Sinalização de dopamina Mesolímbica Pásica Codifica a Facilitação da Motivação de Incentivo Produzida pela Exposição à Cocaína Repetida (2014)

A dependência de drogas é marcada pela busca patológica de drogas e pelo intenso desejo por drogas, particularmente em resposta a estímulos relacionados a drogas. Sabe-se que a administração repetida de psicoestimulantes induz alterações a longo prazo na sinalização dopaminérgica mesolímbica (DA) que supostamente medeiam essa sensibilidade aumentada a estímulos ambientais. No entanto, há pouca evidência direta de que a alteração induzida pelo fármaco na função da DA mesolímbica esteja subjacente a esta hipersensibilidade às pistas motivacionais. No presente estudo, testamos essa hipótese usando voltametria cíclica de varredura rápida para monitorar sinalização de DA fásica no núcleo nucleus accumbens de pré-tratado com cocaína (injeções 6 uma vez ao dia de 15 mg / kg, ip) e ratos virgens de drogas durante um teste de incentivo motivado pela sugestão de motivação para alimentos - a tarefa de transferência pavloviana para instrumental. Descobrimos que a exposição prévia à cocaína aumentava tanto a busca por recompensa quanto a liberação de DA desencadeada pela apresentação de uma sugestão de recompensa emparelhada. Além disso, a sinalização evocada por estímulo sugestivo correlacionou-se positivamente com a busca de alimento evocada por estímulos e foi encontrada como um mediador estatístico desse efeito comportamental da cocaína. Tomados em conjunto, estes resultados fornecem suporte para a hipótese de que a exposição repetida à cocaína aumenta a motivação de estímulo evocada por estímulo por sinalização mesolímbica de DA aumentada. Este trabalho lança nova luz sobre um mecanismo neurobiológico fundamental subjacente ao comportamento motivado e seu papel na expressão da busca compulsiva por recompensas.Neuropsicofarmacologia antecedência publicação online, 4 June 2014; doi: 10.1038 / npp.2014.96.