Orexin / hipocretina papel na recompensa: implicações para opiáceos e outras dependências (2015)

O vício é uma doença devastadora que afeta 15.3 milhões de pessoas em todo o mundo. Embora prevalente, existem poucos tratamentos eficazes. Os receptores Orexin foram propostos como um alvo potencial para medicamentos anti-craving. Orexinas, também conhecidas como hipocretinas, são neuropeptídeos produzidos em neurônios do hipotálamo lateral e dorsomedial e da área perifornical, que se projetam amplamente por todo o cérebro. A ausência de orexinas em roedores e humanos leva à narcolepsia. No entanto, os orexins também têm um papel estabelecido na busca de recompensas. Esta revisão discutirá alguns dos estudos originais que descrevem os papéis das orexinas na busca por recompensas, bem como trabalhos específicos que foram apresentados na Conferência Internacional de Pesquisa de Narcóticos de 2013. A sinalização de Orexin pode promover a plasticidade induzida por drogas das sinapses glutamatérgicas em neurônios dopaminérgicos da área tegmental ventral (VTA), uma região do cérebro implicada no comportamento motivado. Evidências adicionais sugerem que a sinalização da orexina também pode promover a busca de drogas, iniciando uma depressão sináptica mediada por endocanabinoides de entradas GABAérgicas para o VTA e, assim, desinibindo neurônios dopaminérgicos. Os neurônios Orexin co-expressam o peptídeo opioide inibitório dinorfina. Foi proposto que a orexina no VTA pode não mediar a recompensa per se, mas antes obstrui os efeitos 'anti-recompensa' da dinorfina. Finalmente, a sinalização da orexina no córtex pré-frontal e na amígdala central está envolvida no restabelecimento da busca por recompensa. Esta revisão destacará trabalhos recentes que descrevem o papel da sinalização da orexina nos processos celulares subjacentes aos comportamentos relacionados ao vício e proporá novas hipóteses para os mecanismos pelos quais a sinalização da orexina pode transmitir a busca por drogas.