Beteendefarmakologi av ansträngningsrelaterat valbeteende: dopamin, adenosin och bortom (2012)

J Exp Anal Behav. 2012 Jan;97(1):125-46. doi: 10.1901/jeab.2012.97-125.

Salamon JD1, Correa M, Nunes EJ, Randall PA, Pardo M.

Abstrakt

Under många år har det föreslagits att läkemedel som stör dopamin (DA) -överföring förändrar den ”givande” effekten av primära förstärkare som mat. Forskning och teori relaterad till funktionerna hos mesolimbisk DA genomgår en omfattande konceptuell omstrukturering, med traditionell tonvikt på hedonia och primär belöning som ger andra begrepp och undersökningsrader. Denna översikt är inriktad på involvering av nucleus accumbens DA i ansträngningsrelaterat valbeteende. Sett från ramen för beteendekonomi är effekterna av utarmade DA-utarmningar och antagonism på matförstärkt beteende mycket beroende av arbetskraven för den instrumentella uppgiften, och DA-utarmade råttor visar en ökad känslighet för svarkostnader, särskilt krav på förhållandet. Dessutom utövar störningar med tilldelad DA-överföring ett kraftfullt inflytande över ansträngningsrelaterat valbeteende. Råttor med utarmade DA-utarmningar eller antagonism omfördelar sitt instrumentbeteende bort från livsmedelsförstärkta uppgifter som har höga responskrav och visar ökat urval av alternativ med låg förstärkning / låg kostnad. Nucleus accumbens DA och adenosin interagerar i regleringen av ansträngningsrelaterade funktioner, och andra hjärnstrukturer (främre cingulate cortex, amygdala, ventral pallidum) är också involverade. Studier av hjärnsystem som reglerar ansträngningsbaserade processer kan ha konsekvenser för att förstå drogmissbruk, liksom symtom som psykomotorisk bromsning, trötthet eller anergi vid depression och andra neurologiska störningar.

Nyckelord: dopamin, adenosin, ansträngning, arbete, förstärkning, beteendeekonomi, granskning

För att överleva måste organismer få tillgång till betydande stimuli som mat, vatten, kön och andra förhållanden. Processerna som är involverade i sådana beteendeaktiviteter är varierade och komplexa, och hjärnmekanismen i samband med dessa processer är föremål för stor forskningsaktivitet. Instrumentella inlärningsprocesser som inbegriper förstärkning och bestraffning leder till förvärv av beteenden som reglerar sannolikheten, närheten och tillgängligheten av betydande stimuli. Men även när sådana svar redan är förvärvade bidrar flera faktorer till valet av speciellt instrumentalt beteende i ett givet miljökontext. Till exempel har organismer i en komplex miljö tillgång till flera förstärkare, som kan variera med avseende på deras kvalitet, kvantitet och tidsmässiga egenskaper. Dessutom kan olika instrumentella åtgärder associeras med särskilda förstärkare, och dessa åtgärder kan variera mycket i topografi och i fråga om de kvantitativa egenskaperna hos svarkraven. Flera undersökningsområden inom beteendevetenskap, inklusive forskning om responsförstärkningsmatchning, optimal foderteknik och beteendeekonomi, har uppstått för att karakterisera det valbeteende som observerats i dessa komplexa miljöer (Allison, 1981, 1993; Aparicio, 2001, 2007; Baum, 1974; Hengeveld, van Langevelde, Groen, & de Knegt, 2009; Hursh, Raslear, Shurtleff, Bauman och Simmons, 1988; Madden, Bickel och Jacobs, 2000; Madden & Kalman, 2010; Salamon, 1987; Tustin, 1995; Vuchinich och Heather, 2003; Williams, 1988). Denna forskning har tillhandahållit metoder för att förstå hur förstärkningsvärdet, såväl som svarskrav, påverkar den relativa fördelningen av instrumentalt beteende över flera alternativ.

Denna perspektivartikel kommer att ge en översikt över den senaste forskningen om beteendemakologin av en specifik aspekt av dessa bredare problem. En responsrelaterad faktor som djupt påverkar instrumental beteende är arbetsrelaterade svarkostnader (Foltin 1991; Hursh et al., 1988; Kaufman 1980; Kaufman, Collier, Hill och Collins, 1980; Madden et al., 2000; Salamon, 1986, 1987, 1992; Staddon 1979; Tustin, 1995). Den nuvarande översynen kommer att inriktas på effekterna av droger och neurokemiska manipuleringar som påverkar överföring av dopamin (DA) och hur dessa effekter interagerar med svarskraven, särskilt förhållandekraven, som läggs på matförstärkt instrumentalt beteende. Dessutom kommer artikeln att granska litteraturen om DAs roll i ansträngningsrelaterat valbeteende, med särskild tonvikt på DA i ett hjärnområde som kallas kärnan accumbens. Slutligen kommer interaktionerna mellan kärnan accumbens DA och andra neurotransmittorer och hjärnområden att diskuteras, och den bredare relevansen av dessa fynd kommer att övervägas.

HYPOTHESISERADE ÅTGÄRDER FÖR DA ANTAGONISTER: ANVÄNDNING OCH FALL AV "FUNKTIONENS" RÄDDNINGSFYPTION

Det har skett en betydande teoretisk utveckling under de senaste åren relaterad till DA: s hypoteserade beteendefunktioner, i synnerhet nucleus accumbens DA. För att överväga DA: s medverkan i arbetsrelaterade aspekter av instrumental responsallokering, bör man placera dessa idéer i ett historiskt sammanhang i förhållande till andra hypoteserade funktioner hos DA. För några decennier sedan blev det vanligt i den beteendehöga neurovetenskapslitteraturen att märka DA som en "belöningssändare", som sägs producera känslor av subjektivt nöje eller motivationslust som förmedlar eller driver positiva förstärkningsfenomen. Det har emellertid blivit uppenbart för många utredare att det finns konceptuella begränsningar och empiriska problem med den traditionella DA-hypotesen om "belöning" (Baldo & Kelley, 2007; Barbano & Cador 2007; Salamone, Correa, Farrar och Mingote, 2007; Salamone, Correa, Farrar, Nunes och Collins, 2010; Salamone, Correa, Mingote, & Weber, 2005; Salamone, Cousins, & Snyder, 1997; Salamone, et al., 2009), inte minst är användningen av termen "belöning" själv (Cannon & Bseikri 2004; Salamon 2006; Salamone et al. 2005; Sanchis-Segura & Spanagel, 2006; Yin, Ostlund och Balleine, 2008). Termen "belöning" definieras sällan av forskare när de använder den för att beskriva en beteendeprocess. Vissa använder termen som om det var en synonym för "förstärkning", medan andra använder den med hänvisning till "aptit" eller "primär motivation". Ännu använder andra denna term som en tunt släpad etikett för "nöje". I många fall verkar ordet "belöning" användas som en ganska monolitisk, allomfattande term som globalt hänför sig till alla aspekter av förstärkning, inlärning, motivation och känslor, oavsett om de är konditionerade eller okonditionerade. Om den används på detta sätt är termen belöning så bred att den är praktiskt meningslös. Det bör vara uppenbart att det är svårt att testa en hypotes som hävdar att en neurotransmittor förmedlar en så odefinierad uppsättning funktioner. Således har det föreslagits att det är fördelaktigt att behålla skillnaden mellan termerna belöning och förstärkning; med denna användning hänvisar förstärkning mer direkt till instrumentella inlärningsmekanismer (Sanchis-Segura & Spanagel, 2006; Wise 2004), medan belöning tenderar att innebära de primära motivations- och känslomässiga effekterna av förstärkande stimuli (Everitt & Robbins, 2005; Salamone et al., 2005, 2007).

Förutom dessa lexikografiska och konceptuella problem finns också en väsentlig del empiriska bevis som har ackumulerats de senaste åren, vilket inte stöder olika former av DA-hypotesen om "belöning". En ironisk observation är att de processer som är mest direkt kopplade till användningen av begreppet belöning (dvs subjektivt nöje, primär motivation) är de som har visat sig vara mest problematiska när det gäller att demonstrera deltagandet av DA-system (Salamone et al., 2007). Tanken att kärnan accumbens DA medierar det subjektivt rapporterade nöjet som är associerat med positiva förstärkare har till exempel starkt utmanats (Berridge, 2007; Berridge & Kringlebach, 2008; Salamone et al., 2007). Interferens med accumbens DA-överföring påverkar inte smaksreaktiviteten för sackaros (Berridge, 2007; Berridge & Kringlebach, 2008), vilket är en ofta använd beteendemarkör av hedonisk reaktivitet hos gnagare. Mänskliga studier har rapporterat att DA-antagonister misslyckades med att störa den subjektivt nominella euforin som producerats av missbrukande läkemedel (Brauer & de Wit, 1997; Gawin, 1986; Haney, Ward, Foltin och Fischman, 2001; Nann-Vernotica, Donny, Bigelow och Walsh, 2001; Venugopalan et al., 2011; Wachtel, Ortengren, & de Wit, 2002).

Dessutom är DA-systemens potentiella roll i instrumentalt beteende eller inlärning inte begränsat till situationer med positiv förstärkning. Det finns stora bevis för att striatala mekanismer i allmänhet, och i synnerhet kärnor accumbens DA, också deltar i aspekter av aversiv inlärning, bestraffning och lyhördhet för aversiva stimuli (Blazquez, Fujii, Kojima och Graybiel, 2002; Delgado, Li, Schiller och Phelps, 2008; Faure, Reynolds, Richard och Berridge, 2008; Martinez, Oliveira, Macedo, Molina, & Brandao, 2008; Munro & Kokkinidis, 1997; Salamon, 1994). Även om mänskliga avbildningsstudier används för att stödja idén om att kärnan accumbens medierar subjektivt nöje (t.ex. Sarchiapone et al., 2006) är situationen mycket mer komplicerad (Pizzagalli, 2010); I själva verket har forskning som utnyttjar olika bildhanteringsmetoder visat att människokärnans accumbens också reagerar på stress, aversion och hyperarousal / irritabilitet (Delgado et al., 2008; Delgado, Jou och Phelps, 2011; Jensen et al., 2003; Levita et al., 2009; Liberzon et al., 1999; Pavic, 2003; Phan et al., 2004; Pruessner, Champagne, Meaney, & Dagher, 2004). Neurokemiska och fysiologiska studier på djur tyder tydligt på att DA neuronaktivitet inte bara är bunden till leveransen av primära positiva förstärkare. I studier som involverar matförstärkning hos utbildade djur var ökningen av DA-frisättning starkare associerad med det instrumentala svaret eller tillgängligheten av konditionerad stimulansignalförstärkare snarare än förstärkning av leverans (Roitman, Stuber, Phillips, Wightman och Carelli, 2004; Segovia, Correa & Salamone, 2011; Sokolowski, Conlan och Salamone, 1998). Dessutom kan DA neuronaktivitet och DA-frisättning aktiveras av ett antal olika aversiva (t.ex. fotstopp, svanshals, svansnyp, fasthållningsbelastning, aversiv konditionerad stimuli, aversiva droger, social nederlagsspänning) och aptitliga tillstånd (Anstrom & Woodward 2005; Brischoux, Chakraborty, Brierley, & Ungless, 2009; Broom & Yamamoto 2005; Guarraci & Kapp 1999; Marinelli, Pascucci, Bernardi, Puglisi-Allegra, & Mercuri, 2005; McCullough & Salamone, 1992; McCullough, Sokolowski och Salamone, 1993; Schultz 2007a, 2007b; Young, 2004). Dessa neurokemiska förändringar ses över olika tidshorisonter (inklusive tonisk, långsam fasisk och snabb fasisk förändring; Hauber 2010; Roitman et al., 2004; Salamon 1996; Salamone et al. 2007; Schultz 2007a, 2007b; Segovia et al., 2011). Studier av inlärning indikerar att DA-system i allmänhet och kärnan accumbens i synnerhet inte bara är involverade i lärande relaterad till förstärkning (t.ex. Klokt, 2004), men är också involverade i lärande relaterat till straff (Salamone et al., 2007; Schoenbaum & Setlow, 2003). Således har det föreslagits att termen "instrumental learning" skulle vara mer tillämpligt än "förstärkningslärande" för att beskriva den hypotesiserade rollen som DA i lärprocesser (Salamone et al., 2007).

Om DA-antagonism faktiskt stör de grundläggande egenskaperna hos förstärkande stimuli, uppmanar detta en att fråga om vad dessa egenskaper är. Självklart hänvisar förstärkning till beteendemässiga händelser som verkar för att stärka ett visst beteende. positiv förstärkning hänför sig till en process genom vilken ett svar följs av stimulanspresentationen som vanligtvis är beroende av det svaret och dessa händelser följs av en ökning av sannolikheten för förekomsten av detta svar i framtiden. Det är dock värt att överväga vilka egenskaper som möjliggör en stimulans att fungera som förstärkare. Som det ofta noteras diskuterade Skinner inte ofta de kritiska egenskaperna hos stimuli som gör att de kan fungera som förstärkare. Ändå betraktade Skinner, ibland, rollen som motivationsvariabler som matbrist i förstärkningsprocessen. Till exempel, Skinner (1953) uttalade ”Förstärkning ger således beteende under kontroll av en lämplig deprivation. När vi har konditionerat en duva att sträcka ut halsen genom att förstärka med mat, är variabeln som styr halssträckningen matberövande ”(s. 149). Många andra utredare har erbjudit sina egna perspektiv på denna fråga, och det har hävdats att det finns några gemensamma egenskaper som är uppenbara inom olika forskningsområden (Salamone & Correa, 2002). Ett stort antal utredare som har skrivit om de grundläggande egenskaperna hos förstärkande stimuli har kommit till slutsatsen att stimuli som fungerar som positiva förstärkare tenderar att vara relativt föredragna eller att framkalla beteendebeteende och att dessa effekter är en grundläggande aspekt av positiv förstärkning . Till exempel, Tapp (1969) uttalade ”På den enklaste nivån har förstärkare kapacitet att styra en organisms beteende. De stimuli som närmar sig betraktas som positivt förstärkande ”(s. 173). Förstärkare har beskrivits som en efterfrågad vara eller en stimulans som närmar sig, administreras själv, uppnås eller bevaras; de har också beskrivits som aktiviteter som föredras, berövas eller på något sätt regleras (Dickenson & Balleine, 1994; Hursh et al., 1988; Lea, 1978; Premack, 1959; Staddon & Ettinger, 1989; Timberlake, 1993; Tustin, 1995; se diskussion om ”motiverande följd av den empiriska effektlagen” i Salamone & Correa, 2002). Enligt den beteendemässiga ekonomiska analysen som erbjuds av Hursh (1993) ”Att svara anses vara en sekundärberoende variabel som är viktig eftersom den är avgörande för att kontrollera konsumtionen” (s. 166).

