Karakterisering av dopamin D1- och D2-receptorfunktionen hos socialt inrymda cynomolgus apor självförvaltande kokain (2004)

Psykofarmakologi (Berl). 2004 Jul; 174 (3): 381-8. Epub 2004 Feb 7.

Czoty PW1, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA.

Abstrakt

LOGISK GRUND:

Social nivå har visat sig påverka dopamin (DA) D (2) receptorfunktion och sårbarhet för självadministrering av kokain hos cynomolgus-apor. Föreliggande studier utformades för att utvidga dessa fynd till att upprätthålla kokainförstärkning och till DA D (1) receptorer.

MÅL:

Undersök effekterna av en högeffektiv D (1) agonist på ett okonditionerat beteende (ögonbindning) och en lågeffektiv D (1) agonist på självadministrering av kokain, liksom effekterna av kokainexponering på D (2) receptor fungerar över sociala nivåer, bestämd av positron emission tomography (PET).

METODER:

Effekter av den högeffektiva D (1) -agonisten SKF 81297 och kokain (0.3-3.0 mg / kg) på spontan blinkning karakteriserades i åtta apor under 15-minuters observationsperioder. Därefter bedömdes förmågan hos den lågeffektiva D (1) -agonisten SKF 38393 (0.1-17 mg / kg) att minska självadministrering av kokain (0.003-0.1 mg / kg per injektion, IV) i 11-apor som svarade under en fast-förhållande 50-schema. Slutligen bedömdes D (2) receptornivåer i caudatet och putamen i nitton apor med användning av PET.

RESULTAT:

SKF 81297, men inte kokain, ökade signifikant blinkningen hos alla apor, med något större styrka hos dominerande apor. SKF 38393 dosberoende minskade kokainbibehållna svarsfrekvenser med liknande beteendekraft och effekt över hela social nivå. Efter en omfattande historia av självadministration av kokain skilde sig D (2) receptornivåerna inte mellan sociala rangordningar.

SLUTSATSER:

Dessa resultat antyder att D (1) receptorfunktion inte påverkas väsentligen av social rang hos apor från väletablerade sociala grupper. Medan en tidigare studie visade att dominerande apor hade högre D (2) receptornivåer och var mindre känsliga för de förstärkande effekterna av kokain under initial exponering, tyder de nuvarande resultaten på att långvarig kokainanvändning förändrade D (2) receptornivåer så att D (2) receptorfunktion och förstärkning av kokain var inte olika mellan sociala rangordningar. Dessa resultat tyder på att exponering för kokain dämpade effekterna av sociala bostäder på DA-receptorfunktionen.