Dopamingenetik och funktion vid missbruk av livsmedel och substanser (2013)

J Genet Syndr Gene Ther. 2013 februari 10; 4(121): 1000121. doi:  10.4172 / 2157-7412.1000121

Abstrakt

Efter att ha gått in genomics-epoken med förtroende för medicinens framtid, inklusive psykiatri, har identifieringen av DNA och polymorfa föreningar med hjärnbelöningskretsar lett till en ny förståelse för allt beroendeframkallande beteende. Det är anmärkningsvärt att denna strategi kan ge behandling för de miljoner som är offer för "Reward Deficiency Syndrome" (RDS) en genetisk störning av hjärnbelöningskretsar. Denna artikel kommer att fokusera på droger och mat som är ömsesidig beroendeframkallande och rollen som dopamingenetik och funktion i beroendeframkallande, inklusive interaktionen mellan dopamintransportören och natriummat. Vi kommer att kortfattat granska vårt koncept som rör de genetiska antecedenterna för multipelmissbruk (RDS). Studier har också visat att utvärdering av en panel av etablerade belöningsgener och polymorfismer möjliggör stratifiering av genetisk risk för RDS. Panelen heter "Genetic Addiction Risk Score (GARS)", och är ett verktyg för diagnos av en genetisk predisposition för RDS. Användningen av detta test, som påpekats av andra, skulle gynna det medicinska samhället genom att identifiera personer med risk vid en mycket tidig ålder. Vi uppmuntrar, djupt arbete i både djur och mänskliga modeller av beroende. Vi uppmuntrar till ytterligare undersökning av de neurogenetiska korrelaten av de gemensamma förhållandena mellan mat och narkotikamissbruk och stödja framåtriktad tänkande hypoteser som "The Salted Food Addiction Hypothesis".

Nyckelord: Matberoende, Substance Use Disorder (SUD), Reward Deficiency Syndrome (RDS), Dopaminerga genpolymorphisms, Neurogenetics

Beskrivning

Dopamin (DA) är en neurotransmittor i hjärnan som kontrollerar känslor av välbefinnande. Denna känsla av välbefinnande är resultatet av interaktionen mellan DA och neurotransmittorer, såsom serotonin, opioiderna och andra hjärnkemikalier. Låga serotoninnivåer är associerade med depression. Höga nivåer av opioiderna (hjärnans opium) är också associerade med en känsla av välbefinnande [1]. Dessutom har DA-receptorer, en klass av G-proteinkopplade receptorer (GPCR), riktats mot läkemedelsutveckling för behandling av neurologiska, psykiatriska och okulära störningar [2]. DA har kallats "anti-stress" och / eller "pleasure" -molekylen, men det har nyligen diskuterats av Salamone och Correa [3] och Sinha [4].

Följaktligen har vi argumenterat [5-8] att Nucleus accumbens (NAc) DA har en roll i motivationsprocesser och att mesolimbisk DA-dysfunktion kan bidra till motivationssymptom på depression, särdragen vid missbruk och andra sjukdomar [3]. Trots att det har blivit traditionellt att märka DA neuroner som belöningsneuroner är detta en över generalisering, och det är nödvändigt att överväga hur olika aspekter av motivation påverkas av dopaminerga manipulationer. NAc DA är till exempel involverad i Pavlovian-processer och instrumental learning appetitive-approach beteende, aversiv motivation, beteendemässig aktivering processer uppdragsuppdrag engagemang och ansträngning av ansträngning, även om det inte förmedlar initial hunger, motivation att äta eller aptit [3,5-7].

Medan det är sant att NAc DA är involverad i appetitiva och aversiva motivationsprocesser argumenterar vi för att DA också är involverad som en viktig medlare i primär matmotivation eller aptit som liknar missbruksmissbruk. En genomgång av litteraturen innehåller ett antal papper som visar hur viktigt det är med DA i matbehovsbeteende och aptitförmedling [6,7]. Guld har varit banbrytande för begreppet livsmedelsberoende [5-8]. Avena et al. [9] korrekt hävdar att eftersom beroendeframkallande läkemedel avtiverar samma neurologiska vägar som utvecklats för att svara på naturliga belöningar verkar beroende av mat troligt. Dessutom är socker i sig anmärkningsvärt som substans som frigör opioider och DA och kan därför förväntas ha beroendeframkallande potential. Specifikt inkluderar neurala anpassningar förändringar i DA och opioidreceptorbindning, enkefalin-mRNA-expression och DA- och acetylkolin-frisättning i NAc. Beviset stöder hypotesen att råttor under vissa omständigheter kan bli sockerberoende.

