Hypersexualitet Addiction and withdrawal: Fenomenology, Neurogenetics and Epigenetics (2015)

Visst har hypersexuellt beteende dokumenterats inom kliniska miljöer och forskningsinställningar under det senaste decenniet [1]. Benjamin Rush, en läkare, en av USA: s grundande far, dokumenterade kliniskt överdrivet sexuellt beteende [2] Richard von Krafft-Ebing, en västeuropeisk pionjärsexolog från 19-talet och Hirshfeld i 1948 fortsatte båda arbetet [3-4]. De grundläggande hyresgästerna för dessa utredare föreslog att hypersexualitet utgjorde en ihållande socialt avvikande sexuellt beteende hos både män och kvinnor, med överdriven sexuell aptit som dålig anpassning. I 1975 karakteriserade Barnvagn tillståndet som Don Juanism [5]. I 1969 föreslog Allen satyriasis för män och nymfomani hos kvinnor som stöds av Ellis och Sagarin [6-7]. Även om hypersexualitet inte ingår som en psykiatrisk diagnos i DSM, kan arbete av ett antal samtida utredare inklusive Kafka, Reid, Bancroft, deras kollegor och lutningen från Världshälsoorganisationen leda till att detta tillstånd inkluderas som en separat diagnostisk enhet [8-11].

Litteraturmetodik

Medline-databasen, per den 12 juli 2015, användes för att utföra en internetbaserad litteratursökning. Följande termer inkluderades: hypersexuell (170), hypersexualitet (479), sexuell missbruk (1,652), sexmissbrukare (1,842), sexuell impulsivitet (989), tvångsmässig sexuell (946), tvångsmässig sex (1,512 782), sexuell tvång (234) ), parafili-relaterad sjukdom (857) och överdriven sexuell (17). Eftersom den här artikeln är en kort recension snarare än en metaanalys baseras den på ett representativt urval av dessa studier som har relevans för de ämnen som omfattas. Att inte inkludera någon särskild studie förnekar inte dess betydelse för fältet. Det är förståeligt att det finns de som inte håller med konceptet att sexmissbruk verkligen är en verklig störning och till och med kan ha bevis för att de är på fast mark. Vi hävdar dock att det finns gott om bevis för att föreslå att sexuell missbruk existerar och studier som involverar neuroimaging, neurogenetics och till och med epigenetics stöder uppfattningen att tvångsmässig sexmissbruk såväl som hypersexualitet kan betraktas som en beroendeframkallande störning. Även om vi är medvetna om denna avvikelse lämnar vi in ​​vår synpunkt för att generera ytterligare vetenskaplig granskning och inte för att skingra vetenskaplig retorik om detta viktiga ämne. För att belysa ämnet ytterligare har vi sökt i litteraturen för en viss konsensus. Den 2015 augusti 46 sökte vi PUBMED Central med följande term - “Är sex ett verkligt missbruk?” och hämtat XNUMX artiklar.

Definition av sexuellt beroende

Sexuellt beroende definieras som alla tvångsmässiga sexuella beteenden som stör det normala livet och orsakar allvarlig stress på familjen, vänner, nära och kära och ens arbetsmiljö. Sexuellt beroende har kallats sexuellt beroende, hypersexualitet och sexuell tvångsmakt. Under alla namn är det ett tvångsmässigt beteende som helt dominerar missbrukarens liv. Sexmissbrukare gör sex till en prioritet viktigare än familj, vänner och arbete. Sex blir den organiserande principen för missbrukarnas liv. De är villiga att offra det de värdesätter mest för att bevara och fortsätta sitt ohälsosamma beteende [12]. Hypersexuell lust har avgränsats som lust baserat på en livslängdsbedömning av frekvensen av sexuellt beteende och tid tillhörande sexuella fantasier. Hos män definierades en utvärdering av hypersexuell lust av Kafka och Hannen som den högsta varaktiga perioden (minst sex månaders lägsta varaktighet) av ihållande antagen sexuellt beteende (total sexuellt utlopp / vecka efter ålder 15). I själva verket identifierades en longitudinell historia av hypersexuell önskan, operativt definierad som ovan, hos 72-80% av män som söker behandling för paraphilias och paraphilia-relaterade störningar [13].

