Neurala krets mekanismer av känslor identifieras
Juni 12, 2018, Max Planck Society
CRH-neuroner (röd) i amygdala. Kredit: MPI i psykiatri
Enligt en rapport från Världshälsoorganisationen är nära 1 i 10 människor i världen drabbade av ångest och / eller depression. Oroväckande har beloppet nästan fördubblats, från 416 miljoner till 615 miljoner, mellan 1990 och 2013. Eftersom det fortfarande saknas adekvata behandlingar för många patienter hoppas forskarna vid Max Planck-institutet för psykiatri att deras forskning kommer att informera utvecklingen av nya och effektivare behandlingar.
I en tidigare studie, publicerad i Science 2011, avslöjade Jan Deussings grupp för första gången att kortikotropinfrisättande hormon (CRH) signalerade i dopaminerg neuroner av det ventrala tegmentala området (VTA) kan undertrycka ångest.
I den senaste studien har Deussings grupp utvidgat dessa resultat, vilket ger mer mekanistisk insikt i den ”ångestdämpande” CRH-kretsen. Publicerad i den prestigefyllda tidskriften Nature Neuroscience, beskriver forskarna hur kretsen härstammar i den utvidgade amygdalaen, i en population av GABAergic neuroner som producerar CRH. De spårade dessa neuroner och såg att de projektade ner till en region i mittenheten kallad VTA, en av de viktigaste dopaminproducerande områdena i hjärnan. VTA är känt att spela en nyckelroll i belöning och missbruk, men här förklarar författarna hur CRH och dopamin interagerar i ångestrelaterat beteende.
De CRH-innehållande projiceringsneuronerna hos de utvidgade amygdala-mål-CRH-receptorerna på dopaminerga VTA-neuroner. Som ett resultat kan denna krets reglera dopaminerg överföring och i sin tur känslomässigt beteende.
CRH-neuroner i det centrala amygdala-projektet (CeA, grönt) till det ventrala tegmentala området (VTA). Dopaminerga neuroner (röda) och blandade axonterminaler av CRH-neuroner (grön). Kredit: MPI i psykiatri
Huvudförfattare av den aktuella studien Nina Dedic förklarar betydelsen av resultaten: ”Vi vet att CRH är en viktig drivkraft för stressresponsen och att ett hyperaktivt CRH-system är inblandat i neuropsykiatriska patologier som humör och ångest. I denna studie kunde vi dock visa att CRH inte alltid fungerar som en aversiv, stressinducerande neuropeptid. Faktum är att specifika CRH-kretsar krävs för att upprätthålla ett positivt affektivt tillstånd under normala, stressfria förhållanden. ”
Deussing, forskargruppsledare och chef för studien, förklarar: ”Vi blev förvånade över att en delmängd av GABAergiska CRH-nervceller i den utökade amygdalaen bär dendritiska ryggar och uttrycker det postsynaptiska densitetsproteinet, Camk2a. Dessa egenskaper ses oftare i exciterande, glutamatergiska nervceller. ” Han fortsätter: ”Vårt arbete tyder på att CRH-neuroner i den utökade amygdala är mer olika än vad vi ursprungligen hade trott. Det finns lokalt utskjutande internuroner såväl som taggiga, GABAergiska, långväga projektionsneuroner. ”
Förutom att avslöja hur CRH interagerar med dopamin för att reglera ångest, hoppas Deussings grupp att dessa fynd kommer att hjälpa till att lösa upp de komplexa stresskretsarna och hjärnans nätverk.
Utforska vidare: Forskare visar hur hjärnkrets genererar ångest
Mer information: Nina Dedic et al. Kronisk CRH-utarmning från GABAergic, långdistansprojektionsneuroner i den förlängda amygdalen minskar dopaminfrisättningen och ökar ångest, Nature Neuroscience (2018). DOI: 10.1038 / s41593-018-0151-z
;