Wang et al. [10] som involverar hjärnbildningsstudier hos människor har implicerat DA-modulerade kretsar i patologiskt ätande beteende (ar). Deras studier tyder på att DA i det extracellulära utrymmet hos striatumen ökas med matvaror, detta är bevis på att DA är potentiellt inblandad i de icke-hedoniska motiveringsegenskaperna hos mat. De fann också att orbitofrontal cortexmetabolism ökar med matvaror som indikerar att denna region är associerad med motivation för medling av livsmedelskonsumtion. Det finns en observerad minskning av striatal DA D2-receptortillgänglighet hos överviktiga personer, som liknar minskningen av narkotikamissbrukare. Därför kan obese ämnen vara predisponerade för att använda mat för att tillfälligt kompensera för stimulerade belöningskretsar [11]. I huvudsak är de kraftfulla förstärkande effekterna av både mat och droger delvis förmedlade av abrupta DA-ökning i de mesolimbiska hjärnbelöningscentra. Volkow et al. [11] påpeka att abrupta DA-ökar kan överstiga homeostatiska kontrollmekanismer i hjärnans utsatta individer. Brain imaging studier har avgränsat den neurologiska dysfunktionen som genererar de delade egenskaperna hos mat och narkotikamissbruk. Hjärnstenen i gemensamheten, de grundläggande orsakerna till missbruk är försämringar i de dopaminerga vägarna som reglerar de neuronala system som är associerade med självkontroll, konditionering, stressreaktivitet, belöningskänslighet och incitamentmotivation [11]. Metabolism i prefrontala regioner är inblandad i inhiberande kontroll. I obese ämnen är oförmågan att begränsa matintag involverad ghrelin och kan vara resultatet av minskade DA D2-receptorer som är associerade med minskad prefrontal metabolism [12]. De limbiska och kortikala regionerna involverade med motivation, minne och självkontroll, aktiveras genom gastrisk stimulering i överviktiga ämnen [10] och under läkemedelsbehov hos narkotikamissbrukare. En ökad känslighet för de sensoriska egenskaperna hos mat föreslås av ökad metabolism i den somatosensoriska cortexen hos överviktiga personer. Denna förhöjda känslighet för matförmåga kombinerad med reducerade DA D2-receptorer kunde göra mat till den främsta förstärkaren för tvångsmat och fetma risk [10]. Dessa forskningsresultat indikerar att många hjärnkretsar störs i fetma och narkotikamissbruk och att förebyggande och behandling av fetma kan dra nytta av strategier som syftar till förbättrad DA-funktion.

Lindblom et al. [13] rapporterade att dieting som en strategi för att minska kroppsvikt misslyckas ofta eftersom det orsakar matbehov som leder till att binging och vikt återvinner. De är också överens om att bevis från flera forskningslinjer tyder på närvaro av delade element i neuralt reglering av mat och drogbehov. Lindblom et al. [13] kvantifierade uttrycket av åtta gener som är involverade i DA-signalering i hjärnregioner relaterade till det mesolimbiska och nigrostriatal DA-systemet i hanrotter utsatta för kronisk matrestriktion med användning av kvantitativ realtids polymeras kedjereaktion. De fann att mRNA-nivåer av tyrosinhydroxylas och dopamintransportören i det ventrala tegmentala området ökades kraftigt genom livsmedelsbegränsning och samtidig DAT-upreglering vid proteinhalten i NAcs skal observerades också via kvantitativ autoradiografi. Att dessa effekter observerades efter kronisk snarare än akut matbegränsning antyder att sensibilisering av den mesolimbiska dopaminvägen kan ha inträffat. Sålunda kan sensibilisering möjligen som en följd av ökat clearance av extracellulär dopamin från NAc-skalet vara en av de bakomliggande orsakerna till matbehovet som hämmar dietary compliance. Dessa resultat överensstämmer med tidigare upptäckter av Patterson et al. [14]. De visade att direkt intracerebroventrikulär infusion av insulin resulterade i en ökning av mRNA-nivåerna för DA-återupptagnings-transportören DAT. I en 24- till 36-timmes matavskrivningsstudie användes hybridisering in situ att bedöma DAT-mRNA-nivåer i råttor med matberoende (hypoinsulinemisk) råttor. Nivån var i det ventrala tegmentala området / substantia nigra pars compacta avsevärt minskat vilket tyder på att måttligheten av striatal DAT-funktion kan utföras med näringsstatus, fastande och insulin. Ifland et al. [15] avancerade hypotesen att bearbetade livsmedel med höga koncentrationer av socker och andra raffinerade sötningsmedel, raffinerade kolhydrater, fett, salt och koffein är beroendeframkallande ämnen. Andra studier har utvärderat salt som en viktig faktor i livsmedelssökande beteende. Roitman et al. [16] påpekar att ökad DA-överföring i NAc är korrelerad med motiverade beteenden, inklusive Na-aptit. DA-överföring moduleras av DAT och kan spela en roll i motiverat beteende. I sina studier in vivo, robusta minskningar i DA-upptagning via DAT i råtta NAc korrelerades med och Na-aptit inducerad av Na-utarmning. Minskad DAT-aktivitet i NAc observerades efter vitro Aldosteronbehandling. Sålunda kan en reduktion av DAT-aktivitet i NAc vara konsekvensen av en direkt verkan av Aldosteron och kan vara en mekanism genom vilken Na-utarmning inducerar generering av ökad NAc DA-överföring under Na-aptit. Ökad NAc DA kan vara den motiverande egenskapen för Na-utarmad råtta. Ytterligare stöd för rollen av saltad mat som möjligt substans (mat) av missbruk har resulterat i "The Salted Food Addiction Hypothesis" som föreslagits av Cocores and Gold [17]. I en pilotstudie, för att bestämma om saltade livsmedel verkar som en mild opiatagonist som driver övermålning och viktökning, fann de att en opiatberoende grupp utvecklade en 6.6% -ökning i vikt under opiatupptagning vilket visar en stark preferens för saltad mat. Baserat på denna och andra litteratur [18] de föreslår att Saltad mat kan vara ett beroendeframkallande ämne som stimulerar opiat- och DA-receptorer i hjärnans belöning och nöjescentrum. Alternativt, preferens, hunger, uppmaning och längtan efter "välsmakande" saltad mat kan vara symptom på opiatupptagning och opiatliknande effekt av salt mat. Både saltmat och opiatuttag stimulerar Na-aptiten, resulterar i ökat kaloriintag, övermålning och sjukdom i samband med fetma.

