KOMMENTARER: Det här är en något enklare artikel baserad på denna recension - FULLSTUDIE - från Journal of Psychoactive Drugs, 44 (2), 134-143, 2012, Upphovsrätt © Taylor & Francis Group, LLC
J psykoaktiva droger. 2012 Apr-Jun;44(2):134-43.
Blum K1, Chen AL, Giordano J, Borsten J, Chen TJ, Hauser M, Simpatico T, Femino J, Braverman ER, Barh D.
SAMMANDRAG
Den här artikeln kommer att beröra teorier, vetenskaplig forskning och föreställning om den evolutionära genetiken i hjärnans funktion och effekterna av genetiska varianter som kallas polymorfismer på drogsökande beteende. Det kommer att täcka den neurologiska grunden för glädjesökande och beroende, vilket påverkar mängder i en global atmosfär där människor söker "nöjestater".
av Dr. Kenneth Blum
Colliers tidning april 2012
Nästan hälften av den amerikanska befolkningen har hängit sig i olaglig narkotikapraxis. Presidentkandidater är tvungna att undvika svåra frågor om sin tidigare historia som involverar olaglig narkotikamissbruk och nästan alla amerikaner har sloshed ner en martini eller två i sin livstid. Det måste finnas ett skäl, ett behov eller ett naturligt svar för att människor ska kunna ta sig till sådana höga priser. En ännu mer övertygande fråga omger de miljoner som söker nyhetsrisker med hög risk. Varför har så många av oss denna medfödda körning för att placera oss på skadans sätt? Varför betalar miljontillverkaren priset för sina indiskretioner i fängelser, sjukhus och rullstolar eller ligger döda i våra kyrkogårdar. Vilket pris måste vi betala för nöjesökning eller helt enkelt att bli "hög"? Kanske ligger svaret i vår hjärna. Kanske är det inom vårt genom.
Alla vägar leder till dopamin
När det var sant leder alla vägar till Rom. Denna enkla sanning är inte alltför annorlunda än belöningen för Homo sapiens hjärnor. Många experiment har visat att hjärnans viktigaste belöningssurotransmittorväg, vägen till Rom, är verkligen dopamin.
Belåningskretsar, kaskaden av neurotransmission i hjärnan som leder till frisättning av dopamin, slås av av någon angenäm upplevelse. Allt från att äta, att ha sex och till och med fallskärmshoppning kan få det att gå. Belöningskretsens punkt är att positivt förstärka åtgärder som främjar artens överlevnad. Under vad hjärnan uppfattar för att vara lika gynnsamma handlingar, gör dopaminens frigivning våra hjärnor "glada", vilket uppmuntrar oss att göra det igen. Även om "extrema handlingar" i sig inte främjar överlevnad och i själva verket äventyrar det, orsakar rushen att bevara livet livslängden för dopamin och därmed glädje.
Droger spelar på detta system och kan förstöra det med tillräcklig användning, vilket skapar ett permanent begär som leder till missbruk. Njut av narkotikamissbruk uppstår eftersom de flesta av dessa läkemedel riktar sig mot hjärnans belöningssystem genom att översvämma kretsen med dopamin. När vissa droger som kokain tas, kan de släppa 2-10 gånger mängden dopamin som naturliga reaktioner. De resulterande effekterna på hjärnans nöjeskrets dvärgar de som produceras av naturliga belöningar som mat och jämn kön. Bara detta faktum ensam motiverar starkt människor att ta droger igen och igen, men för omkring 30% av befolkningen är genetiken också en faktor när det gäller lusten att ta droger.
Vetenskapsmän vet nu att det finns minst två varianter av den humana dopamin D2-receptorgenen (DRD2) som reglerar antalet D2-receptorer och hur mycket dopamin matas naturligt till våra hjärnor. Följaktligen är DRD2 den mest studerade genen i psykiatrisk genetik och som står för stora aspekter av moderna mänskliga beteenden. DRD2 A2-formuläret, som i dagens värld anses vara den "normala" variationen, bärs av 2 / 3 av den amerikanska befolkningen. Personer som bär denna form har ordentligt fungerande belöningskretsar, så de kommer inte att kräva artificiellt eller alternativt sätt att inducera dopaminfrisättning, såsom droger eller spänningar. Bärare av DRD2 A1-formen utgör ungefär en tredjedel av dagens amerikanska befolkning och har 30-40% lägre D2-receptorer. Dessa män och kvinnor är benägna att missbruk, en delmängd av ungefär 100 miljoner människor.
