Curr Top Behav Neurosci. 2016 december 24. doi: 10.1007/7854_2016_57
James MH1,2, Mahler SV3, Moorman DE4, Aston-Jones G5.
Abstrakt
För ett decennium sedan gav vårt laboratorium det första direkta beviset som länkade orexin/hypokretin-signalering med läkemedelssökning genom att visa att aktivering av dessa neuroner främjar betingat morfinsökande beteende. Under åren sedan har bidrag från många utredare avslöjat roller för orexiner i missbruk för alla droger som testats, men bara under utvalda omständigheter. Vi föreslog nyligen att orexiner spelar en i grunden enhetlig roll för att koordinera "motiverande aktivering" under många beteendeförhållanden, och här tar vi upp denna hypotes när den gäller drogberoende. Vi beskriver bevis som samlats in under de senaste 10 åren som utvecklar orexins roll i läkemedelssökning under omständigheter där höga ansträngningsnivåer krävs för att få läkemedlet, eller när motivationen för drogbelöning förstärks av närvaron av externa stimuli som drogassocierade signaler/kontexter eller stressfaktorer. Bevis från studier som använder traditionella modeller för självadministration och återställning, såväl som beteendeekonomiska analyser av efterfrågan på droger elasticitet, avgränsar tydligt en roll för orexin i att modulera motiverande, snarare än de primära förstärkande aspekterna av drogbelöning. Vi diskuterar också den anatomiska sammankopplingen av orexinsystemet med bredare motivations- och belöningskretsar, med särskilt fokus på hur orexin modulerar prefrontala och andra glutamatergiska ingångar till ventrala tegmentala dopaminneuroner. Sist ser vi framåt till nästa decennium av forskningen inom detta område, och lyfter fram det senaste FDA-godkännandet av den dubbla orexinreceptorantagonisten suvorexant (Belsomra)®) för behandling av sömnlöshet som ett lovande tecken på den potentiella kliniska användbarheten av orexinbaserade terapier för behandling av missbruk.
NYCKELORD:
Missbruk; Alkohol; Beteendeekonomi; Kokain; dopamin; Missbruksdroger; Glutamat; Heroin; hypokretin; Motivering; Orexin; Pris; VTA
PMID: 28012090
;