Hypersexualitet och könsskillnader

Det är väl etablerat att inom den mänskliga sexuella gemenskapen och litteraturen är sexuell lust kapitulerad som närvaron av sexuella fantasier, aktiviteter eller uppmaningar och motivation av människan att engagera sig i sexuella beteenden. Det finns både interna och externa relevanta ledtrådar [14]. Förespråkare av evolutionsteorin har hävdat att män och kvinnor har olika dagordningar när det gäller sexuell aktivitet [15]. Många studier visar tydliga skillnader mellan män och kvinnor. Män har ökat sexuell fantasi [16], ökad frekvens av onani [17], ökad benägenhet för externt genererad visuell sexuell upphetsning [18] tillåtna attityder till casual sex [19], lätthet av upphetsning [20]och iboende motivation [21]. Däremot visar kvinnor ett annat sexuellt landskap med sexuell motivation, sexuell upphetsning och sexuellt beteende som formas av evolutionära faktorer [22] och större biologiska, emotionella och temporära investeringar i reproduktion och uppfödning av barn [23]. Kvinnor är mindre sårbara för hypersexualitet [24] och anpassad för att främja anknytande relationer och långsiktigt partnerskap [25]. Medan sexuellt beroende uppskattas drabbas upp till 3% till 6% av befolkningen, är den tydliga förståelsen för de neurobiologiska antecedentema begränsad [26] såväl som kliniska bedömningar [27]. Vi uppmuntrar vidare att läsa om sexuell tvång, vidhäftning och sexuell läggning [28]och könsskillnader i svar på sexuella stimuli [29-30].

Det är anmärkningsvärt att Kafka och Hennen [13], fann att medelåldern för början av ihållande hypersexuellt beteende var 18.7 ± 7.2 år hos sexuellt aktiva män och åldersintervallet för början av hypersexuellt beteende var ålder 7-46. Den genomsnittliga varaktigheten för denna högsta konsekvent bibehöll frekvens av sexuellt aptitligt beteende var 12.3 ± 10.1 år. Men medelåldern för dessa aktiva sexuella män som var hypersexuella som sökte behandling var 37 ± 9 år. Hanson et al. utvärderade också hypersexualitet hos gärningsmän och fann att låga gärningsmän hade lägre recidivism än högriskbrottslingar [31].

Hypersexualitet och missbruk av dödlig substans

Det finns en hög morbiditet mellan hypersexuell störning och andra missbruk, som t.ex. [32-33]. I synnerhet föreslog Garcia och Thibaut att fenomenologin för överdriven icke-parafilisk sexuell störning skulle klassificeras som ett beroendeframkallande beteende snarare än en tvångssyndrom eller en impulskontrollstörning [34]. De påpekar med rätta att kriterierna är ganska nära de för beroendeframkallande sjukdomar som också föreslagits av andra [35]. Dessa utredare har gett drivkraft för fortsatt forskning inom detta område och möjlig framtida inkludering av hypersexuell störning i DSM-6. Drogmissbruk, rock 'n' roll och sex förekommer samtidigt, och hela festivaler har byggts kring dessa kombinationer från Woodstock till nutid.

Litteraturen avslöjar att användare av metamfetamin rapporterar att detta stimulerande läkemedel ökar sexuell lust, särskilt riskabelt beteende. Amfetamin har emellertid visat sig minska den sexuella aktiviteten hos kvinnliga råttor. Med detta i åtanke håller Holder et al. utvärderade metamfetaminens roll i honråttor [36]. De fann att tvärtom, metamfetamin underlättade kvinnligt sexuellt beteende, och denna effekt beror på förbättring av dopaminerg överföring och till och med möjlig neurotransmission på grund av kombinationen av äggstockshormoner och metamfetamin. Specifikt fann de en förbättring av sexuell motivation i kombination med aktivering av neuronal aktivitet i den mediala amygdala och ventromediala kärnan i hypotalamus.

Dessutom har forskare från Nederländerna studerat ämnets missbruk hos självidentifierade swingers [37]. I denna studie har Spauwen et al. drog slutsatsen att 79% av swingers rapporterade droganvändning (inklusive alkohol och användning av droger med erektil dysfunktion); 46% av dem rapporterade multipel läkemedelsanvändning. I själva verket var rekreationsdroganvändning (exklusive alkohol och droger med erektil dysfunktion) signifikant kopplad till sexuellt beteende hos män och kvinnor. Även droganvändning var oberoende förknippad med sexuellt överförda infektioner (STI) hos kvinnliga swingers, särskilt de som deltar i gruppsex.

Castelo-Branco et al. rapporterade att unga vuxna kvinnor uppfattar att sexualitet är en viktig del av deras liv men inte en primär oro (77.6%) [38]. De rapporterade också att alkohol tar bort hindren för att ha sex (62.3%). Viktigare fann de också att alkoholmissbruk var en förutsägbar variabel för att förbättra riskabelt beteende oberoende av kvinnans ålder.

Det är anmärkningsvärt att Jia et al. rapporterade farligt sexuellt beteende bland missbrukare av psykostimulant och heroin, inklusive flera sexuella samlag, avslappnade sexuella partners, homosexuella partners och aldrig eller ibland öva på säkert sex [39].

Vår viktigaste hyresgäst är att droger, såsom metamfetamin, kokain, heroin och alkohol, kan stimulera sexuell lust hos icke-missbrukare. Hos missbrukare är det helt annorlunda; samma läkemedel kan orsaka anhedoni på kronisk basis. Emellertid har eftermissbruk under återhämtningsfasen i många fall observerats afrodisiakalt beteende.

