A regulação hipocretina / orexina da sinalização da dopamina e da autoadministração de cocaína é mediada predominantemente pelo receptor da hipocretina 1 (2015)

Evidências extensas sugerem que as hipocretinas / orexinas influenciam o reforço da cocaína e a sinalização da dopamina via ações no receptor de hipocretina 1.

Por comparação, o envolvimento do receptor de hipocretina 2 nos processos de recompensa e reforço recebeu relativamente pouca atenção. Assim, embora haja alguma evidência de que o receptor de hipocretina 2 regula a ingestão de algumas drogas de abuso, atualmente não está claro até que ponto o receptor de hipocretina 2 participa na regulação da sinalização de dopamina ou auto-administração de cocaína, particularmente sob condições de alto esforço. Para abordar isso, examinamos os efeitos do receptor de hipocretina 1 e / ou do bloqueio do receptor de hipocretina 2 na sinalização de dopamina e no reforço de cocaína. Utilizamos a voltametria cíclica de varredura rápida in vivo para testar os efeitos dos antagonistas da hipocretina na sinalização da dopamina no núcleo nucleus accumbens e um programa de razão progressiva para examinar os efeitos desses antagonistas na autoadministração da cocaína. Os resultados demonstram que o bloqueio do receptor da hipocretina 1 ou de ambos os receptores da hipocretina 1 e 2 reduz significativamente os efeitos da cocaína na sinalização da dopamina e diminui a motivação para tomar cocaína. Em contraste, o bloqueio do receptor da hipocretina 2 sozinho não teve efeitos significativos na sinalização ou auto-administração da dopamina.

Esses achados sugerem um envolvimento diferencial dos dois receptores de hipocretina, com o receptor de hipocretina 1 aparentando estar mais envolvido do que o receptor de hipocretina 2 na regulação da sinalização de dopamina e auto-administração de cocaína. Quando considerados com a literatura existente, esses dados suportam a hipótese de que as hipocretinas exercem uma influência permissiva na sinalização da dopamina e no comportamento motivado via ações preferenciais no receptor da hipocretina 1.