The Journal of Neuroscience, 1 setembro 1999, 19(17) 7648-7652;
+ Afiliações de autor
Sumário
A dopamina (DA) é liberada em várias áreas do cérebro, incluindo o nucleus accumbens (NAcc), antes e durante a cópula em ratos machos. Os agonistas de DA administrados nesta área facilitam e os antagonistas de DA inibem numerosos comportamentos motivados, incluindo o comportamento sexual masculino. A serotonina (5-HT) é geralmente inibidora do comportamento sexual masculino. Relatamos anteriormente que 5-HT é liberado na região hipotalâmica lateral anterior (LHAA) e que um inibidor seletivo de recaptação de serotonina microinjetado naquela área retardava e retardava a cópula. Nossos resultados atuais, usando a microdiálise de alta resolução temporal, confirmam evidências eletroquímicas prévias de que os níveis extracelulares de DA aumentam no NAcc durante a cópula e diminuem durante o intervalo pós-degenerativo (PEI) e (1) revelam que LHAA O 5-HT pode inibir tanto a liberação de DA basal como a provocada por fêmea no NAcc. Estes achados sugerem que o circuito neural que promove a quiescência sexual durante o PEI inclui entrada serotoninérgica para o LHA.A, que por sua vez inibe a liberação do DA na NAcc. Esses achados também podem fornecer informações sobre o controle inibitório de outros comportamentos motivados ativados pelo NAcc e podem ter relevância para a compreensão dos efeitos colaterais sexuais comuns aos medicamentos antidepressivos.
- serotonina
- área hipotalâmica lateral
- dopamina
- nucleus accumbens
- cópula
- intervalo postejaculatório
- microdiálise
- ratos machos
Introdução
O comportamento sexual masculino em humanos, primatas não humanos e roedores é influenciado pela neurotransmissão de dopamina (DA) e serotonina (5-HT) (Bitran e Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Zajecka e outros, 1991; Meston e Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis e Argiolas, 1995). Em geral, o DA aumenta, enquanto o 5-HT inibe a motivação sexual e o desempenho e, portanto, pode contribuir para a iniciação e saciedade, respectivamente.
Na presença de estímulos sexualmente relevantes, o DA extracelular aumenta no nucleus accumbens (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990; Damsma et al., 1992; Fiorino et al., 1997) ea área pré-óptica medial (MPOA) (Hull e outros, 1995) de ratos machos; Níveis DA aumentam ainda mais durante a cópula. DA permanece elevado até o macho ejacular, após o que os níveis de DA diminuem (Blackburn et al., 1992). Após um intervalo pós-relaxamento (PEI) de refratariedade sexual, a copulação é retomada e é acompanhada de liberação de DA aumentada. Esse padrão ajudou a definir um papel para o DA na facilitação de comportamentos sexuais masculinos. No entanto, fatores que inibem a liberação de DA após a ejaculação (e, portanto, podem contribuir para o PEI) receberam pouca atenção.
A serotonina geralmente inibe a cópula. O comportamento sexual é prejudicado por muitos agonistas 5-HT e agentes que aumentam a disponibilidade de 5-HT e é facilitado por lesões serotoninérgicas e muitos antagonistas de receptores (Bitran e Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Wilson, 1994). Esses experimentos estimulam a hipótese de que o 5-HT endógeno pode ser liberado na ejaculação e pode regular o PEI. Ex vivo níveis teciduais pré-ópticos de 5-HT (Mas et al., 1987) e in vivomedidas pré-ópticas de microdialisato do ácido 5-hidroxi-indolacético [o principal metabolito do 5-HT (Fumero e outros, 1994)] aumentou significativamente apenas após a ejaculação. Assim, 5-HT pode ser liberado em campos terminais serotoninérgicos, incluindo a área pré-óptica, e promover refratariedade sexual durante o PEI. Recentemente, medimos o 5-HT extracelular no MPOA, mas não encontramos alterações durante a cópula ou após a ejaculação (Lorrain et al., 1997). O 5-HT extracelular, no entanto, aumentou na área hipotalâmica lateral anterior próxima (LHAA) imediatamente após a ejaculação. 5-HT no LHAA subseqüentemente diminuiu para perto dos níveis basais antes da retomada da copulação. Além disso, a microinjeção de um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) no LHAA atrasou o início da cópula (semelhante ao PEI) e atrasou a ejaculação após o macho retomar a cópula (Lorrain et al., 1997). Claramente, o lançamento do 5-HT no LHAA é inibitório para a cópula e pode contribuir para o PEI.
