J Neurosci. 2015 Apr 29; 35 (17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.
Navarro G.1, Quiroz C.2, Moreno Delgado D1, Sierakowiak A2, McDowell K.2, Moreno E.1, Rea W2, Cai NS2, Aguinaga D.1, Howell LA3, Hausch F.4, Cortes A1, Mallol J.1, Casado V1, Lluís C1, Canela E.I.1, Ferre S5, McCormick PJ6.
Sumário
A liberação dos neuropeptídeos fator de liberação de corticotrofina (CRF) e orexina-A na área tegmentar ventral (VTA) desempenham um papel importante no comportamento de busca por cocaína induzida por estresse. Fornecemos evidências de interações farmacologicamente significativas entre o CRF e a orexina-A que dependem da oligomerização dos receptores do receptor CRF1 (CRF1R) e orexina OX1 (OX1R). Os hetereros de CRF1R-OX1R s os condutos de uma diafonia negativa entre a orexina-A e o CRF como demonstrado em culas transfectadas e VTA de rato, em que modulam significativamente a libertao de dopamina dendrica. O receptor alvo de cocaína σ1 (σ1R) também se associa ao heterómero CRF1R-OX1R. A ligação da cocaína ao complexo σ1R-CRF1R-OX1R promove uma interrupção a longo prazo do crosstalk negativo da orexina-A-CRF.
Por meio desse mecanismo, a cocaína sensibiliza as células VTA aos efeitos excitatórios tanto do CRF quanto da orexina-A, fornecendo assim um mecanismo pelo qual o estresse induz a busca de cocaína.