J Neurosci. 2019 Apr 4. pii: 3020-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3020-17.2019.
Benneyworth MA1,2, Ouvindo MC3, Asp AJ1, Madayag A3, Ingebretson AE1, Schmidt CE1, Silvis KA1, Larson EB1, Ebner SR1, Thomas MJ4.
Sumário
Compreender os processos neurobiológicos que incitam o desejo por drogas e impulsionam a recaída tem o potencial de ajudar os esforços direcionados a tratar o vício. O nucleus accumbens (NAc) serve como um substrato crítico para recompensa e comportamento motivado, em parte devido a alterações na força sináptica excitatória nas vias cortical-accumbens. Os presentes estudos investigaram uma ligação causal entre a reposição induzida pela cocaína da preferência por lugar condicionado e reduções rápidas de aumentos dependentes da cocaína na força sináptica da concha de NAc em ratinhos machos. Cocaína condicionou o comportamento de preferência de lugar e ex vivo A eletrofisiologia da célula inteira mostrou que a reintegração estimulada pela cocaína e a despotenciação sináptica foram interrompidas pela inibição da internalização do AMPAR via infusão de concha intra-NAc de um Tat-GluA23Y péptido. Além disso, a reintegração foi impulsionada por uma redução dependente de mGluR5 na sinalização AMPAR. A infusão de invólucro intra-NAc do antagonista de mGluR5 MTEP bloqueou a reintegração estimulada pela cocaína e a correspondente despotenciação, enquanto a infusão do próprio agonista de mGluR5 de CHPG promoveu a reintegração e a resistência sináptica despotenciada na camada de NAc. O exame optogenético da plasticidade específica do circuito mostrou que a inibição da entrada cortical infralímbica na concha NAc bloqueou o restabelecimento de cocaína, enquanto a estimulação de baixa frequência (10 Hz) desta via na ausência de cocaína desencadeou uma redução na força sináptica semelhante à observada com cocaína, e foi suficiente para promover a reintegração na ausência de um desafio com cocaína. Esses dados suportam um modelo no qual a redução mediada por mGluR5 em AMPARs contendo GluA2 em sinapses de concha de NAc recebendo entrada do córtex infralímbico é um fator crítico no desencadeamento da reintegração do comportamento de abordagem condicionada com cocaína.DECLARAÇÃO DE SIGNIFICADOEsses estudos identificaram uma seqüência de eventos neurais, em que a reexposição à cocaína ativa uma cascata de sinalização que altera a força sináptica na casca do nucleus accumbens e desencadeia uma resposta comportamental impulsionada por uma memória associada à droga.
PMID: 30948476