Viciado Biol. 2019 Feb 7. doi: 10.1111 / adb.12723.
Zhang T1, Yanagida J1, Kamii H1,2, Wada S1, Domoto M1, Sasase H1, Deyama S1, Takarada T1,3, Hinoi E1, Sakimura K4, Yamanaka A5, Maejima T6, Mieda M6, Sakurai T6,7, Nishitani N8, Nagayasu K8, Kaneko S8, Minami M2, Kaneda K1.
Sumário
Na dependência de drogas, estímulos ambientais previamente associados ao uso de cocaína provocam prontamente memórias associadas à cocaína, que persistem por muito tempo após a abstinência e desencadeiam o desejo e o consumo de cocaína. Embora estudos anteriores sugiram que o córtex pré-frontal medial (mPFC) esteja envolvido na expressão de comportamentos viciante de cocaína, ainda não está claro se os neurônios excitatórios e inibitórios no mPFC estão causalmente relacionados à formação e à recuperação de memórias associadas à cocaína. Para resolver este problema, utilizamos os receptores projetados exclusivamente pela tecnologia de drogas projetadas (DREADD) combinada com um paradigma de preferência de lugar condicionado (CPP) induzido por cocaína. Nós suprimimos a atividade neuronal do mPFC de uma maneira dependente do tipo de célula e tempo. Camundongos C57BL / 6J de tipo selvagem receberam infusão bilateral de mPFC de um vírus adeno-associado (AAV) expressando DREADD inibitório (hM4Di) sob o controle do promotor CaMKII para suprimir seletivamente os neurônios piramidais mPFC. Os ratinhos GAD67-Cre receberam infus� intra-mPFC bilateral de um AAV dependente de Cre que expressa hM4Di para silenciar especificamente neur�ios GABA�gicos. A supressão quimiomética dos neurônios piramidais mPFC atenuou significativamente tanto a aquisição quanto a expressão da CPP da cocaína, enquanto a supressão dos neurônios GABAérgicos mPFC não afetou nem a aquisição nem a expressão da CPP da cocaína. Além disso, a inibição quimio-genética de neurônios glutamatérgicos mPFC não afetou a aquisição e expressão da aversão ao local condicionado induzida por cloreto de lítio. Estes resultados sugerem que a ativação de neurônios glutamatérgicos, mas não GABAérgicos, no mPFC media tanto a formação quanto a recuperação de memórias associadas à cocaína.
PALAVRAS-CHAVE: DREADD; vício; cocaína; glutamato; córtex pré-frontal medial; memória
PMID: 30734456
DOI: 10.1111 / adb.12723