Hjärndopaminerg funktion

Dopamin D2-receptorgen (DRD2)

När synaptic stimulerar DA DA-receptorer (D1-D5), upplever individer stressreducering och känslor av välbefinnande [19]. Som nämnts tidigare medierar den mesokortikolimbiska dopaminerga vägen förstärkning av både onaturliga belöningar och naturliga belöningar. Naturliga drivningar är förstärkta fysiologiska drivningar som hungersnöd och reproduktion, medan onaturliga belöningar innebär tillfredsställelse av förvärvade lärda nöjen, hedoniska känslor som de som härrör från droger, alkohol, spel och andra riskerande beteenden [8,20,21].

En anmärkningsvärd DA-gen är DRD2-genen som är ansvarig för syntesen av DA D2-receptorer [22]. Den alleliska formen av DRD2-genen (A1 kontra A2) dikterar antalet receptorer vid post-junctionella platser och hypodopaminergfunktion [23,24]. En paucity av DA-receptorer predisponerar individer för att söka något ämne eller beteende som stimulerar det dopaminerga systemet [25-27].

DRD2-genen och DA har länge varit förknippade med belöning [28] trots kontroverser [3,4]. Även om Taq1 A1-allelen av DRD2-genen har förknippats med många neuropsykiatriska störningar och i början med allvarlig alkoholism, är den också associerad med annan substans och processmissbruk, liksom Tourettes syndrom, högt nyhetssökande beteende, Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), och hos barn och vuxna, med symbiotiska symtom på socialt personlighetsstörning [28].

Medan denna artikel kommer att fokusera på droger och mat som är ömsesidig beroendeframkallande, och DA-genetikens roll och funktion i beroendeframkallande, för fullständighet, kommer vi kortfattat att granska vårt koncept som rör de genetiska antecedenterna för multipelmissbruk. "Reward Deficiency Syndrome" (RDS) beskrivs först i 1996 som en teoretisk genetisk prediktor av tvångsmässigt, beroendeframkallande och impulsivt beteende med insikten att den genetiska varianten DRD2 A1 är associerad med dessa beteenden [29-32]. RDS innebär nöjes- eller belöningsmekanismer som är beroende av DA. Behavior eller förhållanden som är konsekvensen av DA-resistens eller utarmning är manifestationer av RDS [30]. En individs biokemiska belöningsbrist kan vara mild, resultatet av overindulgence eller stress eller svårare, resultatet av en DA-brist baserat på genetisk smink. RDS eller anti-belöningsvägar hjälper till att förklara hur vissa genetiska anomalier kan ge upphov till komplicerat avvikande beteende. Det kan finnas en gemensam neurobiologi, neurokrets och neuroanatomi, för ett antal psykiatriska störningar och flera missbruk. Det är välkänt att droger av missbruk, alkohol, kön, mat, spel och aggressiva spänningar, faktiskt mest positiva förstärkare, orsakar aktivering och neuronal frisättning av hjärnan DA och kan minska negativa känslor. Onormala begär är kopplade till låg DA-funktion [33]. Här är ett exempel på hur komplexa beteenden kan produceras av specifika genetiska antecedenter. En brist på exempelvis D2-receptorerna en konsekvens av att ha A1-varianten av DRD2-genen [34] kan predisponera individer till en hög risk för begär som kan tillgodoses av flera beroendeframkallande, impulsiva och tvångsmässiga beteenden. Denna brist kunde kompounderas om individen hade en annan polymorfism i exempelvis DAT-genen som resulterade i överdriven avlägsnande av DA från synaps. Dessutom dämpar användningen av ämnen och aborantbeteenden DA också. Således kan RDS manifesteras i svåra eller milda former som är en följd av en biokemisk oförmåga att härleda belöning från vanliga vardagliga aktiviteter. Även om många gener och polymorfier predisponerar individer för abnorm DA-funktion saknar bärare av Taq1 A1-allelen av DRD2-genen tillräckligt DA-receptorsäten för att uppnå adekvat DA-känslighet. Detta DA-underskott i hjärnans belöningsplats kan resultera i ohälsosamma aptit och begär. I huvudsak söker de ämnen som alkohol, opiater, kokain, nikotin, glukos och beteende. även onormalt aggressiva beteenden som är kända för att aktivera dopaminerga vägar och orsaka företrädesvis frisättning av DA vid NAc. Det finns nu bevis för att i stället för NAc kan den främre cingulära cortexen vara involverad i operativ, ansträngningsbaserad beslutsfattande [35-37] och en plats för återfall.

Nedsättning av DRD2-genen eller i andra DA-receptorgener, såsom DRD1 som är involverad i homeostas och så kallad normal hjärnfunktion, kan i slutändan leda till neuropsykiatriska störningar, inklusive avvikande läkemedel och livsmedelssökande beteende. Prenatal drogmissbruk i den gravida kvinnan har visat sig ha djupgående effekter av det avkommande neurokemiska tillståndet. Dessa inkluderar etanol [38]; cannabis [39]; heroin [40]; kokain [41]; och drogmissbruk i allmänhet [42]. Senast Novak et al. [43] gav starka bevis på att onormal utveckling av striatala neuroner är en del av den patologi som ligger till grund för större psykiatriska sjukdomar. Författarna identifierade ett underutvecklat gennätverk (tidigt) i råtta som saknar viktiga striatalreceptorvägar (signalering). Vid två postnatala veckor är nätverket nere reglerat och ersatt av ett nätverk av mogna gener som uttrycker striatalspecifika gener inklusive DA D1- och D2-receptorerna och tillhandahåller dessa neuroner med deras funktionella identitet och fenotypiska egenskaper. Således har denna utvecklingsbrytare i både råttan och människan potentialen att vara en mottagningsfaktor för störning av tillväxten genom miljöfaktorer såsom en överindulgen i livsmedel, som salt och drogmissbruk.