As projeções 5-HT originadas na rafe podem suprimir os sistemas catecolaminérgicos do prosencéfalo (Yamamoto e Ueki, 1978). O LHAA recebe entrada 5-HT da rafe (Veening et al., 1982; Vertes, 1991) e contribui fibras eferentes que sobem ou descem através do feixe prosencefálico medial (Saper et al., 1979;Hakan e outros, 1992). Testamos se o 5-HT é liberado no LHAA pode suprimir a atividade sexual inibindo o sistema DA mesoaccumbens. No experimento 1, usamos microdiálise para confirmar dados eletroquímicos prévios que mostram aumento da liberação de NAcc durante a cópula e diminuição da liberação após a ejaculação. No experimento 2, administramos 5-HT ao LHAAatravés de diálise reversa e medido simultaneamente o seu efeito na libertação de NAcc DA basal e induzida por fêmea.
MATERIAIS E MÉTODOS
Assuntos. Dezenove ratos machos sexualmente experientes foram alojados individualmente em gaiolas de plástico e mantidos em um ciclo reverso claro / escuro com luzes apagadas em 11: 00 AM e em 10: 00 PM Alimentos e água estavam disponíveis ad libitum. Para o experimento 1, os indivíduos 7 receberam uma cânula guia unilateral destinada à região da concha do NAcc [anteroposterior, + 3.0; mediolateral, + 1.0; e dorsoventral, −5.2 (Pellegrino e outros, 1979)]; os restantes indivíduos 12, utilizados na experiência 2, receberam adicionalmente uma cânula guia ipsilateral destinada ao LHAA[anteroposterior, + 1.3; mediolateral, + 1.5; e dorsoventral, −7.2 (Pellegrino e outros, 1979)]. Após um período de recuperação da semana 1, começaram as sessões de microdiálise. Todos os procedimentos seguiram as diretrizes e foram aprovados pelo Comitê Institucional de Cuidado e Uso Animal.
Microdiálise. Sondas de microdiálise concêntrica foram construídas no laboratório. Resumidamente, um tubo 27 ga de aço inoxidável de parede fina foi equipado com uma membrana de diálise [12,000 kDa cutoff; 210 μm diâmetro externo (od); 1 mm superfície dialisadora ativa; Spectra Por, Houston, TX] numa extremidade e uma peça 3 cm de tubo de polietileno 20 na outra extremidade para servir de entrada para o meio de perfusão. Uma peça 20 cm de tubo capilar de sílica [125 μm od; 50 μm diâmetro interno (id); Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], enfileirada no tubo de diálise, serviu como a saída. Para a experiência 1, a taxa de fluxo do dialisado foi 1 μl / min; as amostras foram coletadas a cada 3 min em tubos de microcentrífuga (250 μl), colocadas em gelo seco e injetadas dentro de 1 hr em uma coluna capilar para análise da concentração de DA por HPLC com detecção eletroquímica (HPLC-EC). Para o experimento 2, o fluxo de dialisato foi 0.5 μl / min, e as amostras foram coletadas a cada 10 min. Para ambas as experiências, o meio de perfusão da diálise era uma solução de Ringer modificada, consistindo em 138 mm NaCl, 2.7 mm KCl e 1.2 mm CaCl2pH 7.0. O fluxo foi controlado por uma bomba de infusão de seringa de Harvard (modelo 22; Cambridge, MA). Na manhã de cada sessão de microdiálise, os indivíduos foram anestesiados brevemente com éter para permitir a inserção da (s) sonda (s) de microdiálise. O fluxo do dialisado começou imediatamente, e um período de estabilização 5 hr foi permitido antes do início da coleta da amostra. Todos os dados de microdiálise são apresentados como porcentagem da linha de base [que foi estabelecida tomando-se a média de três amostras consecutivas de pré-fêmea (experiência 1) ou pré-droga (experiência 2)].