Av dessa skäl är det viktigt att notera att låga doser av DA-antagonister som undertrycker livsmedelsförstärkt instrumentalt beteende vanligtvis har visat sig leda till att beteendet riktas mot förvärv och konsumtion av mat (Salamone et al., 1991); Dessa manipuleringar har liten effekt på matintag (Fibiger, Carter och Phillips, 1976; Ikemoto & Panksepp, 1996; Rolls et al., 1974; Rusk & Cooper, 1994; Salamone et al., 1991), diskriminering och preferens baserad på förstärkning av livsmedelsförstärkning (Martin-Iverson, Wilke och Fibiger, 1987; Salamone, Cousins, & Bucher, 1994), och enkla tillvägagångssvar som förstärktes genom matleverans (Salamon 1986). Även om det är välkänt att hela förkroppsliga DA-utarmningar kan producera aphagi (dvs brist på ätning), är det DA-utarmningar i sensorimotoriska och motorrelaterade områden av laterala eller ventrolaterala caudat / putamen som har blivit mest slutgiltigt kopplade till denna effekt, snarare än kärnan accumbens (Dunnett & Iversen 1982; Salamone, JD, Mahan, K., & Rogers, S., 1993; Ungerstedt, 1971). I motsats härtill har kärnan accumbens DA-utarmning och antagonism visat upprepade gånger att inte väsentligt försämra matintag (Bakshi & Kelley 1991; Baldo, Sadeghian, Basso och Kelley, 2002; Kelley, Baldo, Pratt, & Will, 2005; Koob, Riley, Smith och Robbins, 1978; Salamone, Mahon et al., 1993; Ungerstedt 1971). Dessutom, effekterna av DA-antagonister eller accumbens DA-utarmningar på livsmedelsförstärkt instrumentalt beteende liknar inte nära effekterna av föda eller aptitdämpande läkemedel (Aberman & Salamone, 1999; Salamone, Arizzi, Sandoval, Cervone, & Aberman, 2002; Salamone et al., 1991; Sink, Vemuri, Olszewska, Makriyannis och Salamone, 2008). Sålunda förblir grundläggande aspekter av primär förstärkning och motivation för att erhålla access till förstärkaren intakta efter DA-antagonism eller accumbens DA-utarmningar.

Även om det har föreslagits att de "belöningsrelaterade" åtgärderna av låga doser av DA-antagonister eller -kärnor accumbens DA-utarmningar bör producera effekter som nära liknar utrotning (t.ex. Beninger et al., 1987; Wise, Spindler, de Wit och Gerberg, 1978), det finns flera problem med denna hypotes. Trots att in-sessionnedgången i att reagera inducerad av DA-antagonister har märkts "utrotning" ses liknande effekter i motorisk symtom på parkinsonism. Haase & Janssen (1985) observerade att mikrografi som visas av patienter med neuroleptikinducerad parkinsonism kännetecknas av en progressiv försämring inom en skrivsession. De uppgav att "En ökande grad av förträngning av texten från strofe till strofe är särskilt karakteristisk, och i typiska fall antar det område som omfattas av skrivningen formen av en inverterad pyramid" (s 43). Dessa författare rapporterade också att intensiteten av fingertryckning i allmänhet minskar under en session hos patienter med neuroleptikinducerad parkinsonism (s. 234). På samma sätt visar parkinsonpatienter som upprepade gånger komprimerar händerna gradvis minskande motoreffekt (Schwab, 1972). Hos råttor orsakar DA-antagonister intervjuer inom sessionen i svarvaraktighet (Liao & Fowler, 1990) och inom sessionsminskningar i lickkraft (Das & Fowler, 1996) och rörelse (Pitts & Horvitz, 2000). Vidare leder upprepad administrering av DA-antagonister till råttor till kontextspecifik sensibilisering av katalepsionsresponsen över sessioner (Amtage & Schmidt, 2003). Dessutom har flera studier direkt jämfört effekterna av DA-antagonism och utrotning och har identifierat väsentliga skillnader mellan dessa tillstånd (Asin & Fibiger, 1984; Evenden & Robbins, 1983; Faustman & Fowler, 1981, 1982; Feldon & Winer, 1991; Gramling, Fowler och Collins, 1984; Gramling, Fowler och Tizzano, 1987; Rick, Horvitz och Balsam, 2006; Salamon 1986; Salamone, Kurth, McCullough och Sokolowski, 1995, Salamone, et al., 1997; Spivak & Amit, 1986; Willner, Chawala, Sampson, Sophokleous och Muscat, 1988; Wirtschafter & Asin, 1985). Evenden & Robbins visade till exempel att låga doser av α-flupenthixol (0.33–0.66 mg / kg) som minskade svarsfrekvensen inte gav effekter som liknade utrotning hos råttor som svarade på en vinn-vistelse / förlust-skiftuppgift. Rick et al. rapporterade att utrotning ökade beteendevariabiliteten hos råttor utbildade på en instrumentell uppgift, medan låga doser av D1-antagonisten SCH 23390 eller D2-antagonisten racloprid inte gjorde det.

Ett annat exempel från denna litteratur är Salamon (1986), som rapporterade att effekterna av 0.1 mg / kg av DA-antagonisten haloperidol skilde sig väsentligt från effekterna av utrotning hos råttor som svarade på ett förstärkt schema med ett fast förhållande (FR) 20. Under utrotning svarade råttor i högre takt i början av sessionen än råttor som behandlades med haloperidol, vilket tyder på att haloperidolbehandlade råttor inte visade en "utrotningsskur" (se även Salamone et al., 2005, vilket visade att råttor med accumbens DA-uttömmningar faktiskt börjar reagera långsammare i början av sessionen, i motsats till effekterna av utrotning). Dessutom utsattes råttor utsatta för utrotning proportionellt mer förhållanden som var snabbare än den tidigare baslinjesponsfrekvensen jämfört med haloperidolbehandlade djur (Salamon, 1986). Ett ytterligare experiment visade att, i motsats till effekterna av 0.1 mg / kg haloperidol på FR20 som svarade, hade en dos fyra gånger den storleken ingen effekt på det förstärkta svaret att helt enkelt vara i närheten av maträtten med ett fast intervall 30 sek. schema (Salamon, 1986). Bristen på effekt av DA-antagonism på detta enkla matförstärkta svar står i stark kontrast till effekten av utrotning, vilket väsentligt undertryckte det instrumentala svaret. I samma försök registrerades schematinducerad lokomotorisk aktivitet parallellt med det instrumentella svaret att vara i närheten av maträtten. Som visas i den övre panelen av Figur 10.4 mg / kg haloperidolundertryckt motorisk aktivitet inducerad av schemalagd presentation av mat men, såsom visas i den nedre panelen, påverkade inte haloperidol det förstärkta svaret. I kombination med andra studier belyser dessa resultat flera viktiga funktioner i effekterna av DA-antagonism. För det första liknar effekterna av DA-antagonism inte nära effekterna av utrotning över ett brett spektrum av förhållanden (Salamone et al., 1997). För det andra undertryckte DA-antagonism schematinducerad motoraktivitet; beteendestudier har visat att planerad leverans av förstärkare kan ha aktiverande egenskaper (Killeen, 1975; Killeen, Hanson & Osborne, 1978), och betydande bevis tyder på att DA-antagonism och accumbens DA-utarmningar kan minska schematinducerade aktiviteter (McCullough & Salamone, 1992; Robbins & Everitt, 2007; Robbins & Koob, 1980; Robbins, Roberts och Koob, 1983; Salamon 1988; Wallace, Singer, Finlay och Gibson, 1983). Slutligen var dessa resultat i överensstämmelse med den växande kroppen av bevis som indikerar att effekterna av DA-antagonister på instrumentalt beteende interagerar kraftigt med kraven på det instrumentella svaret och att vissa förstärkta beteenden är relativt opåverkade av DA-antagonism (Ettenberg et al., 1981; Mekarski, 1988).

Fig 1  

Denna siffra är återdragen baserat på data från Salamon (1986). Råttor testades i en stor aktivitetskammare och förstärktes med 45 mg matpellets enligt ett FI-30 sek schema för att vara på golvpanelen framför maträtten. Lokomotor .

Effekterna av DA Antagonism och Accumbens DA-delningsinteraktion med kraven på instrumentets reaktion

Parallellt med den historiska utvecklingen som beskrivits ovan, från 1970 till 1990, fanns det en framväxande tonvikt i beteendarlitteraturen om insats, svarkostnader eller begränsningar och ekonomiska modeller av operantbeteende. Flera utredare betonade hur svarkostnader eller begränsningar påverkat operant response output (Foltin 1991; Kaufman 1980; Kaufman et al. 1980; Staddon 1979; Tustin, 1995). Arbetskraven, såsom antalet hävspressar som var nödvändiga för att erhålla mat, visade sig fungera som determinanter för instrumentresponsutgången och också att påverka livsmedelsförbrukningen (Collier & Jennings, 1969; Johnson & Collier 1987). Beteendeekonomiska modeller betonar hur ett antal faktorer, inklusive inte bara förstärkningsvärdet, utan även förhållanden som är relaterade till det instrumentella svarets egenskaper, kan bestämma beteendeproduktion (Allison, 1981, 1993; Bickel, Marsch & Carroll, 2000; Lea, 1978). Hursh et al. (1988) föreslog att priset på matförstärkning som en vara är ett kostnad / nyttaförhållande uttryckt som den ansträngda ansträngningen per mängd livsmedelsvärde som konsumeras.

Flera bevistyper har bidragit till att stärka stödet till hypotesen att effekterna av interferens med DA-överföring interagerar kraftigt med kraven på instrumentrespons. Ett sätt att kontrollera arbetskraven i ett operantschema är att använda olika förhållandeskeman. Caul och Brindle (2001) observerade att effekterna av DA antagonisten haloperidol på livsmedelsförstärkt beteende var beroende av förhållandet kravet, med ett FR 1 schema som är mindre känsligt än ett progressivt förhållande. Man kan tömma accumbens DA genom lokala injektioner av en neurotoxisk substans som 6-hydroxydopamin, och flera studier har använt detta tillvägagångssätt. Aberman och Salamone (1999) anställde ett antal förhållandeskeman (FR 1, 4, 16 och 64) för att utvärdera effekterna av accumbens DA-utarmningar. Medan FR 1-prestanda inte påverkades av DA-utarmning (se även Ishiwari, Weber, Mingote, Correa och Salamone, 2004), och FR 4 svarade visade endast en mild och transient undertryckning, FR 16 och FR 64 scheman var mycket mer försämrade. Detta mönster indikerade att accumbens DA-depletioner främja induktionen av förhållandestammen; det vill säga råttor med accumbens DA-utarmningar var mycket känsligare för förhållandet mellan kravet. Detta mönster kan beskrivas som att spegla en ökning av elasticiteten hos efterfrågan på matförstärkning (Aberman & Salamone 1999; Salamone et al., 1997, 2009). Om förhållandekravet är analogt med råvarupriset (förstärkningspellets) verkar det som att råttor med accumbens DA-utarmningar är känsligare än kontrolldjur till priset av matförstärkare (Figur 2). Naturligtvis behöver råttor inte använda valuta för att köpa operantpellets. Istället har det föreslagits att ett operativt förfarande är mer av ett bytessystem, där råttan handlar om sitt arbete (eller minskningar av fritid) för en vara (Rachlin, 2003; Tustin, 1995). Råttor med accumbens DA-utarmningar är sålunda känsligare än kontrolldjur till arbetsrelaterade svarkostnader och mindre sannolikt att handla med höga nivåer av förhållandevis utgång för mat. I ett efterföljande experiment, Salamone, Wisniecki, Carlson och Correa (2001) rapporterade att ökad känslighet för större förhållandekrav hos råttor med accumbens DA-utarmningar observerades när råttor testades över ett bredare spektrum av förhållandeskeman (så hög som FR300), även när det övergripande sambandet mellan häftpressning och levererad mat per häftpress var hållen konstant (dvs. enhetspris på 50: FR 50 för en pellet; FR 100 för två pellets; FR 200 för fyra pellets; och FR 600 för sex pellets). Dessa resultat visade att både storleken och organisationen av förhållandekravet tycks vara kritiska determinanter för känsligheten hos ett operativt schema för effekterna av accumbens DA-utarmningar.

Fig 2  

Denna figur visar effekten av förhållandekravet på antalet utmatade tryckpressar och operantpellets som konsumeras hos råttor med accumbens DA-utarmningar jämfört med råttor i fordonskontrollgruppen (baserat på data från Aberman & Salamone, .

Ytterligare experiment undersökte effekterna av accumbens DA-depletioner på tandem-scheman, där ett förhållandekrav var fäst vid ett intervallkrav. Detta gjordes för att säkerställa att resultaten av Aberman och Salamone (1999) och Salamone et al. (2001) återspeglade påverkan av förhållande storlek, i motsats till andra variabler såsom tid. Forskning som använder tandemvariabla intervall (VI) / FR-scheman med varierande kombinationer (t.ex. VI 30 sek / FR5, VI 60 sek / FR10, VI 120 sek / FR10) har gett ett konsekvent mönster; accumbens DA-utarmningar undertryckte inte den totala responsutgången hos råttor som svarade på konventionella VI-scheman (dvs. de som bara krävde ett svar efter intervallet), men minskade svaret avsevärt på motsvarande VI-schema med kravet på högre förhållande bifogat (Correa, Carlson, Wisniecki och Salamone, 2002; Mingote, Weber, Ishiwari, Correa, & Salamone, 2005). Dessa resultat är förenliga med forskning som visar att accumbens DA-antagonism inte försämrade prestanda på en progressiv intervalluppgift (Wakabayashi, Fields och Nicola, 2004), och att accumbens DA-utarmningar inte påverkade försenad diskontering (Winstanley, Theobald, Dalley, & Robbins, 2005). Dessutom har DA antagonisten haloperidol visat sig öka antalet förstärkta svar hos råttor som svarar på ett DRL 72-sek schema (Paterson, Balci, Campbell, Olivier och Hanania, 2010). Dessa resultat tyder på att intervallkrav i sig inte utgör en allvarlig begränsning för råttor med komprometterad DA-överföring i kärnan accumbens. Utöver vilken effekt som helst av intermittens eller tid, ger förhållandekrav en arbetsrelaterad utmaning som är mycket störande för råttor med accumbens DA-utarmning eller antagonism.

Sammanfattningsvis verkar kärnans accumbens DA-utarmningar ha två huvudverkningar på kvoten svarande: 1) de minskar de responsförstärkande effekterna som moderata storlekskrav har vid operant svarande (dvs den uppåtgående delen av den inverterade u-formade funktionen som är relaterad förhållandekrav till responsutmatning) och 2) de förbättrar de responsundertryckande effekterna som mycket stora förhållanden har på operant svarande (dvs funktionens nedåtgående del, förbättring av förhållandestammen; Salamone & Correa 2002; Salamone et al., 2001, 2007, 2009). En annan viktig faktor att överväga när man diskuterar läkemedelseffekter är att baslinjepriset genererade schemat för förstärkning (Barrett & Bergman, 2008; Dews, 1976; McMillan & Katz, 2002). Även om baslinjespänningsfrekvensen inte var en kritisk faktor för att inducera förhållandestammen i Salamone et al. (2001) experiment, minskningar av svarsfrekvensen sett över flera förstärkningsplaner (olika fasta och progressiva förhållanden, FI 30 sek, VI 30 sek och tandem VI / FR-scheman) som produceras av tillåtna DA-utarmningar verkar vara relaterade till baslinjesvarfrekvensen . Tvärs över dessa scheman finns det en linjär relation mellan baslinjehastigheten för att svara under kontrollförhållanden och graden av undertryckning som orsakas av accumbens DA-utarmningar, med underskottet större för scheman som genererar ökade svarsfrekvenserFigur 3). Vidare indikerar molekylära beteendeanalyser att accumbens DA-utarmningar ger en liten minskning av den lokala svarshastigheten, vilket indikeras av fördelningen av interresponse-tider (Mingote et al., 2005; Salamone, Kurth, McCullough, Sokolowski, & Cousins, 1993; Salamone, Aberman, Sokolowski, & Cousins, 1999), liksom en ökning av pauser (Mingote et al., 2005; Salamone, Kurth, et al., 1993; se även Nicola, 2010). Beräkningsmetoder har använts för att karakterisera dessa effekter av accumbens DA-depletioner på svarsfrekvensen på förhållandeskeman (t.ex. Niv, Daw, Joel och Dayan, 2007; Phillips, Walton och Jhou, 2007). Phillips et al. föreslog att DA-frigöring i kärnan accumbens tycks ge ett fönstret av opportunistiska drivning under vilka tröskelkostnadsutgifterna för att erhålla belöningen minskar.