Dopamintransportör (DAT)

DA-transportören (även DA aktiv transportör, DAT, SLC6A3) är ett membran-spänningsprotein som pumpar neurotransmittorn DA ut ur synaps tillbaka till cytosol från vilket andra kända transportersekvenser DA och norepinefrin i neuronala vesiklar för senare lagring och efterföljande frisättning [44].

DAT-proteinet kodas av en gen som är lokaliserad på human kromosom 5. Den handlar om 64 kbp lång och består av 15-kodande exon. Specifikt är DAT-genen (SLC6A3 eller DAT1) lokaliserad till kromosom 5p15.3. Dessutom finns en VNTR-polymorfism inom 3 'icke-kodande region av DAT1. En genetisk polymorfism i DAT-genen som påverkar mängden protein som uttrycks är bevis för en association mellan och DA-relaterade störningar och DAT [45]. Det är väl etablerat att DAT är den primära mekanismen som rensar DA från synapser, förutom i prefrontal cortex där DA återupptagning involverar norepinefrin [46,47]. DAT avslutar DA-signalen genom att ta bort DA från den synaptiska klyftan och deponera den i omgivande celler. Viktigt är att flera aspekter av belöning och kognition är funktioner hos DA och DAT underlättar reglering av DA-signalering [48].

Det är anmärkningsvärt att DAT är ett integrerat membranprotein och anses vara en symporter och en samtransportör som flyttar DA från den synaptiska klyftan över fosfolipidcellmembranet genom att koppla sin rörelse till Na-jonernas rörelse nerför den elektrokemiska gradienten (underlättad diffusion) och in i cellen.

Dessutom kräver DAT-funktion sekventiell bindning och samtransport av två Na-joner och en kloridjon med DA-substratet. Drivkraften för DAT-medierad DA-återupptagning är jonkoncentrationsgraden som alstras av plasmamembranet Na + / K + ATPas [49].

Sonders et al. [50] utvärderade rollen som den allmänt accepterade modellen för monoamintransportörfunktion. De fann att normal monoamintransportfunktion kräver fastställda regler. Till exempel måste Na-joner binda till transportörens extracellulära domän innan DA kan binda. När en gång DA binder, genomgår proteinet en konformationsändring, som tillåter både Na och DA att binda på den intracellulära sidan av membranet. Ett antal elektrofysiologiska studier har bekräftat att DAT transporterar en molekyl neurotransmittor över membranet med en eller två Na-joner som andra monoamintransportörer. Negativt laddade kloridjoner krävs för att förhindra uppbyggnad av positiv laddning. Dessa studier använde radioaktivt märkt DA och har också visat att transporthastigheten och riktningen är helt beroende av Na-gradienten [51].

Eftersom det är välkänt att många missbruksmedel orsakar frisättning av neuronal DA [52] Kan DAT ha en roll i denna effekt. På grund av den täta kopplingen av membranpotentialen och Na-gradienten kan aktivitetsinducerade förändringar i membranpolaritet dramatiskt påverka transporthastigheter. Dessutom kan transportören bidra till DA-frisättning när neuron depolariserar [53]. I huvudsak, som påpekats av Vandenbergh et al. [54] DAT-proteinet reglerar DA-medierad neurotransmission genom att snabbt ackumulera DA som har släppts in i synapsen.

DAT-membrantopologin var initialt teoretisk, bestämd baserat på hydrofob sekvensanalys och likhet med GABA-transportören. Den ursprungliga förutsägelsen av Kilty et al. [55] av en stor extracellulär slinga mellan tredje och fjärde av tolv transmembrana domäner bekräftades av Vaughan och Kuhar [56] när de använde proteaser, att smälta proteiner i mindre fragment och glykosylering, som endast uppträder på extracellulära slingor, för att verifiera de flesta aspekterna av DAT-strukturen.

DAT har hittats i regioner i hjärnan där det finns dopaminerga kretsar, dessa områden innefattar mesokortiska, mesolimbiska och nigrostriatala vägar [57]. Kärnorna som utgör dessa vägar har tydliga uttryckssätt. DAT detekterades inte inom någon synaptisk klyft vilket föreslår att striatal DA-återupptagning sker utanför synaptiska aktiva zoner efter att DA har diffunderat från den synaptiska klyftan.

Två alleler, 9 repeat (9R) och 10 repeat (10R) VNTR kan öka risken för RDS-beteende. Närvaron av 9R VNTR har associerats med alkoholism och substansanvändningsstörning. Det har visats att öka transkriptionen av DAT-proteinet vilket resulterar i ett förbättrat utrymmande av synaptisk DA, vilket resulterar i en minskning av DA och DA-aktivering av postsynaptiska neuroner [58]. Tandemrepetitionerna av DAT har varit förknippade med belöningssensitivitet och hög risk för Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) hos både barn och vuxna [59,60]. 10-repetitionsallelen har en liten men signifikant association med hyperaktivitet-impulsivitets (HI) symtom [61].

Mapping Reward Genes och RDS

Stöd till impulsiva karaktären hos individer som har dopaminerga genvarianter och andra neurotransmittorer (t ex DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) härrör från ett antal viktiga studier som illustrerar den genetiska risken för läkemedelssökande beteenden baserat på associerings- och kopplingsstudier som indikerar dessa alleler som riskantedenter som har inverkan i det mesokortikolimbiska systemet (Tabell 1). Vårt laboratorium i samarbete med LifeGen, Inc. och Dominion Diagnostics, Inc. genomför forskning som involverar tolv utväljningscentra över hela USA för att validera det första patenterade genetiska testet för att bestämma patientens genetiska risk för RDS som heter Genetic Addiction Risk Score ™ ( GARS).