HPLC. A detecção de DA foi realizada utilizando HPLC-EC capilar. Cada amostra foi carregada manualmente em uma válvula injetora auto-atuante VALCO, fornecendo 500 nl a uma coluna capilar de fase reversa C18 (0.3 mm id × 5.0 cm; 3 μm esferas; LC Packings, São Francisco, CA). A fase móvel consistiu em 30 mm ácido cítrico, 50 mm acetato de sódio, 0.027 mmNa2EDTA e 0.25 mm sulfato de sódio octil, com acetonitrilo 2.5% e tetrahidrofurano 0.2% (v / v), pH 3.6, e foi administrado utilizando uma bomba modelo 307 da Gilson, Inc. (Middleton, WI) operando a 0.5 ml / min e equipado com um fluxo Acurate divisor (Embalagens LC). O divisor de fluxo forneceu 6 μl / min da fase móvel livre de pulsação para a coluna analítica. A oxidação da dopamina foi detectada através de um controlador Antec DECADE (Leiden, Holanda) utilizando uma célula de micro fluxo (11 nl volume) com um eléctrodo de trabalho de carbono vítreo mantido com um potencial de + 0.7 V relativamente a um eléctrodo de referência Ag / AgCl. O sistema foi calibrado diariamente com um padrão DA recentemente preparado a uma concentração de 1 pg / μl (0.5 pg na coluna).
Procedimentos No experimento 1, após o período de estabilização do 5 hr e após a coleta das amostras de dialisato de linha de base, uma fêmea de cio foi introduzida na arena de testes do macho e a cópula começou. O macho foi autorizado a copular por até três ejaculações. Durante este tempo, as amostras foram coletadas em minúsculas 3 e rotuladas como aquelas coletadas durante a cópula (COP) e aquelas coletadas durante a quiescência sexual após uma ejaculação (PEI). Três grupos de amostras (com base no comportamento do macho durante a coleta) foram assim estabelecidos para análise subseqüente de HPLC do conteúdo de DA: linha de base (BL), COP e PEI.
No experimento 2, após o período de estabilização 5 hr e após a coleta das amostras de linha de base através da sonda de microdiálise localizada no NAcc, o fluxo foi iniciado na sonda localizada no LHA ipsilateral.Aque forneceu 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm); Sigma, St. Louis, MO] ou veículo (solução de Ringer). As amostras de dialisato continuaram a ser recolhidas do NAcc em minúsculas 10 durante 40 min de LHAA perfusão. Para testar a supressão de 5-HT da liberação de NAcc DA elicitada por copulação, colocamos uma fêmea de estro na arena de testes do macho durante a coleta da amostra final, concomitante com LHAA Perfusão 5-HT (ou seja, tempo, 30-40 min após a linha de base). Todos os machos exibiram alguns comportamentos sexuais; no entanto, seu desempenho não foi pontuado.
Histologia. Após a sessão de microdiálise, os animais foram profundamente anestesiados com pentobarbital sódico e o corante cresil violeta foi perfundido através de sua (s) sonda (s) de microdiálise. Os sujeitos foram então decapitados e os seus cérebros foram removidos para verificação histológica da colocação da sonda. Somente aqueles animais com corante azul na região do NAcc (experimento 1) e LHAA(experimento 2) foram utilizados para análise estatística.
