J Neurosci. 2016 Aug 17;36(33):8700-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1291-15.2016.
McGlinchey EM1, James MH2, Mahler SV3, Pantazis C2, Aston-Jones G4.
Sumário
Os insumos de glutamato para o nucleus accumbens (NAc) facilitam o comportamento condicionado de procura de drogas e originam-se principalmente do córtex pré-frontal medial (mPFC), amígdala basolateral (BLA) e subículo do ventre do hipocampo (vSub). TEssas regiões expressam Fos (um marcador de atividade neural) durante a reintegração induzida por sugestão de cocaína, mas apenas subpopulações de neurônios dentro dessas regiões dirigem a busca por drogas.
Uma maneira de identificar e funcionalmente distinguir subpopulações neurais ativadas durante a busca de drogas é examinar seus alvos de projeção. Em ratos, examinamos a expressão de Fos durante a reintegração induzida por sugestão de busca de cocaína e sacarose em córtex pré-límbico (PL), córtex infralimbico (IL), BLA e neurônios vSub que projetam para o núcleo NAc (NAcC) ou concha NAc (NAcSh ). Neurônios em PL, BLA e vSub que se projetam para o NAcC, mas não para o NAcSh, expressaram Fos durante a busca de cocaína induzida por estímulo, mas não pela busca de sacarose. No entanto, apenas a ativação da via PL-NAcC correlacionou-se positivamente com o comportamento de reintegração de cocaína, ao contrário das entradas de BLA ou vSub para o NAcC.
Para confirmar um papel funcional da via PL-NAcC, e testar a hipótese de que esta via é recrutada de maneira dopaminérgica, usamos uma abordagem de desconexão farmacológica na qual a sinalização de dopamina foi bloqueada em PL e a sinalização de glutamato foi bloqueada no contralateral. NAcC. Essa desconexão atenuou a reintegração induzida pela sugestão da cocaína, mas não teve efeito sobre a reintegração da busca de sacarose. Nossos resultados destacam o papel da via PL-NAcC na busca de cocaína e mostram que essas projeções glutamatérgicas são recrutadas de maneira dependente de dopamina para promover a reintegração.
EXPOSIÇÃO DE SIGNIFICADO:
A recaída representa uma barreira significativa para o sucesso do tratamento da dependência de cocaína. Aqui, caracterizamos a ativação relativa de entradas glutamatérgicas para o nucleus accumbens durante a reintrodução da busca de cocaína versus a busca de sacarose. As projeções do córtex pré-límbico (PL) para o núcleo nucleus accumbens (NAcC) expressaram unicamente Fos de uma maneira que se correlacionou positivamente com o comportamento de busca de cocaína, mas não de busca de sacarose. Expericias funcionais adicionais mostraram que a via PL-NAcC foi recrutada por sinais associados a fmacos de um modo dependente da dopamina para conduzir o comportamento de procura de cocaa mas n procura de sacarose. Esses dados destacam os neurônios PL que projetam para o NAcC, e sua regulação pela dopamina, como alvos potenciais para terapias projetadas para tratar a recaída da cocaína que não afetam a busca por recompensas naturais.
PALAVRAS-CHAVE: amígdala basolateral; cocaína; dopamina; núcleo accumbens; córtex pré-límbico; subículo ventral
PMID: 27535915
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1291-15.2016