Table1

Kandidatbelöningsgener och RDS - (Ett prov).

Skicka in ditt nästa manuskript och få fördelar med OMICS Group-inlagor

Unika funktioner

  • Användarvänlig / genomförbar webbplats-översättning av ditt papper till 50 världens ledande språk
  • Ljudversion av publicerat papper
  • Digitala artiklar att dela och utforska

Specialfunktioner

  • 250 Open Access Journaler
  • 20,000 redaktionella laget
  • 21-dagar snabb granskningsprocess
  • Kvalitet och snabb redaktionell, granskning och publicering
  • Indexering på PubMed (delvis), Scopus, DOAJ, EBSCO, Index Copernicus och Google Scholar etc
  • Delningsalternativ: Sociala nätverk aktiverade
  • Författare, granskare och redaktörer belönas med online vetenskapliga krediter
  • Bättre rabatt för dina efterföljande artiklar

Skicka ditt manuskript på: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Erkännanden

Författarna uppskattar expertredaktionen från Margaret A. Madigan och Paula J. Edge. Vi uppskattar kommentarer från Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith och Thomas Simpatico. Marlene Oscar-Berman är mottagare av bidrag från National Institute of Health, NIAAA RO1-AA07112 och K05-AA00219 och Medical Research Service vid US Department of Veterans Affairs. Vi erkänner också fallrapporten Karen Hurley, VD för National Institute of Holistic Addiction Studies, North Miami Beach Florida. I del denna artikel stöddes av en stor tilldelad till Stiftelsen NY från Life Extension Foundation.

fotnoter

Detta är en artikel med öppen åtkomst som distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i vilket medium som helst, förutsatt att den ursprungliga författaren och källan krediteras.

Intressekonflikter Kenneth Blum, PhD., Har ett antal amerikanska och utländska patent relaterade till diagnos och behandling av RDS, som exklusivt har licensierats till LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island tillsammans med LifeGen, Inc., är aktivt involverade i den kommersiella utvecklingen av GARS. John Giordano är också en partner i LifeGen, Inc. Det finns inga andra intressekonflikter och alla författare läste och godkände manuskriptet.