Fig 3  

Scatterplot som visar förhållandet mellan baslinjen eller kontrollhastigheten för att svara på olika intervall och förhållandeskeman för förstärkning i motsats till storleken av undertryckandet av svarsfrekvensen som produceras av accumbens DA-depletioner (uttryckt som medelprocent .

I samband med denna diskussion om effekterna av dopaminerga läkemedel på förhållandeförhållande är det användbart att överväga termen "förstärkningseffektivitet", som ibland används för att beskriva effekterna av läkemedelsmanipulationer på förhållandevis prestanda. Med progressiva förhållande scheman ökar förhållandet kravet när successiva förhållanden är färdiga och "break point" sägs uppstå vid den punkt där djuret slutar svara. Man kan operativt definiera förstärkningseffektivitet vad gäller brytpunkten i ett progressivt förhållande schema eller genom att mäta förhållandestam hos råttor som svarar över olika FR-scheman. Bestämning av förstärkningseffektivitet kan vara ett mycket användbart verktyg för att karakterisera verkan av droger som är självförvaltade och för att jämföra självadministrationsbeteende över olika ämnen eller läkarklasser (t.ex. Marinelli et al. 1998; Morgan, Brebner, Lynch och Roberts, 2002; Ward, Morgan och Roberts, 2005; Woolverton & Rinaldi, 2002). Med tanke på de terminologiska svårigheter som diskuterats ovan är det dock viktigt att betona att termen "förstärkningseffektivitet" inte bör användas helt enkelt som en ersättning för "belöning" och att progressiva förhållandepunkten inte bör ses som nödvändigtvis tillhandahålla någon direkt och entydig åtgärd relaterad till det subjektiva nöje som stimulansen genererar (Salamon, 2006; Salamone et al., 1997; 2009). Droginducerade förändringar i progressiva förhållandepunkten kan reflektera åtgärder på flera olika beteendemässiga och neurokemiska processer (Arnold & Roberts, 1997; Bickel et al., 2000; Hamill, Trevitt, Nowend, Carlson, & Salamone, 1999; Killeen, 1995; Lack, Jones och Roberts, 2008; Madden, Smethells, Ewan och Hursh, 2007; Mobini, Chiang, Ho, Bradshaw och Szabadi, 2000). Till exempel ändrade svarskraven genom att öka höjden på hävarmen minskade progressiva förhållande brytpunkter (Schmelzeis & Mittleman 1996; Skjoldager, Pierre, & Mittlman, 1993). Även om vissa forskare har hävdat att brytpunkten ger en direkt åtgärd av stimulansens aptitära motivationsegenskaper, är det, som framgår av en milstolpeutvärdering av Stewart (1975), mer direkt ett mått på hur mycket arbete organismen kommer att göra för att uppnå den stimulansen. Djuret gör ett kostnad / nytta val om huruvida man inte ska fortsätta att svara, baserad delvis på faktorer relaterade till förstärkaren själv, men också på de arbetsrelaterade svarkostnaderna och tidsbegränsningarna som uppställs av kvotschemat. Av dessa skäl bör tolkningar av läkemedels- eller lesionsåtgärder på progressiva förhållande brytpunkter göras med försiktighet, vilket borde vara fallet för en enskild uppgift. Ett läkemedel som ändrar brytpunkten kan göra det av många olika skäl. Mobini et al., (2000) analyserade effekterna av flera läkemedel på progressivt förhållande svarande med användning av kvantitativa metoder utvecklade av Killeen (1994), som föreslog att schemaläggningsresultatet beror på interaktioner mellan flera variabler (specifik aktivering, koppling och svarstid). Mobini et al. rapporterade att haloperidol påverkat både reaktionstidsparametern och minskade också aktiveringsparametern medan clozapin ökade aktiveringsparametern. Nya studier har visat att DA-antagonisten haloperidol kan undertrycka matförstärkt progressivt förhållande och lägre brytpunkter, men lämnar ändå intakt konsumtionen av en samtidigt tillgänglig men mindre föredragen livsmedelskälla (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo, et al., 2011). Dessa åtgärder av haloperidol på denna uppgift skilde sig markant från de som framställdes av förkomprimerande och aptitdämpande läkemedel (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo, et al., 2011).

DA ANTAGONISM OCH NUCLEUS ACCUMBENS DA AFSTÄLLNINGAR AFFEKTER RELATIVT ALLOVER AV INSTRUMENTLIGT ANVÄNDNING I EFFORT-RELATERADE VALVAKTOR

Såsom nämnts ovan måste djur göra val i komplexa miljöer som uppvisar flera möjligheter att erhålla betydande stimuli och flera vägar för åtkomst till dem (Aparicio, 2001, 2007; Williams, 1988). De variabler som påverkar dessa val är komplexa och flerdimensionella, och de omfattar inte bara förstärkningsvärden utan även responsrelaterade faktorer. Bland de viktigaste är de faktorer som involverar kostnadseffektiva interaktioner baserat på ansträngning och armeringsvärde (Hursh et al., 1988; Neill & Justice, 1981; Salamon, 2010a; Salamone & Correa 2002; Salamone, Correa, Mingote, & Weber, 2003; Salamone et al., 2005, 2007; Van den Bos, van der Harst, Jonkman, Schilders, & Spruijt, 2006; Walton, Kennerley, Bannerman, Phillips, & Rushworth, 2006). Betydande bevis tyder på att låga systemiska doser av DA-antagonister, såväl som lokal störning av kärnan accumbens DA-överföring, påverkar den relativa fördelningen av beteende hos djur som svarar på uppgifter som bedömer ansträngningsbaserat valbeteende (Floresco, St. Onge, Ghods-Sharifi, & Winstanley, 2008; Floresco, Tse och Ghods-Sharifi, 2008b; Hauber & Sommer 2009; Salamone et al. 2003, 2005, 2007).

En uppgift som har använts för att bedöma effekterna av dopaminerga manipuleringar vid responsallokering är ett förfarande som ger råttor möjlighet att trycka på spaken förstärkt genom leverans av en relativt föredragen mat (t.ex. Bioserve-pellets, vanligtvis erhållen på ett FR 5-schema) eller närmar sig och konsumerar en mindre föredragen mat (lab chow) som är samtidigt tillgänglig i kammaren (Salamone et al., 1991). Utbildade råttor under baslinjen eller kontrollförhållanden får det mesta av maten genom att trycka på spaken och förbrukar endast små mängder chow. Låg-till-måttliga doser av DA-antagonister, som blockerar antingen D1 eller D2 familjereceptorsubtyper (cis-flupenthixol, haloperidol, racloprid, etikloprid, SCH 23390, SKF83566, ecopipam), ger en väsentlig förändring av svarsallokering hos råttor som utför denna uppgift; de minskar matförstärkt spakpressning men ökar avsevärt intaget av den samtidigt tillgängliga chowen (Cousins., Wei, & Salamon, 1994; Koch Schmid & Scnhnitzler, 2000; Salamone et al., 2002; Salamone, Cousins, Maio, Champion, Turski, & Kovach, 1996; Salamone et al., 1991; Sink et al. 2008; Worden et al. 2009).

Användningen av denna uppgift för att bedöma ansträngningsrelaterat valbeteende har validerats på många sätt. Doser av DA-antagonister som producerar växeln från spakspaken för att chow intaget påverkar inte det totala matintaget eller förändrar preferensen mellan dessa två specifika livsmedel i fritt utfodrings valprov (Koch et al., 2000; Salamone et al., 1991). I motsats till detta är aptitdämpande medel från olika klasser, inklusive amfetamin (Kusiner et al., 1994), fenfluramin (Salamone et al., 2002) och cannabinoid CB1-antagonister (Sink et al., 2008) misslyckades med att öka chowintaget vid doser som undertryckt spaken pressade. På samma sätt minskade förematningen både häftpressning och chowintag (Salamone et al., 1991). Vidare, med högre förhållandekrav (upp till FR 20 eller progressiva förhållanden), förflyttas djur som inte är läkemedelsbehandlade skift från hävstång för att kyla intaget (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo, et al., 2011b; Salamone et al., 1997), vilket indikerar att denna uppgift är känslig för arbetsbelastningen. Dessa resultat tyder på att interferens med DA-överföring inte helt enkelt minskar matintaget, men fungerar istället för att ändra svarsfördelningen mellan alternativa livsmedelskällor som kan erhållas genom olika instrumentella svar.

Växlingen från hävstång som pressar för att kuva intaget hos råttor som utför denna uppgift är associerad med DA-depletioner i kärnan accumbens; minskningar i häftpressning och ökad chowintag inträffar som ett resultat av accumbens DA-utarmningar, såväl som lokala injektioner av D1 eller D2 familjeantagonister i antingen kärn- eller skalsubregionerna avKusiner & Salamone 1994; Kusiner, Sokolowski och Salamone, 1993; Farrar et al., 2010; Koch et al. 2000; Nowend, Arizzi, Carlson och Salamone, 2001; Salamone et al., 1991; Sokolowski & Salamone, 1998). Således, även om häftpressning minskar genom accumbens DA-antagonism eller utarmning, visar dessa råttor en kompensatorisk omfördelning av beteende och väljer en ny väg till en alternativ matkälla.

Salamone et al. (1994) utvecklade också ett T-labyrintförfarande, där de två valvarmarna i labyrinten ledde till olika förstärkningsdensiteter (t ex fyra kontra två matpellets eller fyra kontra noll); under vissa förhållanden kan ett barriär placeras i armen med högre densitet av matförstärkning för att presentera en ansträngningsrelaterad utmaning. När högdensitetsarmen har barriären på plats och armen utan barriären innehåller färre förstärkare minskar DA-utarmningen eller antagonismen valet för högdensitetsarmen och ökar valet av lågdensitetsarmen utan hinder (Kusiner, Atherton, Turner och Salamone, 1996; Denk, Walton, Jennings, Sharp, Rushworth, & Bannerman, 2005; Mott et al., 2009; Pardo et al., Lämnad för offentliggörande; Salamone et al., 1994).

Precis som den operativa samtidiga valuppgiften har denna T-labyrintuppgift också genomgått betydande beteendevalidering och utvärdering (Kusiner et al., 1996; Pardo et al., Lämnad för offentliggörande; Salamone et al., 1994; van den Bos et al., 2006). När det till exempel inte finns någon barriär i labyrinten föredrar råttor överväldigande armen med hög armeringstäthet, och varken haloperidol eller accumbens DA-utarmning ändrar sitt svarval (Salamone et al., 1994). När armen med barriären innehöll fyra pellets, men den andra armen inte innehöll några pellets, lyckades råttor med accumbens DA-utarmningar fortfarande välja arm med hög densitet, klättra upp i barriären och konsumera pelletsen (Kusiner et al., 1996). I en nyligen genomförd T-labyrintstudie med möss, medan haloperidol reducerade valet av armen med barriären, hade detta läkemedel ingen effekt på valet när båda armarna hade en barriär på plats (Pardo et al., Lämnat för offentliggörande). Dopaminerga manipuleringar förändrar således inte preferensen för livsmedelsbelöningens höga densitet över lågdensiteten, och påverkar inte diskriminering, minnes- eller instrumentläraprocesser relaterade till armpreferens. Resultaten av T-labyrintstudierna hos gnagare, tillsammans med resultaten från FR5 / Chow-samtidiga valstudier som granskats ovan, indikerar att låga doser av DA-antagonister och accumbens DA-utarmningar gör att djur kan omfördela deras instrumental responsval baserat på svarkraven av uppgiften och välj alternativ för lägre kostnad för att få förstärkare (se recensioner av Salamone et al., 2003, 2005, 2007; Floresco, St. Onge, et al., 2008).

Ansträngningsdiskonteringsförfaranden har också använts för att studera effekterna av dopaminerge manipuleringar. Floresco, Tse, et al. (2008) visade att DA-antagonisten haloperidol förändrade ansträngningarna diskonterade även när effekterna av tidsfördröjning kontrollerades för (se Wade, de Wit och Richards, 2000; Och Koffarnus, Newman, Grundt, Rice & Woods, 2011 för en diskussion av de blandade fynden i litteraturen om effekterna av DA-antagonister och fördröjning av diskontering). Bardgett, Depenbrock, Downs, Points & Green (2009) nyligen utvecklat en T-labyrint ansträngning-diskonteringsuppgift, där mängden mat i labyrintens högdensitetsarm reducerades varje försök där råttorna valde den armen (dvs. en "justeringsbelopp" diskonteringsvariant av T-labyrintprocedurer, som möjliggör bestämning av en likgiltighetspunkt för varje råtta). Insatsrabattning ändrades av D1 familjen antagonist SCH23390 och D2 familjeantagonisthaloperidol; dessa droger gjorde det mer troligt att råttor skulle välja låg armering / låg kostnad arm. Ökad DA-överföring genom administrering av amfetamin blockerade effekterna av SCH23390 och haloperidol och även förspända råttor mot val av högförstärkning / högkostnadsarm som överensstämmer med operantvalstudier med användning av DA-transportör-knockdown-möss (Cagniard, Balsam, Brunner, & Zhuang, 2006). Tillsammans med andra resultat har de fynd som rapporterats av Bardgett et al. och Floresco, Tse, et al. stödja förslaget att DA-överföring på ett stort antal villkor utövar ett dubbelriktat inflytande över ansträngningsrelaterat valbeteende.

DA-INTERAKT MED ANDRA SÄNDARE FÖR ATT INFLUENSE EFFORT-RELATED CHOICE BEHAVIOR

Såsom granskats ovan påverkar DA-antagonister och accumbens DA-utarmningar instrumental response output, responsallokering och ansträngningsrelaterat valbeteende. Självklart deltar inget enskilt hjärnområde eller neurotransmittor i en beteendeprocess isolerat för andra strukturer eller kemikalier. Av den anledningen är det viktigt att granska hur andra hjärnområden och neurotransmittorer interagerar med dopaminerga mekanismer. Under de senaste åren har flera laboratorier börjat karakterisera den roll som flera hjärnstrukturer (t.ex. amygdala, anterior cingulate cortex, ventral pallidum) och neurotransmittorer (adenosin, GABA) spelar i ansträngningsrelaterat valbeteende (Denk et al., 2005; Farrar et al., 2008; Floresco & Ghods-Sharifi, 2007; Floresco, St. Onge, et al., 2008; Hauber & Sommer, 2009; Mott et al. 2009; Pardo et al., Lämnad för offentliggörande; Schweimer & Hauber, 2006; van den Bos et al. 2006; Walton, Bannerman, Alterescu, & Rushworth, 2003; Walton, Bannerman, & Rushworth, 2002).