Hypersexualitet och tillbakadragande

En PubMed-sökning (7-19-15) med termen "hypersexualitet och abstinenssymptom" resulterade i endast fem artiklar, varav ingen beskrev "abstinenssymtomatologi." En alternativ sökning med termerna ”abstinenssymptom med hög sexuell aktivitet” resulterade dock i 25 listade artiklar.

Narkomaner i återhämtning rapporterar ökningar av ätande och en aptitdrivning för vissa livsmedel och missbruk av cigaretter under långvarig avhållsamhet. Viktökning har också visats och dokumenterats hos nyligen och långvariga abstinenta djur och människor [39]. Bruijnzeel gjorde den intressanta iakttagelsen att akut opiatavlägsnande kan resultera i spontana orgasmer [40]. I artikeln föreslog det viktigt att Bruijnzeel föreslog att abstinenssymtomatologi från läkemedel och eventuellt kronisk intensiv sexuell aktivitet kan bero på den opåverkade funktionen av kappa opioidreceptorsignaler som hämmar frisättningen av dopamin samtidigt som norepinefrin ökar i hjärnans belöningskretsar.

Artiklarna i litteraturen led av bristande noggrannhet angående akut och långvarig tillbakadragande och avhållsamhet bekräftad genom urinprovning. Kliniska behandlingsprogram har i allt högre grad gått från att behandla båda könen till att isolera de två könen, tillhandahålla könsspecifika behandlingsprogram. De erbjuder också utbildning för att ta itu med de tidiga och långvariga ökningarna av sexuellt intresse och aktivitet, och förhållandet mellan återhämtning till mat och överätande.

Hypersexualitetsinducerade abstinenssymtom har rapporterats av vissa utredare med varierande grad av svårighetsgrad och samtidigt sjukligt missbruk [41-45]. Som ett resultat av denna sökning hittade vi inte en enda uppsats som beskrev faktiska abstinenssymtom förknippade med avhållsamhet från aktiva sexuella möten. De flesta av de citerade handlingarna involverade effekterna av borttagande från missbruk av droger, såsom opioider, nikotin, amfetamin och kokain, vilket kan försämra sexuell aktivitet.

Hypersexualitet och neurogenetik

En PubMed-sökning (7-19-15) avslöjade endast sex listade artiklar som använde termen ”gener och hypersexualitet” som mest fokuserade på artiklar relaterade till Kleine-Levins syndrom (KLS), en mycket sällsynt sjukdom där hypersexualitet kan vara upp till 27 år. I en studie visade det sig att ett immunsvarigt HLA-DQBl, DQBl * 0602 detekterades i signifikanta mängder hos patienter med KLS och kunde höja risken för KLS [46-47].

Men när vi använde termerna ”sexuell aktivitet och gener” listades 2,826 artiklar och vi ger en kort sammanfattning av några viktiga neurogenetiska aspekter. Det är vår hypotes att både hedoniskt och anhedoniskt beteende är resultat i en del av en individs riskalleler för dessa beteenden och att behandlingen består av att rikta in sig på dessa identifierade polymorfismer. Dessutom beror behandlingssvar också på dessa riskalleler och ger en viktig grund för farmakogenetisk testning och farmakogenomiska / nutrigenomiska lösningar.

Efter det kontroversiella initiala konstaterandet från Blum et al. i 1990 av det första beviset för en koppling mellan DRD2 Al-allelen och allvarlig alkoholism har det förekommit 3,938-artiklar i PubMed (7-19-15) [48]. Studierna täcker den psykiatriska genpolymorfismen, DRD2 Al-allelen och tillhörande beteenden och fysiologi. Det finns emellertid ett brist på data som kopplar sexuell aktivitet till denna och andra relaterade gener trots de överväldigande bevisen för mesolimbisk aktivering, särskilt i dopaminergiska vägar och neuronalokaler relaterade till sexuella stimuli och aktivitet. Det är anmärkningsvärt att Blum och Noble korrekt klassificerade DRD2-genen som en generaliserad belönningsgen som är ansvarig för allt belöningsbristsyndrom (RDS) beteende. Faktum är att använda Bayesianska teoremanalysbärare av Taq Al-allelen under deras livstid har 74% chans att de kommer att möta ett eller flera belöningsunderskottssyndrom (RDS) beteende [49].