referenser

1. Blum K, Payne J. Alkohol och den beroendeframkallande hjärnan. Simon & Schuster Free Press; New York och London: 1990. med.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Homologi modellering av dopamin D2 och D3 receptorer: molekylär dynamik förfining och utvärdering av dockning. PLoS One. 2012;7: e44316. [PMC gratis artikel] [PubMed]
3. Salamone JD, Correa M. De mystiska motivationsfunktionerna hos mesolimbisk dopamin. Neuron. 2012;76: 470-485. [PubMed]
4. Sinha R. Stress och missbruk. I: Brownell Kelly D., Gold Mark S., redaktörer. Mat och narkotikamissbruk: En omfattande handbok. Oxford University Press; New York: 2012. pp. 59-66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, et al. Sex, droger och rock 'n' roll: hypotes om vanlig mesolimbisk aktivering som funktion av belöning av genpolymorfismer. J psykoaktiva droger. 2012;44: 38-55. [PubMed]
6. Guld MS. Från sängen till bänken och tillbaka igen: en 30-årig saga. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]
7. Blumenthal DM, Gold MS. Förhållanden mellan missbruk och äta. I: Brownell Kelly D., Gold Mark S., redaktörer. Mat och narkotikamissbruk: En omfattande handbok. Oxford University Press; New York: 2012. pp. 254-265.
8. Blum K, Gold MS. Neurokemisk aktivering av meso-limbisk krets i hjärnbelöning är associerad med förebyggande av återfall och läkemedels hunger: en hypotes. Med hypoteser. 2011;76: 576-584. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bevis för sockerberoende: beteendemässiga och neurokemiska effekter av intermittent, alltför stort sockerintag. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
10. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Avbildning av dopaminvägar i hjärnan: implikationer för att förstå fetma. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
11. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Övervikt och missbruk: neurobiologiska överlappningar. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]
12. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Roll av ghrelin i livsmedelsbelöning: påverkan av ghrelin på självadministrering av sackaros och mesolimbisk dopamin och acetylkolinreceptorgenuttryck. Addict Biol. 2012;17: 95-107. [PMC gratis artikel] [PubMed]
13. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C, et al. Ökad mRNA-nivå av tyrosinhydroxylas och dopamintransportör i VTA hos hanrotter efter kronisk matrestriktion. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, et al. Matberoende minskar mRNA och aktivitet hos råttdopamintransportören. Neuroendokrinologi. 1998;68: 11-20. [PubMed]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, et al. Raffinerad matavgift: en klassisk substansanvändning. Med hypoteser. 2009;72: 518-526. [PubMed]
16. Roitman MF, Patterson TA, Sakai RR, Bernstein IL, Figlewicz DP. Natriumutarmning och aldosteron minskar dopamintransportörsaktiviteten i nukleär accumbens men inte striatum. Am J Physiol. 1999;276: R1339-1345. [PubMed]
17. Cocores JA, Gold MS. Hypotesen om saltad matberoende kan förklara överätning och fetmaepidemin. Med hypoteser. 2009;73: 892-899. [PubMed]
18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Dopamin- och natriumappet: antagonister dämpar skamdrickning av NaCl-lösningar hos råtta. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]
19. Koob G, Kreek MJ. Stress, dysregulering av läkemedelsbelöningsbanor och övergången till narkotikamissbruk. Am J Psykiatri. 2007;164: 1149-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Gold MS. Antagonism av CRF-receptorer förhindrar underskottet i hjärnbelöningsfunktionen associerad med utfälld nikotinuttagning hos råtta. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]
21. Dackis CA, Gold MS. Psykopatologi till följd av missbruk. I: Gold MS, Slaby AE, redaktörer. Dubbel diagnos vid missbruk av ämnen. Marcel Dekker Inc .; New York: 1991. sid. 205 – 220.
22. Olsen CM. Naturliga belöningar, neuroplasticitet och icke-drogberoende. Neuro. 2011;61: 1109-1122. [PMC gratis artikel] [PubMed]
23. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. Kloning och uttryck av ett dopaminreceptor cDNA från en råtta D2. Nature. 1988;336: 783-787. [PubMed]
24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. Allelisk förening av human dopamin D2-receptorgen i alkoholism. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
25. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Allelisk associering av D2-dopaminreceptorgenen med receptorbindande egenskaper vid alkoholism. Arch Gen Psychiatry. 1991;48: 648-654. [PubMed]
26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopaminreceptoruttryck och distribution förändras dynamiskt i råttkärnans accumbens efter uttag från kokain självadministration. Neuroscience. 2010;169: 182-194. [PMC gratis artikel] [PubMed]
27. Heber D, Carpenter CL. Beroendeframkallande gener och förhållandet till fetma och inflammation. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [PMC gratis artikel] [PubMed]
28. Noble EP. D2 dopaminreceptorgen vid psykiatriska och neurologiska störningar och dess fenotyper. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [PubMed]
29. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. D2-dopaminreceptorgenen som en avgörande faktor för belöningsbristsyndrom. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [PMC gratis artikel] [PubMed]
30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Förhållande mellan dopaminerg neurotransmission, alkoholism och belöningsbrist-syndrom. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [PubMed]
31. Gardner EL. Beroende och hjärnbelöning och vägar mot vägar. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]
32. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. "Liking" och "wanting" kopplat till belöningsbristsyndrom (RDS): hypoteserande differentiell respons i hjärnans belöningskretsar. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J, et al. Aktivering i stället för att blockera mesolimbisk dopaminergisk belöningskrets är en föredragen modalitet vid långtidsbehandling av belöningssviktssyndrom (RDS): en kommentar. Theor Biol Med Modell. 2008;5: 24. [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. TaqI A1-allelen för dopamin D2-receptorgen och alkoholism i Brasilien: associering och interaktion med stress och skadaundvikande vid svårighetsprognos. Är J Med Genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Psykopatologiska aspekter av dopaminerga genpolymorfier vid ungdom och ung vuxen ålder. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T, et al. Jämföra rollen hos den främre cingulerade cortex och 6-hydroxydopamin nucleus accumbens lesioner på operativa ansträngningsbaserade beslutsfattande. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. Är dopaminerga gener inblandade i en predisposition till patologisk aggression? Hypotes om vikten av ”supernorma kontroller” i psykiatrisk genetisk forskning av komplexa beteendestörningar. Med hypoteser. 2005;65: 703-707. [PubMed]
38. Ris JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT, et al. Effekter av exponering för måttliga nivåer av etanol under prenatal hjärnutveckling på dendritisk längd, förgrening och ryggradsdensitet i nukleär accumbens och dorsalstriatum hos vuxna råttor. Alkohol. 2012;46: 577-584. [PMC gratis artikel] [PubMed]
39. Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. Maternal exponering för CB1 cannabinoidagonisten WIN 55212-2 ger robusta förändringar i motorfunktionen och inneboende elektrofysiologiska egenskaper hos cerebellära Purkinje-neuroner hos råtta. Neuroscience. 2011;172: 139-152. [PubMed]
40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Apoptos kan involvera i prenatalt heroin exponerad neurobehavioral teratogenicitet? Med hypoteser. 2009;73: 976-977. [PubMed]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M, Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. Gestationsexponering för kokain förändrar kokainbelöning. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Neuroimaging av barn efter prenatal drogexponering. Semincell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [PMC gratis artikel] [PubMed]
43. Novak G, Fan T, O'dowd BF, George SR. Striatal utveckling innebär en växling i genuttrycksnät, följt av en myeliniseringshändelse: Inverkan på neuropsykiatrisk sjukdom. Synapse. 2013;67: 179-188. [PMC gratis artikel] [PubMed]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. Den mänskliga dopamintransportgenen: genorganisation, transkriptionsreglering och potentiellt involverande i neuropsykiatriska störningar. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, et al. Variation av variabelt antal tandemrepetitionssekvenser i den 3'-otranslaterade regionen av primatdopamintransportgener som påverkar reportergenuttryck. Neurosci Lett. 2002;334: 206-210. [PubMed]
46. Morón JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT. Dopaminupptagning via norepinefrintransportören i hjärnregioner med låga halter av dopamintransportören: bevis från knock-out-muslinjer. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]
47. Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. Site-specifik roll av katekol-O-metyltransferas i dopaminflöde inom prefrontal cortex och dorsalstriatum. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]
48. Schultz W. Prediktiv belöningssignal för dopaminneuroner. J Neurophysiol. 1998;80: 1-27. [PubMed]
49. Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG. Plasma membranmonoamintransportörer: struktur, reglering och funktion. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]
50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Amara SG. Multipla joniska konduktanser hos den humana dopamintransportören: dopamin och psykostimulanters verkan. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]
51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. En modell av natriumberoende av dopaminupptag i råttstriatala synaptosomer. Neurochem Res. 1993;18: 927-936. [PubMed]
52. Di Chiara G. Dopaminens roll vid drogmissbruk ses ur perspektivet av sin roll i motivation. Drogalkohol Beroende. 1995;38: 95-137. [PubMed]
53. Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C, et al. Fluorescerande dopaminspårare löser individuella dopaminerga synapser och deras aktivitet i hjärnan. Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110: 870-875. [PMC gratis artikel] [PubMed]
54. Vandenbergh DJ. Molekylär kloning av neurotransmittertransportergener: bortom kodande region för cDNA. Metoder Enzymol. 1998;296: 498-514. [PubMed]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. Kloning och uttryck av en kokainkänslig råttdopamintransportör. Science. 1991;254: 578-579. [PubMed]
56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Dopamintransportör-ligandbindande domäner. Strukturella och funktionella egenskaper avslöjas genom begränsad proteolys. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H, et al. Kvantifiering av dopamintransportör i mänsklig hjärna med användning av PET med 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. Föreningen mellan SLC6A3 VNTR 9-repeatallelen och alkoholismen - en metaanalys. Alkoholklin Exp Exp. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]
59. Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ, et al. Förening mellan belöningsrelaterad aktivering i ventralstriatum och kännetecken för egenskapsbelöning modereras av genotyp för dopamintransportörer. Hum Brain Mapp. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]
60. Drtilkova I, Sery O, Teiner P, Uhrova A, Zackova M, et al. Kliniska och molekylärgenetiska markörer av ADHD hos barn. Neuro Endocrinol Lett. 2008;29: 320-327. [PubMed]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P, et al. En metaanalys av associeringsstudier mellan 10-repetitionsallelen av en VNTR-polymorfism i 3'-UTR av dopamintransportörgenen och uppmärksamhetsbristande hyperaktivitetsstörning. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [PubMed]
62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identifikation och karakterisering av ANKK1: en ny kinasgen nära kopplad till DRD2 på kromosombandet 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]
63. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. D2 dopaminreceptorgenen som prediktor för tvångssjukdom: Bayes teorem. Funct Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]
64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Weeks DE, et al. Dopaminerga mutationer: inom familjeförening och koppling i multiplex alkoholberoende familjer. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [PMC gratis artikel] [PubMed]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K et al. Har alkoholberoende individer med DRD2 A1-allel en ökad risk för återfall? En pilotstudie. Alkohol Alkohol. 2011;46: 509-513. [PubMed]
66. Kraschewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt, LG, et al. Sammanslutning av dopamin D2-receptorgenen med alkoholberoende: haplotyper och undergrupper av alkoholister som viktiga faktorer för att förstå receptorfunktionen. Pharmacogenet Genomics. 2009;19: 513-527. [PubMed]
67. Teh LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Tridimensionella personligheter och polymorfi hos dopamin D2-receptor bland heroinmissbrukare. Biol Res Nurs. 2012;14: 188-196. [PubMed]
68. Van Tol HH. Strukturella och funktionella egenskaper hos dopamin D4-receptorn. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B, et al. Associeringsstudie av polymorfier i promotorregionen av DRD4 med schizofreni, depression och heroinmissbruk. Brain Res. 2010;1359: 227-232. [PubMed]
70. Biederman J, Petty CR, Ten Haagen KS, Small J, Doyle AE, et al. Effekt av kandidatgenpolymorfismer på uppmärksamhetsunderskottets hyperaktivitetsstörning. Psykiatrisk Res. 2009;170: 199-203. [PubMed]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Meta-analys av föreningen mellan 7-repetitionsallelen hos dopamin D (4) -receptorgenen och uppmärksamhetsunderskottets hyperaktivitetsstörning. Am J Psykiatri. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]
72. Grzywacz A, Kucharska-Mazur J, Samochowiec J. Association studier av dopamin D4 receptorgenen exon 3 hos patienter med alkoholberoende. Psychiatr Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]
73. Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L, et al. Överdriven dopamin D4-receptor (D4DR) exon III sju repetera allel hos opioidberoende personer. Mol psykiatri. 1997;2: 251-254. [PubMed]
74. Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, Giros B. VNTR-polymorfism för den humana dopamintransportörgenen (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]
75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. VNTR-polymorfismer hos serotonintransportörerna och dopamintransportgenerna hos manliga opiatmissbrukare. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]