Inom de senaste åren har avsevärd vikt läggits på DA / adenosin interaktioner. Koffein och andra metylxantiner, som är icke-selektiva adenosinantagonister, fungerar som mindre stimulanser (Ferré et al., 2008; Randall, Nunez, et al., 2011). DA-rika hjärnområden, däribland neostriatum och kärnan accumbens, har en mycket hög grad av adenosin A2A receptoruttryck (DeMet & Chicz-DeMet, 2002; Ferré et al., 2004; Schiffman, Jacobs och Vanderhaeghen, 1991). Det finns stora bevis på cellulära interaktioner mellan DA D2 och adenosin A2A receptorer (Ferré, 1997; Fink et al., 1992; Fuxe et al., 2003; Hillion et al., 2002). Denna interaktion har ofta studerats med avseende på neostriatala motorfunktioner relaterade till parkinsonism (Correa et al. 2004; Ferré, Fredholm, Morelli, Popoli, & Fuxe, 1997; Ferré et al., 2001; Hauber & Munkel, 1997; Hauber, Neuscheler, Nagel, & Muller, 2001; Ishiwari et al., 2007; Morelli & Pinna, 2002; Pinna, Wardas, Simola och Morelli, 2005; Salamone, Betz, et al. 2008; Salamone, Ishiwari, et al., 2008; Svenningsson, Le Moine, Fisone, & Fredholm, 1999; Wardas, Konieczny och Lorenc-Koci, 2001). Men flera rapporter har också karakteriserat aspekter av adenosin A2A receptorfunktion relaterad till lärande (Takahashi, Pamplona och Prediger, 2008), ångest (Correa & Font, 2008) och instrumental respons (Font et al., 2008; Mingote et al., 2008).

Läkemedel som verkar på adenosin A2A receptorer påverkar djupt instrumental responsutgång och ansträngningsrelaterat valbeteende (Farrar et al., 2007, 2010; Font et al., 2008; Mingote et al., 2008; Mott et al., 2009; Pardo et al., Lämnad för offentliggörande; Worden et al., 2009). Intra-accumbens injektioner av adenosin A2A agonisten CGS 21680 reducerade svar på ett VI 60-sek schema med ett FR10 krav som fästes, men försämrade inte prestanda på ett konventionellt VI 60-sek schema (Mingote et al., 2008), ett mönster som liknar det som tidigare visats med accumbens DA-utarmningar (Mingote et al., 2005). Vid råttor som svarade på FR5 / Chow samtidigt valproceduren minskade injektionerna av CGS 21680 i accumbens handspressning och ökat chowintag (Font et al.). Dessa effekter var platsspecifika eftersom injektioner av CGS 21680 till en kontrollplats dorsal till accumbens hade ingen effekt (Mingote et al., 2008; Font et al.).

Det har också visats att adenosin A2A receptorantagonister kan reversera effekterna av systemiskt administrerad DA D2 antagonister hos råttor som testats på FR5 / chow utfodring samtidigt valuppgift (Farrar et al., 2007; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2009; Worden et al., 2009). Dessutom systemiska eller intraaccumbens injektioner av adenosin A2A antagonisten MSX-3 kunde blockera effekterna av intraaccumbensinjektioner av D2 antagonist etikloprid hos råttor som svarar på den samtidiga valuppgiften FR5 / Chow (Farrar et al., 2010). I studier som använder T-labyrint-proceduren, adenosin A2A antagonister har visats reversera effekterna av DA D2 antagonism hos råttor (Mott et al., 2009) och möss (Pardo et al., inlämnad för offentliggörande). Vidare adenosin A2A receptor-knockout-möss är resistenta mot effekterna av haloperidol vid val av T-labyrintens högförstärkande / högkostnadsarm (Pardo et al.).

Effektmönstret som ses i dessa studier beror på vilka specifika receptorsubtyper som påverkas av de läkemedel som administreras. Även om adenosinet A2A receptorantagonisterna MSX-3 och KW 6002 på ett tillförlitligt och väsentligt sätt dämpar effekterna av D2 antagonister såsom haloperidol och etikloprid hos råttor som svarar på FR5 / Chow samtidigt valproceduren (Farrar et al., 2007; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2009; Worden et al., 2009), producerar de bara en mild reversering av D-effekterna1 antagonistekopipam (SCH 39166; Worden et al., Nunes et al.). Dessutom är det högselektiva adenosinet A1 receptorantagonisten var fullständigt ineffektiv vid reversering av effekterna av DA D1 eller D2 antagonism (Salamone et al., 2009; Nunes et al.). Liknande resultat erhölls med råttor och möss som svarade på T-labyrintens valuppgift; medan MSX-3 kunde omvandla effekten av D2 antagonisthaloperidol vid val av hög armering / hög kostnad arm, A1 antagonister DPCPX och CPT var inte (Mott et al., 2009; Pardo et al., Inlämnad för offentliggörande). Dessa resultat indikerar att det finns en relativt selektiv interaktion mellan läkemedel som verkar på DA D2 och adenosin A2A receptorsubtyper (se Tabell 1). Baserat på anatomiska studier, verkar det som om detta sannolikt kommer att bero på mönstret av cellulär lokalisering av adenosin A1 och A2A receptorer i striatala områden, inkluderande kärnblocken (Ferré, 1997; Fink et al., 1992; Fuxe et al., 2003; Hillion et al., 2002; Svenningsson et al., 1999). Adenosin A2A receptorer är vanligen lokaliserade på striatala och accumbens enkefalin-positiva median-spiny neuroner med DA D2 familje receptorer, och båda receptorerna sammanfaller på samma intracellulära signaleringsvägar. Således adenosin A2A receptorantagonister kan vara så effektiva att reversera verkningarna av D2 antagonister på grund av direkta interaktioner mellan DA D2 och adenosin A2A receptorer belägna på samma neuroner (Farrar et al., 2010; Salamone et al., 2009, 2010).

Tabell 1  

Adenosinreceptorantagonister.

SAMMANFATTNING OCH SLUTSATSER: IMPLICATIONS FOR BEHAVIOR ANALYS OCH PSYCHOPATHOLOGY

Sammanfattningsvis finns det övergripande överenskommelse om att kärnan accumbens DA och relaterade hjärnans system deltar i många funktioner som är viktiga för instrumentalt beteende, även om specifika delarna av detta engagemang fortfarande karaktäriseras. En konceptuell begränsning inom detta område är att globala konstruktioner som "belöning", "förstärkning", "lärande", "motivation" och "motorstyrning" är för allmänna för att fungera som användbara beskrivare av effekterna av DA-antagonism eller utarmning. Dessa konstruktioner innefattar faktiskt flera separata processer, av vilka många kan dissocieras från varandra genom hjärnan manipulationer såsom droger eller lesioner som allvarligt försämrar en process samtidigt som de lämnar en annan i stort sett intakt (Berridge & Robinson, 2003; Salamone & Correa, 2002; Salamone et al., 2007). På grundval av de bevis som granskats ovan påverkar inte inblandning av DA-överföring "generellt" i någon generell bemärkelse, eftersom störningar med DA-överföring påverkar vissa funktioner i instrumentalt beteende, medan grundläggande grundläggande aspekter av primär förstärkning eller motivation i princip är intakta (t.ex. förstärkning av enkel instrumentella svar, förbrukning av förstärkaren).

Ett annat viktigt övervägande är graden av överlappning mellan väldigt breda konstruktioner som "motivation" och "motorfunktion". Trots att man kunde försöka hålla sig till en strikt dikotomi mellan motorns motivfunktioner för kärnan accumbens DA, är det inte begreppsmässigt nödvändigt att göra det. Det har hävdats att "motorstyrning" och "motivation", om än något distinkt begreppsmässigt, överlappar betydligt när det gäller några av de specifika egenskaperna hos beteendet som beskrivs och hjärnkretsarna involverade (Salamon, 1987, 1992, 2010b; Salamone & Correa 2002; Salamone et al., 2003, 2005, 2007). I överensstämmelse med denna tankegång är det rimligt att föreslå att accumbens DA utför funktioner som representerar områden med överlappning mellan motor och motivationsprocesser (Salamon, 1987, 2010b; Salamone et al., 2007). Sådana funktioner skulle inkludera de typer av beteendeaktiverande och ansträngningsrelaterade processer som diskuterats ovan. Nucleus accumbens DA är viktigt för att djur ska kunna delta i schemalagda aktiviteter (McCullough & Salamone, 1992; Robbins & Everitt, 2007; Robbins & Koob, 1980; Robbins et al., 1983; Salamon 1988; Wallace et al., 1983), och att svara på de arbetsrelaterade utmaningar som åläggs med förhållandeskeman (Aberman & Salamone, 1999; Correa et al. 2002; Mingote et al., 2005; Salamone et al., 2002, 2003, 2005; Salamone, Correa, Mingote, Weber och Farrar, 2006) och barriärer i labyrinter (Kusiner et al., 1996; Salamone et al., 1994). Dessutom är den föreslagna involveringen av accumbens DA i beteendemässig aktivering och ansträngning relaterad till hypotesen att kärnan accumbens är viktig för att underlätta responsiviteten för de aktiverande egenskaperna hos Pavlovian-konditionerade stimuli (Day, Wheeler, Roitman och Carelli, 2006; Di Ciano, Cardinal, Cowell, Little, & Everitt, 2001; Everitt et al., 1999; Everitt & Robbins, 2005; Parkinson et al., 2002; Robbins & Everitt, 2007; Salamone et al., 2007).

Trots det faktum att djur med nedsatt överföring av accumbens DA fortsätter att riktas mot förvärv och konsumtion av primära förstärkare, förefaller accumbens DA därför vara särskilt viktigt för att övervinna arbetsrelaterade utmaningar som presenteras av instrumentella beteenden med höga krav på svar. Detta representerar en funktion av accumbens DA, men absolut inte den enda. Som framhållits i tidigare dokument (t.ex. Salamone et al., 2007) är det osannolikt att accumbens DA endast utför en funktion och bevis till förmån för hypotesen att DA är involverad i ansträngning av ansträngning eller ansträngningsrelaterat valbeteende är inte oförenligt med det hypoteserade medverkan av detta system i instrumental learning (Baldo & Kelley, 2007; Beninger & Gerdjikov, 2004; Kelley et al., 2005; Segovia et al., 2011; Klokt, 2004), aspekter av incitament motivation (t.ex. förstärkare "vilja"; Berridge 2007; Berridge & Robinson, 2003; Wyvell & Berridge, 2001) eller Pavlovian-instrumentöverföring (Everitt & Robbins, 2005).

En åtgärd som härrör från observationer av beteende eller en parameter som genereras av kurvanpassningsanalyser kan ha många faktorer som bidrar till det, och som nämnts ovan kan farmakologisk forskning ofta skilja sig mellan dessa faktorer, eftersom ett läkemedel kan påverka en samtidigt som man lämnar en annan i grunden intakt. Ett användbart exempel på denna princip är den progressiva förhållandepunkten, vilken, såsom diskuterats ovan, påverkas av flera faktorer (Pardo et al., 2011; Randall, Pardo, et al., 2011b). Ett annat fall där denna punkt är mycket relevant är mätningen av intrakraniella självstimuleringsgränser. Sådana åtgärder betraktas ofta som att tillhandahålla "tax-free" index "belöning", eller till och med "hedonia", trots allt, de påverkas av kraven på tryckkraftsreglering såväl som elströmmen (Fouriezos, Bielajew och Pagotto, 1990). Nyare studier med intrakraniella självstimuleringströsklar indikerar att dopaminerg modulering av självstimuleringströsklar inte påverkar belöningsvärdet i sig, men ändrar i stället tendensen att betala svarkostnader (Hernandez, Breton, Conover, & Shizgal, 2010). Svar-förstärkning matchning har också använts i någon forskning relaterad till beteendeekonomi, förstärkningsvärde och DA systemens funktioner (t.ex. Aparicio, 2007; Heyman, Monaghan och Clody, 1987). Matchande ekvationer har använts för att beskriva resultaten av studier med VI-scheman och parametrar från matchande ekvationer (t.ex. Ro) har använts för att representera förstärkningsvärdet (t.ex. Herrnstein 1974; Ro har betecknats som armeringshastigheten från andra källor och är omvänt relaterad till armeringsvärdet av de schemalagda händelserna). Som noteras av Killeen (1995)empiriskt, Ro representerar en "halveringstidskonstant" för kurvanpassningsformeln. Används emellertid på detta sätt, Ro representerar inte selektivt armeringsvärdet av mat i sig. I bästa fall återspeglar denna åtgärd det relativa värdet av hela aktiviteten hos spaken som pressar för och konsumerar matförstärkaren jämfört med förstärkningsvärdet av alla andra stimuli och svar som finns (Salamone et al., 1997, 2009; Williams, 1988). Flera faktorer kan bidra till denna sammansatta åtgärd, och en manipulering av läkemedel eller skador kan ge uppenbara effekter på "armeringsvärde" som faktiskt återspeglar förändringar i responsrelaterade faktorer (Salamon, 1987; Salamone et al., 1997, 2009). Dessutom har matchande ekvationer utvecklats som svarar mot avvikelser från matchning genom att tillåta uppskattningar av responspreferens eller förspänning (Aparicio, 2001; Baum, 1974; Williams, 1988), som också kan påverkas av droger.

Med tanke på dessa punkter är det användbart att överväga hur termer som "värde" används i beteendeekonomi och neuroekonomisk forskning. Det aggregerade förstärkningsvärdet för en instrumentaktivitet (t.ex. hävspakning och konsumtion av mat) bör antagligen ses som en sammansatt åtgärd som innehåller både förstärkningsvärdet på förstärkaren själv och även eventuellt nettovärde eller kostnader som är förknippade med det instrumentella svaret som krävs för att få förstärkaren. Sett på detta sätt kan effekterna av DA-antagonister eller utarmningar på ansträngningsrelaterat valbeteende beskrivas när det gäller åtgärder på svarkostnaderna förknippade med det speciella instrumentsvaret, i stället för förstärkningsvärdet för själva förstärkningsstimulans. Även om effekterna av haloperidol på förspänning kan vara minimala när två hävstångar som är relativt likartade används (t.ex. Aparicio, 2007), kan de vara mycket större när väsentligen olika svar jämförs (t ex tryckning av hävstång mot näsa eller snusning, spakspakning mot obegränsad tillgång till mat, barriärklättring mot lokomotiv till en plats som innehåller mat).