Med tanke på att omkring 30% av oss är födda med genetiskt inducerad låg dopaminhjärnfunktion, hur kan vi övervinna denna överlevnadsvariant av mänsklig natur och förhindra överdrivet krävande beteende? Visst är den mänskliga hjärnan det mest komplexa organet i kroppen - ett kommunikationscenter som består av miljarder neuroner eller nervceller. Tyvärr kan droger förändra hjärnområden som hjärnstammen som är nödvändiga för att upprätthålla livet genom motorisk och sensorisk kontroll, det limbiska systemet som reglerar vår förmåga att känna sig nöje och hjärnbarken som driver vår förmåga att tänka. Oberoende av sin genetiska smink, om en individ fortsätter att ta droger, anpassar sig hjärnan till den överväldigande ökningen av dopamin och andra neurotransmittorer som orsakar en uppdelning i den naturliga processen av hjärnbelöningen genom att producera mindre dopamin eller minska antalet dopamin (D2) receptorer . Detta orsakar onormalt låg dopaminfunktion, höga begär och minskad förmåga att uppleva nöje, vilket alla bidrar till en ond cykel av missbruk.
Evolutionär genetik och en teori om ursprunget till det dopaminstyrda samhället
Tänk på egenskaperna hos vårt nuvarande samhälle - den drivna, ständigt föränderliga, överlägset snabba världen i dag. Se nu tillbaka, för bara 80,000 år sedan vandrade våra förfäder jorden som lika stora rovdjur och byte med en mycket smalare uppsättning mål och begränsad förståelse för världen runt dem. Det är möjligt att dessa skillnader kan hänföras till dopamin.
Medan många teorier om hjärnutveckling har fokuserat på hjärnstorlek och genetiska anpassningar, undersökte Fred Previc6 provocerande koncept för ett "dopaminergiskt samhälle" baserat på förändringar i dopamin. Konsumtionen av kött- och fiskoljor är känd för att öka dopaminreceptorerna. Enligt Previc6 berodde skillnaderna mellan moderna människor och deras hominida släktingar från ökade nivåer av dopamin som var en del av en allmän fysiologisk anpassning på grund av en ökning av köttkonsumtionen, som började för cirka två miljoner år sedan.
Det är klokt att spekulera på att DRD2-A1, den äldre genformen som fortfarande ses i 30% av människor idag, var avgörande för den tidiga människans överlevnad. För dessa förfäder av oss var en brist på dopaminreceptorer användbara i deras kamp för att överleva, och det struntade att ständigt sträva efter att leva och tillhandahålla all dopamin som de skulle behöva. Omkring 80,000 år sedan kan dock dopaminreceptorer ha förbättrats ytterligare av andra faktorer. Nyligen upptäckta detaljer som beskriver kustområdena i tidigt man visar miljö-, sociala och kostförändringar, som införlivandet av fiskoljor, ger bevis för ökad dopaminfunktion vid denna tidpunkt i mänsklig historia. Från denna förbättring föddes ett nytt samhälle - det "höga dopaminsamhället" som bär DRD2 A2-formen av den här genen som de flesta för närvarande bär. Omvänt måste de som lämnas med den äldre genformen hantera tomrummet i dopaminfrisättning kvar när faran avlägsnades från människors vardag.
Enligt Prevics teori kännetecknas ”high-dopamine” -samhället av hög intelligens, en känsla av personligt öde, en religiös / kosmisk upptagning och en besatthet för att uppnå mål och erövringar. Detta "dopaminerge samhälle" är snabbt eller till och med maniskt, vilket inte är förvånande, "med tanke på att dopamin är känt för att öka aktivitetsnivåerna, påskynda våra interna klockor och skapa en preferens för roman framför oföränderliga miljöer." Höga nivåer av dopamin föreslås också ligga till grund för ökade psykiska störningar i industriländer. 6 David Comings, som skrev i sin populära bok The Gene Bomb, påpekade att även om det kan vara sant att genetiska anpassningar är mycket långsamma, kan det finnas några undantag som visar att den snabba förändringen som denna också är möjlig, särskilt den tibetanska höjdgenen som tillåtet för anpassning till höga höjder.