Den första föreningen av någon genpolymorfism och sexuell aktivitet inträffade inte förrän 1999 när Miller et al. utvärderade några dopaminerge gener [50]. Den grundläggande upptäckten är att det dopaminergiska systemet i hjärnan verkar spela en viktig roll i regleringen av sexuellt beteende. Förhållandet mellan generna för Dl-, D2- och D4-dopaminreceptorerna och ålder vid första samlag (AFSI) undersöktes i ett prov av 414 icke-spansktalande, europeisk-amerikanska män och kvinnor. En signifikant association observerades mellan en DRD2-allel och AFSI och en ännu starkare associering när DRD2-allelen interagerades med en DRDl-allel. En begränsad regressionsmodell konstruerades för att förutsäga AFSI med användning av kön och en grupp av nio psykosociala variabler som prediktorer. Att lägga till DRD2- och DRD2-för-DRD1-prediktorerna till denna modell ökade den förklarade variansen med 23% respektive 55%. Det faktum att dessa fynd tyder på en starkare förening bland män än hos kvinnor är i överensstämmelse med andras nyligen uppvisade högre sexuella stimulansrespons hos män än hos kvinnor [51]. Så kanske "män är från Mars och kvinnor från Venus" och detta kan till och med vara sant för kokainmissbruk [52].

Specifikt har både prekliniska och kliniska studier visat sexuellt dimorfa mönster i beteendeansvar på kokain i alla faser av kokainberoende (induktion, underhåll och återfall). Därför framträder en tydlig bild som antyder att det finns en biologisk grund för könsspecifika skillnader i kokainberoende. Dessa skillnader härrör från den olika regleringen av CNS med manliga och kvinnliga gonadala hormoner och kan förutsägas av närvaron av DRD2-genpolymorfismer [53]. Dessutom är det känt att genetiska samband mellan COMT och olika psykiatriska fenotyper ofta visar skillnader mellan män och kvinnor. Dessa inkluderar den funktionella Val (158) Met polymorfism i COMT förknippas med tvångssyndrom hos män och med ångestfenotyper hos kvinnor. Val (158) Met polymorfism i COMT har dessutom en större inverkan på kognitiv funktion hos pojkar än flickor [54].

Miller et al. hittade inte en associering av polymorfismerna kopplade till DRD4-genen och ålder för första samlag [50]. Andra fann dock en betydande förening i vissa etniska grupper. Specifikt indikerar deras analys av polymorfismerna i DRD4 att de med någon - 3R-genotyp upplevde en risk för första samlag högre än de med någon annan (eller någon - 4R) genotyp i alla etniciteter (n = 2,552). Intressant nog skiljer sig inte risken för första kön mellan de två genotyperna i det afroamerikanska urvalet, vilket väcker frågan om kulturell uppfostran [55].

Den sexuella upplevelsen, liksom upprepad droganvändning, ger långvariga förändringar, inklusive sensibilisering i nucleus accumbens (NAc) och ryggstriatum. Bradley et al. med hjälp av mikroarray-analys för att studera hamstrar som för första gången fann att den sexuella upplevelsen hos antingen manliga eller kvinnliga djur differentiellt upp eller ner reglerar mRNA-uttryck för en serie gener i NAc [56]. De fann att i jämförelse med sexuellt naiva djur uppvisade sexuellt erfarna hamstrar som fick en stimulanshane på vecka 7 en ökning av ett stort antal gener. Omvänt uppvisade sexuellt erfarna kvinnliga hamstrar som inte fick en stimulanshane på vecka 7 en minskning av uttrycket för många gener. Enligt författarna kan denna första genprofilering någonsin i kvinnliga hamstrar ge en inblick i mekanismerna genom vilka både beteende (kön) och missbruksläkemedel inducerar långvariga förändringar i de mesolimbiska och nigrostriatala dopaminvägarna.

Bipolära elektroder, implanterade bilateralt i lateral hypothalamus och substantia nigraventral tegmental område, användes stereotaxiskt för att ge kronisk självstimulerande belöningsupplevelser som liknar sexuellt beteende. Denna typ av stimulering har visat sig inducera en signifikant ökning i antalet synapser i CA3-regionen i hippocampus och det molekylära lagret av motorcortex hos råttor. I huvudsak inducerade kronisk hjärnstimulering långvarig potentiering (LTP), vilket är känt för att öka nya synaptiska anslutningar [57]. En enda exponering för kokain hos naiva djur är tillräcklig för att utlösa långvariga förändringar i glutamatergiska synapser i ventral tegmental area (VTA) som liknar aktivitetsberoende LTP i andra hjärnregioner. Denna kokaininducerade LTP verkar medieras via dopamin D5-receptoraktivering av N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptorer och kräver proteinsyntes [58], som återigen stöder vårt förslag som här föreslagits att läkemedel och kön kan ha vanliga neurokemiska underlag.