Förutom att ge insikter i aspekter av instrumentalt beteende som ses i laboratoriet, har forskning om ansträngningsrelaterat valbeteende också kliniska konsekvenser. Addiction kännetecknas av en omorganisation av personens preferensstruktur, dramatiska förändringar i fördelningen av beteendemässiga resurser mot beroendeframkallande ämnet (Heyman, 2009; Vezina et al., 2002) och oelasticitet i efterfrågan (Heyman, 2000). Typiskt är det en ökad tendens att engagera sig i drogförstärkt instrumentalt beteende och narkotikakonsumtion, ofta på bekostnad av andra beteendeaktiviteter. Addicts kommer att gå i stor längd för att få sitt föredragna läkemedel, övervinna många hinder och hinder. Således innebär läkemedelsförstärkt instrumentalt beteende hos människor många processer, inklusive ansträngning av ansträngning. Nyliga bevis tyder på att DA-synteshämning inducerad genom prekursorutarmning resulterade i en minskning av progressiva förhållande brytpunkter förstärkta av nikotininnehållande cigaretter trots att denna manipulation inte påverkade självrapporterad "eufori" eller "begär" (Venugopalan et al., 2011).

Förutom att ha samband med aspekter av narkotikamissbruk och missbruk har forskning om ansträngningsrelaterat valbeteende konsekvenser för att förstå den neurala grunden för psykopatologiska symptom som psykomotorisk bromsning, anergi, trötthet och apati som ses både i depression och i andra psykiatriska eller neurologiska tillstånd (Salamone et al., 2006, 2007, 2010). Dessa symtom, som kan ha förödande beteende manifestationer (Demyttenaere, De Fruyt, & Stahl, 2005; Stahl, 2002) representerar i huvudsak försämringar i aspekter av instrumentalt beteende, ansträngning och ansträngningsrelaterat val, vilket kan leda till svårigheter på arbetsplatsen, samt begränsningar när det gäller livsfunktion, interaktion med miljön och lyhördhet för behandlingen. Under de senaste åren har det ökat intresset för beteendeaktiveringsbehandling för behandling av depression, som används för att öka aktivering systematiskt genom att använda graderade övningar för att öka patientens tillgång till förstärkning och identifiera processer som hämmar aktivering (Jacobson, Martell, & Dimidjian, 2001; Weinstock, Munroe och Miller, 2011). Vidare finns det en avsevärd överlappning mellan de neurala kretsarna som är involverade i ansträngningsrelaterade funktioner hos djur och hjärnsystemen som har blivit involverade i psykomotorisk bromsning och anergi i depression (Salamone et al. 2006, 2007, 2009, 2010; Treadway & Zald, 2011). Således kan grundläggande och klinisk forskning om ansträngningsrelaterade beteendeprocesser och deras neurala reglering ha betydande inverkan på klinisk forskning i samband med beroende, depression och andra sjukdomar.

Erkännanden

Bekräftelser: Mycket av det arbete som citerades i den här översynen stöddes av ett bidrag till JDS från USA NIH / NIMH (MH078023), och till MC från Fundació UJI / Bancaixa (P1.1B2010-43).

Merce Correa och Marta Pardo är nu på Area de Psicobiol., Dept. Psic., Universitat de Jaume I, Castelló, 12071, Spanien.