Análise de dados. Para o experimento 1, como observado acima, o dialisante coletado do NAcc foi agrupado em três categorias comportamentais: BL, COP e PEI (expressas como porcentagens). Um one-way ANOVA foi realizado sobre as porcentagens médias de DA para esses três grupos. Porque o teste de normalidade falhou (p <0.001), uma ANOVA unilateral de Kruskal-Wallis nas classificações foi realizada, seguida porpost hoc comparações usando o método de Dunn. Para a experiência 2, utilizou-se uma ANOVA de medidas repetidas de duas vias, com perfusato (5-HT vs veículo) como entre factor e tempo (caixas de diálise 6 ou 10 min) como factor interno, para testar os efeitos de 5-HT perfusão no LHAA nos níveis NAcc DA.Post hoc Comparações Scheffé foram feitas de acordo comKirk (1968).
RESULTADOS
Experiência 1: Liberação DA no NAcc durante a cópula e após a ejaculação
A liberação de DA no NAcc seguiu um padrão previsível que reflete um papel ativador desse neurotransmissor na cópula. Um padrão típico para um animal individual pode ser visto na Figura1 A; A liberação de DA foi alta durante a cópula, mas diminuiu após cada ejaculação (ou seja, durante o PEI). A ANOVA nas classificações para os dados agrupados revelou uma diferença significativa nos níveis médios de DA no dialisato entre as categorias comportamentais [H(2) = 14.794; p <0.001; Figura 1 B]. Post hoc as comparações mostraram que DA foi significativamente maior nas amostras coletadas durante a cópula, comparadas com aquelas coletadas durante o BL ou o PEI (p <0.05).
Na Vivo microdiálise da DA liberação do NAcc de ratos machos durante as sessões de comportamento sexual.AExemplo representativo de mudanças temporais em um único rato. B, Mudança média na liberação de DA (± SEM) para um grupo de seis ratos. As amostras foram coletadas em intervalos mínimos de 3 durante três séries ejaculatórias e são denominadas BL precopulatórias (círculos preenchidos), COP (círculos abertos) ou PEI (círculos eclodidos). O conteúdo de dopamina foi significativamente maior nas amostras coletadas durante a cópula, em comparação com as amostras coletadas nas condições BL e PEI (**p <0.05).
Experimento 2: efeitos do 5-HT no LHAA em DA no NAcc
Diálise reversa de 5-HT no LHAAdiminuiu a liberação basal de DA NAcc e também preveniu a liberação aumentada normalmente vista durante a cópula (Fig.2). A ANOVA realizada com esses dados detectou um efeito significativo dos grupos [F (1,10) = 46.324; p<0.001] e tempo [F (5,50) = 11.232; p <0.001] e um grupo × interação de tempo [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc comparações revelaram que DA foi significativamente menor em cada uma das quatro amostras de dialisato coletadas durante a perfusão 5-HT, em comparação com os valores basais (p <0.05). Animais recebendo veículo no LHAA mostrou um aumento significativo na NAcc DA em relação à linha de base (p <0.05) durante a cópula; no entanto, esse aumento não foi observado nos animais que receberam 5-HT no LHAA.
Alteração temporal na concentração de DA do dialisado coletado do NAcc antes e durante 40 min da perfusão de 5-HT no LHAA de seis ratos machos. As amostras foram coletadas em intervalos mínimos de 10. Uma fêmea de cio foi introduzida no macho e a cópula foi permitida durante a coleta da amostra final durante a perfusão de 5-HT. Uma diminuição significativa no DA ocorreu durante todo o período de perfusão 5-HT. Este tratamento bloqueou o aumento na liberação de NAcc DA visto em animais de controle [*p <0.05, tempos de perfusão vs tempo 0 (linha de base)]. VEH, veículo.