Empirisk forskning har avslöjat ett positivt samband mellan antalet sexpartners och engagemang i antisociala beteenden [59]. De flesta försök att förklara denna förening har tagit ett evolutionärt perspektiv. Ur evolutionsperspektivet är samma egenskaper, till exempel impulsivitet, kortsiktighet och aggressivitet, som är relaterade till ett stort antal sexpartner, också relaterade till kriminellt engagemang. Det finns emellertid också anledning att tro att samvariationen mellan könspartners och brottsbeteenden delvis kan förklaras med en gemensam genetisk väg, där gener som är relaterade till könspartnerantal också är relaterade till antisocialt beteende. Med användning av ovan beskrivna skäl, Beaver et al. hittade ett starkt positivt samband mellan könspartners och antisocialt beteende och polymorfism av dopamintransportgenen (DAT1) förklarar variation i både antal sexpartner och kriminellt beteende för män [59]. Den polymorfiska effekten av DATl-genen och antalet sexuella partners kan bero på en associering som har hittats mellan vissa polymorfismer och för tidig utlösning av manlig penil. Bärare av 1OR / 1OR-genotypen hade poäng som indikerade en lägre tröskel att ejakulera på var och en av indikatorerna jämfört med den kombinerade bärargruppen 9R9R / 9R10R (9R högre aktivitet lägre dopamin) [60]. Polymorfismer av DATl-genen, specifikt 10R / 10R-genotypen, har hittats i ungdomliga brottslingar som deltar i Brown School (San Marcos, Texas) för patologiskt aggressivt beteende, inklusive antisocialt beteende [61]. En positiv korrelation mellan både DRD2 och DATl-polymorfismerna observerades med patologiskt våld hos ungdomar i en blindad klinisk prövning. Även om de ursprungligen konceptualiserats som en följd av peer-imitation av barndom eller livslängd-persistent ungdom, finns det alltmer bevis från tvillingstudier om att ungdomar-start eller ungdomsbegränsat antisocialt beteende också kan påverkas genetiskt. Burt och Mikolajewski bekräftade inte bara dessa fynd med DATl-genen utan utvidgade dessa fynd till att omfatta His452Tyr-varianten av genen som kodar för 5-HT2A-receptorn också [62]Mer nyligen har Jozkow et al. rapporterade en koppling mellan den sexuella dimensionen av åldrande hannes symptom (AMS) och genetiska varianter av 5-HTRlB G861C [63]. Dessutom har Sales et al. hittades genom multivariabel logistisk regressionsanalys, en interaktion mellan missbruk och 5-HTTLPR-gruppen, varigenom det fanns en signifikant förening med status som inte förändrades, tillsammans med partnerkommunikationsfrekvensresultat vid uppföljning [64] Att ha en historia av missbruk var signifikant förknippad med större odds för icke-förändring i kondomanvändning efter intervention för endast de med s-allelen.

Det är känt att polymorfismer i icke-kodande regioner i vasopressin la receptorgen (Avpr la) är kopplade till socioemotionella egenskaper hos människor, schimpanser och voles, och kan bero på en platsspecifik variation i genuttryck. Enligt Barrett m.fl. erbjuder den socialt monogama prärievollen en unik möjlighet att studera neurobiologin i monogami [65]. Faktum är att vasopressin la receptor (VlaR) signalering är nödvändig för bildandet av parbindningen hos män. Intressant nog uppvisar sociala prärievolter större VlaR-bindning i belöningsbearbetningen ventral pallidum än asociala volader av samma släkte. Barrett et al. fann att nedreglering av pallidal VlaR-densitet resulterade i en signifikant försämring av preferensen för en parad kvinnlig partner och en minskning av ångestliknande beteende i vuxen ålder [65]. Annat arbete av Garcia et al. avslöjade att individer med minst en 7-repeterande allel (7R +) av DRD4 rapporterar en större kategorisk frekvens av promiskuöst sexuellt beteende, inklusive att någonsin ha haft en "one-night stand", och rapporterar en mer än 50% ökning av sexuell otrohet [66].

Det är viktigt att Daw och Guo rapporterade att individer som bär genotyperna DRD2 * Al / A2, DRD2 * A2 / A2, DATl * 9R / 10R och MAOA * 2R / är förknippade med högre odds på oskyddade samlag än andra genotyper på dessa [67]. DRD2-föreningarna gäller både män och kvinnor, medan de andra länkarna endast gäller kvinnor. Slutligen, Emanuele, et al. rapporterade en signifikant koppling mellan DRD2 TaqI A-genotyper och ”Eros · (en kärleksfull stil som kännetecknas av en tendens att utveckla intensiva känslomässiga upplevelser baserat på den fysiska attraktionen till partnern), liksom mellan C516T 5HT2A-polymorfism och” mani ”( en besittande och beroende romantisk anknytning, kännetecknad av självdödande känslor) [68].

