Dopaminneuroner i det ventrala tegmentala området eldar snabbare hos ungdomar än hos vuxna (2012).

Abstrakt

Tonåren kan vara en period av sårbarhet för drogberoende. I råttor, förhöjd skjutaktivitet av ventrala tegmentala område (VTA) dopamin neuroner förutspår ökat beroendeansvar. Vårt mål var att avgöra om dopamin neuroner är mer aktiva hos ungdomar än hos vuxna och att undersöka mekanismer som ligger bakom alla åldersrelaterade skillnader. VTA dopamin neuroner avfyras snabbare hos ungdomar än hos vuxna mätt med extracellulära registreringar in vivo. dopamin neuronavfyrning kan delas in i icke-sprängande (enkla spikar) och sprängande aktivitet (kluster av högfrekventa spikar). Icke-sprängande aktivitet var högre hos ungdomar jämfört med vuxna. Frekvensen av burst-händelser skilde sig inte mellan åldrarna, men bursts var längre hos ungdomar än hos vuxna. Upphöjd dopamin neuron som skjuter in ung råttor observerades också i cellfästa inspelningar i ex vivo hjärnskivor. Med hjälp av helcellsinspelningar fann vi att passiva och aktiva membranegenskaper var likartade över åldrar. Hyperpolarisationsaktiverade katjonströmmar och kalciumaktiverade kaliumkanalströmmar med liten ledningsförmåga var också jämförbara över åldrar. Vi hittade ingen skillnad dopamin D2-klass autoreceptorfunktion över åldrarna, även om den höga baslinjeavfyringen hos ungdomar resulterade i att autoreceptoraktivering var mindre effektiv för att tysta neuroner. Slutligen inträffade AMPA-receptormedierade spontana excitatoriska postsynaptiska strömmar med lägre frekvens hos ungdomar; GABA(A)-receptormedierade spontana hämmande postsynaptiska strömmar förekom både med lägre frekvens och mindre amplitud hos ungdomar. Sammanfattningsvis VTA dopamin neuroner brand snabbare i tonåren, potentiellt eftersom GABA-tonen ökar med råttor nå vuxen ålder. Denna ökning av skottfrekvensen under tonåren överensstämmer med att den representerar en sårbar period för att utveckla drogberoende.