DISCUSSÃO
Esses achados demonstram uma ligação neuroquímica entre os sistemas hipotalâmico e mesolímbico do cérebro que podem promover quiescência sexual durante o PEI. No experimento 1, estabelecemos que os níveis de DA extracelular aumentam no NAcc dos ratos machos durante a cópula, mas depois diminuem após a ejaculação, durante o PEI. Resultados semelhantes foram relatados, baseados em in vivotécnicas cronoamperométricas (Phillips e outros, 1991). Embora tais técnicas tenham alta resolução temporal, elas não podem dissociar completamente as contribuições do DOPAC e do ácido ascórbico da DA para o sinal (Dayton et al., 1981; Gonon e outros, 1984). Recentemente, usando in vivo microdiálise, que tem excelente resolução neuroquímica, Fiorino et al. (1997) concluíram que a saciedade sexual pode estar relacionada a uma incapacidade de uma mulher de estro em provocar um aumento nos níveis de NAcc DA. Nessa experiência, foi utilizado um período de amostragem 15 min, impedindo uma descrição de sequências ejaculatórias individuais. O presente experimento utilizou um intervalo de amostragem 3 min, fornecendo pela primeira vez tanto alta resolução temporal quanto resolução neuroquímica em uma análise de granulação fina da liberação de DA durante episódios comportamentais específicos. O aumento da liberação do NAcc DA durante a cópula não foi mantido durante todo o PEI. Isto sugere que as propriedades promotoras de DA da fêmea do cio são de alguma forma filtradas ou inibidas imediatamente após uma ejaculação.
Os níveis de 5-HT hipotalâmicos laterais, que aumentam após a ejaculação, podem contribuir para a quiescência sexual da IPE. Administrando o 5-HT no LHAA via diálise reversa no experimento 2, como a ejaculação, produziu uma diminuição imediata nos níveis extracelulares de DA no NAcc. A dopamina continuou a diminuir constantemente durante a administração de 5-HT. Este tratamento também impediu o aumento de AD induzido pelas fêmeas, que é normalmente associado à cópula.
Relatamos recentemente que o 5-HT extracelular aumentou no LHAA depois da ejaculação; A microinjeção de um ISRS nessa região retardou o início da atividade sexual (semelhante à IPE) e também retardou a ejaculação após o início da cópula, mas não interferiu na locomoção geral (Lorrain et al., 1997). Estes dados, juntamente com os resultados atuais, sugerem que a parada abrupta na cópula após uma ejaculação pode ser, em parte, regulada pela liberação de 5-HT na LHA.A e a conseqüente inibição da DA mesoaccumbens. Em condições normais, o DA é liberado dentro do NAcc de ratos machos quando há sinais de estro (Louilot et al., 1991; Damsma et al., 1992). Este DA pode ativar o macho para copular com a fêmea. As lesões depletivas do NAcc diminuíram o número de ereções penianas em resposta a estímulos remotos de uma fêmea de cio e retardaram o início da cópula (Liu et al., 1998). Durante o PEI, os níveis de NAcc diminuem (experimento 1), assim como a exibição de avanços sexuais em direção a uma fêmea. A ascensão do 5-HT na LHAA pode ser um fator importante que inibe os processos neuronais que normalmente ativam o DA mesoaccúmens e os comportamentos apetitivos.
O controle inibitório da cópula durante o PEI é um fator importante no sucesso reprodutivo. A retomada precoce da cópula desalojaria o espermatozóide que promove o transporte de espermatozóides para o útero da fêmea (Adler e Zoloth, 1970; Sachs, 1982); além disso, um segundo ejaculado ocorrendo logo após o primeiro teria menos espermatozóides do que o anterior. A quiescência sexual do PEI não é resultado de falha erétil; ereções reflexivas são mantidas, ou realmente reforçadas, por uma ejaculação precedente (O'Hanlon e Sachs, 1980). Portanto, é importante que o homem (e mulher) seja inibido motivacionalmente durante o PEI para promover uma gravidez bem-sucedida. A diminuição simultânea em LHAA 5-HT (Lorrain et al., 1997) e aumento de NAcc DA no final do PEI sugere um meio para cronometrar este período de quiescência sexual. A observação de dois processos concorrentes não estabelece a direção da causação. No entanto, o achado de que a diálise reversa de 5-HT na LHAA diminui os níveis extracelulares de DA no NAcc sugere que o aumento pós-degenerativo em 5-HT no LHAA normalmente provoca a diminuição do NAcc DA.