REFERENSER

  1. Aberman JE, Salamone JD Nucleus accumbens dopaminutarmning gör råttor mer känsliga för höga krav, men försämrar inte primär matförstärkning. Neuroscience. 1999; 92: 545-552. [PubMed]
  2. Allison J. Ekonomi och operant konditionering. I: Harzem P, Zeiler MD, redaktörer. Förutsägbarhet, korrelation och konturitet. New York: John Wiley och Sons; 1981. pp. 321-353. (Red.)
  3. Allison J. Svarsbekämpning, förstärkning och ekonomi. Journal of Experimental Analysis of Behavior. 1993; 60: 129-140. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  4. Amtage J, Schmidt WJ Kontextberoende katalepsiintensivering beror på klassisk konditionering och sensibilisering. Beteendefarmakologi. 2003; 14: 563-567. [PubMed]
  5. Anstrom KK, Woodward DJ Restraint ökar dopaminerg burstskjutning i vakna råttor. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1832-1840. [PubMed]
  6. Aparicio CF Övermatchning hos råttor: barriärvalet paradigm. Journal of Experimental Analysis of Behavior. 2001; 75: 93-106. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  7. Aparicio CF Haloperidol, val av dynamik och parametrarna för matchande lagen. Beteendeprocesser. 2007; 75: 206-212. [PubMed]
  8. Arnold JM, Roberts DC En kritik av fasta och progressiva förhållandeskeman används för att undersöka de neurala substraten av läkemedelsförstärkning. Farmakologi, biokemi och beteende. 1997; 57: 441-447. [PubMed]
  9. Asin KE, krav på Fibiger HC Force vid häftpressning och svarande efter haloperidol. Farmakologi, biokemi och beteende. 1984; 20 (3): 323-326. [PubMed]
  10. Bakshi VP, Kelley AE Dopaminerg reglering av utfodringsbeteende: I. Differentiella effekter av haloperidol mikroinjektion i tre striatala subregioner. Psycho. 1991; 19: 223-232.
  11. Baldo BA, Kelley AE Diskret neurokemisk kodning av urskiljbara motivationsprocesser: Insikter från kärnan bidrar till kontroll av utfodring. Psychopharmacology. 2007; 191: 439-459. [PubMed]
  12. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE Effekter av selektiv dopamin D1 eller D2-receptorblockering inom kärnan accumbens subregions på intaget beteende och associerad motoraktivitet. Behavioral Brain Research. 2002; 137: 165-177. [PubMed]
  13. Barbano MF, Cador M. Opioider för hedonisk upplevelse och dopamin för att klara sig för det. Psychopharmacology. 2007; 191: 497-506. [PubMed]
  14. Bardgett ME, Depenbrock M, Downs N, Points M, Green L. Dopamin modulerar ansträngningsbaserat beslutsfattande hos råttor. Beteende neurovetenskap. 2009; 123: 242-251. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  15. Barrett JE, Bergman J. Peter B. Dews och farmakologiska studier av beteende. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2008; 326: 683-690. [PubMed]
  16. Baum WM På två typer avvikelser från matchande lag: bias och undermatching. Journal of Experimental Analysis of Behavior. 1974; 22: 231-242. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  17. Beninger RJ, Cheng M, Hahn BL, Hoffman DC, Mazurski EJ, Morency MA, Ramm P, Stewart RJ Effekter av utrotning, pimozid, SCH 23390 och metoklopramid på matbelönade operant svarande på råttor. Psychopharmacology. 1987; 92: 343-349. [PubMed]
  18. Beninger RJ, Gerdjikov T. Rollen av signalerande molekyler i belöningsrelaterat incitamentlärande. Neurotoxicology Research. 2004; 6: 91-104. [PubMed]
  19. Berridge KC Debatten om dopamins roll i belöning: fallet för incitament. Psykofarmakologi. 2007; 191: 391–431. [PubMed]
  20. Berridge KC, Kringlebach ML Affektivt neurovetenskap av nöje: belöning hos människor och djur. Psychopharmacology. 2008; 199: 457-480. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  21. Berridge KC, Robinson TE Parsing-belöning. Trender i neurovetenskap. 2003; 26: 507-513. [PubMed]
  22. Bickel WK, Marsch LA, Carroll ME Dekonstruera relativ förstärkningseffektivitet och lokalisera åtgärderna för farmakologisk förstärkning med beteendeekonomi: ett teoretiskt förslag. Psychopharmacology. 2000; 153: 44-56. [PubMed]
  23. Blazquez PM, Fujii N, Kojima J, Graybiel AM En nätverksrepresentation av respons sannolikhet i striatumen. Nervcell. 2002; 33: 973-982. [PubMed]
  24. Brauer LH, De Wit H. Högdos pimozid blockerar inte amfetamininducerad eufori hos normala volontärer. Farmakologi, biokemi och beteende. 1997; 56: 265-272. [PubMed]
  25. Brischoux F, Chakraborty S, Brierley DI, Unglös MA Phasic excitation av dopaminneuroner i ventral VTA genom skadliga stimuli. Förlopp av National Academy of Sciences. 2009; 106: 4894-4899. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  26. Broom SL, Yamamoto BK Effekter av subkronisk metamfetaminexponering på basal dopamin och stressinducerad dopaminfrigöring i kärnan accumbens skal av råttor. Psychopharmacology. 2005; 181: 467-476. [PubMed]
  27. Cagniard B, Balsam PD, Brunner D, Zhuang X. Möss med kroniskt förhöjd dopamin uppvisar ökad motivation, men inte lärande, för en matbelöning. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1362-1370. [PubMed]
  28. Cannon CM, Bseikri MR Är dopamin nödvändig för naturlig belöning. Fysiologi och beteende. 2004; 81: 741-748. [PubMed]
  29. Caul WF, Brindle NA Schemaberoende effekter av haloperidol och amfetamin: Multipla schematuppgift visar inom-ämneseffekter. Farmakologi, biokemi och beteende. 2001; 68: 53-63. [PubMed]
  30. Collier GH, Jennings W. Arbeta som en determinant av instrumentell prestanda. Jounral av jämförande och fysiologisk psykologi. 1969; 68: 659-662.
  31. Correa M, Carlson BB, Wisniecki A, Salamone JD Nucleus accumbens dopamin och arbetskrav på intervallscheman. Behavioral Brain Research. 2002; 137: 179-187. [PubMed]
  32. Correa M, Font L. Finns det en viktig roll för adenosin A2A-receptorer i ångest. Gränser i Bioscience. 2008; 13: 4058-4070. [PubMed]
  33. Correa M, Wisniecki A, Betz A, Dobson DR, O'Neill MF, O'Neill MJ, Salamone JD Adenosin A2A-antagonisten KF17837 vänder rörelsedämpningen och de tremulära käkarörelser som induceras av haloperidol hos råttor: möjlig relevans för parkinsonism. Behavioral Brain Research. 2004; 148: 47–54. [PubMed]
  34. Kusiner MS, Atherton A, Turner L, Salamone JD Nucleus accumbens dopaminutarmning förändrar relativ responsallokering i en T-labyrint kostnad / nytta uppgift. Behavioral Brain Research. 1996; 74: 189-197. [PubMed]
  35. Kusiner MS, Salamone JD Nucleus accumbens dopaminutarmning hos råttor påverkar relativ responsallokering i en ny kostnad / nytta procedur. Farmakologi, biokemi och beteende. 1994; 49: 85-91. [PubMed]
  36. Kusiner MS, Sokolowski JD, Salamone JD Olika effekter av kärnbärande accumbens och ventrolaterala striataldopaminutarmningar på instrumental responsval i råtta. Farmakologi, biokemi och beteende. 1993; 46: 943-951. [PubMed]
  37. Kusiner MS, Wei W, Salamone JD Farmakologisk karaktärisering av prestanda vid samtidig behandling av pressning / utfodring av lever: effekter av dopaminantagonist, kolinomimetiska, lugnande och stimulerande läkemedel. Psychopharmacology. 1994; 116: 529-537. [PubMed]
  38. Das S, Fowler SC En uppdatering av Fowler och Das: Antikolinerg reversering av haloperidolinducerad, minskning inom sessionen i råttors släppningsbeteende. Farmakologi, biokemi och beteende. 1996; 53: 853–855. [PubMed]
  39. Dag JJ, Wheeler RA, Roitman MF, Carelli RM Nucleus accumbens neuroner kodar Pavlovian-beteendebeteenden: bevis från ett autoshapingparadigm. European Journal of Neuroscience. 2006; 23: 1341-1351. [PubMed]
  40. Delgado MR, Jou RL, Phelps EA Neurala system som ligger bakom aversiv konditionering hos människor med primära och sekundära förstärkare. Gränser i neurovetenskap. 2011; 5: 71. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  41. Delgado MR, Li J, Schiller D, Phelps EA Rollatumets roll i aversiv inlärning och aversiva prediktionsfel. Filosofiska transaktioner av Royal Society. 2008; 363: 3787-3800. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  42. DeMet EM, Chicz-DeMet A. Lokalisering av adenosin A2A-receptorer i råtthjärna med [3H] ZM-241385. Naunyn-Schmiedebergs arkiv för farmakologi. 2002; 366: 478–481. [PubMed]
  43. Demyttenaere K, De Fruyt J, Stahl SM De många ansiktenna av trötthet i stor depressiv sjukdom. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2005; 8: 93-105. [PubMed]
  44. Denk F, Walton ME, Jennings KA, Sharp T, Rushworth MF, Bannerman DM. Different inblandning av serotonin- och dopaminsystem i kostnadseffektiva beslut om fördröjning eller ansträngning. Psychopharmacology. 2005; 179: 587-596. [PubMed]
  45. Dews PB Interaktioner av beteendeffekter av droger. Annaler från New York Academy of Sciences. 1976; 281: 50-63. [PubMed]
  46. Di Ciano P, kardinal RN, Cowell RA, Little SJ, Everitt BJ. Different inblandning av NMDA, AMPA / kainate och dopaminreceptorer i kärnan accumbens kärna vid förvärv och prestanda av Pavlovian-beteendebeteende. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 9471-9477. [PubMed]
  47. Dickinson A, Balleine B. Motivational kontroll av målriktad åtgärd. Djurlärning och beteende. 1994; 22: 1-18.
  48. Dunnett SB, Iversen SD Regleringsförluster efter selektiva 6-OHDA-lesioner av neostriatumet. Behavioral Brain Research. 1982; 4: 195-202. [PubMed]
  49. Ettenberg A, Koob GF, Bloom FE Response artefakt vid mätning av neuroleptisk inducerad anhedoni. Vetenskap. 1981; 213: 357-359. [PubMed]
  50. Evenden JL, Robbins TW Dissocierbara effekter av d-amfetamin, klordiazepoxid och alfa-flupenthixol på val och hastighetsåtgärder för förstärkning i råtta. Psychopharmacology. 1983; 79: 180-86. [PubMed]
  51. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW Associativa processer i beroende och belöning. Rollen av amygdala-ventral striatala subsystem. Annaler från New York Academy of Sciences. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  52. Everitt BJ, Robbins TW Neurala system för förstärkning av narkotikamissbruk: från handlingar till vanor till tvång. Natur Neurovetenskap. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
  53. Farrar AM, Font L, Pereira M, Mingote SM, Bunce JG, Chrobak JJ, Salamone JD Forebrain-kretsar involverade i ansträngningsrelaterat val: injektioner av GABAA agonistmuscimol i ventral pallidum ändrar responsallokering i livsmedelssökande beteende. Neuroscience. 2008; 152: 321-330. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  54. Farrar AM, Pereira M, Velasco F, Hockemeyer J, Muller CE, Salamone JD Adenosin A (2A) receptorantagonism reverserar effekterna av dopaminreceptorantagonism på instrumental output och ansträngningsrelaterat val i råttan: konsekvenser för studier av psykomotorisk bromsning. Psychopharmacology. 2007; 191: 579-586. [PubMed]
  55. Farrar AM, Segovia KN, Randall PA, Nunes EJ, Collins LE, Stopper CM, Port RG, Hockemeyer J, Müller CE, Correa M, Salamone JD Nukleär accumbens och ansträngningsrelaterade funktioner: beteendemässiga och neurala markörer för interaktionerna mellan adenosin A2A och dopamin D2-receptorer. Neuroscience. 2010; 166: 1056-1067. [PubMed]
  56. Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC Mesolimbic dopamin i lust och fruktan: möjliggör motivation att genereras genom lokaliserad glutamatstörningar i kärnbatterier. Journal of Neuroscience. 2008; 28: 7184-7192. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  57. Faustman WO, Fowler SC Användning av operant responsvaraktighet för att skilja effekterna av haloperidol från nonreward. Farmakologi biokemi och beteende. 1981; 15 (2): 327-329. [PubMed]
  58. Faustman WO, Fowler SC En undersökning av metodiska förfiningar, clozapin och fluphenazin i anhedonia paradigmet. Farmakologi biokemi och beteende. 1982; 17 (5): 987-993. [PubMed]
  59. Feldon J, Weiner I. Effekter av haloperidol på den multitriska partiella förstärkningsutsläppseffekten (PREE): Bevis för neuroleptisk läkemedelsverkan vid icke-styrning men inte på förstärkning. Psychopharmacology. 1991; 105: 407-414. [PubMed]
  60. Ferré S. Adenosin-dopamin-interaktioner i ventralstriatum. Konsekvenser för behandling av schizofreni. Psychopharmacology. 1997; 133: 107-120. [PubMed]
  61. Ferré S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K, Quiroz C, Justinova Z, Lluis C, Franco R, Goldberg SR Adenosine A1-A2A-receptor heteromerer: nya mål för koffein i hjärnan. Gränser i Bioscience. 2008; 13: 2391-2399. [PubMed]
  62. Ferré S, Ciruela F, Kanaler M, Marcellino D, Burgueno J, Casado V, Hillion J, Torvinen M, Fanelli F, Benedetti PP, Goldberg SR, Bouvier M, Fuxe K, Agnati LF, Lluis C, Franco R, Woods A Adenosin A2A-dopamin D2-receptor-receptor-heteromerer. Mål för neuro-psykiatriska störningar. Parkinsonism och besläktade sjukdomar. 2004; 10: 265-271. [PubMed]
  63. Ferré S, Fredholm BB, Morelli M, Popoli P, Fuxe K. Adenosin-dopaminreceptor-receptorinteraktioner som en integrerande mekanism i basala ganglierna. Trender i neurovetenskap. 1997; 20: 482-487. [PubMed]
  64. Ferré S, Popoli P, Giménez-Llort L, Rimondini R, Müller CE, Strömberg I, Ögren SO, Fuxe K. Adenosin / dopamininteraktion: konsekvenser för behandlingen av Parkinsons sjukdom. Parkinsonism och relaterade störningar. 2001; 7: 235-241. [PubMed]
  65. Fibiger HC, Carter DA, Phillips AG Minskad intrakraniell självstimulering efter neuroleptika eller 6-hydroxydopamin: Bevis för medling genom belöningsunderskott snarare än med nedsatt belöning. Psychopharmacology. 1976; 47: 21-27. [PubMed]
  66. Fink JS, Weaver DR, Rivkees SA, Peterfreund RA, Pollack AE, Adler EM, Reppert SM Molekylär kloning av råttan A2A adenosinreceptor: selektivt samuttryck med D2 dopaminreceptorer i råttstriatum. Molecular Brain Research. 1992; 14: 186-195. [PubMed]
  67. Floresco SB, Ghods-Sharifi S. Amygdala-prefrontala kortikala kretsar reglerar ansträngningsbaserat beslutsfattande. Hjärnbarken. 2007; 17: 251-260. [PubMed]
  68. Floresco SB, St. Onge JR, Ghods-Sharifi S, Winstanley CA Cortico-limbic-striatal-kretsar som underkastar olika former av kostnadsbeslutsfattande beslutsfattande. Kognitiv påverkan beteende neurovetenskap. 2008; 8: 375-389. [PubMed]
  69. Floresco SB, Tse MT, Ghods-Sharifi S. Dopaminerg och glutamatergisk reglering av insats- och fördröjningsbaserad beslutsfattande. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1966-1979. [PubMed]
  70. Foltin RW En ekonomisk analys av "efterfrågan" för mat i baboons. Journal of Experimental Analysis of Behavior. 1991; 56: 445-454. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  71. Font L, Mingote S, Farrar AM, Pereira M, Worden L, Stopp C, Port RG, Salamone JD Intraaccumbens-injektioner av adenosin A (2A) agonisten CGS 21680 påverkar ansträngningsrelaterat valbeteende hos råttor. Psychopharmacology. 2008; 199: 515-526. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  72. Fouriezos G, Bielajew C, Pagotto W. Uppgift svårighet ökar trösklarna för givande hjärnstimulering. Behavioral Brain Research. 1990; 37: 1-7. [PubMed]
  73. Fuxe K, Agnati LF, Jacobsen K, Hillion J, Canals M, Torvinen M, Tinner-Staines B, Staines W, Rosin D, Terasmaa A, Popoli P, Leo G, Vergoni V, Lluis C, Ciruela F, Franco R, Ferré S. Receptor heteromerisering i adenosin A2A-receptorsignalering: relevans för striatal funktion och Parkinsons sjukdom. Neurologi. 2003; 61: S19–23. [PubMed]
  74. Gawin FH Neuroleptisk reduktion av kokaininducerad paranoia men inte eufori. Psychopharmacology. 1986; 90: 142-143. [PubMed]
  75. Gramling SE, Fowler SC, Collins KR Några effekter av pimozid på nondeprived råttor slickar sackaroslösningar i ett anhedonia paradigm. Farmakologi biokemi och beteende. 1984; 21: 617-624. [PubMed]
  76. Gramling SE, Fowler SC, Tizzano JP Några effekter av pimozid på icke-undvikna råttors spakpressning upprätthålls av en sackarosbelöning i ett anhedonia-paradigm. Farmakologi Biokemi och beteende. 1987; 27: 67–72. [PubMed]
  77. Guarraci FA, Kapp BS En elektrofysiologisk karaktärisering av ventral tegmental area dopaminerga neuroner under differentierad Pavlovian rädsla konditionering i vaken kanin. Behavioral. Brain Research. 1999; 99: 169-179. [PubMed]
  78. Haase HJ, Janssen PAJ Verkan av neuroleptiska läkemedel. Amsterdam: Elsevier Science Publishers; 1985.
  79. Hamill S, Trevitt JT, Nowend KL, Carlson BB, Salamone JD Nucleus accumbens dopaminutarmning och tidsbegränsat progressivt förhållande prestanda: effekter av olika förhållandekrav. Farmakologi, biokemi och beteende. 1999; 64: 21-27. [PubMed]
  80. Haney M, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW Effekter av ecopipam, en selektiv dopamin D1-antagonist, på rött kokain självadministration av människor. Psychopharmacology. 2001; 155: 330-337. [PubMed]
  81. Hauber W. Dopaminfrisättning i prefrontal cortex och striatum: tidsmässiga och beteendemässiga aspekter. Pharmacopsychiatry. 2010; 43: S32-41. [PubMed]
  82. Hauber W, Munkel M. Motor depressiva effekter medierade av dopamin D2 och adenosin A2A receptorer i kärnan accumbens och caudate-putamen. European Journal of Pharmacology. 1997; 323: 127-131. [PubMed]
  83. Hauber W, Neuscheler P, Nagel J, Muller CE-katalepsi inducerad av en blockad av dopamin D1 eller D2 receptorer reverserades genom en samtidig blockad av adenosin A2A receptorer i de caudata putamen av råttor. European Journal of Neuroscience. 2001; 14: 1287-1293. [PubMed]
