Ökande dopamin D2-receptoruttryck i vuxna kärnan accumbens ökar motivationen (2013)

Mol psykiatri. 2013 maj 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.

källa

1] Institutionen för neurovetenskap, Columbia University, New York, NY, USA [2] New York State Psychiatric Institute, New York, NY, USA.

Abstrakt

En minskning av bindningen av dopamin D2-receptor (D2R) i striatum är ett av de vanligaste fynden i störningar som involverar en dysregulering av motivation, inklusive fetma, missbruk och uppmärksamhetsbrist hyperaktivitetsstörning. Den störning av D2R-signalering i den ventrala striatumen inklusive motivation av Nucleus Accumbens (NAc) -impulserna, Vi försökte bestämma huruvida potentierande postsynaptisk D2R-beroende signalering i NAc skulle förbättra motivationen. I denna studie använde vi en viral vektorstrategi för att överuttrycka postsynaptiska D2R i antingen NAc eller dorsalstriatum. Vi undersökte effekterna av D2R-överuttryck på instrumentlärande, arbetsvilja, användning av belöningsvärdesrepresentationer och modulering av motivation genom belöning av associerade signaler.

Överuttryck av postsynaptisk D2R i NAc ökade selektivt motivationen utan att förändra konsumtionellt beteende, representationen av förstärkarens värde eller förmågan att använda belöningsrelaterade signaler på flexibla sätt. D2R-överuttryck i dorsalstriatum förändrade däremot inte prestanda på någon av uppgifterna.

Således, i överensstämmelse med många studier som visar att reducerad D2R-signalering försämrar motiverat beteende, visar våra data att postsynaptisk D2R-överuttryck i NAc specifikt ökar djurets vilja att spendera ansträngningar för att uppnå ett mål. Tillsammans ger dessa resultat inblick i den potentiella effekten av framtida terapeutiska strategier som förbättrar D2R-signaleringen i online-publikationen NAc.Molecular Psychiatry, 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.