Kommunerna diskuterade också DRD2-genens framtid ur ett evolutionärt perspektiv, vilket visar hur dynamiken hos den mänskliga befolkningen med avseende på denna gen kan förändras. Låt oss anta att den a-genvariant som kallas X orsakar beroende, och att individer med denna X-gen släpper ut ur skolan tidigare samarbetar med andra som bär samma genotyp, ("Fåglar av en fjäderflock tillsammans", en annan egenskap hos DRD2 A1 ) och börja ha barn tidigare än individer som inte bär den genen. Låt oss också anta att medelåldern vid första barnets första generation av X-genbärare är 20 år, medan för de som inte bär variationen är 25 år. Som ett resultat kommer genens X-form att reproducera snabbare i ett förhållande av 1.25 till 1, som kan lägga sig över tiden. Även om den här genen X verkar inte ha någon selektiv fördel, måste man överväga att låga D2-receptorer i vårt nuvarande samhälle kan ge vissa konkurrensfördelar som ökad aggression, nyhetssökning, riskupptagande som leder till ökad överlevnad, som det gjorde i dåtid. Bottom line, missbruk är inte ett problem som går bort.
Probing Mysteries of Relapse och Recovery
"Kan du tänka dig att hoppa ut ur ett plan utan fallskärm?" - John Giordano, president för G & G Holistic Addiction Treatment Center, North Miami Beach
Beroende är ett globalt och utbrett problem i dagens samhälle. Vid det tjugoförsta århundradet var den totala befolkningen i Förenta staterna 281 miljoner med 249 miljoner över 12s ålder. En undersökning av personer i åldern 12 år eller äldre av National Institutes on Drug Abuse och Substance Abuse och Mental Health Services Administration i 2001 fann att 104 miljoner människor har använt illegala droger i sitt liv. 32 miljoner använde ett psykoaktivt läkemedel under det senaste året (2000-2001) och 18 miljoner använde ett psykoaktivt läkemedel under de senaste 30-dagarna. Intressant är att detta inte innehåller alkohol.
Utöver dessa siffror är barn av alkoholister 50-60-procent mer benägna att utveckla alkoholanvändning än folk i befolkningen. På samma sätt kan barn till föräldrar som missbrukar illegala droger vara 45-79% mer benägna att missbruka droger själva än den allmänna befolkningen. I 2008 hade amerikaner i åldern 18-24 den högsta frekvensen av alkoholanvändning vid 18.4% och drogmissbruk vid 7%. Män är mer benägna att kvinnor har problem med alkohol, droger eller två ämnen i kombination. 2007 såg 182 miljoner recept som skrivits för smärtstillande läkemedel, vilket främjar oro bland missbrukare om en ny epidemi i Amerika som innebär receptbelagda smärtstillande medel. Vi måste fråga då, vem är de människor som bara kan säga "NEJ"?
Vetenskap mäter återhämtning
Även om övertygelsen om att drog och alkoholberoende var en sjukdom snarare än ett symptom på moralisk svaghet växte i slutet av artonhundratalet och början av 1900-talet, fanns det ingen kunskap om hur sjukdomen skulle kunna förvärvas eller behandlas. Den goda nyheten idag är acceptansen av "Reward Deficiency Syndrome" (RDS) som en paraply term för en predisposition till tvångssyndrom, kompulsiv och impulsiv beteende som är förknippade med genetiska skillnader som kan leda till missbruk, banar vägen för att definiera missbruk som en hjärnstörning som inbegriper försämringar i så kallade "belöningskretsar". Denna definition av missbruk har nu antagits av American Society of Addiction Medicine och är en realisering som uppmuntrade förändringar och framsteg i behandlingsalternativ.
