J Neurophysiol. 2016 Nov 9: jn.00465.2016. doi: 10.1152 / jn.00465.2016.
Arencibia-Albite F1, Vazquez-Torres R, Jimenez-Rivera CA2.
- 1Universidade do Sagrado Coração.
- 2Universidade de Porto Rico, Faculdade de Medicina [email protected].
Sumário
A progressiva escalada de respostas psicomotoras que resulta da administração repetida de cocaína é denominada sensibilização. Este fenômeno altera as propriedades intrínsecas dos neurônios dopaminérgicos (DA) da área tegmentar ventral (VTA), levando à transmissão dopaminérgica aumentada na rede mesocorticolímbica. Os mecanismos subjacentes a essa excitação aumentada são, no entanto, mal compreendidos. Os neurônios DA exibem a corrente de cátion não seletiva ativada por hiperpolarização, apelidada de Ih. Demonstramos recentemente que Ih e capacitância de membrana são substancialmente reduzidos em células VTA DA de ratos sensibilizados com cocaína. O presente estudo mostra que os dias 7 de abstinência de cocaína não normalizaram Ih e capacitância. Nas células de animais sensibilizados com cocaína, a amplitude dos potenciais sinápticos excitatórios, em -70mV, era ~ 39% maior em contraste com os controles. As fases de aumento e decaimento do sinal sináptico foram mais rápidas sob cocaína, um resultado associado a uma constante de tempo de membrana reduzida. A soma sináptica foi paradoxalmente elevada pela exposição à cocaína, uma vez que consistia em uma soma significativamente reduzida, mas uma despolarização consideravelmente aumentada. Esses efeitos são pelo menos uma conseqüência da capacitância reduzida. É improvável que a atenuação da condutância-H explique tais observações, uma vez que em -70mV não existem diferenças estatísticas em Ih ou resistência de entrada. O encolhimento neuronal associado a uma capacitância diminuída pode ajudar a compreender dois elementos fundamentais da dependência de drogas: sensibilização de incentivo e estados emocionais negativos. Um tamanho reduzido de células pode levar a um aumento substancial da explosão desencadeada pela sugestão, que subjaz à ânsia de recompensa e recompensa de drogas, enquanto também pode resultar em depleção de dopamina, já que neurônios menores podem expressar baixos níveis de tirosina hidroxilase.
PALAVRAS-CHAVE: Capacitância; EPSP; Corrente H; cocaína; soma temporal
PMID: 27832596