Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Dec 3.
Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Auto DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.
Sumário
A administração crônica de morfina (via pellet subcutâneo) diminui o tamanho dos neurônios dopaminérgicos na área tegmentar ventral (VTA), uma região-chave de recompensa no cérebro, ainda que a base molecular e as conseqüências funcionais desse efeito sejam desconhecidas. Neste estudo, utilizamos a transferência gênica mediada por vírus no rato paracomo essa regulação crónica induzida pela morfina na via de sinalização do proto-oncogene (AKT) do substrato do receptor de insulina 2 (IRS2) na VTA medeia a diminuição do tamanho das células da dopamina após a exposição à morfina e que esta regulação negativa diminui a recompensa da morfina, conforme medido pela preferência de local condicionado. Mostramos ainda que a redução no tamanho dos neurônios da dopamina VTA persiste até 2 semanas após a retirada da morfina, o que é paralelo à tolerância aos efeitos recompensadores da morfina causados pela exposição crônica prévia à morfina. Estas descobertas implicam diretamente a via de sinalização IRS2-Akt como um regulador crítico da morfologia das células dopaminérgicas e da recompensa dos opiáceos.