N-acetylcysteinbehandling blockerar utvecklingen av etanolinducerad beteendssensibilisering och relaterade ΔFosB-förändringar (2016)

Neuro. 2016 Nov; 110 (Pt A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.

Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.

Abstrakt

Etanolberoende är ett allvarligt folkhälsoproblem som fortfarande behöver effektivare farmakologisk behandling. En nyckelfaktor i utvecklingen och upprätthållandet av denna sjukdom är tillkomsten av neuroadaptationer i den mesokortikolimbiska hjärnvägen vid kronisk etanolmissbruk. I allmänhet är dessa neuroadaptationer maladaptiva och påverkar många neurotransmittorsystem och intracellulära molekyler. En av dessa molekyler är ΔFosB, en transkriptionsfaktor som förändras efter kronisk drogbruk. Behavioral sensibilisering är en användbar modell för studier av neuroadaptations relaterade till missbruk. Nya arbeten har visat en roll för obalansen av glutamatergisk neurotransmission i de symptom som finns hos missbrukare. I detta avseende har behandlingen med N-acetylcystein, ett l-cysteinprodrug som verkar genom att återställa extrasynaptiska koncentrationer av glutamat genom aktivering av cystin-glutamat-antiporter, visat lovande resultat vid behandling av beroende. Således användes en djurmodell av beteendessensibilisering för att utvärdera effekterna av N-acetylcysteinbehandling i de beteendemässiga och molekylära förändringar som inducerades genom kronisk etanoladministration. Schweiziska möss utsattes för 13-dagar med daglig etanoladministration för att inducera beteendssensibilisering. Två timmar före varje etanoladministration och utvärdering av lokomotorisk aktivitet mottog djuren intraperitonealt N-acetylcysteininjektioner. Omedelbart efter den sista testperioden avlägsnades deras hjärnor för kvantifiering av ΔFosB och cystin-glutamatantiporter. Det visade sig att N-acetylcysteinbehandling blockerad etanolinducerad beteendssensibilisering, ökningen av ΔFosB-innehåll i prefrontal cortex och dess reduktion i kärnans accumbens. Resultaten föreslår en möjlig användning av N-acetylcystein i etanolrelaterade störningar.

NYCKELORD: Alkoholberoende Glutamat; N-acetylcystein; Nucleus accumbens; Prefrontal cortex; xCT-antiporter

PMID: 27401790

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009