76. Reese J, Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt, LG, et al. Haplotyper av dopamin- och serotonintransportgener är associerade med antisocial personlighetsstörning hos alkoholister. Psykiatregenet. 2010;20: 140-152. [PubMed]
77. Cook EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, et al. Förening av uppmärksamhetsunderskott och dopamintransportörgenen. Är J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [PMC gratis artikel] [PubMed]
78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, Van Hulle CA, Rathouz P, et al. Förening av genotyp för dopamintransportörer med störningsuppträdande i en åttaårig longitudinell studie av barn och ungdomar. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [PubMed]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA, et al. Minskad dopaminreceptorkänslighet som en intermediär fenotyp i alkoholberoende och rollen för COMT Val158Met och DRD2 Taq1A genotyperna. Arch Gen Psychiatry. 2012;69: 339-348. [PubMed]
80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, et al. Associeringsstudie av en funktionell katekol-O-metyltransferas (COMT) Val108 / 158Met polymorfism och självmordsförsök hos patienter med alkoholberoende. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]
81. Demetrovics Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J et al. Förening mellan nyhet Sökande av opiatberoende patienter och katekol-O-metyltransferas Val (158) Metpolymorfism. Compr Psykiatri. 2010;51: 510-515. [PubMed]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE, et al. Catechol-O-metyltransferaset Val158Met polymorfism och mottaglighet för cannabisberoende. Är J Forensic Med Patol. 2008;29: 320-322. [PubMed]
83. Merenäkk L, Mäestu J, Nordquist N, Parik J, Oreland L, et al. Effekter av serotonintransportörerna (5-HTTLPR) och a2A-adrenoceptor (C-1291G) genotyper på substansanvändning hos barn och ungdomar: en longitudinell studie. Psykofarmakologi (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]
84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ, et al. En serotonintransportörspolymorfism (5-HTTLPR) förutsäger utvecklingen av ungdomars alkoholanvändning. Drogalkohol Beroende. 2010;112: 134-139. [PubMed]
85. Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M, Ingvar M. Genetisk variation i serotonintransportgenen (5-HTTLPR, rs25531) påverkar det analgetiska svaret på den kortverkande opioiden Remifentanil hos människor. Mol Pain. 2009;5: 37. [PMC gratis artikel] [PubMed]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughead JW, et al. Human Mu-opioidreceptor (OPRM1 A118G) polymorfism är associerad med hjärnmu-opioidreceptorbindande potential hos rökare. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108: 9268-9273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Förening mellan mu opioidreceptorgenpolymorfier och kinesiska heroinmissbrukare. Neuroreport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]
88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D et al. Ökad tillskrivbar risk relaterad till en funktionell mu-opioidreceptorgenpolymorfism i samband med alkoholberoende i centrala sverige. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]
89. Hall FS, Sora I, Uhl GR. Etanolförbrukning och belöning minskar i mu-opiatreceptor-knockout-möss. Psykofarmakologi (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]
90. Namkoong K, Cheon KA, Kim JW, Juni JY, Lee JY. Associeringsstudie av dopamin D2-, D4-receptorgenen, GABAA-receptorens beta-subenhetsgenen, serotonintransportgen-polymorfism med barn av alkoholister i Korea: en preliminär studie. Alkohol. 2008;42: 77-81. [PubMed]
91. Mhatre M, Ticku MK. Kronisk etanolbehandling uppregulerar GABA-receptorns beta-subenhetsuttryck. Brain Res Mol Brain Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]
92. Young RM, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. Alkoholrelaterade förväntningar är associerade med D2-dopaminreceptorn och GABAA-receptorn beta3-subenhetsgener. Psykiatrisk Res. 2004;127: 171-183. [PubMed]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B, et al. GABA (A) receptor beta 3-subenhetsgenen och psykiatrisk morbiditet i en posttraumatisk stressstörningspopulation. Psykiatrisk Res. 2001;104: 109-117. [PubMed]
94. Noble EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC, et al. D2 dopaminreceptor och GABA (A) receptor beta3-subenhetsgener och alkoholism. Psykiatrisk Res. 1998;81: 133-147. [PubMed]
95. Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. Barnmisshandel och försummelse, MAOA och psykiska hälsoutfall: en prospektiv undersökning. Biolpsykiatri. 2012;71: 350-357. [PMC gratis artikel] [PubMed]
96. Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T et al. Gene × sjukdomsinteraktion på orbitofrontal grå substans i kokainberoende. Arch Gen Psychiatry. 2011;68: 283-294. [PMC gratis artikel] [PubMed]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J et al. MAOA-genotyp, familjeförhållanden och sexuella övergrepp i förhållande till ungdomskonsumtion. Addict Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]
98. Treister R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E, et al. Föreningar mellan polymorfier i dopamin-neurotransmitterväggener och smärtsvar hos friska människor. Smärta. 2009;147: 187-193. [PubMed]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D, et al. Psykopati, PCL-R och MAOA-genotyp som prediktorer för våldsamma rekonviktioner. Psykiatrisk Res. 2011;185: 382-386. [PMC gratis artikel] [PubMed]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, et al. Serotonintransportör (5-HTTLPR) och monoaminoxidas (MAOA) promotorpolymorfismer hos kvinnor med allvarlig alkoholism. Arch Womens Ment Health. 2008;11: 347-355. [PubMed]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. MAOA-uVNTR polymorfism i ett brasilianskt prov: ytterligare stöd för föreningen med impulsiv beteende och alkoholberoende. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [PubMed]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH, et al. Interaktion av DRD3- och BDNF-genvarianterna i subtypad bipolär sjukdom. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri. 2012;39: 382-387. [PubMed]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T, et al. Rollen av dopamin D3-receptorer vid basal nociceptionsreglering och i morfininducerad tolerans och uttag. Brain Res. 2012;1433: 80-84. [PubMed]
104. Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K et al. Dopamin D3-receptorn spelar en viktig roll i alkoholsökning och återfall. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, et al. En Ser9Gly-polymorfism i dopamin D3-receptorgenen (DRD3) och händelsesrelaterade P300-potentialer. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C, et al. Förening mellan dopaminreceptor D3-gen BalI-polymorfism och kognitiv impulsivitet hos alkoholberoende män. Eur psykiatri. 2005;20: 304-306. [PubMed]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F, et al. Homozygositet vid dopamin D3-receptorgenen är associerad med opiatberoende. Mol psykiatri. 1998;3: 333-336. [PubMed]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, et al. Opiatliknande effekter av socker på genuttryck i belöningsområden av råtthjärnan. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]
109. Comings DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, et al. Homozygositet vid dopamin DRD3-receptorgenen i kokainberoende. Mol psykiatri. 1999;4: 484-487. [PubMed]