Eur J Neurosci. 2015 May; 41 (9): 1149-56. doi: 10.1111 / ejn.12866. Epub 2015 Mar 6.
Sumário
O sistema orexina / hipocretina está envolvido em múltiplos processos de dependência de cocaína que envolvem estímulos ambientais associados a drogas, incluindo o restabelecimento induzido por sugestão de busca de cocaína extinta e expressão de preferência de lugar condicionado. No entanto, o sistema de orexina não desempenha um papel em vários comportamentos que são menos dependentes de sinais, como a reintegração da busca pela cocaína extinta pela cocaína e a autoadministração de cocaína com baixo esforço..
Nossa hipótese é que as pistas associadas à cocaína, mas não apenas a cocaína, ativam a sinalização nos receptores da orexina-1 (OX1Rs), e essa sinalização OX1R ativada pela pista aumenta a motivação para a cocaína. A motivação para cocaína foi medida em ratos Sprague-Dawley com análise da curva de demanda econômica-comportamental após pré-tratamento com o antagonista OX1R SB-334867 (SB) ou veículo com e sem sinais de luz + tom.
A demanda por cocaína foi maior quando as marcas associadas à cocaína estavam presentes, e a SB apenas reduziu a demanda por cocaína na presença dessas pistas. Em seguida, investigamos se a demanda de cocaína estava ligada à reintrodução da busca por cocaína, já que ambos os procedimentos são parcialmente conduzidos por pistas associadas à cocaína de maneira dependente da orexina. O SB bloqueou o comportamento de restabelecimento induzido por sugestão, e a demanda de referência previu a eficácia do BS com o maior efeito em animais de alta demanda, isto é, animais com o maior comportamento dependente de pistas. Concluímos que a sinalização de OX1R aumenta a eficácia reforçadora de sinais associados à cocaína, mas não apenas da cocaína. Isso sustenta nossa visão de que a orexina desempenha um papel proeminente na capacidade de estímulos condicionados para ativar respostas motivacionais.
PALAVRAS-CHAVE:
comportamentos economicos; curva de demanda; elasticidade; rato; recaída; auto-administração