Medan det finns ett genetiskt underskott i hjärnans belöningswebbplats kan det vara möjligt för en individ att predisponera en högre risk för RDS, det är alltid kombinationen av våra gener och deras interaktion med miljöelementen (hem, familj, tillgång till droger, stress, ömsesidigt tryck i skolan, tidig användning och administreringssätt) som förutspår inte bara beroendeframkallande beteenden i allmänhet, utan specificitet av typen av läkemedel eller beteende som valts. En Bayesian matematisk formulering användes för att förutsäga livstidsrisken för RDS-beteende om du bär A1-versionen av DRD2-genen vid födseln. Den totala risken för något beteende beräknades vara så hög som 74%. Men som Steve Sussman från University of Southern California påpekar, är RDS, snarare än att bli offer för våra genetiska faktorer baserade på vårt DNA, mycket påverkat av miljömässiga (epigenetiska) faktorer som påverkar vårt RNA. Forskare uppskattar att genetiska faktorer står för mellan 40-60 procent av en persons sårbarhet mot missbruk, medan resten är miljöfaktorer som kan påverka hur dessa gener uttrycks. Ta hem meddelandet är att man inte är dömd på grund av att deras gener blir beroende, men definitivt i hög risk. Genetisk kunskap tidigare i stället för senare i livet blir överlägset värdefull i sådana fall.
Trots den här sanningen uttalade Mark Gold, ordförande för psykiatriska institutionen vid University of Florida, College of Medicine i Gainesville, att "Trots alla ansträngningar och framsteg som gjorts av missbruksgemenskapen som helhet har det misslyckats att både förstå och medvetet införliva väletablerade, bevisbaserade medicinska modaliteter till behandling, särskilt när det gäller förebyggande av återfall. "
Jag uppmanas att för första gången i detta årtusende är missbruksgemenskapen beredd att omfamna nyare vetenskapliga och kliniskt beprövade modaliteter. I detta avseende måste följande områden behandlas adekvat av behandlingsleverantörer framåt:
- Genetiskt test för att bestämma risken för RDS
- Säker och effektiv icke-beroendeframkallande D2 agonist som är känd som KB220 för att aktivera dopaminerga vägar i hjärnan
- Holistiska modaliteter som främjar välbefinnande
- Drogtestning för att hjälpa till med medicineradhäftning och användning som resultatåtgärder
- Test relaterade till förändringar av belöningsgenuttryck som ett molekylärt utfallsmål
- Fortsatt utnyttjande av självhjälpsorganisationer
- Psykologisk, beteendemässig och andlig terapi
Även om detta är en djup önskelista, görs betydande framsteg i ett globalt drag för att karakterisera, avgränsa och utveckla, genom nödvändig noggrann utredning, de element som krävs för att översätta forskning från bänken till sängen.
Förstå diagnos, förebyggande och behandlingsstrategier
I allmänhet börjar folk att ta droger av olika anledningar: att mår bra, att bättre och att passa in. Viktigt är att i början kan människor uppleva vad de upplever som positiva effekter av narkotikamissbruk och kan också tro att de kan styra deras användning. Men när drogmissbruk tar över kan en persons förmåga att utöva självkontroll bli allvarligt försämrad. Brainbildningsstudier från narkotikamissbrukare visar fysiska förändringar i hjärnans områden som är kritiska för bedömning, beslutsfattande, inlärning, minne och beteendekontroll. Ett exempel är kokain som förhindrar upptag av dopamin genom att binda till proteiner som normalt transporterar dopamin. Inte bara gör kokainbuljakt dopamin ur vägen, det hänger på transportproteinerna mycket längre än dopamin gör. Som ett resultat kvarstår mer dopamin för att stimulera neuroner, vilket orsakar långvariga känslor av nöje och spänning. Amfetamin ökar också dopaminnivåerna. Återigen är resultatet överstimulering av dessa nöjen i nöjen i hjärnan.