Epigenetik och sexuell aktivitet

En genomgång av litteraturen avslöjar att ett antal nya artiklar påpekar vikten av epigenetiska effekter på sexuell aktivitet. Till exempel granskade Matsuda de epigenetiska förändringarna av östrogenreceptorn a (ERalpha) och påverkan på sociosexuellt beteende [69]. Faktum är att förändring av ER-alfa-genaktivitet förmedlad av epigenetiska mekanismer, såsom histonmodifikationer och DNA-metylering, förändrar ens sexuella beteenden. När det gäller homosexualitet, Rice, et al. utvecklat en modell som kan förklara kanalisering (konvertering) sexuell utveckling av homosexualitet [70]. De förklarar att denna modell är baserad på epigenetiska märken som fastställts som svar på XX mot XY-karyotyp i embryonala stamceller. Följaktligen förbättrar dessa märken känsligheten för testosteron i XY-fostrar och sänker det i XX-fostrar, varigenom den sexuella utvecklingen kanaliseras. Det har antagits att en delmängd av dessa konverterande epigenetiska märken kvantitativt kan överföra transgenetiskt, och kan leda till mosaik för sexuell utveckling hos avkommor av motsatt kön - den homoseksuella fenotypen.

I den socialt monogama prärievollen (Microtus ochrogaster) inducerar parning varaktiga parbindningar som initieras av partnerpreferensbildning och regleras av olika neurotransmittorer, inklusive oxytocin, vasopressin och dopamin. Arbet av Gundersen [71]och Wang et al. [72] antyder att histondeacetylas kan underlätta bildning av partner i kvinnliga prärievolter som kan ha relevans för människor. Specifikt Wang et al. fann att histonedeacetylas-hämmare-natriumbutyrat och trikostatin A (TSA) förbättrade bildningsförmågan hos kvinnliga prärievolter [72]. Denna partnerpreferensbildning var associerad med en uppreglering av oxytocinreceptor (OTR, oxtr) och vasopressin V la-receptor (VlaR, avprla) i NAc genom en ökning av histonacetylering vid deras respektive promotorer.

Det finns intresseväxande bevis som tyder på att kvinnor aktivt engagerar sig i polyandry antingen för att undvika genetisk inkompatibilitet eller för att fördärma faderskap till förmån för genetiskt överlägsna män. Det finns möjlighet att val av överlägsen manlig kondition kan bero på epigenetiska effekter. Enligt Zeh och Zeh, till skillnad från DNA-sekvensbaserad variation, kan epigenetisk variation starkt påverkas av miljömässiga och stokastiska effekter som upplevs under en individs livstid [73]. De antyder att epigenetisk variation kan vara viktig för den sexuella selektionen efter samställningen och kan redogöra för fynd som kopplar konkurrensförmåga till spermier till avkommans kondition.

Genetisk och meme evolution: mänsklig förökning

Eysenck föreslog en positiv korrelation mellan extraversion och intensifierat sexuellt beteende och mellan neuroticism och problem i sexuellt beteende (antisocialt beteende). En tidigare studie med gifta personer visade inte någon av dessa samband. Det antogs att denna anslutning endast finns för ogifta personer som inte är engagerade i långvariga relationer eftersom kvaliteten på förhållandet avgör den sexuella interaktionen. Inom ett urval av unga ogifta män fanns det ett positivt samband mellan extraversion och föremål där personen beskrev tidigare sexuell aktivitet med fler individer och i högre frekvens. Ingen korrelation hittades med neuroticism. Det fanns också små korrelationer med andra personlighets- och sociala attitydskalor. På grund av korrelationen med en fungerande personlighetsskala tolkades resultaten ur ett socialpsykologiskt perspektiv. I dagens samhälle förväntas den unga mannen ta initiativ till en sexuell interaktion som en extravert ung man kan förstå bättre än en introvert. [74]. Detta perspektiv överensstämmer direkt med Richard Brodies idé om själviska gener i sinnet [75]. Ur DNA: s synvinkel är naturligtvis antropologer överens om att "vi är fortfarande här bara av en anledning; att gå ut och föröka sig. ” Medan evolutionära framsteg går långsamt, ett steg var 20: e år eller så, jämfört med "meme-evolution, muterar en idé den tiden det tar att läsa en mening." Våra hjärnor har inget att göra med genetisk utveckling förutom eftersom det är relaterat till smarta människor som har färre barn. Faktum är att om det finns gener som ger människor en tendens att ta på sig memes som begränsar deras antal avkommor, kommer de att dö ut inom några generationer till förmån för gener som ger människor en tendens att förvärva barn. Även om det är något kontroversiellt tyder ett antal studier tyvärr på att Homo sapiens under de senaste 42,000 XNUMX åren har sänkt sina IQ på grund av selektiv parning [76].