  84. Hauber W, Sommer S. Prefrontostriatala kretsar reglerar ansträngningsrelaterat beslutsfattande. Hjärnbarken. 2009; 10: 2240-2247. [PubMed]
  85. Hengeveld GM, van Langevelde F, Groen TA, de Knegt HJ Optimal foder för flera resurser i flera livsmedelsarter. Amerikan. Naturforskare. 2009; 17: 102-110. [PubMed]
  86. Hernandez G, Breton YA, Conover K, Shizgal P. På vilket stadium av neural behandling verkar kokain för att öka strävan efter belöningar. PLOS One. 2010; 5: e15081. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  87. Herrnstein RJ Formella egenskaper hos matchande lagen. Journal of Experimental Analysis of Behavior. 1974; 21: 159-164. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  88. Heyman GM En ekonomisk strategi för djurmodeller av alkoholism. Alkoholforskning och hälsa. 2000; 24: 132–139. [PubMed]
  89. Heyman GM Addiction: En störning av valet. Cambridge, MA: Harvard University Press; 2009.
  90. Heyman GM, Monaghan MM, Clody DE Lågdoser av cis-flupentixol dämpar motorprestanda. Psychopharmacology. 1987; 93: 477-482. [PubMed]
  91. Hillion J, kanaler M, Torvinen M, Casado V, Scott R, Terasmaa A, Hansson A, Watson S, Olah ME, Mallol J, Canela EI, Zoli M, Agnati LF, Ibañez CF, Lluis C, Franco R, Ferré S , Fuxe K. Coaggregation, cointernalization och codeensitization av adenosin A2A receptorer och dopamin D2 receptorer. Journal of Biological Chemistry. 2002; 277: 18091-18097. [PubMed]
  92. Hursh SR Behavioral ekonomi för självhantering av droger: En introduktion. Drog- och alkoholberoende. 1993; 33: 165-172. [PubMed]
  93. Hursh SR, Raslear TG, Shurtleff D, Bauman R, Simmons L. En kostnads-nyttoanalys av efterfrågan på mat. Journal of Experimental Analysis of Behavior. 1988; 50: 419-440. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  94. Ikemoto S, Panksepp J. Diskussioner mellan appetitiva och konsumtiva svar genom farmakologiska manipulationer av belöningsrelaterade hjärnregioner. Beteende neurovetenskap. 1996; 110: 331-345. [PubMed]
  95. Ishiwari K, Madson LJ, Farrar AM, Mingote SM, Valenta JP, DiGianvittorio MD, Frank LE, Correa M, Hockemeyer J, Muller C, Salamone JD Injektioner av selektiva adenosin A2A antagonisten MSX-3 in i kärnan accumbens kärnan dämpar den lokomotoriska undertryckningen inducerad av haloperidol hos råttor. Behavioral Brain Research. 2007; 178: 190-199. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  96. Ishiwari K, Weber SM, Mingote S, Correa M, Salamone JD Accumbens dopamin och reglering av ansträngningar i livsmedelssökande beteende: modulering av arbetsproduktionen med olika förhållande eller kraven. Behavioral Brain Research. 2004; 151: 83-91. [PubMed]
  97. Jacobson NS, Martell CR, Dimidjian S. Behandling av aktiveringsbehandling för depression: återvänder till kontextuella rötter. Klinisk psykologi: vetenskap och praktik. 2001; 8: 225–270.
  98. Jensen J, McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. Direkt aktivering av ventralstriatum i avvaktan på aversiva stimuli. Nervcell. 2003; 40: 1251-1257. [PubMed]
  99. Johnson DF, Collier GH Caloric reglering och mönster av livsmedelstillval i en fläckig miljö: värdet och kostnaden för alternativa livsmedel. Fysiologisk beteende 1987; 39: 351-359. [PubMed]
  100. Kaufman LW Foderkostnader och måltidsmönster i illrar. Fysiologi och beteende. 1980; 25: 139–141. [PubMed]
  101. Kaufman LW, Collier G, Hill WL, Collins K. Måltidskostnader och måltidsmönster i en korkad katt. Fysiologisk beteende 1980; 25: 135-137. [PubMed]
  102. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Kortikostriatal-hypotalamisk kretslopp och matmotivering: integration av energi, handling och belöning. Fysiologisk beteende 2005; 86: 773-795. [PubMed]
  103. Killeen P. På den tidsmässiga kontrollen av beteendet. Psykologisk granskning. 1975; 82: 89-115.
  104. Killeen PR Matematiska principer för förstärkning. Beteende- och hjärnvetenskap. 1994; 17: 105-172.
  105. Killeen PR Ekonomi, ekologi och mekanik: Dynamiken att reagera under förhållanden med varierande motivation. Journal of Experimental Analysis of Behavior. 1995; 64: 405-431. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  106. Killeen PR, Hanson SJ, Osborne SR Arousal: Dess genesis och manifestation som svarsfrekvens. Psykologisk granskning. 1978; 85: 571-581. [PubMed]
  107. Koch M, Schmid A, Scnhnitzler HU Rollen av kärnan accumbens dopamin D1 och D2 receptorer i instrumentella och Pavlovian paradigmer av konditionerad belöning. Psychopharmacology. 2000; 152: 67-73. [PubMed]
  108. Koffarnus MN, Newman AH, Grundt P, Rice KC, Woods JH Effekter av selektiva dopaminerga föreningar vid en fördröjningsdiskonteringsuppgift. Beteendefarmakologi. 2011; 22: 300-311. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  109. Koob GF, Riley SJ, Smith SC, Robbins TW Effekter av 6-hydroxydopaminsår av kärnan accumbens septi och olfaktorisk tuberkel vid utfodring, lokomotorisk aktivitet och amfetaminanorexi i råttan. Journal of Comparative Physiological Psychology. 1978; 92: 917-927. [PubMed]
  110. Brist CM, Jones SR, Roberts DC Ökade brytpunkter i ett progressivt förhållande schema förstärkt av IV-kokain är associerade med reducerad rörelseaktivitet och minskad dopaminutflöde i kärnblockblock i råttor. Psychopharmacology. 2008; 195: 517-525. [PubMed]
  111. Lea SEG Psykologin och efterfrågesekonomin. Psykologisk bulletin. 1978; 85: 441-466.
  112. Levita L, Hare TA, Voss HU, Glover G, Ballon DJ, Casey BJ Den bivalenta sidan av kärnan accumbens. Neuroimage. 2009; 44: 1178-1187. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  113. Liao RM, Fowler SC Haloperidol producerar inkrementsintervall i operativ responsvaraktighet hos råttor. Farmakologi, biokemi och beteende. 1990; 36: 199-201. [PubMed]
  114. Liberzon I, Taylor SF, Amdur R, Jung TD, Chamberlain KR, Minoshima S, Koeppe RA, Fig LM Brain-aktivering i PTSD som svar på trauma-relaterade stimuli. Biologisk psykiatrisk. 1999; 45: 817-826. [PubMed]
  115. Madden GJ, Bickel WK, Jacobs EA Tre förutsägelser om det ekonomiska konceptet av enhetspris i ett valkontext. Journal of Experimental Analysis of Behavior. 2000; 73: 45-64. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  116. Madden GJ, Kalman D. Effekter av bupropion på simulerad efterfrågan på cigaretter och de subjektiva effekterna av rökning. Nikotin- och tobaksforskning. 2010; 12: 416–422. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  117. Madden GJ, Smethells JR, Ewan EE, Hursh SR Test av beteendeekonomiska bedömningar av relativ förstärkningseffektivitet II: Ekonomiska komplement. Journal of Experimental Analysis of Behavior. 2007; 88: 355-367. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  118. Marinelli M, Barrot M, Simon H, Oberlander C, Dekeyne A, Le Moal M, Piazza PV. Farmakologiska stimuli som minskar kärnan accumbens dopamin kan fungera som positiva förstärkare men har en låg beroendeframkallande potential. Eurpeoan Journal of Neuroscience. 1998; 10: 3269-3275. [PubMed]
  119. Marinelli S, Pascucci T, Bernardi G, Puglisi-Allegra S, Mercuri NB Aktivering av TRPV1 i VTA exciterar dopaminerga neuroner och ökar kemisk och skadlig inducerad dopaminfrisättning i nukleinsubstansen. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 864-875. [PubMed]
  120. Martinez RCR, Oliveira AR, Macedo CE, Molina VA, Brandao ML Neuroscience Letters. 2008; 446: 112-116. [PubMed]
  121. Martin-Iverson MT, Wilke D, Fibiger HC Effekt av haloperidol och d-amfetamin på uppfattad mängd mat och toner. Psychopharamcology. 1987; 93: 374-381. [PubMed]
  122. McCullough LD, Salamone JD-anxiogena läkemedel beta-CCE och FG 7142 ökar extracellulära dopaminnivåer i nukleobatterier. Psychopharmacology. 1992; 109 (3): 379-382. [PubMed]
  123. McCullough LD, Sokolowski JD, Salamone JD En neurokemisk och beteendemässig undersökning av involveringen av kärnan accumbens dopamin i instrumentell undvikande. Neuroscience. 1993; 52 (4): 919-925. [PubMed]
  124. McMillan DE, Katz JL Fortsatt konsekvenser av de tidiga bevisen mot drivreduceringshypotesen av de beteendemässiga effekterna av droger. Psychopharmacology. 2002; 163: 251-264. [PubMed]
  125. Mekarski JE Huvudsakliga effekter av nuvarande och pimozid på beredda och lärda självstimulerande beteenden är på prestanda utan belöning. Farmakologi biokemi och beteende. 1988; 31: 845-853. [PubMed]
  126. Mingote S, Font L, Farrar AM, Vontell R, Worden LT, Stopper CM, Port RG, Sink KS, Bunce JG, Chrobak JJ, Salamone JD Nucleus accumbens adenosin A2A receptorer reglerar ansträngning av ansträngning genom att verka på den ventrala striatopallidala vägen. Journal of Neuroscience. 2008; 28: 9037-9046. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  127. Mingote S, Weber SM, Ishiwari K, Correa M, Salamone JD-förhållandet och tidskrav på operativa scheman: ansträngningsrelaterade effekter av kärnans accumulation dopaminutarmning. European Journal of Neuroscience. 2005; 21: 1749-1757. [PubMed]
  128. Mobini S, Chiang TJ, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E. Jämförelse av effekterna av clozapin, haloperidol, klorpromazin och d-amfetamin på prestanda i ett tidsbegränsat progressivt förhållande schema och på lokomotoriskt beteende hos råtta. Psychopharmacology. 2000; 152: 47-54. [PubMed]
  129. Morelli M, Pinna A. Interaktion mellan dopamin och adenosin A2A receptorer som grund för behandling av Parkinsons sjukdom. Neurologiska vetenskaper. 2002; 22: 71–72. [PubMed]
  130. Morgan D, Brebner K, Lynch WJ, Roberts DC Ökningar i förstärkande effekten av kokain efter särskilda historier om förstärkning. Beteendefarmakologi. 2002; 13: 389-396. [PubMed]
  131. Mott AM, Nunes EJ, Collins LE, Port RG, Sink KS, Hockemeyer J, Müller CE, Salamone JD Adenosin A2A antagonisten MSX-3 reverserar effekterna av dopaminantagonisten haloperidol på ansträngningsrelaterad beslutsfattande i ett T-labyrint-kostnads ​​/ nyttoförfarande. Psychopharmacology. 2009; 204: 103-112. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  132. Munro LJ, Kokkinidis L. Infusion av quinpirole och muscimol i det ventrala tegmentalområdet hämmar rädslaförstärkt förskott: konsekvenser för dopaminens roll vid rädsla. Brain Research. 1997; 746: 231-238. [PubMed]
  133. Nann-Vernotica E, Donny EC, Bigelow GE, Walsh SL Upprepad administrering av D1 / 5-antagonisten ecopipam misslyckas att dämpa de subjektiva effekterna av kokain. Psychopharmacology. 2001; 155: 338-347. [PubMed]
  134. Neill DB, Justice JB En hypotes för en beteendemässig funktion av dopaminerg överföring i nucleus accumbens. I: Chronister RB, Defrance JF, redaktörer. Kärnans neurobiologi accumbens. Brunswick, Kanada: Huer Institute; 1981. (Red.)
  135. Nicola SM Den flexibla tillvägagångssituationen: sammanslagning av ansträngningar och cue-reagerande hypoteser för rollen av kärnan accumbens dopamin i aktiveringen av belöningssökande beteende. Journal of Neuroscience. 2010; 30: 16585-16600. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  136. Niv Y, Daw ND, Joel D, Dayan P. Tonisk dopamin: Kostnadskostnader och kontroll av responskraft. Psychopharmacology. 2007; 191: 507-520. [PubMed]
  137. Uppdatera KL, Arizzi M, Carlson BB, Salamone JD D1 eller D2 antagonism i kärnan accumbens kärna eller dorsomedial skal undertrycker spaken pressar för mat men leder till kompensatoriska ökningar i chow konsumtion. Farmakologi biokemi och beteende. 2001; 69: 373-382. [PubMed]
  138. Nunes EJ, Randall PA, Santerre JL, Given AB, Sager TN, Correa M, Salamone JD Differentiella effekter av selektiva adenosinantagonister på de ansträngningsrelaterade funktionsnedsättningarna som induceras av dopamin D1 och D2-antagonism. Neuroscience. 2010; 170: 268-280. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  139. Adenosin A2A-receptorantagonism och genetisk deletion dämpar effekterna av dopamin D2-antagonism på ansträngningsbaserat beslutsfattande i möss. Pardo M, Lopez-Cruz L, Valverde O, Ledent C, Baqi Y, Müller CE, Salamone JD [PubMed]
  140. Pardo M, Randall PA, Nunes EJ, Lopez-Cruz L, Janniere S, Correa M, Salamone JD Effekt av dopaminantagonism på ansträngningsrelaterat beslutsfattande hos råttor som svarar på ett progressivt förhållande / chow utfodring samtidigt valuppgift. Neurovetenskapens mötesplanerare. Washington, DC: Samhället för neurovetenskap, Online; 2011.
  141. Parkinson JA, Dalley JW, Cardinal RN, Bamford A, Fehnert B, Lachenal G, Rudarakanchana N, Halkerston KM, Robbins TW, Everitt BJ Nucleus accumbens dopaminutarmning försämrar både förvärv och prestanda av appetitivt Pavlovian-beteendebeteende: konsekvenser för mesoaccumbens dopaminfunktion. Behavioral Brain Research. 2002; 137: 149-163. [PubMed]
  142. Paterson NE, Balci F, Campbell U, Olivier BE, Hanania T. Den triple reuptake inhibitoren DOV216,303 uppvisar begränsade antidepressiva-liknande egenskaper vid differentialförstärkning av låghastighets 72-sekundärreaktionsanalys, troligen på grund av dopaminreaktionshämning. Journal of Psychopharmacology. 2010. uppkopplad. [PubMed]
  143. Pavic L. Förändringar i hjärnaktivering hos patienter med posttraumatisk stressproblem med svåra hyperarousala symptom och impulsiv aggressivitet. Europeiska arkivet för psykiatri och klinisk neurovetenskap. 2003; 253: 80-83. [PubMed]
  144. Phan KL, Taylor SF, Welsh RC, Ho SH, Britton JC, Liberzon I. Neurala korrelationer av individuella betyg av emotionell salience: en försöksrelaterad fMRI-studie. Neuroimage. 2004; 21: 768-780. [PubMed]
  145. Phillips PE, Walton ME, Jhou TC Beräkningsverktyg: prekliniskt bevis för kostnads-nyttoanalys av mesolimbisk dopamin. Psychopharmacology. 2007; 191: 483-495. [PubMed]
  146. Pinna A, Wardas J, Simola N, Morelli M. Nya terapier för behandling av Parkinsons sjukdom: adenosin A2A receptorantagonister. Livsvetenskap. 2005; 77: 3259-3267. [PubMed]
  147. Pitts SM, Horvitz JC Liknande effekter av D (1) / D (2) receptorblockad på utfodring och lokomotoriskt beteende. Farmakologi, biokemi och beteende. 2000; 65: 433-438. [PubMed]
  148. Pizzagalli DA "Anhedonia paradoxen" i schizofreni: insikter från affektiv neurovetenskap. Biologisk psykiatri. 2010; 67: 899-901. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  149. Premack D. Mot empiriska beteende lagar. I: Positiv förstärkning. Psykologisk granskning. 1959; 66: 219-33. [PubMed]
  150. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopaminfrisättning som svar på psykisk stress hos människor och dess relation till tidig livsmedelsvård: En positron-emissionstomografistudie med användning av [11C] racloprid. Journal of Neuroscience. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
  151. Rachlin H. Ekonomiska begrepp i beteendestudier av beroende. I: Vuchinich RE, Heather N, redaktörer. Val, beteendemässig ekonomi och beroende. Oxford, Storbritannien: Elsevier; 2003. pp. 129-149. (Red.)
  152. Randall PA, Nunes EJ, Janniere SL, Stopper CM, Farrar AM, Sager TN, Baqi Y, Hockemeyer J, Müller CE, Salamone JD Stimulerande effekter av adenosinantagonister på operativt beteende: differentiella åtgärder av selektiva A2A- och A1-antagonister. Psychopharmacology. 2011; 216: 173-186. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  153. Randall PA, Pardo M, Nunes EJ, Lopez-Cruz L, Blodgett A, Lingiah K, Leser C, Vemuri VK, Makriyannis A, Baqi Y, Müller CE, Correa M, Salamone JD Effektrelaterat valbeteende bedömt av en progressiv förhållande / chow matningsuppgift: differentialeffekter av DA D2-antagonism, adenosin A2A-antagonism, cannabinoid CB1-antagonism och föda. Neurovetenskapens mötesplanerare. Washington, DC: Samhället för neurovetenskap, Online; 2011.
  154. Rick JH, Horvitz JC, Balsam PD Dopaminreceptor-blockad och utrotning påverkar differentiellt beteendemässig variabilitet. Beteende neurovetenskap. 2006; 120: 488-492. [PubMed]
  155. Robbins TW, Everitt BJ En roll för mesencefalisk dopamin vid aktivering: kommentar till Berridge (2006) Psychopharmacology. 2007; 191: 433-437. [PubMed]
  156. Robbins TW, Koob GF Selektiv störning av förskjutningsbeteendet genom lesioner av det mesolimbiska dopaminsystemet. Natur. 1980; 285: 409-412. [PubMed]
  157. Robbins TW, Roberts DC, Koob GF Effekter av d-amfetamin och apomorfin vid operantbeteende och schematinducerad slickning hos råttor med 6-hydroxidopamininducerad lesioner av kärnans accumbens. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1983; 224: 662-673. [PubMed]
  158. Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamin fungerar som en sekundärmodulator av matssökande. Journal of Neuroscience. 2004; 24: 1265-1271. [PubMed]
  159. Rolls ET, Rolls BJ, Kelly PH, Shaw SG, Wood RJ, Dale R. Den relativa dämpningen av självstimulering, ätande och dricks producerad av dopaminreceptorblockad. Psychopharmacology. 1974; 38: 219-230. [PubMed]
  160. Rusk IN, Cooper SJ Parametriska studier av selektiva D1- och D2-antagonister: effekter på aptit och matningsbeteende. Beteendefarmakologi. 1994; 5: 615-622. [PubMed]
  161. Salamone JD Olika effekter av haloperidol och utrotning på instrumentalt beteende. Psychopharmacology. 1986; 88: 18-23. [PubMed]
