KOMMENTARER: Förklarar hur dopaminstörning kan förvärra återfall, begränsa användarnas intressen och störa beslutsfattande, och därmed förklara ett brett spektrum av beroenderelaterade symtom.
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 nov 15;31(8):1601-13.
Leyton M.
Institutionen för psykiatri, McGill University, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec, KANADA H3A 1A1. [e-postskyddad]
Abstrakt
I djurmodeller tyder avsevärda bevis på att ökad motivation att söka och inta missbruksdroger är relaterade till konditionerade och sensibiliserade aktiveringar av det mesolimbiska dopaminsystemet (DA). Direkta bevis för dessa fenomen hos människor är dock sparsamma. Nya studier stödjer dock följande.
För det första ökar den akuta administreringen av missbruksläkemedel över farmakologiska klasser extracellulära DA-nivåer i det mänskliga ventrala striatumet.
För det andra korrelerar individuella skillnader i omfattningen av detta svar med givande effekter av drogerna och personlighetsdraget av att söka efter nyheter.
För det tredje minskar övergående DA-överföring hos människor drogbegäret, benägenheten att preferentiellt svara på belöningsparade stimuli och förmågan att upprätthålla svar för framtida läkemedelsbelöning.
Slutligen tyder helt nya studier på att upprepad exponering för stimulerande droger, antingen på gatan eller i laboratoriet, kan leda till konditionerade och sensibiliserade beteendesvar och DA-frisättning.
I motsats till dessa fynd minskar dock läkemedelsinducerad DA-frisättning hos individer med en lång historia av missbruk. Denna minskade DA-frisättning kan återspegla två olika fenomen. För det första är det möjligt att läkemedelsabstinensrelaterade nedgångar i DA-cellsfunktion kvarstår längre än tidigare misstänkt.
För det andra kan läkemedelsparade stimuli få markant betingad kontroll över frisättningen av DA och uttrycket av sensibilisering som leder till minskad DA-frisättning när läkemedelsrelaterade signaler saknas.
Baserat på dessa observationer föreslås en tvåfaktorshypotes om DA:s roll i drogmissbruk.
I närvaro av läkemedelssignaler skulle konditionerad och sensibiliserad DA-frisättning inträffa, vilket leder till fokuserat drogsökande beteende.
I jämförelse, i frånvaro av läkemedelsrelaterade stimuli skulle DA-funktionen reduceras, vilket minskar individers förmåga att upprätthålla målinriktat beteende och långsiktiga mål.
Denna betingade kontroll av uttrycket av sensibiliserad DA-frisättning kan förvärra känsligheten för återfall, begränsa intervallet av intressen och störa beslutsfattande, vilket står för ett brett spektrum av beroenderelaterade fenomen.
;