Extraordinärt visar det sig att eftersom extraversion är kopplad till ökad sexuell aktivitet, särskilt hos män, uppskattar kvantitativ genetiker arvbarheten hos den extraverterade personligheten till omkring 40-60%. Smillie och medarbetare studerade och fann att en kopia av DRD2-genen Al-allelen var associerad med signifikant högre extraversion [77]. Denna förening väcker en intressant fråga när det gäller mänsklig fortplantning. Comings föreslog att på grund av deras markanta effekt på reproduktionsbeteende, inlärningssjukdomar och andra impulsiva, tvångsmässiga, aggressiva och beroendeframkallande störningar har bärarna av DRD2 Al potential att orsaka progressiva och permanenta förändringar i frekvensen av DRD2Al-allelen som " den genetiska smältningen av arten ” [78].

I sin bok ger Comings bevis på att personer med beroendeframkallande beteende har barn tidigare, och detta påverkar valet av missbrukgener som DRD2 Al-allelen [79]. Han föreslår att individer som bär denna störande riskallel kommer att ha barn, låt oss säga vid 20 års ålder och individer utan denna allel kommer att få barn vid 25 år. Som ett resultat kommer den mutanta genen att reproducera snabbare, nämligen vart 20: e år medan den normala formen av genen kommer att reproducera var 25: e år. Förhållandet 25/20 är 1.25. Således kommer hastigheten med vilken en gen som har en 1.25-faldig selektiv fördel kommer att öka i frekvens från generation till generation. En skillnad på fem år i åldern hos mödrar eller fäder när de får sina första barn är tillräcklig för att resultera i ett signifikant och relativt snabbt urval för gener som bärs av gruppen som initierar fertilitet vid en tidigare ålder. Ökningar av vissa RDS-beteenden har dokumenterats från 1955 till nu. Dessa ökningar inkluderar ungdomars beteendesyndrom (droger, kön, tonårsgraviditeter och kriminella beteenden, rökning), beteendestörning, brottslighet, drogmissbruk, alkoholism, oskyddat sexuellt beteende, ogiftade mödrar, välfärd, utvisad skola och skolavbrott, samt en samtidig minskning av IQ [80]. Dessa resultat är baserade på Berkeley-studien som använder longitudinella data från barnhälso- och utvecklingsstudier och National Longitudinal Surveys of Youth eller NLYS [81]. Med hjälp av denna information förutspådde Comings att från 1955 till 2015 kommer det att bli en fördubbling av frekvensen av till exempel DRD2 Al-allelen, vilket därför ökar förekomsten av RDS-beteenden, inklusive äldre sexuellt samlag [50]. Vi uppmuntrar till en uppföljning av denna intressanta förutsägelse.

Trots viss oenighet föreslår vi hypersexualitetsstörning som en subtyp av RDS som delar egenskaper med substans- och icke-substansberoendeframkallande beteenden, eftersom dess kliniska uttryck delvis påverkas av både genetik och epigenetik. Även om det inte är testat för närvarande föreslår vi också kortvariga FDA-godkända medicineringsassisterade behandlingar (MAT) som gynnar blockering av dopaminfunktion följt av försiktig aktivering av dopaminerga vägar som leder till långvarig dopaminhomeostas. Det senare skulle kunna åstadkommas med vissa sätt som kan hjälpa till att återhämta sig.

Även om potentiell förspänning inkluderar de dopamin-agonistterapi-nutraceuticals (KB220), 12 Step-programmet och traditionen, holistisk behandling, kognitiv beteendeterapi (CBT), och trauma lättnadsterapi (TRT) samt dopamin-boosting aktiviteter och livsmedel (figur 1) [82].

Kontroversen

Medan vi är övertygade om att hypersexualitetsstörning bör inkluderas i framtida utgåvor av DSM, är vi något förvirrade att så lite är känt om denna störning när det gäller neurogenetik och epigenetik och till och med abstinenssymtomatologi och övergripande fenomenologi [83]. Det främsta hemmeddelandet är att vi nu uppmuntrar det vetenskapliga samhället att genomföra experiment, särskilt inom området neuroimaging och neurogenetics, inklusive epigenetics specifika för gener, såsom oxytocin-vasopressin-orexin-dopamin samt andra belöningsgener. Eventuellt kan detta tillstånd dra nytta av behandling som riktar belöning av genpolymorfismer för att hjälpa till att främja dopaminhomeostas [84-89]. Ett antal recensioner av Joranby et al. och Edge and Gold stöder vanliga behandlingsmöjligheter relaterade till delade neurokemiska mekanismer i hjärnbelöningskretsar, som framförts tidigare i RDS-konceptet [90-91].

