O modelo animal de depressão social mostra níveis diminuídos de orexina nas regiões mesocorticais do sistema dopaminérgico e de dinorfina e orexina no hipotálamo (2012)

A anedonia é um sintoma central da depressão clínica. Dois neuropeptídeos cerebrais que foram implicados na sintomatologia da anedonia em modelos de depressão pré-clínica são dinorfina e orexina; que se concentram ao longo das vias de recompensa da dopamina hipotalâmica lateral. Estes afetam os neuropeptídeos reguladores que modulam as funções uns dos outros, implicando uma disfunção interativa entre eles na sintomatologia da anedonia.

Mas se suas influências são modificadas ou desequilibradas dentro do hipotálamo ou do sistema de dopamina em modelos de depressão pré-clínica anedônica ainda não está claro.

Usamos o radioimunoensaio para determinar isso no modelo de derrota social de depressão do rato; numa época em que o desinteresse sexual anedônico era expresso. Em amostras de tecido do córtex pré-frontal medial (mPFC), área tegmentar ventral (VTA) e nucleus accumbens, os níveis basais de dinorfina foram semelhantes aos animais normais. Mas a orexina foi reduzida no VTA e no mPFC.

Além disso, dinorfina e orexina foram ambos diminuídos no hipotálamo, o que é notável, uma vez que quase todas as células da orexina hipotalâmica co-expressam a dinorfina. Esses achados sugerem que a função da orexina e dinorfina pode estar desequilibrada entre as regiões do cérebro do hipotálamo e dopaminérgico mesocortical na depressão.