Genetiskt test för att bestämma risken för RDS
En mycket viktig förebyggande taktik är att utveckla ett genetiskt baserat test för att bestämma risk och sårbarhet mot missbruk och skadliga beteenden under tonåren. En av hjärnområdena som förfaller under tonåren (från åldern 5-20) är prefrontal-cortex-delen av hjärnan som gör att vi kan bedöma situationer, göra ljudbedömningar och behålla våra känslor den prefrontala cortexen och. Således kan användning av droger medan hjärnan fortfarande utvecklas ha djupa och långsiktiga konsekvenser för dessa vitala förmågor. Drogmissbruk börjar ofta så tidigt som 12-år och toppar i tonåren, vilket ger en verklig drivkraft till utvecklingen av ett test för att fastställa ett genetiskt missionsriskresultat (GARS) som ett tidigt förebyggande verktyg. GARS-testet kommer också att ha relevans för behandling av beroende patienter för att minska både skuld och benägenhet för att bestämma nivåer av stöd som krävs för underhåll och förebyggande av återfall. Tillsammans med meddelandet att droger är skadliga för hjärnan, bör detta test leda till en minskning av ungdomsmissbruk eller missbruk.
Behandlingsalternativ
Säker och effektiv icke-beroendeframkallande dopaminagonistterapi
Oavsett om en person har varit nykter eller ren för 5, 10 eller 20 år finns det fortfarande alltid den benägenheten mot drogmissbruk som kanske kommer från deras gener eller skador på deras dopaminreceptorer genom år av missbruk. "White Knuckle Sobriety" är avhållande genom att ren kraftstyrka är den viktigaste faktorn att hålla en tidigare användare borta från sprutan eller öppna en flaska.
Dopaminagonistterapi har uppstått som den mest effektiva behandlingen för att lindra de "vita knoglarnas" aspekter av abstinens. Den mest spännande fasetten av denna typ av terapi är att det faktiskt ger neurotransmittorer tillbaka till livsspark som startar hjärnans belöningskaskad och ger dopamin till hjärnan igen. Forskare över hela världen, inklusive doktor Nora Volkow, direktören för National Institute on Drug Abuse (NIDA), har föreslagit att dopaminagonistterapi skulle minska trängseln, förebygga återfall och läkemedelssökande beteende.
Flaskhalsen hittills är att typiska läkemedel som har aktiveringskvaliteter är för kraftiga och har djupa biverkningar. Den goda nyheten är att det dopaminerga systemet kan stimuleras med en patenterad naturlig, icke-beroendeframkallande D2 agonist som är känd som KB220. Neuroimaging-verktyg (qEEG, PET och fMRI) används för att visa effekten av KB220IV och KB220Z oral (SynaptaGenX ™) som en säker aktivator av hjärnbelöning dopamin. Endast en timme efter administrering KB220Z "normaliserar" oregelbunden elektrofysiologisk aktivitet hos personer som genomgår långvarig abstinens från alkohol, heroin och kokain på hjärnans hemsida för återfall, genom att öka alfa- och låga beta-vågor som liknar 10-20-sessioner av neuro -feedback-terapi. Dessutom visar preliminära data från Kina att KB220Z inducerar aktivering av dopaminvägar i hjärnans belöningsplats.
För dem med genetiskt inducerad låg D2-receptorer tror vi att långsiktig aktivering av dopaminerga receptorer med denna naturliga substans kommer att resultera i skapandet av D2-receptorer som leder till ökad dopamin-känslighet och därmed en ökad känsla av lycka.
Efter behandling, bostads- eller icke-bostadsområden, där inget försök gjorts för att förbättra funktionen av hjärndopamin, frisätts patienten, som mest sannolikt bär dopaminfunktionsgenen, tillbaka till samhället, dömd till återfall. I sådana fall kan KB220Z vara till stor hjälp. Närmar vi oss när, tillsammans med, "kärlek behöver vård" (utbildad av David Smith), kan leverantörer leverera en välbehövlig fallskärm.
Utöver medicinering: Omhändertagande av holistiska modaliteter
Genombrott när det gäller beroendemedicin är naturligtvis spännande. Kampen för nykterhet är dock inget nytt och vissa, särskilt de som saknar ett genetiskt underskott, har varit framgångsrika. I många fall var en stor del av den framgången användningen av holistiska modaliteter. Dopamin frigörs på många sätt och det finns andra aktiviteter som någon i återhämtningen kan delta i för att hjälpa dem att avvärja återfall. Meditation, yoga, motion, diet, musikterapi, avslappning med hjälp av ljudterapi, akupunktur och potentiellt hyperbarisk syreterapi (HBOT) är kända metoder som kan inducera dopaminfrisättning. Med tiden kan de till och med regenerera receptorer som förstörs av narkotikamissbruk. Diskussionsbehandling, kognitiv beteendeterapi, motivationsincitament, motivationsintervjuer eller gruppterapi i kombination med behandlingsmedicin och helkroppstestning för perifera markörer (dvs. binjurfunktion, sköldkörtelfunktion, vävnadsnivåer av tungmetaller, hormoner och hjärnkartläggning) ger kliniken med en plan för framgångsrik behandling.