O LHAA pode ser bem adequado para modular informação sexualmente relevante do hipotálamo para o resto do cérebro. A zona lateral do hipotálamo tem sido descrita como controle da excitação e comportamento motivado (Benarroch, 1993). Numerosos neurônios no hipotálamo lateral (LH) rapidamente mudaram suas taxas de disparo em resposta a injeções jugulares de testosterona ou estrogênio (Orsini, 1982) e também para dirigir a aplicação desses hormônios (Orsini, 1985). Além disso, a análise semiquantitativa 2-deoxiglicose da ativação neural revelou um aumento da atividade neural no LH em resposta aos odores femininos (Orsini et al., 1985). Portanto, os neurônios LH podem promover interesse sexual masculino e / ou atividade. Além disso, cortes parasagitivos separando o MPOA do LHAAcomprometimento medial do cérebro anterior em ratos machosSzechtman e outros, 1978; Brackett e Edwards, 1984).
Existem pelo menos dois caminhos potenciais que podem mediar o LHAA 5-HT influencia na liberação do DA NAcc (Fig.3). O LHA está incluído em um grupo de estruturas que compõem a área subpallidal, que tem mostrado ter conexões recíprocas com o NAcc (Hakan e outros, 1992; Wu et al., 1996). Há também evidências anatômicas de uma via descendente do LH para a área tegmentar ventral (VTA) (Lobo e Sutin, 1966; Saper et al., 1979). Assim, a liberação de DA no NAcc pode ser diretamente influenciada pela via ascendente do LHA ao NAcc ou indiretamente modulada pela via descendente do LHA até o VTA.
Representação esquemática de possíveis circuitos neurais envolvidos no LHAA Inibição de 5-HT da liberação de NAcc DA. A liberação de DA pode ser influenciada pelo 5-HT atuando em projeções diretas do LHAA para o NAcc (A) ou neurônios de projeção indireta atingindo a VTA (B). Adaptado de Paxinos e Watson (1982). MFB, pacote prosencéfalo medial.
O campo terminal NAcc é composto por duas sub-regiões principais, a casca e o núcleo (para revisão, ver Deutch et al., 1993). No presente estudo, as colocações da sonda de microdiálise foram restritas à casca e, portanto, refletemA 5-HT controle sobre esta sub-região. Não está claro se o núcleo é influenciado de forma semelhante. Tais informações podem fornecer informações sobre as diferenças entre essas duas sub-regiões no controle de comportamentos motivados.
Embora a cópula não tenha induzido uma resposta DA no NAcc ipsilateral à diálise reversa 5-HT (experiência 2), todos os machos foram capazes de copular, possivelmente devido à atividade DA normal no hemisfério contralateral não afetado. Os parâmetros comportamentais não foram registrados, por isso é impossível saber se os animais 5-HT eram diferentes dos controles. No entanto, microinjeções bilaterais de um ISRS no LHAA atrasou e retardou a cópula em um experimento anterior (Lorrain et al., 1997). As lesões depletivas do DAcc também atrasaram o início da cópula (Liu et al., 1998), e diminuir a liberação do DA NAcc retardou e retardou a cópula (Hull e outros, 1991), sugerindo que o DA NAcc não é necessário para a cópula, mas promove seu início.
