Neuro. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Abstrakt
Repeterad Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) administrering ger desensibilisering och nedreglering av cannabinoid-typ 1-receptorer (CB1Rs) i hjärnan, men storleken på dessa anpassningar varierar mellan regioner. CB1R i striatum och dess utmatningsregioner uppvisar minsta storlek och långsammaste utveckling av desensibilisering och nedreglering. De molekylära mekanismerna som ger dessa regionberoende skillnader är inte kända. Den stabila transkriptionsfaktorn, AFosB, induceras i striatumet efter upprepad THC administrering och kan reglera CB1Rs. För att direkt jämföra den regionala profilen för ΔFosB induktion och CB ^ R desensibilisering och nedreglering behandlades möss med THC (10 mg / kg) eller vehikel för 13.5 dagar. CP55,940-stimulerad [(35) S] GTPγS-autoradiografi och immunohistokemi utfördes för att mäta CB-R-desensibilisering respektive nedreglering och AFosB-uttryck mättes genom immunoblot. Signifikant CB1R desensibilisering och downregulation uppträdde i prefrontal cortex, lateral amygdala och hippocampus; desensibilisering hittades i den basomediala amygdalaen och inga förändringar sågs i återstående regioner. ΔFosB inducerades i prefrontal cortex, caudate-putamen, nukleinsaccumbens och lateral amygdala. Ett omvänt regionalt förhållande mellan ΔFosB-expression och CB1R-desensibilisering har visat sig, så att regioner med störst FFB-induktion inte uppvisade CB1R-desensibilisering och områden utan AFFosB-induktion hade störst desensibilisering, varvid återstående regioner uppvisade mellannivåer av båda. Dual immunohistokemi i striatumen visade både CB ^ R-co-lokalisering med ΔFosB i celler och CB ^ R puncta-omgivande ΔFosB-positiva celler. THC-inducerat uttryck av FFosB var frånvarande i striatumen av CB1R-knockout-möss. Dessa data tyder på att transkriptionella mål för ΔFosB kan hämma CB1R-desensibilisering och / eller att ΔFosB-induktion skulle kunna begränsas av CB1R-desensibilisering.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. Alla rättigheter förbehållna.
;