  162. Salamone JD De neuroleptiska läkemedlens handlingar på appetitiva instrumentella beteenden. I: Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH, redaktörer. Handboken för psykofarmakologi. New York: Plenum Press; 1987. pp. 575-608. (Red.)
  163. Salamon JD Dopaminergiskt engagemang i aktivitetsaspekter av motivation: effekter av haloperidol vid schemalagd inducerad aktivitet, utfodring och foderbildning hos råttor. Psycho. 1988; 16: 196-206.
  164. Salamone JD Komplexa motor- och sensorimotoriska funktioner av striatal och accumbens dopamin: involvering i instrumentella beteendeprocesser. Psychopharmacology. 1992; 107 ((2-3)): 160-74. [PubMed]
  165. Salamon JD Inblandning av kärnan accumbens dopamin i aptit och aversiv motivation. Behavioral Brain Research. 1994; 61: 117-133. [PubMed]
  166. Salamone JD Den beteendemässiga neurokemin av motivation: metodologiska och konceptuella problem i studier av den dynamiska aktiviteten hos kärnan accumbens dopamin. Journal of Neuroscience Methods. 1996; 64: 137-149. [PubMed]
  167. Salamone JD Kommer den sista personen som använder ordet "belöning" snälla ut ljuset? Kommentarer till processer relaterade till förstärkning, inlärning, motivation och ansträngning. Addiction Biology. 2006; 11 (1): 43-44. [PubMed]
  168. Salamon JD Involvering av kärnan accumbens dopamin i beteendemässig aktivering och ansträngningsrelaterade funktioner. I: Iversen LL, Iversen SD, Dunnett SB, Bjorkland A, redaktörer. Dopaminhandbok. Oxford, Storbritannien: Oxford University Press; 2010a. (Red.)
  169. Salamone JD Motorfunktion och motivation. I: Koob G, Le Moal M, Thompson RF, redaktörer. Encyclopedia of behavioral neuroscience, Vol. 3 (s. 267–276) Oxford: Academic Press; 2010b. (Red.)
  170. Salamon JD, Aberman JE, Sokolowski JD, kusiner MS Nucleus accumbens dopamin och reaktionshastighet: Neurokemiska och beteendestudier. Psycho. 1999; 27: 236-47.
  171. Salamon JD, Arizzi M, Sandoval MD, Cervone KM, Aberman JE Dopamin antagonsts ändrar svarsallokering men undertrycker inte aptit för mat hos råttor. Kontrast mellan effekterna av SKF 83566, racloprid och fenfluramin vid en samtidig valuppgift. Psychopharmacology. 2002; 160: 371-380. [PubMed]
  172. Salamone JD, Betz AJ, Ishiwari K, Felsted J, Madson L, Mirante B, Clark K, Font L, Korbey S, Sager TN, Hockemeyer J, Muller CE Tremorolytiska effekter av adenosin A2A-antagonister: konsekvenser för parkinsonism. Gränser i biovetenskaper. 2008; 13: 3594-3605. [PubMed]
  173. Salamone JD, Correa M. Motivational synpunkter på förstärkning: konsekvenser för förståelse av beteendefunktionerna hos kärnan accumbens dopamin. Behavioral Brain Research. 2002; 137 ((1-2)): 3-25. [PubMed]
  174. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM Effektrelaterade funktioner hos kärnan accumbens dopamin och associerade förekomstkretsar. Psychopharmacology. 2007; 191: 461-482. [PubMed]
  175. Salamone JD, Correa M, Farrar AM, Nunes EJ, Collins LE Rollen av interaktioner mellan dopamin och adenosin i hjärnkretsen som reglerar ansträngningsrelaterat beslutsfattande: insikter på patologiska aspekter av motivation. Framtida Neurologi. 2010; 5: 377-392.
  176. Salamone JD, Correa M, Mingote S, Weber SM Nucleus accumbens dopamin och reglering av ansträngningar i livsmedelssökande beteende: konsekvenser för studier av naturlig motivation, psykiatri och drogmissbruk. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2003; 305: 1-8. [PubMed]
  177. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM Utöver belöningshypotesen: Alternativa funktioner hos kärnan accumbens dopamin. Nuvarande yttrande inom farmakologi. 2005; 5: 34-41. [PubMed]
  178. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM, Farrar AM Nucleus accumbens dopamin och förebyggande kretsar involverade i beteendemässig aktivering och ansträngningsrelaterad beslutsfattande: konsekvenser för förståelse av anergi och psykomotorisk bromsning av depression. Aktuella psykiatriska recensioner. 2006; 2: 267-280.
  179. Salamon JD, kusiner MS, Bucher S. Anhedonia eller anergi? Effekterna av haloperidol och kärnan medför dopaminutarmning på instrumentval vid val av T-labyrint. Behavioral Brain Research. 1994; 65: 221-229. [PubMed]
  180. Salamon JD, kusiner MS, Maio C, Mästare M, Turski T, Kovach J. Olika beteendeeffekter av haloperidol, klozapin och tioridazin vid samtidig trycknings- och utfodringsprocedur. Psychopharmacology. 1996; 125: 105-112. [PubMed]
  181. Salamone JD, kusiner MS, Snyder BJ Beteendefunktioner av kärnan accumbens dopamin: empiriska och konceptuella problem med anhedonia hypotesen. Neurovetenskap och Biobehavioral Recensioner. 1997; 21: 341-359. [PubMed]
  182. Salamone JD, Farrar AM, Font L, Patel V, Schlar DE, Nunes EJ, Collins LE, Sager TN Differentiella åtgärder av adenosin A1- och A2A-antagonister på de ansträngningsrelaterade effekterna av dopamin D2-antagonism. Behavioral Brain Research. 2009; 201: 216-222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  183. Salamone JD, Ishiwari K, Betz AJ, Farrar AM, Mingote SM, Font L, Hockemeyer J, Müller CE, Correa M. Dopamin / adenosin interaktioner relaterade till rörelse och tremor i djurmodeller: Möjlig relevans för parkinsonism. Parkinsons sjukdom och relaterade störningar. 2008; 14: S130 – S134. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  184. Salamon JD, Kurth P, McCullough LD, Sokolowski JD Effekterna av kärnan accumulerar dopaminutarmning på kontinuerligt förstärkt operantreaktion: kontraster med effekterna av utrotning. Farmakologi biokemi och beteende. 1995; 50: 437-443. [PubMed]
  185. Salamone JD, Kurth PA, McCullough LD, Sokolowski JD, kusiner MS Hjärndopaminens roll vid reaktionsinitiering: effekter av haloperidol och regionspecifika dopaminutarmningar på den lokala hastigheten av instrumental respons. Brain Research. 1993; 628: 218-226. [PubMed]
  186. Salamone JD, Mahan K, Rogers S. Ventrolateral striatal dopaminutarmning försämrar matning och mathantering hos råttor. Farmakologi biokemi och beteende. 1993; 44: 605-610. [PubMed]
  187. Salamon JD, Steinpreis RE, McCullough LD, Smith P, Grebel D, Mahan K. Haloperidol och kärnan accumbens dopaminutarmning undertrycker hävarmen som pressar för mat men ökar fri matförbrukning i en ny matvalprocedur. Psychopharmacology. 1991; 104: 515-521. [PubMed]
  188. Salamone JD, Wisniecki A, Carlson BB, Correa M. Nukleos accumbens dopaminutarmning gör djuren mycket känsliga för höga krav på fasta förhållanden men påverkar inte primär matförstärkning. Neuroscience. 2001; 105: 863-870. [PubMed]
  189. Sanchis-Segura C, Spanagel R. Behavioral bedömning av läkemedelsförstärkning och beroendeframkallande egenskaper hos gnagare: en översikt. Addiction Biology. 2006; 11: 2-38. [PubMed]
  190. Sarchiapone M, Carli V, Camardese G, Cuomo C, Di Guida D, Calgagni ML, Focacci C, De Riso S. Dopamintransportörbindning i deprimerade patienter med anhedoni. Psykiatrisk forskning: Neuroimaging. 2006; 147: 243-248. [PubMed]
  191. Schiffmann SN, Jacobs O, Vanderhaeghen JJ Striatal begränsad adenosin A2A receptor (RDC8) uttrycks av enkefalin men inte av substans P-neuroner: en in situ hybridiseringshistokemi studie. Journal of Neurochemistry. 1991; 57: 1062-1071. [PubMed]
  192. Schmelzeis MC, Mittleman G. Hippocampus och belöning: effekter av hippocampala lesioner på progressiv-förhållande svarande. Beteende neurovetenskap. 1996; 110: 1049-1066. [PubMed]
  193. Schoenbaum G, Setlow B. Lesioner av kärnan accumbens stör lärande om aversive resultat. Journal of Neuroscience. 2003; 23 (30): 9833-9841. [PubMed]
  194. Schultz W. Multipla dopaminfunktioner vid olika tidskurser. Årlig granskning av neurovetenskap. 2007a; 30: 259-288. [PubMed]
  195. Schultz W. Behavioral dopamin signaler. Trender i neurovetenskaper. 2007b; 30: 203-210. [PubMed]
  196. Schwab RS Akinesia paradoxica. Elektroencefalografi och klinisk neurofysiologi. 1972; 31: 87-92.
  197. Schweimer J, Hauber W. Dopamin D1-receptorer i den främre cingulära cortexen reglerar ansträngningsrelaterad beslutsfattande. Lärande och minne. 2006; 13: 777-782. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  198. Segovia KN, Correa M, Salamone JD Långsamma fasförändringar i kärnan accumbens dopaminfrigöring vid förvärv av fasta förhållanden: en mikrodialysstudie. Neuroscience. 2011; 196: 188-198. [PubMed]
  199. Sink KS, Vemuri VK, Olszewska T, Makriyannis A, Salamone JD Cannabinoid CB1-antagonister och dopaminantagonister ger olika effekter på en uppgift som innefattar responsallokering och ansträngningsrelaterat val i matssökande beteende. Psychopharmacology. 2008; 196: 565-574. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  200. Skinner BF Vetenskap och mänskligt beteende. New York: Macmillan; 1953.
  201. Skjoldager P, Pierre PJ, Mittlman G. Förstärkningsstyrka och progressivt förhållande svarar: Effekter av ökad ansträngning, förematning och utrotning. Lärande och motivation. 1993; 24: 303-343.
  202. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD En mikrodialysstudie av kärnans accumbenskärna och skaldopamin under operant svarande i råttan. Neuroscience. 1998; 86: 1001-1009. [PubMed]
  203. Sokolowski JD, Salamone JD Kärnans roll som dopamin i hävstryck och responsallokering: Effekter av 6-OHDA injiceras i kärn- och dorsomedialskal. Farmakologi Biokemi Behavior. 1998; 59: 557-566. [PubMed]
  204. Spivak KJ, Amit Z. Effekter av pimozid på aptitligt beteende och lokomotorisk aktivitet: Olikheter av effekter jämfört med utrotning. Fysiologisk beteende 1986; 36: 457-463. [PubMed]
  205. Staddon JER Operativt beteende som anpassning till begränsning. Journal of Experimental Psychology: General. 1979; 108: 48-67.
  206. Staddon JER, Ettenger RH Learning: En introduktion till principerna om adaptivt beteende. New York: Harcourt Brace Jovanovitch; 1989.
  207. Stahl SM Den psykofarmakologi av energi och trötthet. Journal of Clinical Psychiatry. 2002; 63: 7-8. [PubMed]
  208. Stewart WJ Progressiv förstärkning scheman: En granskning och utvärdering. Australian Journal of Psychology. 1975; 27: 9-22.
  209. Svenningsson P, Le Moine C, Fisone G, Fredholm BB Distribution, biokemi och funktion av striatal adenosin A2A receptorer. Framsteg i neurobiologi. 1999; 59: 355-396. [PubMed]
  210. Takahashi RN, Pamplona FA, Prediger RD Adenosinreceptorantagonister för kognitiv dysfunktion: en genomgång av djurstudier. Gränser i Bioscience. 2008; 13: 2614-2632. [PubMed]
  211. Tapp JT Aktivitet, reaktivitet och beteendestyrande egenskaper hos stimuli. I: Tapp JT, redaktör. Förstärkning och beteende. New York: Academic Press; 1969. pp. 387-416. (Ed.)
  212. Timberlake W. Beteendesystem och förstärkning: Ett integrerat tillvägagångssätt. Journal of Experimental Analysis of Behavior. 1993; 60: 105-128. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  213. Treadway MT, Zald DH Reconsiderande anhedonia i depression: Lärdomar från translationell neurovetenskap. Neurovetenskap och Biobehavioral Recensioner. 2011; 35: 537-555. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  214. Tustin RD Bedömning av preferenser för förstärkare med användning av efterfrågekurvor, arbetsfrekvensfunktioner och expansionsvägar. Journal of Experimental Analysis of Behavior. 1995; 64: 313-329. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  215. Ungerstedt U. Adipsia och aphagia efter 6-hydroxydopamin inducerad degenerering av nigrostriatal dopaminsystemet. Acta Physiologica Scandinavia Supplementum. 1971; 367: 95-122. [PubMed]
  216. Van den Bos R, Van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Spruijt B. Råttor bedömer kostnader och fördelar enligt en intern standard. Behavioral Brain Research. 2006; 171: 350-354. [PubMed]
  217. Venugopalan VV, Casey KF, O'Hara C, O'Loughlin J, Benkelfat C, Fellows LK, Leyton M. Akut fenylalanin / tyrosin utarmning minskar motivationen att röka cigaretter över olika faser av missbruk. Neuropsykofarmakologi. 2011; 36: 2469–2476. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  218. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sensibilisering av dopamin-neuronreaktivitet i midjenhjälpen främjar strävan efter amfetamin. Journal of Neuroscience. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
  219. Vuchinich RE, Heather N. Introduktion: Översikt av beteendemässiga ekonomiska perspektiv på substansanvändning och missbruk. I: Vuchinich RE, Heather N, redaktörer. Val, beteendemässig ekonomi och beroende. Oxford, Storbritannien: Elsevier; 2003. pp. 1-31. (Red.)
  220. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Effekterna av akut haloperidol eller risperidon på subjektiva svar på metamfetamin hos friska frivilliga. Drog- och alkoholberoende. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
  221. Wade TR, de Wit H, Richards JB Effekter av dopaminerga läkemedel på försenad belöning som ett mått på impulsivt beteende hos råttor. Psychopharmacology. 2000; 150: 90-101. [PubMed]
  222. Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM Dissociation av rollen som kärnan accumbens dopamin i att svara på belöning-predictive signaler och väntar på belöning. Behavioral Brain Research. 2004; 154: 19-30. [PubMed]
  223. Wallace M, Singer G, Finlay J, Gibson S. Effekten av 6-OHDA-lesioner av kärnan accumbens septum på schemat inducerad dricks-, ratt- och kortikosteronnivåer i råttan. Farmakologi, biokemi och beteende. 1983; 18: 129-136. [PubMed]
  224. Walton ME, Bannerman DM, Alterescu K, Rushworth MFS Funktionell specialisering inom medial frontal cortex av den främre cingulerade för utvärdering av ansträngningsrelaterade beslut. Journal of Neuroscience. 2003; 23: 6475-6479. [PubMed]
  225. Walton ME, Bannerman DM, Rushworth MF Rollen med råttmedial frontal cortex i ansträngningsbaserat beslutsfattande. Journal of Neuroscience. 2002; 22: 10996-11003. [PubMed]
  226. Walton ME, Kennerley SW, Bannerman DM, Phillips PE, Rushworth MF Att väga fördelarna med arbete: beteendemässiga och neurala analyser av ansträngningsrelaterade beslutsfattande. Neuralt nätverk. 2006; 19: 1302-1314. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  227. Ward SJ, Morgan D, Roberts DC Jämförelse av de förstärkande effekterna av kombinationer av kokain och kokain / heroin under progressivt förhållande och valscheman hos råttor. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 286-295. [PubMed]
  228. Wardas J, Konieczny J, Lorenc-Koci E. SCH 58261, en A2A adenosinreceptorantagonist, motverkar parkinsonsliknande muskelstivhet hos råttor. Synapse. 2001; 41: 160-171. [PubMed]
  229. Weinstock LM, Munroe MK, Miller IW Behavioral aktivering för behandling av atypisk depression: en pilotprovning. Behavior Modification. 2011; 35: 403-424. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  230. Williams BA Förstärkning, val och svarsstyrka. I: Atkinson RC, Herrnstein RJ, Lindsey G, Luce RD, redaktörer. Stevens handbok för experimentell psykologi, vol. 2. New York: John Wiley och söner; 1988. s. 167–174. (Red.)
  231. Willner P, Chawala K, Sampson D, Sophokleous S, Muscat R. Test av funktionsekvivalens mellan pimozidbehandling, utrotning och fri matning. Psychopharmacology. 1988; 95: 423-426. [PubMed]
  232. Winstanley CA, Theobald DEH, Dalley JW, Robbins TW Interaktioner mellan serotonin och dopamin i kontrollen av impulsivt val hos råttor: terapeutiska konsekvenser för impulskontrollsjukdomar. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 669-682. [PubMed]
  233. Wirtshafter D, Asin KE Haloperidol och nonreinforcement ger olika reaktionsmönster som saktar i en matförstärkt banauppgift. Farmakologi, biokemi och beteende. 1985; 22: 661-663. [PubMed]
  234. Klokt RA Dopamin, lärande och motivation. Naturrecensioner i Neurovetenskap. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  235. Wise RA, Spindler J, de Wit H, Gerberg GJ Neuroleptisk inducerad "anhedonia" hos råttor: pimozidblock belönar kvaliteten på maten. Vetenskap. 1978; 201: 262-264. [PubMed]
  236. Woolverton WL, Ranaldi R. Jämförelse av den förstärkande effekten av två dopamin D2-liknande receptoragonister i rhesusapa med användning av ett progressivt förhållandeschema för förstärkning. Farmakologi, biokemi och beteende. 2002; 72: 803-809. [PubMed]
  237. Worden LT, Shahriari M, Farrar AM, Sink KS, Hockemeyer J, Müller C, Salamon JD Adenosin A2A antagonist MSX-3 reverserar de ansträngningsrelaterade effekterna av dopamin-blockad: differentiell interaktion med D1- och D2-familjeantagonister. Psychopharmacology. 2009; 203: 489-499. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  238. Wyvell CL, Berridge KC Incentiv sensibilisering vid tidigare amfetamin exponering: ökad cue-utlöst "vill" för sackaros belöning. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 7831-7840. [PubMed]
  239. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW Reward-guidat lärande utöver dopamin i kärnan accumbens: de integrativa funktionerna av kortikobasala ganglia nätverk. European Journal of Neuroscience. 2008; 28: 1437-1448. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  240. Young AM Ökad extracellulär dopamin i nucleus accumbens som svar på okonditionerade och konditionerade aversiva stimuli: studier med 1 min mikrodialys hos råttor. Journal of Neuroscience Methods. 2004; 138: 57–63. [PubMed]