Esses achados podem ter relevância para o controle serotoninérgico sobre outros comportamentos. Mesoaccumbens DA atividade contribui para o ímpeto de ativação para muitas formas de comportamento motivado (Koob, 1996; Salamone et al., 1997). O fato de que aumentou 5-HT extracelular no LHAA pode inibir a liberação NAcc DA sugere que aumentou LHAA O 5-HT pode afetar muitos comportamentos. Por exemplo, o DA extracelular no NAcc é elevado antes e durante o consumo de uma refeição e cai algum tempo depois (Wilson et al., 1995). Além disso, a liberação de LHA 5-HT aumenta durante o consumo da refeição e tem sido sugerida como um fator promotor da saciedade (Schwartz et al., 1989; Aoyagi et al., 1992). DA, assim como o 5-HT, no LHA podem inibir a libertação de NAcc DA e o reforço comportamental (Parada et al., 1995). Portanto, tanto o 5-HT quanto o DA são liberados no LHAA pode fazer parte do circuito neural responsável por terminar os comportamentos apetitivos, talvez inibindo a ativação NAcc DA ligada ao estímulo.
Os presentes dados também podem fornecer informações sobre os efeitos da atividade alterada de 5-HT na auto-estimulação elétrica do cérebro e na auto-administração de drogas intravenosas. Estes comportamentos estão sob o controle da atividade de mesoaccumbens DA (para revisão, ver Di Chiara, 1995) e podem ser aumentados ou inibidos diminuindo ou aumentando, respectivamente, a neurotransmissão de 5-HT [estimulação cerebral elétrica (Poschel e Ninteman, 1971; Katz e Carroll, 1977; Montgomery et al., 1991; Olds e Yuwiler, 1992; Fletcher et al., 1995) e auto-administração intravenosa de drogas (Carroll e outros, 1990a,b; Loh e Roberts, 1990; Richardson e Roberts, 1991)]. Existe, no entanto, um relatório recente que mostra que a estimulação do 5-HT1BO subtipo de receptor pode, na verdade, melhorar o reforço da cocaína e, portanto, o comportamento de autoadministração da cocaína (Parsons et al., 1998). No entanto, os presentes achados sugerem um sítio central que pode mediar os efeitos supressores da 5-HT nos comportamentos de auto-estimulação e administração. Assim, LHAA O 5-HT pode ser um fator importante a ser considerado no desenvolvimento de estratégias para o tratamento do abuso de drogas.
Em conclusão, DA extracelular no NAcc aumentou durante a cópula, mas depois diminuiu após a ejaculação. Elevando LHAA O 5-HT via diálise reversa diminuiu o DA extracelular durante as condições basais e a cópula. Estes dados, juntamente com os resultados anteriores (Lorrain et al., 1997), sugerir que LHAA O 5-HT exerce controle inibitório sobre a cópula, em parte, inibindo a liberação de DA NAcc após uma ejaculação. Esta pesquisa tem implicações clínicas importantes para aqueles que tomam antidepressivos SSRI, cujos principais efeitos colaterais são comprometimento da capacidade ejaculatória e orgásmica e diminuição da libido. Também sugere um sítio central no qual o 5-HT pode exercer controle inibitório sobre outros comportamentos motivados.
Notas de rodapé
- Receberam Abril 9, 1999.
- Aceito Junho 11, 1999.
-
Esta pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional de Saúde Mental Grant MH40826 para EMH
A correspondência deve ser dirigida à Dra. Elaine M. Hull, do Departamento de Psicologia da Universidade Estadual de Nova York, em Buffalo, Buffalo, NY 14260.
O atual endereço do Dr. Lorrain: Departamento de Psiquiatria, Universidade de Chicago, MC 3077, 5841, South Maryland Avenue, Chicago, IL 60637.
O atual endereço do Dr. Matuszewich: Departamento de Psiquiatria, Universidade Case Western Reserve, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106-5000.
- Direitos autorais © 1999 Society for Neuroscience