delineiam claramente um papel para a orexina na modulação motivacional, ao invés dos aspectos de reforço primários da recompensa por drogas. Também discutimos a interconexão anatômica do sistema orexin com motivação mais ampla e circuitos de recompensa, com um foco particular em como orexin modula entradas pré-frontais e outras glutamatérgicas em neurônios de dopamina da área tegmental ventral. Por último, olhamos para a próxima década de pesquisa nesta área, destacando a recente aprovação do FDA do suvorexant antagonista do receptor de orexina duplo (Belsomra®) para o tratamento da insônia como sinal promissor da potencial utilidade clínica das terapias à base de orexina para o tratamento da dependência.
PALAVRAS-CHAVE:
Vício; Álcool; Comportamentos economicos; Cocaína; Dopamina; Drogas de abuso; Glutamato; Heroína; Hipocretina; Motivação; Orexin; Recompensa; VTA
PMID: 28012090