Ett av de mest kraftfulla elementen för många i återhämtning är förståelsen av 12-steg-programmet. Vissa individer står emellertid i konflikt med acceptansen av andlighet och de "högre makt" -koncepten som är en stor del av programmet. Det är inte avsikten med denna artikel att ta itu med Guds existens eller icke-existens, men det är viktigt att inse fördelarna med en sådan tro. En kvalitativ kognisiv samband och beroende av ett sådant trossystem kan vara betydande inflytande i individens förmåga att uppnå ett tillstånd av fred och lycka.
Comings forskningsgrupp var den första som identifierade rollen som en specifik gen i andlighet. Specifikt är det dopamin D4-receptorgenen (DRD4), som befanns spela en roll i nyhetssökande. Andra har också funnit bevis för vad som kallades "gudgen" eller dopamin-vesikulärtransportgenen (VMAT2), som rapporterades vara associerad med andlighet. Faktum är att de personer som har högt resultat av självtranscendens är mindre benägna att missbruka alkohol eller droger. Dopaminens karaktärisering som den "må bra" neurokemiska kan hjälpa till att förklara varför andlighet spelar en stark roll i det mänskliga tillståndet, och majoriteten av människor härleder stor komfort och lycka från en tro på en Gud.
Hjälpa till att återhämta sig och säkerställa framgång
Test av droger och urin är viktigt för att bestämma behandlingsresultat och överensstämmelse. Olika typer av mediciner kan vara användbara vid olika behandlingsstadier för att hjälpa en patient att sluta missbruka droger, stanna i behandling och undvika återfall. Återfallshastigheten är liknande över typ 2 diabetes, hypertoni, astma och narkotikamissbruk. Att undvika återfall i varje fall beror delvis på vidhäftning till behandlingsmedicinering. Oväntad användning av droger under behandling är en annan utlösare för återfall. Nyligen användes den omfattande analysen av rapporterade läkemedel (CARD ™) som uteslutande erbjöds av Dominion Diagnostics, det upptäcktes att det fanns en signifikant vidhäftning mot behandlingsmedicin, men också stor betydelse för oväntad narkotikamissbruk över alla sex östkuststater utvärderades.
Acceptans och framsteg
Vårt samhälle drivs av dopamin. Den scotch du längtar efter arbete, känslan du får när en man eller kvinna över baren ser din väg, den rush som träffas under berg-och dalbanans första stora droppe alla spårar tillbaka till den. För många måste ovannämnda enkla nöjen komma i hjärnor för att deras hjärnor ska vara nöjda och priset på den bristen är beroende.
Förstå den inneboende nedskrivningen i belöningskretsar miljoner är födda med ansvar för beroende av ett stort antal människor har varit ett viktigt första steg. Dopaminagonister, som KB220Z ™, som används i behandlingsanläggningar för att hjälpa till med att acceptera 12-steg-programmet är det andra. Tillsammans bör dessa förbättra välbefinnandet, förbättra kognition och bedömning, men viktigast av allt underlätta spänningsreduktion bör vara resultatet, vilket kommer att påverka sin tillstånd av lycka och andlighet. I slutändan borde det ha fördelar i form av krävningsreducering, förebyggande av återfall och ganska möjligt förebyggande av RDS-beteenden, särskilt hos ungdomar.
Slutligen kan den vetenskapliga förståelsen av missbruk och alla dess konsekvenser och införandet av dessa nya tekniker och begrepp i diagnos, behandling och viktigast förebyggande strategier leda till att inte bara minskat återfall, men framför allt förbättra livskvaliteten för vår återhämtning hjältar.
John Giordano, Joan Borsten, Mary Hauser, B. William Downs, Margaret A. Madigan och Eric R. Braverman hjälpte till att skriva denna artikel och det är tacksamt tackat.
;