Historiskt inkluderades "sexmissbruk" i DSM - III, men det togs bort från DSM-1V eftersom konsensusen från författarna till DSM-1V trodde att det inte fanns tillräckliga bevis för att förtjäna dess slutsats. Detta beslut fylldes av enorma känslor av ledare inom området. Efter denna händelse beslutade ett antal forskare inklusive Kafka, Reid, Prause och andra att inrama ”Hypersexualitet” inte som ett sexberoende utan en fristående psykisk störning och inte som en beroende i sig. Medan deras tidigare arbete under 2010 föreslog som det hänvisas häri att "hypersexualitet" liknade sexberoende och eventuellt andra missbruk, inklusive missbruk, stöder deras senaste arbete från detta påstående. Det senaste arbetet inom detta område avslöjar fortsatt kontrovers. Det finns ett antal elektrofysiologiskt baserade studier av Prauses grupp som ger bevis för att sexuell lust, inte hypersexualitet, förutsäger självreglering av sexuell upphetsning [92]. Dessa utredare föreslår i annat arbete att försökspersoner som rapporterade problem som reglerar deras visning av visuella sexuella stimuli (VSS) som också rapporterade högre sexuell lust visade lägre sena positiva potentialer (LPP) som svar på VSS. Författarna föreslår att detta mönster verkar annorlunda från ämnesberoende modeller [93]. Även om de inte involverade personer med hypersexuell störning har arbete av Voon's grupp visat att i tvångsmässigt beteendeobjekt, exponerade för sexuellt explicita videoklipp, en större aktivitet i nervnätverket liknar det som observerades i läkemedels-cue-reaktivitetsstudier [94]. Större önskan eller önskan snarare än att gilla var ytterligare förknippad med aktivitet i detta neurala nätverk. Detta arbete överensstämmer med teorier om stimulansmotivation [95].

Vi, författarna till den aktuella artikeln, erkänner att vi inte har varit medvetna om alla viktiga interaktioner som har inträffat mellan förespråkarna för “Hypersexuality Disorder” och deras ärliga avsikt att få denna störning inkluderad i den nuvarande DSM-5. Även om det misslyckades med det så kallade "acid-test", finns det all anledning att tro att det kommer att ingå i framtida utgåvor av DSM. Det är anmärkningsvärt att Steven Hyman, den nuvarande NIH-regissören, korrekt hävdade att ”DSM är en dålig spegel av kliniska och biologiska verkligheter; ett grundläggande nytt tillvägagångssätt för diagnostisk klassificering behövs eftersom forskare avslöjar nya sätt att studera och förstå psykisk sjukdom ” [96]. Dessutom har Casey et al. föreslog att även om DSM betraktar olika störningar som distinkta enheter, "är gränserna mellan störningar ofta inte så stränga som DSM antyder" [97].

I 2014, Karila et al. föreslog att sexuellt beroende, även känd som hypersexuell störning, har ignorerats av vissa psykiatriker, trots att tillståndet orsakade allvarliga psykosociala problem. Enligt dessa författare föreslår de att sexuellt beroende eller hypersexuell störning representerar olika termer för samma problem. De påpekar att prevalensgraden för sexuella missbrukrelaterade störningar varierar från 3% till 6%. Följaktligen visar konstruktionen av sexuellt missbruk / hypersexuell störning problematiska beteenden inklusive: överdriven onani, cybersex, användning av pornografi, avvikande sexuellt beteende med samtyckande vuxna, telefonsex, stripklubbbesök och annat beroendeframkallande beteende [98]. Vi håller helt klart med om att det kan finnas distinkta skillnader mellan sexuellt beroende och hypersexualitet som noterats av Carvalho et al. [99], Rettenberger, et al. [100]Kor, et al. [1], Reid, et al. [9], Kafka och Hennen [13]och Prause et al. [93-94] bland andra.

Sammanfattningsvis har vi föreslagit att även om det finns vissa skillnader mellan hypersexualitet och könsberoende, krävs mer forskning för att lämpligt kategorisera dessa mycket viktiga villkor. Vi håller med om Walters et al. [101] som antydde att individuella skillnader i hypersexualitet är kvantitativa snarare än kvalitativa till sin natur. De föreslår också att hypersexualitet är organiserad längs ett kontinuum som faller i den övre änden av kontinuummet (figur 1).

Bild 1: En beskrivande karta över hypersexualitetsstörning som en subtyp av RDS

Figuren illustrerar interaktiva neurogenetiska och epigenetiska effekter. Både kortvariga dopaminblockerande och långvariga "dopaminerga-homeostas" -baserade behandlingar och dopaminförstärkande terapier och dagliga aktiviteter listas. Cirklar anger RDS-egenskaper och rutor anger RDS-beteenden.

  Ladda ner i full storlek

 

Samtidigt som vi känner igen kontroversen föreslår vi att möjliga skillnader och likheter mellan hypersexualitetsstörning och sexberoende bör undersökas på lämpligt sätt med hjälp av neuroimaging (fMRI, PET, SPECT), optogenetik, kandidat- och mikroarrayanalys och epigenetiska tekniker. Vi tror att dessa undersökningar kommer att utgöra grunden för att inkludera hypersexualitet som en störning i framtida utgåvor av DSM.