Am J Drug Alkoholmissbruk. 2019; 45 (1): 84-89. doi: 10.1080 / 00952990.2018.1529182.
Sadat-Shirazi MS1,2, Babhadi-Ashar N1, Khalifeh S3, Mahboubi S2, Ahmadian-Moghaddam H1, Zarrindast MR1,4,5.
Abstrakt
BAKGRUND:
Förutom den smärtstillande effekten av tramadol kan långvarig exponering för tramadol framkalla anpassningsförändringar och därmed leda till beroende och tolerans. Tramadol inducerar sin effekt via μ-opioidreceptor (MOR). Tramadol har dock andra mål såsom serotonin och epinefrintransportörer.
MÅL:
CREB och ΔFosB är transkriptionsfaktorer som är involverade i beteendeanormaliteterna som ligger bakom narkotikamissbruk. I denna studie studerades effekterna av akuta och kroniska tramadolbehandlingar på MOR-, FosB- och CREB-nivåer.
METODER:
För detta ändamål användes 36 Wistar-hanråttor. Djuren delades in i två huvudgrupper. Totalt 18 djur fick tramadol (0, 5 och 10 mg / kg) akut och 18 djur fick samma doser under de följande 14 dagarna. En timme efter den sista injektionen dissekerades NAC och PFC och hölls vid -80 ° C i flytande kväve. Med användning av western blotting-teknik utvärderades nivåerna av MOR, ΔFosB och p-CREB.
RESULTAT:
I NAC ökar akut exponering för tramadol nivåerna av MOR och p-CREB. Dessutom resulterar kronisk tramadoladministration i denna region i förhöjda nivåer av MOR, ΔFosB och p-CREB jämfört med saltlösningsbehandlade råttor. Nivåerna av MOR och p-CREB i PFC ökade i både akut och kronisk tramadolexponering. Dessutom ökade osFosB-nivåerna endast efter kronisk administrering av tramadol. Resultaten avslöjade att adaptiva förändringar inträffade under läkemedelsexponering.
SLUTSATS:
Vi drog slutsatsen att både CREB och osFosB spelade en roll i tramadolberoende. Dessutom kan ökade MOR-nivåer under tramadolbehandlingar bero på receptordesensibilisering.
NYCKELORD: CREB; tramadol; nucleus accumbens; prefrontal cortex; u-opioidreceptor; ΔFosB
PMID: 30632799
DOI: 10.1080 / 00952990.2018.1529182
;
